Elementos celulares de la respuesta inmune

Dr. Adolfo Pacheco SalazarReumatología HCG

Respuesta Inmune

Innata Adaptativa

Respuesta inmunitaria inespecífica No depende de

exposición previa al patógeno para su amplificación

Productos de genes de la línea germinal por todos los individuos

Respuesta inmunitaria específica Adaptación de un

individuo por exposición a un patógeno

Recombinación de segmentos génicos de los receptores de los linfocitos

Características de los sistemas inmunitariosPropiedad Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Especificidad Frente a las estructuras compartidas por grupos de microbios afines

Para los antígenos microbianos

Diversidad Limitada; codificada por la línea germinal

Muy amplia; receptores se producen por recombinación somática de segmentos génicos

Receptores Varios cientos 1014

Memoria Nula Sí

Barreras celulares y químicas

Piel, epitelios mucosos; productos químicos antimicrobianos

Linfocitos presentes en los epitelios; anticuerpos segregados en superficies epiteliales

Proteínas sanguíneas

Complemento Anticuerpos

Células Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), linfocitos citolíticos naturales

Linfocitos

Inmunidad Innata

Mecanismos

Constitutivos Inducibles

Se expresan continuamente

Funciones de barrera de las superficies epiteliales

Aumento de mediadores y funciones efectoras que eliminan microorganismos

Reconocimiento de patrones moleculares conservados, comunes

Receptores de reconocimiento de patrones

Patrones moleculares asociados con patógenos

Receptores de reconocimiento de patrones

Estructuras de los microorganismos Lipopolisacárido,

Gram negativos Peptidoglucano, pared

celular

Varios cientos Inmunidad parcial

frente a la mayoría de microorganismos

Algunos Receptores de Reconocimiento de PatronesClase de receptores

Ejemplos Sitios de expresión

Ligandos Función

Secretados Lectina que une mananoProteína C reactiva

Plasma Carbohidratos de bacterias, hongos, virus, parásitos

Activación del complemento, opsonización

Endocíticos Familia de las lectinas, carroñero, complemento

Macrófagos, células dendríticas

Polisacáridos de la pared, LPS, partículas opsonizadas

Captación de patógenos por fagocitosEliminación de restos celulares

Señalizadores

Receptores semejantes a Toll

Macrófagos, células dendríticas

Múltiples PMAP

Activación de inmunidad innataInstrucción de inmunidad adaptativa

Tipos celulares que median en la inmunidad innata Fagocitos especializados

Macrófagos Neutrófilos Células dendríticas

Mecanismos efectores Péptidos antimicrobianos Producción de citocinas Especies reactivas de oxígeno, nitrógeno

Influencia de inmunidad innata sobre inmunidad adaptativa Macrófagos, células dendríticas

Producen citocinas Presentan antígenos fagocitados Expresan moléculas coestimuladoras

Células presentadoras de Antígenos

Inmunidad innata

Células Presentadoras de Antígenos Macrófagos Células Dendríticas Células B

Antígeno Molécula capaz de ser reconocida por anticuerpos o

receptores de células T

El sistema inmunitario innato estimula y da forma a la respuesta inmunitaria adaptativa

Sistema mononuclear fagocítico Componentes

Promonocitos de médula ósea Monocitos circulantes Macrófagos tisulares

Receptores en monocitos y macrófagos Receptores de

inmunoglobulinas FcγR

Receptores de complemento CR

Fagocitosis de material opsonizado

Secreción de citocinas inflamatorias

Otros Receptores

semejantes a Toll Receptores

carroñeros Receptor de manosa Receptores para

citocinas

Células dendríticas Origen

Precursores hematopoyéticos de médula ósea

Captan, procesan antígenos

Receptores Receptores tipo Toll Receptores de

citocinas FcγR

Fagocitosis

Complejo mayor de histocompatibilidad

MHC clase I MHC clase II

Presentación de antígenos por MHC I

Presentación de antígenos por MHC II

Linfocitos B como CPA

Inmunidad adaptativa

Órganos linfoides

Centrales Periféricos

Timo Médula ósea

Bazo Nódulos linfáticos Adenoides Amígdalas Placas de Peyer Apéndice cecal

Papel de la célula dendrítica

Bazo

Inmunidad adaptativaLinfocitos T

Células T Obstáculos para su formación

Reordenar los genes que codifican las 2 cadenas del receptor de antígeno de la célula T (TCR)

Sobrevivir a la selección tímica que elimina células T autorreactivas

TCR Heterodímero con

uniones disulfuro Cadena α Cadena β

2-3% expresa TCR alternativo de cadenas γ y δ

Reordenamiento del TCR Genes de cadenas β, δ

4 segmentos V variable, 50-100 miembros D diversidad, 15 miembros J unión, 6-60 miembros C constante, 1-2 miembros

Genes de cadenas α, γ carecen de segmento J

Proceso D se empalma a J DJ se empalma a V Nucleótidos no codificados por el genoma (región N)

Reconocimiento de antígenos 2 señales para activación de células T

Señal 1 Específica de antígeno Unión del TCR al complejo péptido antigénico-MHC

Señal 2 Moléculas coestimuladoras

TCR-antígeno-MHC

Subgrupos de linfocitos T

Linfocitos T CD4+ La molécula CD4 tiene afinidad por MHC II

Reconocen antígenos expresados por CPA

Se subdividen según perfil de citocinas T colaboradoras de tipo 1 (Th1) T colaboradoras de tipo 2 (Th2)

Tipos de Linfocitos T CD4+

Linfocitos Th 1 Linfocitos Th 2

Citocinas IL-2, IFN-γ, TNF

Inmunidad celular Estimulan macrófagos

Erradicar microorganismos intracelulares

Citocinas IL-4, IL-5, IL-6, IL-10,

IL-13

Inmunidad humoral Estimulan linfocitos B

Erradicar microorganismos extracelulares

Th 1 vs Th 2

Linfocitos T CD8+ Molécula CD8 tiene afinidad por MHC I

Células infectadas por virus Células tumorales

Mecanismo de acción Citotoxicidad

Linfocitos T de memoria Cambios en marcadores de superficie celular

CD 44

Características Activación más eficiente

No depende de coestimulación Capaces de migrar a tejidos no linfoides

Pulmón, piel, hígado, articulaciones

Linfocitos T reguladores

Linfocitos T CD4+CD25+ Inhiben la proliferación clonal inducida por

antígeno de linfocitos T helper

Inmunidad adaptativaLinfocito B

Desarrollo del linfocito B

Activación del linfocito B

Linfocitos B1 Linfocitos B2

Respuestas independientes de linfocitos T Activación directa por

antígenos grandes con epítopos repetidos

Secreción de anticuerpos IgM

Unión IgM – antígeno Presentación

antigénica por MHC II

Interacción con células Th Coestimulación

Destinos de linfocitos B activados

Focos primarios Centros germinales

Células plasmáticas de vida corta, aporte inmediato de anticuerpos

Estructuras formadas por linfocitos B en los folículos primarios del tejido linfoide secundario

Linfocitos B de memoria Inmunoglobulina de superficie

Cambio de IgM a IgG, mutaciones somáticas Estimulado por interacción CD40-CD40L

Potente respuesta inmunitaria secundaria Requiere menos antígeno Respuesta más rápida Presentan antígenos a células T Se convierten en células plasmáticas o linfocitos B

de memoria

Inmunidad adaptativa

Citotoxicidad mediada por anticuerpos

Células asesinas naturales (NK)

Linfocito Th 17

Linfocito Th 17 Formación

Interleucina 23 Fundamental para sobrevida, diferenciación del Th 17

Presencia de moléculas coestimuladoras

Función Protección contra microorganismos extracelulares

Linfocitos Th 17 y autoinmunidad Niveles altos de IL-17 y otros mediadores Th

17 Artritis reumatoide Lupus eritematoso sistémico Psoriasis Esclerosis múltiple Esclerosis sistémica Enfermedad inflamatoria intestinal Espondilitis anquilosante Artritis idiopática juvenil