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1
Fabrice DUPRAT
Chargé de Recherche INSERM
Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire
Université de Nice Sophia-AntipolisOctobre 2009
ELECTROPHYSIOLOGIE
PRINCIPES ET TECHNIQUES
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2
Objectifs de ce cours
• Comprendre le fonctionnement des canaux ioniques.
• Comprendre les données présentées dans un article scientifique.
Lecture des représentations classiques
(courbes courant/potentiel, inactivation, ...)
Signification des paramètres mesurés en électrophysiologie
(conductance, seuil d’activation, probabilité d’ouverture, ctes de temps...)
http://www.ipmc.cnrs.fr/~duprat/cyberfac/index.htm
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Déroulement du cours
Durée du cours
4 h sur les principes et techniques de l'Electrophysiologie (F. Duprat).
2h sur la pharmacologie des canaux K+ (E. Honoré)
2 h sur la pharmacologie des canaux Na+ (E. Deval)
2 h sur la pharmacologie des récepteurs canaux (E. Deval)
Evaluation:
Etude d’un ou plusieurs cas concrets (articles de littérature scientifique en Anglais).
Questions de cours sur les principales notions.
Prévoir un dictionnaire Anglais/Français et une calculatrice.
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Plan du cours
LES PHENOMENES ELECTRIQUES EN BIOLOGIE
ETUDE DES PHENOMENES ELECTRIQUES D ’ORIGINE BIOLOGIQUE
TRANSPORTS MEMBRANAIRES
LES CANAUX IONIQUES
NOTIONS DE BIOPHYSIQUE
TECHNIQUES D ’ETUDE: LE POTENTIEL IMPOSE
GATING DES CANAUX IONIQUES
LE PATCH CLAMP
TECHNIQUE D ’ETUDE: LE COURANT IMPOSE
CANAUX ENDOGENES ET EXOGENES
POINTS DE REPERES
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5
LES PHENOMENES
ELECTRIQUES EN BIOLOGIE
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6
Les phénomènes électriques en biologie
L'anguille électrique
La torpille
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ETUDE DES PHENOMENES
ELECTRIQUES D ’ORIGINE
BIOLOGIQUE
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Animal entier: EEG
Electrodes externes
E.E.G.: Electroencephalogramme
Electrodes implantées
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9
Animal entier: ECG
Electrodes externes
E.C.G.: Electrocardiogramme
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Organe entier: coeur
200 ms
P
Q
R
S
T
Cœur isolé perfusé de souris
Drici et al Circulation 2002
Cœur entier
Electrodes
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Organe entier: cerveau
Microélectrodes
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Tissus: tranche de cerveau
Electrodes
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Tissus: nerf isolé
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Cellules: Neurones en culture
Microélectrode
Pipette de patch clamp
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Protéine canal
Doyle et al., (1998) Science
KcsA
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TRANSPORTS MEMBRANAIRES
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Assymétrie de la membrane plasmique
Bicouche lipidique
Protéines membranaires
Interne Externe
Na+ 14 140
K+ 160 3
Ca++ 10-4 1
Cl- 14 150
Concentrations ioniques
dans les cellules de vertébrés
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Protéines de la membrane plasmique
x75000
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Notions générales sur les transports membranaires
Gradient de [A]A
Transports passifs
C
ATP
Transports actifs avec consommation d’ATP
Transports actifs secondaires
Gradient de [C]
C
Qté transportée
Gradient de [ ]
Diffusion facilitée
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Transports membranaires
A+ C
Gradient de C
Electrogène
SymportsA B
Gradients de A et B
Electroneutre
A+ B
Electrogène
Uniports
A+
Electrogène
AntiportsA+
B+
Electroneutre
A
B
Electroneutre
C
ATP
Electroneutre
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21
Synapse électrique, jonctions Gap
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22
100 µm
Synapse électrique, jonctions Gap
30 µm
30 µm
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Transporteurs
• ABC (ATP Binding Cassette) Superfamily
- family of peptide ABC transporters
- family of P-glycoproteins :
* MDR1a, 1b, 2, 3: organic cation, lipids (PC)
* MRP1, 2, 3: organic anions, GSX conjugates
* cBAT (canalicular Bile Acid Transporter)
• Facilitator Superfamily
- OCT (Organic Cation Transporter)
- RFC (Reduced Folate Carrier)
- … (> 1000)
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Transporteurs: human ABC genes (49 genes)
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25
Conclusion sur les transports membranaires
Transports électrogèniques
Possibilité de mesures électrophysiologiques
Cas des canaux ioniques
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26
LES CANAUX IONIQUES
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27
Les canaux clonés ou exogènes
Structure protéique connue
• Nombre de segments transmembranaires
• Homologies de séquence
• Sites consensus
• Réalisation d’anticorps, d’antisens, de sonde d’hybridation, ...
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28
Superfamilles des canaux clonés
Canaux Cl-
Récepteurs canaux
Canaux Na+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
P P P P
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29
Porines superfamily
Aquaporines (18 genes)
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30
Sous unités auxiliaires: Kv2
Van Huizen et al. 1999, FEBS Lett. 457, 107-111.
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31
Structure et assemblage des Kv
1 2 3
5
6
4
Kv++++
x4=P
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32
Structure et assemblage des Kir
P
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33
Structure du récepteur-canal nicotinique
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34
Miller et al.
Passage des ions K+
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35
Zhou et al2001
Filtre de sélectivité
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36Zhou et al 2001
Deshydratation des ions K+
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37
Classification des canaux ioniques
Nature du/des principaux ions transportés
25.10-9m
Face externe
Face interne
Na+
Ca++
K+Cl-
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38
Régulation des canaux ioniques
Régulation par un ligand intracellulaire (SMOC)Ca++ AMPc
Régulation par un agoniste (ROC)
AMPA GABA
Face externe
Face interne
Régulation par le potentiel (VOC)
+ + +
- - -
+
+
+
+
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39
Biophysique des canaux ioniques
Propriétés biophysiques:
• Canaux à rectification entrante
• Canaux à rectification sortante
• Canaux voltage dépendant
• Canaux avec une inactivation .…
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40
Pharmacologie des canaux ioniques
Classification selon la sensibilité
Exemple: Canaux apamine sensible (KCa)
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41
Pathophysiologie des canaux ioniques
Diabète,
Ataxie épisodique de type 1
Syndrome du long QT
Syndrome de Bartter
Canaux potassiques
La paramyotonie congénitale, la paralysie périodique familiale hyperkaliémique
Syndrome du long QT
Syndrome de Liddle
Pseudohypoaldostéronisme de type 1
Canaux sodiques
La paralysie périodique familiale hypokaliémique
L'hyperthermie maligne
Syndrome de Lambert-Eaton, sclérose latérale amyotrophique, diabète de type I
Canaux calciques
La mucoviscidose
La myotonie congénitale et la myopathie pseudohypertrophique de Becker.
Canaux chlore
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42
Pharmacologie clinique des canaux ioniques
• Anti-arythmiques de la classe IA (quinidine, lidocaïne, encaïnide)
• Anti-arythmiques de la classe IB (lidocaïne)
• Anti-arythmiques de la classe IC (encaïnide)
• Pyréthrinoïdes (bioperméthrine)
• Diurétiques (amiloride).
Canaux sodiques
Canaux potassiques
• Anti-arythmiques de la classe III (amiodarone)
• Sulphonylurées (glibenclamide)
• Ouvreurs KATP (nicorandil).
Anti-arythmiques de la classe IV (vérapamil).
Canaux calciques
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43
NOTIONS DE BIOPHYSIQUE
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44
Analogie électricité /eau / ion
Courant électrique: i ou I
Qté de charges (e-) circulant par unité de temps.
Porteurs de charges: électrons
Produit par un générateur de courant:
Sens positif = celui des charges positives
Courant d’un fleuve
Débit d’eau entre 2 points
Pompe péristaltique
Courant ionique: i ou I
Quantité de charges (et non d’ions) par unité de temps
= flux global entre 2 points
Porteurs de charges: ions
Ampères: 10-6 A=1A, 10-9 A=1nA, 10-12A=1pA
PHENOMENE ELECTRIQUE ANALOGIE AVEC L’EAU PHENOMENE IONIQUE
Conductance : g= 1/R
Résistance: R
Obstacle au passage des électrons
Résistance d’un canal:
Résistance R ou r en ohm: (109 = 1 M)
Conductance d’un canal:
r = 1/g
Conductance g ou en siemens: 10-12 S = 1 pS
= capacité à laisser passer des ions
Barrage sur un fleuve
Les vannes sont ± ouvertes
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Analogie électricité /eau / ion
Différence de potentiel
Différence de quantité de charges
Volts: mV: 10-3 V
Quantité d’eau en un pointPotentiel électrique: E (U, V)
Quantité de charges en un point
PHENOMENE ELECTRIQUE ANALOGIE AVEC L’EAU PHENOMENE IONIQUE
Différence de potentiel ou tension: U, V (E)
Différence en quantité de charges entre 2 points
Produit par un générateur de tension
Différence niveau d’eau
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46
Analogie électricité /eau / ion
PHENOMENE ELECTRIQUE ANALOGIE AVEC L’EAU PHENOMENE IONIQUE
2 réservoirs
Loi d’ohm: U = RI
Si U = constante:
si R alors I
Si I=constante:
si R alors U
Capacité: C
composé d’un isolant entouré de 2 surfaces de conducteur
= capacité d’accumuler des charges
Capacité membranaire
=la membrane plasmique est un isolant entouré de 2 conducteurs
Capacité spécifique (F/cm2)
Barrage:
si le courant alors la différence de niveau
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+ -
-
-
-
+
+
+
Dp = (8kL/r4) . D
Dp = R . I
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47
Potentiel d’équilibre - Loi de Nernst
Interne Externe Eion
Na+ 14 140 + 58 mV
K+ 160 3 - 100 mV
Ca++ 10-4 1 + 116mV
Cl- 14 150 - 60 mV
Potentiels d’inversion dans les cellules de vertébrés-90 mV
Polarisée- +
Gradient de charges
Inclusion d ’un canal K+
K+ Na+Cl- Cl- K+
Na+Cl- Cl-
K+
Na+Cl- Cl- K+
Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
Gradient de [Na+]
Gradient de [K+]
Gradient de charges
Voltmètre0 mV
Gradient de [Na+]
Gradient de [K+]
K+ Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
Gradient de charges
+60 mV
Dépolarisée
-+
Inclusion d ’un canal Na+
Gradient de [Na+]
Gradient de [K+]
K+ Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+
Na+
Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
K+Na+Cl- Cl-
K+ Na+Cl- Cl-
Na+
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48
Enoncé de la loi de Nernst
Potentiel d’équilibre d’un ion Eionint][
][ln
ion
ion
zF
RTE ext
ion
R: constante des gaz parfaits: 8,315 J.K-1.mole-1 (1 J = 1 V.C)
T: température absolue en °K (°K = °C + 273,16)
z: valence de l’ion (+1 pour Na+ et K+, +2 pour Ca2+ et -1 pour Cl-)
F: constante de Faraday: 9,648.104 C.mole-1
Valeurs de RT/F selon la température:
TempératureRT/F
(°C) (mV)
0 23,54
5 23,97
10 24,40
15 24,83
20 25,26
25 25,69
30 26,12
35 26,55
37 26,73int][
][log58
ion
ionE ext
ion
Ln = 2,303 Log
Si z = +1 et à 20°C on a:
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49
Conventions et vocabulaire
Repos = polarisée
--
- --
-
- 80 mV
> 0 mV
Activité = dépolarisée
++ +
++
+
0 mVMembrane plasmique
Sortie de charges + ou
Entrée de charges -
Courant sortant polarisant (positif)
Entrée de charges + ou
Sortie de charges -
Courant entrant dépolarisant (négatif)
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50
TECHNIQUES D ’ETUDE
LE POTENTIEL IMPOSE
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51
Imposé
E
Eimposé
Aspect technique du potentiel imposé
Double microélectrodes
Calculé
= R
Emb
x IMesuré
Iinjecté
Calculé
= 1/gE / I = 1 / gI / E = g
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52
Le modèle de l’ovocyte de xénope
Ovocytes de xénopes
Injection d’ARN ou d’ADN
Double microélectrodes
Etude des canaux clonés ou exogènes
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53
Préparation des ovocytes de xénopes
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54
Ovocytes: Injection d’ARN ou d’ADN
![Page 55: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/55.jpg)
55
Le poste d’enregistrement en double microélectrodes
![Page 56: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/56.jpg)
56
Préparation des pipettes
![Page 57: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/57.jpg)
57
Etude des courants natifs ou endogènes
Preparation d’un tissu
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58
Potentiel imposé par l’expérimentateur[ + ]Gradient de charges imposé
[ - ]Flux net de K+ sortant
Flux net de K+ nul
= état d’équilibre (Nernst)Flux net de K+ entrant
[K+]
[ K+ ]
Gradient de [K+]
Interne
Externe
Flux net de K+ sortant
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59
Potentiel imposé
E = R x IImposé MesuréCalculé
Potentiel (mV)
Courant (µA, nA, pA)
0 +50-50-100
+5
-5 Interne
ExterneEK+=-70 mV
Gradient [K+]
Potentiel imposé
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60
Représentation schématique d’un canal
Externe
Interne
gK = 0gNa = 0
IK = 0INa = 0
Vm = 0 mV
Externe
Interne
gK > 0gNa = 0
IK > 0INa = 0
Vm = EK = - 84 mV
Externe
Interne
gK = 0gNa > 0
IK = 0INa > 0
Vm = ENa = + 58 mV
- - - -+ + + +
+ + + +- - - -
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61
Loi de Goldman Hodgkin Katz
Flux sortant
Flux entrant
Flux sortant
Flux entrant
TotalEK+
[K+]int > [K+]ext[K+]int = [K+]ext
Total
EK+
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62
Technique d’étude: le voltage clamp
Courants totaux
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63
Technique d’étude: le voltage clamp
Courants totaux
![Page 64: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/64.jpg)
64
GATING DES CANAUX IONIQUES
![Page 65: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/65.jpg)
65
Biggin & Sansom 2001
Structure et gating des canaux clonés
![Page 66: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/66.jpg)
66
Biggin & Sansom 2001
Structure et gating des canaux clonés
![Page 67: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/67.jpg)
67
Canaux voltage-dépendant
Seuil d’activation
EK+
[K+]int > [K+]ext
EK+
[K+]int = [K+]ext
Seuil d’activation
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68
Interactions senseur au voltage et pore (KvAP)
Jiang et al. Nature 423 2003
OUVERT
Effet de levier
Externe:
Interne: + +
+
+
FERME
Externe:
Interne: - -+
+
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69
Gating des canaux ioniques
Rectification entrante
I
V
Diffusion facilitée
I
V
Blocage des courants sortants
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70
Rectification entrante
Milieu interne
K+
Membrane
Milieu externe
K+Spermine
Mg2+
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71
Canaux temps-dépendant
InactivationActivation
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72
Courants en fonction du temps
Notion de courant de fenêtre
Inactivation
Liao JBC 2007)
![Page 73: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/73.jpg)
73
Notion de déactivation
0.5 nA
100 ms
![Page 74: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/74.jpg)
74
Patch Clamp
Enregistrements de courants unitaires
![Page 75: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/75.jpg)
75
LE PATCH CLAMP
![Page 76: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/76.jpg)
76
Configurations du Patch Clamp
![Page 77: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/77.jpg)
77
Poste de Patch clamp
![Page 78: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/78.jpg)
78
Courant unitaire
![Page 79: ELECTROPHYSIOLOGIE PRINCIPES ET TECHNIQUESduprat/documents/cours_electrophy_2009.pdfLa paralysie périodique familiale hypokaliémique L'hyperthermie maligne Syndrome de Lambert-Eaton,](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062610/61154727dc4c457c4f4fecab/html5/thumbnails/79.jpg)
79
Modèle
F2 OF1 Ik
2
k-2
k1
k-1
ki
InactivationActivationActivation
Déactivation
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80
Courant unitaire
2 pA
4 pA
0 pA
temps
courant
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81
Histogramme d’amplitude
0 pA 2 pA 0 pA 2 pA
n n
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82
Sommation des courants unitaires
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83
Courant total
Itotal = iunitaire . N . Po = gion . (Vm-Eion)
iunitaire = ion . (Vm-Eion)
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84
TECHNIQUE D ’ETUDE
LE COURANT IMPOSE
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85
Intégration de la courbe IV et des cinétiques
temps -100
+50
V (mV)
P.A.
-100 +50
V (mV)
I (nA ou µA)
Courant Na+ K+ rectification entrante K+ V-dépendant
-100 +50
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86
Potentiel d’action en current-clamp
Courants:
Na2+ K+
Temps (ms)
ENa
EK
Erepos
seuil
Potentiel (mV)
0
+40
-40
-80
1 2 3 4 5 6
INa
ICa-L
ICa-T
INa-Ca
ITO1
ITO2
IKr
IKs
IKur
IKp/ ICl
IK1 / IK-ATP/ IK-ACh
If
Potentield'actionCourantsendogènes
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87
Potentiel électrotonique
Amplitude (mV)
Distance
Constante d'espace (0,1 à 1 mm)
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88
Propagation bidirectionnelle
Seeley "Anatomy & Physiology", Mc Graw-Hill
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89
Conséquences de l’inactivation
Période réfractaire
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90
Périodes réfractaires (courant Na+)
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92
CANAUX ENDOGENES ET EXOGENES
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93
Etude des canaux natifs ou endogènes
Patch clamp
Dissociation mécanique et enzymatique
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94
Etuce des canaux clonés ou exogènes
Cultures de cellules
Transfection, infection, injection
Patch clamp
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95
POINTS DE REPERES
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96
Canaux ioniques des végétaux: Arabidopsis thaliana
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Historique 1
2600 ans avant JC
Les Egyptiens étudient les phénomènes liés à l’anguille électrique.
1790 GALVANI:
Existence de phénomènes électriques au niveau de la matière vivante.
1827: Loi d’OHM.
1848 DU BOIS REYMOND:
Propriétés électrogènique de la peau de grenouille.
1868 BERNSTEIN:
L’intérieur et l’extérieur des cellules sont composés d’électrolytes de différentes concentrations
séparées par une membrane perméable à ces électrolytes.
1888 NERNST:
Loi de Nernst donnant le potentiel d’équilibre d’un ion.
1902 BERNSTEIN: Théorie de la membrane:
- le potentiel de repos est du à la membrane,
- notion de membrane électrique et de membrane biologique,
- les concentrations ioniques sont différentes de part et d’autres de la membrane
- au repos la membrane n’est perméable qu’au potassium.
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98
Historique 2
1910 EINTHOVEN:
Naissance de l’ECG (électrocardiogramme)
1920-1945:
Naissance de l’électrophysiologie, due aux améliorations techniques après la II nde guerre mondiale .
1935: Microélectrode intracellulaire.
1937 HODGKIN:
Des courants locaux peuvent dépolariser la membrane.
1948 ROSENBERG-USSING:
Différence entre les transports actifs et les transports passifs, au niveau des épithéliums.
1949 LING-GERARD:
Première microélectrode de verre.
1952 HODGKIN-HUXLEY:
Technique du voltage clamp
1952 CORABOEUF:
Naissance de l’électrophysiologie en France.
1958 USSING:
Etude des différentes perméabilités (K+ et Na+) sur les épithéliums, chambre de Ussing.
1981 NEHER - SAKMANN:
Technique de patch clamp.
2000 NEHER - SAKMANN :
Prix Nobel de Médecine.
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99
Intégration de la courbe IV et des cinétiques
temps-100
+50
V (mV)
P.A.
-100 m
V+
50 m
V Courant Na+
Rectification
entrante
K+ V-dépendant
Rectification
Sortante
(voltage-dépendant)
Courants K+
Courant Na+
Intensité
de courant
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100
Potentiel d’action en current-clamp
Courants:
Na2+ K+
Temps (ms)
ENa
EK
Erepos
seuil
Potentiel (mV)
0
+40
-40
-80
1 2 3 4 5 6