EIM - AMINOACIDOS
-
Upload
liliane-werle-lima -
Category
Documents
-
view
147 -
download
5
description
Transcript of EIM - AMINOACIDOS
EIM - AMINOÁCIDOS Liliane W. Lima
Níveis sangüíneos de fenilalanina (phe) > 240μmol/L com alimentação normal
Fenilcetonúria – PKU◦ Fenilalanina hidroxilase (PHA) no fígado
Hiperfenilalaninemia◦ coenzima tetrahidrobiopterina (BH4) – cofator na
síntese de neurotransmissores
Hiperfenilalaninemias
Herança autossômica recessiva PHA – eliminação do éxon 12, na formação
do mRNA – sinal antecipado de término – proteína instável
Fenilcetonúria
Quando detectada e tratada precocemente evita o retardo mental.
Ocorrem dos 3 aos 6 meses de idade:◦ Retardo mental◦ Eczema◦ Pouca pigmentação◦ Hipertonicidade◦ Irritabilidade◦ Agitação◦ Tremores◦ Hiperatividade◦ Convulsões
Fenilcetonúria
Teste do pezinho - 48h > 4 mg/dl repetir dosagem – se > 10 mg/dl
– determinar o tipo e tratar Controle:
◦ Primeiro ano – semanal◦ Segundo ano – quinzenal◦ Terceiro ano – mensal◦ Depois – 2 a 3 meses
Diagnóstico
Tratamento◦ Restrição severa de phe: proteínas naturais◦ Utilização de um substituto protéico para
completar o aporte protéico.
Fenilcetonúria
Tirosinemia tipo I
Deficiência da fumarilacetoacetase, enzima presente no fígado e nos rins.
Acúmulo de fumarilacetoacetato e maleilacetoacetato, que são metabólitos tóxicos, no fígado e rins.
Estas substâncias são convertidas a succinilacetato e posteriormente a succinilacetona, que é eliminada em grandes quantidades na urina dos pacientes
TIROSINEMIA
Forma Aguda◦ Primeiras semanas a meses de vida, ◦ Vômitos, diarréia, dificuldade de ganho de peso e letargia. ◦ Na seqüência, surgem sinais de grave doença hepática com
hipoproteinemia, hiperbilirrubinemia, defeitos de coagulação e hipoglicemia.
◦ Podem ocorrer sintomas neurológicos Forma Crônica
◦ Esta forma é mais leve, os pacientes apresentam hepatomegalia e/ou raquitismo entre o primeiro ano de vida até a idade escolar.
◦ O quadro clínico inclui doença hepática crônica, disfunção tubular-renal e hipofosfatemia com raquitismo resistente à vitamina D.
◦ A morte ocorre por insuficiência hepática ou hepatoma, geralmente durante a primeira década.
Quadro clínico
Succinilacetona na urina Dosagem da atividade da enzima
fumarilacetoacetase.
Diagnóstico
NTBC 2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-ciclohexanedione (NTBC), que previne a formação dos metabólitos tóxicos,
associado à dieta restrita em fenilalanina e tirosina.
O transplante hepático é indicado em casos de forma aguda
Tratamento
Tirosinemia tipo II◦ Deficiência da tirosina aminotransferase hepática, ◦ Elevação plasmática e urinária de tirosina. ◦ É muito rara e de herança autossômica recessiva. ◦ O quadro clínico é caracterizado por
manifestações cutâneas (queratoderma plantar doloroso) oculares (olhos vermelhos, fotofobia, lacrimejamento
e dor ocular). ◦ O tratamento é a introdução da dieta pobre em
tirosina e fenilalanina
TIROSINEMIA
Ocronose Erro inato do metabolismo da fenilalanina e
tirosina Forma autossômica recessiva Deficiência completa da enzima ácido
homogentísico oxidase (HGO) Mutação no gene 3q (3q21 – q23) Acúmulo do ácido em diversos órgãos e
tecidos Aumento de sua excreção urinária
ALCAPTONÚRIA
Manifestações clinicas ◦ Pigmentação sepia da esclera e das cartilagens
da orelha e do nariz◦ Coloração negra e pardo-esverdeada das
secreções sebáceas◦ Manifestações osteoarticulares surgem por volta
de 30 anos Artropatia crônica Calcificação dos discos intervertebrais Calcificação e a ossificação da sínfese púbica, a
cartilagem costal, os ligamentos e os tendões periféricos
ALCAPTONÚRIA
O depósito de pigmento ocronótico pode ocorrer◦ Na membrana timpânica e ossículos do ouvido
médio causando hipoacuisa ou surdez. ◦ Na pele exibe coloração azul enegrecida em
regiões de alta concentração de glândulas sudoríparas e de tecido cartilaginoso.
◦ Cá;culoslos na bexiga, rins, ureteres, uretra e próstata
ALCAPTONÚRIA
Tratamento ◦ Restrição de tirosina e fenilalanina ◦ uso de analgésicos, antiinflamatórios não-
hormonais (AINHs)◦ artroplastia de ombros, quadris e joelhos se faz
necessária naqueles casos graves de artropatia ocronótica
Estudos sugerem:◦ Altas doses do ácido ascórbico previnam a
interação do pigmento ocronótico com os tecidos. ◦ Eficácia do nitisinose, inibidor da enzima
precursora do ácido homogentísico.
ALCAPTÓRURIA
ALCAPTONÚRIA
.
A doença é de herança autossômica recessiva
Deficiência da - cetoácido desigrogenase de cadeia ramificada.
DOENÇA DA URINA DE XAROPE DE BORDO (”MSUD”) OU LEUCINOSE
A leucinose clássica é mais grave e manifesta-se entre o 4º e 7º dias de vida◦ letargia e sucção débil; seguido de perda de peso
e sintomas neurológicos entre o 7º e 10º dias de vida.
◦ É relatado odor característico, na urina dos pacientes, de caramelo ou de fábrica de doces.
◦ A progressão da doença é rápida com aumento da letargia, convulsões e respiração irregular.
◦ Grave cetoacidose pode levar ao coma e morte. ◦ Os sobreviventes que não receberam tratamento
precoce evoluem com retardo mental grave, espasticidade e cegueira
Quadro clínico
O diagnóstico é feito pela elevação dos níveis plasmáticos de leucina, isoleucina, valina e mais caracteristicamente alo-isoleucina
Diagnóstico
medidas de urgência no berçário para a retirada dos metabólitos nocivos, sendo em muitas vezes necessária a diálise peritoneal ou hemodiálise .
Dieta O objetivo deste tratamento é manter os
níveis dos aminoácidos de cadeia ramificada normais e oferecer quantidades adequadas de energia, proteína e outros nutrientes para o crescimento e desenvolvimento normais.
Tratamento
A doença é de herança autossômica recessiva Deficiência da cistationina –sintase - enzima da
via metabólica da metionina Resulta no metabolismo intracelular anormal
do ácido fólico◦ Impede a redução de 5-10 metilenotetrahidrofolato a
5 metilenotetrahidrofolato, ◦ Doador do grupo metil para a remetilação da
homocisteína em metionina. ◦ Como resultado, a doença leva à deficiência de
metiltetrahidrofolato e, consequentemente, a homocistinúria com hipometioninemia.
HOMOCISTINÚRIA
Olhos:◦ luxação de cristalino em 97% dos pacientes,
miopia Esqueleto:
◦ osteoporose, escoliose Sistema nervoso central
◦ retardo mental, distúrbios do comportamento Sistema vascular
◦ fenômenos tromboembólicos
Quadro clínico
O diagnóstico pode ser realizado pelos níveis sangüíneos elevados de metionina e homocisteína.
Homocisteína sérica total entre 200 - 400 micromol/L
Diagnóstico
Nos pacientes responsivos ◦ usa-se doses farmacológicas de piridoxina – Vit.
B6 (150 mg/dia), ácido fólico (3-5 mg/dia) e betaína (3 g/dia), sem necessidade de dieta.
Nos pacientes não responsivos◦ uso das vitaminas acima descritas e associa-se
uma dieta hipoproteica e suplementada com cisteína para evitar sua deficiência
Tratamento