Endocrine s

7/21/2019 Endocrine s

http://slidepdf.com/reader/full/endocrine-s 1/18



Structural modifcation

- C11β-!H, C17α-!H เ( มฤทธ glucocorticoid

- 17α %ydroyl ทา+หมฤทธ glucocorticoid เ( มมาจาก"ineral

- การเ( ม ouble bond ท 1, ทา+ห anti-

in/a""atory acti0ity ด,% น เ(รา'จบกบ Rc -ดด,% น

(จาก c%air or"%al c%air or" ทา+ห C3-carbonyl

มร'ย'หางท เหมา'สม+นการจบกบ Rc)

- เ( ม "et%yl ท C6 เ( ม anti-in/a""atory acti0ity

- เ( ม "et%yl หรอ %ydroyl ท C16 เ( มฤทธ ตานการ

อกเสบ- การเ( ม 2 ท C (4 สง) ทา+หเกด inducti0e eect

ด%ง e-H ( +น !H) เ" #น partial positi0e มาก,% น )อกาสเกด H-bond เ( ม แ&'&ดการ etabolis" ,อง

11-!H (.ก oidi8ed -"เ" #น $etone ยาก,% น)

99 Hydrocortisone เ" #นยาตนแบบ+นการ(/นา+หเ" #น Hig%

glucocorticoid แ&'เ" #น lo: "ineralocorticoid )ดยมตาแหนงท สา*0 *อ 3, 11, 17

;rednisolone

- เ( ม * ท 1- carbon



Clobestasol

Clobestasol

C1-Cl เ( ม potency เ( ม,% น

C16-"et%yl = C-2 เ( มlipop%ilic topical

Point ทควรจา

- * at C +-5 แ&' C3 $etone จาเ" #น+นการออกฤทธ- C6,C16-"et%yl แ&' C-2 เ( มฤทธ ตานการอกเสบ

- et%ylprednisolone ตาแหนง 6 เ( ม "et%yl เ,ามา

acti0ity ด,% น- <ria"cinolone เ" #นต1แรกท ม -2 แ&'ม !H ตาแหนง 16

เ( มเ,ามา acti0ity ด,% น

- ea"et%asone กบ *eta"et%asone ม 2 แ&'

ตาแหนง 16 ม "et%yl acti0ity ด,% น



99แต(บ1าตาแหนงท 16 ท มหม et%yl เ( มเ,ามา เม อ

เ"รยบเทยบการจบกบ receptor (บ1า dea"et%asone จบ

-ดดก1า เ(รา'หม "et%yl ตาแหนง 16 ! &ง -ม -"เบยดกบside c%ain ตาแหนงท 17 ท ม*1ามสา*0ตอการจบกบ

receptor แต,อง beta"et%asone หม "et%yl จ'! ,% น -"

เบยดกบ side c%ain ,องตาแหนงท 17 ทา+หจบ-ดนอยก1า

แตท งน เน องจาก ea"et%asone ม Clearance มากก1า

beta"et%asone ทา+ห potency ,องยาท ง ยงเทา2 กนอย

Sex hormones

1Estro!en steroids

>teroid structure -มจาเ" #นสาหรบการออกฤทธ ส งท จาเ" #น*อการ1างต1,อง)*รงสราง+นแน1ร'นาบ (planar)

,อง ring A แ&' หม 3งก4!น (Ring A เ" #น planar

)*รงสรางแบน จ%งจบกบ estrogen-speci?c receptor ท ม

"ากก1าง-ด ด1ย π-π interaction)

)*รงสรางท จาเ" #นตองม - 17 β-!H

- 3-!H

- Aro"atic ring A



Metabolism" !idation = race"i8ation 5าน ;%ase

@ แ&1 conugate :it% glutat%ione 5าน p%ase @@ &'&ายน า

ออกอยางร1ดเร#1Modifcation" เตม et%inyl group ท ตาแหนง 17 -ด

et%inyl estradiol (44) +หเ" #นยากน-ด

MestranolB เ" #น prodrug ,อง 44 ตอง.ก

de"et%ylation ท "et%oy ตาแหนงท 3 กอน จ%งจ'-ดยา+นร"acti0e or"



#onsteroidal estro!ens

>tilbene deri0ati0e

<rans - iet%ylstilbestrol

(4>)

trans ฤทธดก1า cis

>4 B ม'เร#งมด&ก

Point ทควรจา- หม %ydroyl ตาแหนงท 3 ,อง aro"atic ring จาเ" #น

สาหรบการออกฤทธ

- )*รงสรางสเตยรอยด4 -มจาเ" #น+นการออกฤทธ

- Al$ylation บน aro"atic ring จ'&ดฤทธ

- 17b-%ydroyl กบร'ย'หาง,อง 3-!H จาเ" #นสาหรบการ

ออกฤทธ

- การเ"& ยนจาก(นธ'เด ย1เ" #น(นธ'* ท ring * จ'&ดฤทธ

- 17-α กบ 16 ดดแ"&งเ( ม lipop%ilicity

.Pro!estins

)*รงสรางจาเ" #นท ตองม 3 $etone

+-5 double bond

17*-$etone

99 เม อเ"รยบเทยบกบ Glucocorticoid จ'(บ1า จ'-มม

11-!H แ&' 17α D!H จ%งมฤทธแบบ glucocorticoid &ด&ง +น



ทางก&บกน หากม R group อ น2 เ!น 6!H เตม&ง-"ท ตาแหนง

17 จ'ทา+หฤทธ progesterone &ด&ง

MetabolismB reduction ท ตาแหนง C3, C+, CPro!esterone (1 carbons)B lo: absorption = rapid

?rst pass "etabolis"


- acetoxypro!esteroneB เตมหม acetyl ท ตาแหนง

17-α ทา+ห duration เ( ม,% น- Medroxypro!esterone acetate" เ( มหม

carbonyl ท ตาแหนง 6 แ&'เ( ม acetate ท 17-α +!เ" #น

ยา7ดแ&'เ( ม selecti0ity ตอ progesterone acti0ity

Medroxyprogesterone acetate

เ"& ยนหม "et%yl ท ตาแหนง 13 เ" #น et%yl เ( ม potency

ตด $etone ท c 16 ออกจ'&ด androgenic eect

เ!น norgesti"ate, desogestrel, gestodene,

no"egestrol, nestorone, tri"egestone

nor!estrel nor!estimate




- >teroid nucleus จาเ" #น+นการออกฤทธ- มฤทธ androgenic eect

- ตด c 1 ออก จ'เ( มฤทธ- ตด $etone ท c 16 ออก&ดฤทธ androgenic eect

3.Andro!ens $C1% carbons&

Anabolic androgenic steroids

<estosterone

testosterone

)*รงสรางท ตองม

C3 เ" #น carbonyl

C17 β-!H

ouble bone C+-5

- Ring A เ" # น c%air or" space ท แ*บ สามาร.แทรกต1

เ,า-"จบกบ androgen-speci?c receptor -ด เ!นเดย1กบ;rogesterone

- ม 17β-!H เหม อนก บ estradiol จ %งจ บก บ estrogen

receptor -ดบางส1น

- ตาแหนงท 3 ม*1ามสา*0+นการจบกบ receptor


17 α-CH3 เ( ม orally acti0e แ&'ยงเ( ม anabolic

acti0ity

17β-!H ทา+หมฤทธ androgenic eect



17β-ester เ( ม duration (longer-acting)

C3 $etone หรอ 3α-%ydroyl เ( ม androgenic acti0ity

(17α-et%inyl *อ 8อร4 )มนเ(9ห0ง)

Anabolic a!ent

)*รงสรางห&ก *อ Methyl testosterone

'xandroneB 17α-"et%yl

สามาร.กน-ด

#androlone" -มม "et%yl

+ห @ parenteral


- ตางจาก progestin ท ตาแหนง 17* จ'เ" #น !H แทน$etone



Antithyroid A!entthioamides

!AB t%yroperoidase en8y"e in%ibitor (เ" #น 4n8y"e

สา*0ท +! +นการสราง8อร4 )มน)

KK ตองสามาร.เกด tauto"ers -ด (H ato" 1 ง-"ก&บ-ด ร'ห1าง t%io$eto กบ t%ioenol

55 ตงม #( 1 !r. C6 thio7eto8thioenol

- เ7(า' ;< เทาน นท ยบย ง 5Feiodenase -ด

Methima9ole5 "e"bered ring

-ฤทธด แ&' t1 นาน L ;<

ม prodrug เ" #นcarbi"a8ole $% งจ'.กเ"& ยนเ" #น "et%i"a8ole +นรางกาย

Propylthiouracil $PT:&6 "e"bered ring

44ตด propyl group ออกกอน

จ%ง-ดสารท มฤทธ

Thyroid replacement therapy



ออกฤทธแทนท t%yroid %or"one

e;othyroxineB sodiu" salt <+ or" เดย1กบรางกาย on

set !า แต long duration

99หากเกด(:จาก le0ot%yroine +! detrot%yroine แก -,-ด

iothyroninesodumB crystalline <3 (rapid onset ands%ort duration)

iotrixB "i <+ and <3 (+B1)



()P'G)CEM+C AGE#TS

Sul<onylureas

เ" #นกรดออน pa&5. เ(รา' sulone เ" #น electron:it%dra:ing gr.ท แรง

ก&-กการออกฤทธ- จบกบ >ulonylurea receptor (>R) type 1 อย ท ตบออน

- หากจบ >R $% งอย ท 1-"+นรางกาย จ'ทา+หเกด side

eect

- >R จ'มอย 3 do"ain *อ <, <1, แ&' < )ดย>R1 จ'ม < ท ย นยา1ก1า

- R จ'จบกบ < (/นาเ( อเ( ม a=nity

- R จบกบ < (/นาเ( อเ( ม selecti;ity

- R แ&' R *1รม*1ามเ" #น lipop%ilic



9 บางตาราอาจบอก1า < *อ <1 แ&' < เทากบ <3



)*รงสราง

Generation แรก

- มหม R ท ส น ยงยา1-"-ม.%ง < ดงน น anity ยงต าอย

- R ม*1ามยา1ท เหมา'สมอย ท CM3-6 ato" จ%ง.อ1า

เหมา'สม- ภา(ร1มแ&1 ม*1ามเ" #น lipop%ilic นอย จบกบ protein

binding -ด -มด จ%งม duration ส น

- แต C%lopropa"ide จ'ออกฤทธนานส;ด เ(รา' Cl !'&อการ "etabolis"

Generation แ&' 3

- มหม R ท ยา1,% นจน.%ง < จ%งม anity มากก1าgeneration 1

- หม R -มม -ด(/นาตางจากเดมมาก เน องจากเหมา'สม

ดแ&1



- Gen ท หม carboa"ide ( +นกรอบส เห& ยม) .กตดด1ย

CN;+5 -ดงายก1า Gen3 ดงน น Gen3 จ%งม duration ท

นานก1า- )ดยร1มม*1ามเ" #น Iipop%ilic สง จบกบ protein binding

-ดด ออกฤทธ -ดนาน,% น

Bi!uanides" Met<ormin (!AB in%. gluconeogenesis)

O@soa"yleneP

ม*;<สมบตเ" #นดาง

Thia9olidinediones" (!AB agonist ;;AR-Q) )*รงสรางท จาเ" #น+นการออกฤทธ *อ

Pio!lita9one

Endocrine s

Documents

Transcript of Endocrine s