Dr. Jose Ferrer

ANATOMÍA

GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina.

15 A 20 cm. de Longitud.

40 A 85 gr. de Peso.

Dividido en lóbulos.

EMBRIOLOGÍA

4ta semana de

gestación.

Origen: revestimiento

endodérmico del

duodeno.

2 esbozos: ventral y

dorsal.

3er mes: formación

de los islotes de

Langerhans.

5to mes: secreción

de insulina y otras.

HISTOLOGÍA

Dos componentes: Exocrino (80-85%) y

Endocrino.

Unidad glandular exocrina: Acino,

compuesto por:

Células acinares: cilíndricas o piramidales,

citoplasma basófilo, con gránulos secretorios.

Células centroacinares: cuboides o planas,

pálidas, dan origen a los conductos

pancreáticos.

HISTOLOGÍA

HISTOLOGÍA

HISTOLOGÍA

Unidad glandular endocrina: Islote de

Langerhans.

# aproximado 1.000.000, de 100 a 200 μm

de diámetro, compuesto por 3000 células.

4 tipos celulares principales: β, α, δ y PP;

y 2 tipos secundarios: D1 y

Enterocromafines.

Células β y α representan el 85%.

HISTOLOGÍA

HISTOLOGÍA

Célula Localización Hormona y peso

molecular Función

β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicemia

α Periferia del Islote Glucagon, 3500 Da Aumenta la Glicemia

δ

Entre las β y las α

Somatostina, 1640

Da

Paracrina: inhibe

liberación de hormonas;

Endocrina: reduce

contracciones del tubo

digestivo y vesícula

PP

Dispersas en la periferia

del islote

Polipeptido

Pancreatico, 4200

Da

Inhibe secreciones

exocrinas del páncreas

FISIOLOGÍA Síntesis de Insulina.

Proteína de 6000 Da aprox.

2 cadenas de aminoácidos unidas por puentes disulfuro.

Transducción

del ARN

Prehormona

Insulínica

(11500 Da)

Proinsulina

(9000 Da) REL

GOLGI

RER Formación y

Empaquetamiento

de la Insulina

Estímulos

Proinsulina: 15-20% actividad de Insulina (> Vida media)

Péptido C: secreción equimolar con Insulina

MOLÉCULA DE PROINSULINA

FISIOLOGÍA

Metabolismo de la Insulina

La proinsulina no tiene actividad insulínica importante.

La mayor parte de la insulina secretada circula libre.

Media vida plasmática: 3-5 minutos.

La insulina que no se une a receptores es degradada por la enzima

insulinasa, principalmente en hígado, y también en riñón y músculo.

NH2 S S NH2 NH2 NH2

GLI-ILEU-VAL-GLU-GLU-CIS-CIS-TRE-SER-ILEU-CIS-SER-LEU-TIR-GLU-LEU-GLU-ASP-TIR-CIS-ASP

S S

NH2 NH2

S S

FEN-VAL-ASP-GLU-HIS-LEU-CIS-GLI-SER-HIS-LEU-VAL-GLU-ALA-LEU-TIR-LEU-VAL-CIS-GLI-GLU-ARG-GLI-FEN-FEN-TIR-TRE-

PRO-LIS-TRE

In (µU/ml)

20

60

5 m 10 m 15 m 90 m

EL PANCREAS ENDOCRINO

FISIOLOGÍA

Insulina. Mecanismo de Acción.

• Involucra receptores proteicos de

membrana que fosforilan enzimas.

• Efecto Inicial: Translocación de

Unidades Transportadoras de Glucosa

(GLUT).

• Los tipos de GLUT difieren según su

distribución tisular, afinidad por

glucosa y sensibilidad a la insulina.

• GLUT 4 (miocitos y adipocitos) y

GLUT 2 (hepatocito y células β del

islote) son los principales

transportadores de glucosa.

FISIOLOGÍA

Insulina. Efectos Metabólicos.

Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la

glucosa por los tejidos (mayor efecto en músculo, hígado

y tejido adiposo). DISMINUYE LA GLICEMIA.

Favorece la síntesis y el depósito de lípidos

(triglicéridos).

Facilita la síntesis y el depósito de proteínas.

PROMUEVE LA GLUCOGENOGÉNESIS

FISIOLOGÍA

Insulina. Factores modificadores de su secreción.

Aumento de la secreción de

Insulina

Disminución de la secreción de

Insulina

• Aumento de la Glucemia.

• Aumento de los ácidos grasos y

aminoácidos en sangre.

• Hormonas gastrointestinales

(gastrina, colecistocinina, secretina,

PIG).

• Otras hormonas: hormona del

crecimiento, cortisol.

• Estimulación parasimpática.

• Resistencia a la insulina, obesidad.

• Sulfonilureas.

• Disminución de la glucemia.

• Ayuno.

• Somatostatina.

• Catecolaminas (agonistas α)

FISIOLOGÍA

Glucagon.

Polipéptido de 3500 Da.

Una cadena de 29 aminoácidos, que resulta de la proteolisis de

una prohormona.

Su secreción se inhibe con la hiperglicemia y se incrementa con el

ejercicio y el aumento de aminoácidos en sangre.

Principal efecto metabólico: AUMENTA LA GLUCEMIA.

Interviene por 2 mecanismos:

PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA

PROMUEVE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA

FISIOLOGÍA

Somatostatina.

Polipéptido de 1600 Da.

Una cadena de 14 aminoácidos.

Su secreción se incrementa tras la ingestión de alimentos, por el

incremento de glicemia, aminoácidos, ácidos grasos y hormonas

gastrointestinales.

Principales efectos metabólicos:

REDUCE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON

REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR

REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA

FISIOLOGÍA

Regulación de la Glucemia.

Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa y su

captación y utilización periféricas.

La insulina es el regulador más importante de este equilibrio; otras

vías incluyen señales hormonales (glucagon, cortisol), metabólicas y

nerviosas.

Durante el ayuno:

.- Baja la concentración de insulina: disminuye la síntesis de

glucógeno, se reduce la captación de glucosa en los tejidos y se

movilizan los depósitos.

.- El glucagon sube: se produce glucogenólisis y

gluconeogénesis hepáticas.

FISIOLOGÍA

Regulación de la Glucemia.

Durante el periodo postprandial:

.- Aumenta la concentración de glucosa en sangre, con lo se

incrementa la concentración de insulina y disminuye la de glucagon.

Se invierten los procesos:

.- Aumenta la captación de glucosa en la periferia.

.- Aumenta la glucogénesis.

.- Aumenta la síntesis y depósitos de lípidos y proteínas.

Diabetes Mellitus

Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los

carbohidratos, grasas y proteínas.

Metabólicamente se distingue por: déficit de síntesis de

insulina y/o defecto en su acción tisular, disminución del uso de

los carbohidratos que lleva a hiperglucemia y aumento de la

utilización de las grasas y proteínas.

Complicaciones a largo plazo en vasos sanguíneos, riñones,

ojos y nervios, son las causas más importantes de morbilidad y

mortalidad.

Su prevalencia aumenta con la edad.

Diabetes Mellitus, Tipos.

Diabetes Primaria

• Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID).

• Tipo 2 (antes diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID).

• Defectos genéticos de la función de las células β:

Cromosoma 2, HNF 4 α

Cromosoma 7, glucocinasa

ADN mitocondrial

Diabetes Secundaria

• Infecciosas:

Rubéola congénita

Citomegalovirus

• Endocrinopatías: tumores suprarrenales, hipofisiarios.

• Fármacos: corticosteroides.

• Otros trastornos genéticos: síndrome de Down.

• Otras causas: Diabetes mellitus gestacional, Extirpación Qx.

Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II.

Tipo Características clínicas Peso del Paciente Componente

hereditario

Islotes de

Langerhans

I

• Inicio de síntomas antes

de los 20 años de edad.

• Insulinemia muy baja.

• Cetoacidosis común.

• Presencia de anticuerpos

contra células β.

• Posible condición

autoinmunitaria.

• Polifagia, polidipsia y

poliuria.

Normal o pérdida de

peso a pesar de

mayor ingesta

50% de

concordancia

en gemelos

idénticos

• Disminución de

número y tamaño de

células β.

• Islotes atrofiados.

II

• Inicio después de los 40

años.

• Insulinemia disminuida o

normal.

• Cetoacidosis es rara.

• Ausencia de anticuerpos

contra células β.

• Deterioro de la liberación

de la insulina o resistencia

periférica a su acción.

80% de las personas

afectadas son obesas

90 a 100% de

concordancia

en gemelos

idénticos

• Leve disminución

del número de

células β.

• Presencia de

amilina rodeando las

células.

Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación.

Glucosa plasmática en ayunas; valor normal 70 - 110mg/dL.

Glucosuria.

Prueba de tolerancia oral a la glucosa; valor normal < 200mg / dL a las

2 horas de administrar 75 gr. de glucosa.

Hemoglobina A1C (glicosilada).

Fuente: American Diabetes Association, 2004.