學 術

16 2009, Vol.52, No.1

單一劑量fluconazole治療陰道黴菌炎

文/李耀泰 陳福民* 郭宗正 台南郭綜合醫院婦產科 台北中山醫院婦產科*

陰道黴菌炎是一種常見的婦女疾病，臨床上，約

75%婦女一生會有 1 次的黴菌感染。患者可能在陰道內

有黴菌聚落但全無症狀，至有嚴重症狀。症狀包括外陰

癢、刺痛、刺激感、性交疼痛、小便灼燒感、和豆渣式的

分泌物。診斷不能只靠病史詢問和理學檢查，尚應包括：

(1) 鏡檢：以鹽水或 10% KOH 滴玻片檢查分泌物中之芽

胞（blastospores）或偽菌絲（pseudohyphae）；(2)黴菌培

養(1)。最常使用的治療方法：每天在陰道置放Nystatin或

Talsutin陰道片，共 14 天，或clotrimazole陰道片，7-14天，

或 miconazole 陰道片， 7 天(1, 2)。因f luconazole治療陰道

黴菌只需口服一次，效果佳且方便，故本文特加以討論，供

同仁參考。

原 因

易產生黴菌陰道炎的因子，包括：(1)有糖尿病等內

科疾病；(2)身體荷爾蒙改變，如懷孕、使用避孕器、和更

年期；(3)局部正常細菌菌落改變，如長期或重覆使用抗生

素，特別是廣泛抗生素；(4)免疫缺陷或壓抑，如長期使用

口服類固醇和免疫壓抑劑，或有HIV/AIDS和惡性腫瘤。

外陰陰道黴菌炎分類

1.非複雜性感染

(1)偶發或不常發生的黴菌感染。

(2)症狀或檢查屬輕度至中度者。

(3)可能為白色念珠菌之感染。

(4)非懷孕和沒有內科併發症者。

2.複雜性感染

(1)有復發症狀（1年≧4次）者。

(2)症狀或檢查屬嚴重者。

(3)疑為非白色念珠菌之黴菌感染。

(4)婦女有糖尿病、嚴重內科疾病、免疫壓抑等狀況者。

(5)懷孕之婦女(1)。

理想的抗黴菌藥物

容易使用和高配合度（compliance）：研究顯示一次口服1.

較合適。

具殺黴菌性（fungicidal）：至今所有抗黴菌藥物皆有部2.

份殺黴菌之能力，但達不到完全殺黴菌，多數祇是抑制

黴菌的生長。

可立即減輕症狀：至今仍沒有口服藥物，對中等和嚴重3.

之感染，可以在 12-24 小時內能有效改善症狀。類固醇

雖具減少局部發炎之功用，但常會加重局部灼熱感。

少全身性和局部的副作用：局部使用相當安全，但仍有 4.

4-5％ 出現副作用。口服 f luconazole 之副作用輕微、

短暫和不常見（＜10％，有胃腸副作用、頭痛和皮膚紅

疹）。

懷孕安全：雖然在早期懷孕時，低劑量口服 azole 不會5.

增加先天性畸形或胎兒死亡，至今仍無口服抗黴菌藥

物，准許在懷孕中使用。最近美國疾病控制和預防中心

（Centers for Disease Control and Prevention）認為，在

早期懷孕可以使用局部 azoles 藥物。

可以預防感染復發：理想的抗黴菌藥物需有長時間的抑6.

制黴菌作用，目前的藥物因缺乏殺死黴菌的能力，仍會

有復發。

不會改變宿主陰道正常微生物群（f lora）：當抗黴菌藥7.

物使用之局部濃度過高，或重覆使用，即會改變宿主陰

道微生物群。

價錢便宜。8.

有廣效性效果：對非白色念珠菌之黴菌屬也有效，較為9.

理想(2)。

Fluconazole的作用機轉

Fluconazole 乃一種 bis triazole 衍生物的黴菌抑制

劑，可以口服和靜脈注射，能治療表淺性和全身性黴菌感

染。Fluconazole 口服後吸收很快，在 1-3 小時間達血漿

最高濃度，生物利用能力（bioavailability）＞90%，飯後

服用不會影響吸收能力，但血漿最高濃度會延遲至第4小

時。 Fluconazole 的半衰期很長，平均為 31.6±4.9 小時(3)，需6天才會達到穩定狀態（steady-state），因此建議對

慢性感染的患者，要在第1劑量後24小時，再追加另1劑量。

Fluconazole 會壓抑黴菌 cytochrome P450 oxidase，影響

ergosterol 之合成，此為黴菌細胞膜形成所必須的原料，因

而抑制黴菌之生長。

口服 f lucona zole 一次，其濃度在陰道組織和其

分泌物中，有效的治療濃度最少有 3 天。口服 150 mg

f luconazole ，在 6 小時後陰道組織之濃度為3.18 μg/g（此

時血漿為3.38 μg/mL）；在 72 小時後，陰道組織之濃度為

0.54 μg/g（此時血漿為 0.74 μg/mL）(4)。另外Houang 等(5)亦報告，在 9 名婦女，口服 150 mg f luconazole後168小

時，陰道分泌之濃度為2.42 μg/g（血漿為2.82 μg/mL）。

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因抑制白色念珠菌生長之最少藥物抑制濃度（minimum

inhibitory concentration, MIC）為 0.39 μg/mL。這些研究證明，一次口服 150 mg f luconazole，在陰道分泌物和組織

中的藥物濃度，均超過 72 小時。Fluconazole會在陰道分

泌物和組織中存在 1 週，但第 4 天以後的濃度會低於白色

念珠菌之 MIC。Fluconazole 用在懷孕屬 C 級。

單一劑量fluconazole的研究

1992 年，Reyes等1. (4)綜合分析 28 篇文章，共 3729名在

顯微鏡下和培養有陽性念珠菌（candidiasis）感染之

婦女，以單一次口服f luconazole 150 mg來治療。結果

短期（ 6-14 天）的治癒率在臨床上有94%（ 88-100%

間， 3080/3297 人），在黴菌檢查上有 85%（ 76-98%

間， 1964/2307 人）；而長期（ 27-62 天）的治癒率，

在臨床上有 87%（1163/1339人），在黴菌檢查上有 77%

（1019/1322人）。副作用的發生率有 6.8％（253/3729

人），包括噁心（2.1%）、頭痛（0.9%）、腹痛（0.7%）、

腹瀉（0.6%）、消化不良（0.62%）、嘔吐（0.3%）、疲倦

（0.3%）、皮膚紅疹（0.1%）等，多屬輕度至中度。結論

為單一劑量口服 f luconazole 對治療陰道念珠菌症有效

和沒有嚴重的副作用。

1995 年，Woolley等2. (6)對共 229 名、已經證明為外陰陰

道念珠菌症（candidiasis）患者，予三種不同治療方法，

包括：(1)以clotrimazole 500 mg陰道塞劑（pessary）

和1%藥膏塗抹（n＝82）；(2)itraconazole一天口服兩次

200 mg，共1天（n＝75）；(3)只一次口服 f luconazole（n

＝72）。結果黴菌治癒率在clotr imazole組有 95%（78

人），在itraconazole組有 96%（72人），而f luconazole

組有83%（60人），前兩組較佳（p＝0.008）。臨床上治

癒率，clotrimazole組有 80%（66人），在it raconazole

有 80%（60人），而f luconazole有 62%（45人）。結論

為以clot r imazole和it raconazole治療急性陰道念珠

菌症，較f luconazole更為有效。但如加上改善率，則

f luconazole在臨床上有效者佔 91%（66人），與其他

兩組clotrimazole 92%（66人）和itraconazole 92%（69

人），相差不遠。

1995年，Sobel等3. (7)報告，在182名以顯微鏡和培養診

斷證明有急性陰道念珠菌感染之婦女，以單一口服

f luconazole 150 mg來治療。在第 14 天時評估結果，臨

床上治癒或改善者有 94%（172/182人），黴菌學上治癒

者有 77%；在第35天時評估，臨床上治癒或改善者有

75%（128/171人），在黴菌學上治癒者有63%。副作用有

頭痛（12%）、腹痛（7%）、和噁心（4%），但大多為輕度

和中度，可以接受。結論為以單一口服劑量 f luconazole

150 mg來治癒陰道念珠菌感染，安全且有效。

2003 年，Punzio 等4. (8)研究，在 38 名有外陰陰道念珠菌

之患者，診斷以臨床和微生物（顯微鏡和培養）來檢查，

經一次口服 f luconazole 150 mg後一週回診，只有1名患

者治療無改善。在第 21 天回診時，治癒率（eradication

rate）仍有 76%（29 名）， 19 名患者訴說有副作用，包

括神經性（6名）、消化道（8名）、皮膚和皮下組織（5

名），其中3名需停藥。結論為單一劑量f luconazole，對

治療外陰陰道念珠菌感染，在治療後第7天有很好臨床

症狀的改善，因只需服藥一次，適應性很理想。

2008年， Pitsouni 等5. (9)報告了 6 篇文章的綜合統計，

共 1092 名外陰陰道念珠菌感染之婦女，以單一劑量口

服f luconazole 150 mg和一天兩次口服itraconazole 200

mg， 1 天（3篇）、3天（2篇）、和 7天（1篇）比較，兩組

在第一次治癒效果相近，分別在60-100%和67-97%，

勝算比（odds rat io）為 0.94（95%CI，0.6 -1.48）；而

在第二次門診之效果亦相近， OR 為 1.09（95%CI，

0.68-1.75）。兩組副作用亦相近，主要為神經和消化系

統，但多屬輕度和中度。結論為對沒有併發症之陰道外

陰念珠菌感染，口服f luconazole 與 itraconazole 之效果

和安全度相近。

與懷孕關係：Rubin 等6. (10)報告，在 240 名懷孕前曾口

服 f luconazole 之孕婦，共有 6 名有先天性畸形，並無

特定型態的畸形，服 f luconazole 是在懷孕前 1、8、12、

15、16 和＞ 24 週，無患者在受孕後使用。此研究認為

f luconazole並非人類致畸形藥物，因正常畸形率約 2%

，而此報告約 2.5%。

注意藥理

Fluconazole除產生神經性、消化道和皮膚等副作用

外，如患者有慢性腎病和肝疾病，宜減量或避免使用(3)。因

f luconazole 之半衰期長，小心與某些藥物會產生嚴重互

相作用。此類藥物為 cytochrome P（CYP）3A4的抑制劑，

經 P-450 酵素的催化（catalytic）達成對黴菌新陳代謝的

抑制，如其他藥物之代謝亦受此酵素影響，則會產生毒性。

如高劑量 f luconazole 與 astemizole（第二代抗組織銨）、

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cisapride（胃炎藥物）、新的 H1- 抗組織胺同時使用時，會

產生心律異常（dysrhythmia）(11)。但單一劑量f luconazole

因只使用一次，這些副作用產生之機會不大。

結 語

口服單一劑量f luconazole 150 mg，從文獻研究結果，

對急性陰道黴菌念珠菌感染之效果十分良好，且副作用不

大，由於採用口服，和只需一次，因此十分方便，只是價格

稍貴。對有慢性和復發性患者，則需每週一次，約 3-6個

月。

參考文獻

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