Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos
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FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
Son fármacos que imitan la acción delas catecolaminas endógenasAdrenalina, Noradrenalina y
Dopamina estimulando el SistemaNervioso Simpático
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β1
InotropismoCronotropismoDromotropismoBatmotropismo
β1 α1
Secreciónde ReninaVasoconstricción
ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICOβ1AtenciónEstimulaciónTaquipneaAnorexiaSec hormonal
α1 β3VasoconstricciónLipólisis
β1 α2 Glucogenólisis< Sec. Insulina
β2VasodilataciónGlucogenólisisEst. Huso N-MCaptación de K
β2 α1 α2VasodilataciónVasoconstricciónVenoconstricciónAgregación plaquetaria
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α1 β2
Midriasis (Radial del iris)Relaj músc ciliarMenor Produc.Humor acuoso
ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO
β2 α1
BroncodilataciónSecrec dismin.
α1 β2
> Tono esfínterRelaj del Detrusor
β2 α1
Relaj útero gestanteContracción
α1
EyaculaciónMúsc liso uretraprostática
α1
< Peristaltismovasoconstricción< Tono de esfínteres
α1
Menor Saliv.vasoconstricción
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TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES
Aumento AMPcDism de AMPc, Estm. conductos K+
Dism de AMPcAumento AMPc
D1 =D2 >>Beta >>alfaTipo Dopamina
D1D2D4D5
Aumento AMPc, común a todosBeta 1Iso > Epi = NEBeta 2Iso> Epi>>NE
Tipo betaBeta1Beta2Beta3
Dism AMPc, común a todosDism AMPc, Esmt. conductosK+,Inhib.de conductos de Ca++
Dism de AMPc,Inhib. conductos de Calcio
Epin ≥ NE >> IsoTipo Alfa2Alfa2AAlfa2BAlfa2C
IP3, DAG común a todosEpin ≥ NE >> IsoTipo Alfa1Alfa1AAlfa1BAlfa1D
EfectosAgonistaReceptor
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SIMPATICOMIMETICOS
Agonistas Simpaticomiméticos
Noselectivo
α1 α2 Noselectivo
β1β2
AnfetaminaTiramina
CocaínaATCIMAO
Acción Directa
Acción Indirecta
Agonista α Agonista β Liberación Inhibición de larecaptación
Agonista β
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SIMPATICOMIMETICOS
1. DE ACCIÓN DIRECTAA. No selectivos: Epinefrina: β1=β2=α 1= α 2
Norepinefrina α 1= α 2 =β1
B.Selectivos α 1 FenilefrinaTetrahidrozolinaOximetazolinaFenilpropanolaminaXilometazolinaPseudoefedrina
C. Selectivos α 2 ClonidinaAlfametildopa
D. Selectivos β1 y β2 Isoproterenol β1=β2
E. Selectivos β1 Dobutamina
F. Selectivos β2 Broncodilatadores
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S IM PAT ICO MIM E TI COS
2 . D E A CCIÓ N IN DIR E CTA
A . Lib e ra ci ón d e No re p in efr ina An fe tam in asMe til fen id a toMe til en d io xim et an fe tam in a
B .In h ib ic ió n d e la rec ap t ac ió nd e No re pi n efr in a t ip o I Co ca ín a
An ti d ep re si vos T ri cí cli co s
C. In h ib ic ió n d e la M .A.O. In h ib id ore s d e la M on o am in oo x id as a
3 . A CCIO N DI RE CT A E I NDIR E CT A
A . No s ele c tivo s Do pa m in a D1 > β1> α 1E fed r in a α 1 > β1 = β2Lib erac ió n d e N orep in e fr in a
B . S el ec tiv os α -1 Me ta ra m in o lEt ile fri n aFen t erm in aLib erac ió n d e N orep in e fr in a
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RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOSSIMPATICOMIMETICOS
-CH2-CH2-NH2
Feniletilamina
α β
-CH-CH2-NH2
Noradrenalina
OHOH
OH
-CH2-CH2-NH2
Dopamina
OH
OH
-CH-CH-NH2
Metoxamina
OH CH3
CH3O
OCH3
-CH-CH-NH-CH3
FenilefrinaOH
OH
-CH2-CH-NH2
Anfetamina CH3-CH-CH-NH-CH3
Efedrina
OH CH3
-CH-CH2-NH-CH
Isoproterenol
OHOH
OH CH3
CH3
-CH-CH2-NH-CH3
Adrenalina
OHOH
OH
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RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOSSIMPATICOMIMÉTICOS
1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre elanillo bencénico y el grupo amino
2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posición 3 y 4 delanillo bencénico, formando el grupo catecol
3. Presencia de grupo catecol: sustrato metabólico para la COMT ydifícil penetración a SNC
4. Actividad Beta: sustituciones alquílicas en el grupo aminolateral
5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminución de la afinidad porla Monoaminooxidasa
6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta7. Penetración a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo
bencénico8. Disminución de sustituciones en el grupo amino: aumento de la
actividad alfa
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ADRENALINA – EFECTOS CARDIOVASCULARES
•Efectos B1 cardíacos,aumento PAS, Disminución PAD,mantenimiento PAM•Vasodilatación por estímulo B2•Aumento del consumo de O2
•Disminución de la eficiencia cardíaca (trabajo vs consumoO2)•Estímulo de la despolarización de fase 4 del PA•Aumento del flujo coronario: aumento de duración relativade la diástole y dilatación metabólica por consumo de O2 yAdenosina•Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa•Efecto presor en presencia de bloqueo beta
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ADRENALINA OTROS EFECTOS•Broncodilatación•Disminución de la descarga de mediadores inflamatorios delmastocito (β 2)•Aumento de la secreción de glucacón, disminuc secreción deinsulina•Acción Calorigénica por desdoblamiento de TG•Temblor muscular•Hipocalemia, Glucogenólisis, lipólisis•Aumento de la actividad del Factor V de la coagulación•Leucocitosis, Eosinopenia
TOXICIDAD DE LA ADRENALINA
• Efectos adversos derivados del efecto farmacológico
• Hemorragia cerebral
• Arritmia cardíaca
• Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos
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FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA
• Metabolismo por la COMT y la MAO
• Absorción subcutánea lenta por vasoconstricción
• Presentaciones• 1:200 (5 mg/ml)• 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%)• 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%)• 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%)
• Dosificación• IV: 0.25 a 0.5 mg• SC: 0.3 – 0.5 mg
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NORADRENALINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Aumento de todas las presiónes arteriales•Aumento de la RVP incluída venoconstricción•Disminución de la FC por efecto vagal reflejo•Aumento del flujo coronario de manera indirecta•Efectos metabólicos semejantes a adrenalina, pero adosis altas
TOXICIDAD
•HTA•Arritmias•Angina de pecho
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ISOPROTERENOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAMy aumenta PAS•Aumento del Gasto cardíaco y la FC•Relajación de músculo bronquial y disminución de laliberación de histamina•Menor hiperglicemia que con adrenalina porque elestímulo beta aumenta la liberación de insulina•Lipólisis
TOXICIDAD
•Palpitaciones, cefalea•Arritmias•Angina de pecho
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NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL
FC
PA
RVP
100
50
180
60 10 mcg/min 10 mcg/min 10 mcg/min
EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DECATECOLAMINAS EN EL HUMANO
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DOPAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Vasodilatación:Interacción con receptores D1 en lechomesentérico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min•Aumento de la excreción de Na+, la filtración glomerular yel flujo sanguíneo renal•Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrópico (+) por estímuloB1 y liberación de NA•Vasoconstricción por estímulo alfa1 a dosis >10mcg/kg/min
TOXICIDAD•HTA•Arritmias•Angina de pecho•Disminuír la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC
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DOBUTAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Isomero (-) es agonista alfa 1•Isómero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces más potentecomo AGONISTA BETA•AMBOS ISÓMEROS SON AGONISTAS BETA•No activa receptores dopaminérgicos•Aumento del GC, FC y conducción AV
TOXICIDAD
•HTA•Arritmias•Infarto
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USOS TERAPEUTICOS
ADRENALINA NORADRENALINA
- Shock anafiláctico - Hipotensión Arterial
- Prolongación del efecto de los
anestésicos locales
- Broncoespamo
- Paro cardíaco
DOPAMINA ISOPROTERENOL
- Oliguria por insuficiencia pre-renal - Bradicardia o bloqueo cardíaco
- Shock cardiogénico y séptico - Taquiarritmia helicoidal
DOBUTAMINA IBOPAMINA
- Tto a corto plazo de ICC - ICC
- Descompensación cardíaca
postquirúrgica
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AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS
Activan receptores alfa-1 en músculo liso vascularaumentando RVP y TA con disminución refleja de FC
•FENILEFRINA
simpaticomimético de acción directa útil comoDescongestionante nasal y midriático
METARAMINOL
simpaticomimético de acción directa e indirecta, utilpara hipotensión y Taquicardia Auricular Paroxística
•ETILEFRINA: Directo e indirecto
•FENTETRAMINA: Directo e indirecto
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OTROS AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS
Tetrahidrozolina Oximetazolina
Xilometazolina Fenilefrina
Simpaticomiméticos de uso tópico en mucosa nasal y ocular útilescomo descongestionantespor su efecto vasocontrictor
USOS CLINICOS:
Resfriado Común Rinitis Alérgica
Sinusitis Conjuntivitis Alérgica
EFECTOS ADVERSOS
- Rinitis medicamentosa - Hiperremia reactiva
- Efectos sistémicos - Atrofia de la mucosa
- Midriasis que puede
precipitar glaucoma
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OTROSOTROSSIMPATICOMIMETICOSSIMPATICOMIMETICOS
DE USO POR VIA ORALDE USO POR VIA ORAL
FENILPROPANOLAMINAFENILPROPANOLAMINA
- Agonista alfa-1
-Antigripal
-Supresor del apetito
- Estimulación de SNC
EFEDRINAEFEDRINA
-Agonista alfa y beta y efectoindirecto
- Estimulante del SNC
PSEUDOEFEDRINAPSEUDOEFEDRINA
- Estímulo de receptores alfa
-Antigripal
Incontinencia urinaria
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
-Insomnio
- Palpitaciones
- HTA
- Halucinaciones
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ANFETAMINAS
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Fentermina, fenmetrazina, dietilpropion, fenfluramina
Efectos estimulantes de SNC (isómero D):
- Aumento del estado de alerta, disminución de la fatiga, autoconfianza
- Acciones alfa y beta periféricas por efecto indirecto
- El uso prolongado va seguido de fatiga y depresión
- Pueden aumentar el efecto de analgésico de la morfina
- Disminuyen el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral
TOXICIDAD
- Central: hiperactividad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones, activación detendencias suicidas u homicidas
- Cardiovasculares: Diaforesis, Cefalea, palpitaciones, HTA, arritmias, angina,convulsiones
![Page 23: Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012318/552c6b574a7959fa7c8b4725/html5/thumbnails/23.jpg)
ANFETAMINAS
DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
- Dependenia psicológica
-Tolerancia al efecto anoréxico
USOS TERAPÉUTICOS
- Obesidad
- Narcolepsia
- Transtorno de hiperactividad con déficit de atención
-METILENDIOXIMETANFETAMINA
- Efectos centrales predominantes con menores efectos terapéuticos
-METILFENIDATO
-Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentalesque motoras
- Narcolepsia
-Transtorno de hiperactividad con déficit de atención
![Page 24: Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012318/552c6b574a7959fa7c8b4725/html5/thumbnails/24.jpg)
FISIOLOGIA DE LOSRECEPTORES
PRESINAPTICOS ALFA - 2
* * Disminución de la descarga de NEDisminución de la descarga de NE
* Estímulo del flujo* Estímulo del flujo vagal vagal
![Page 25: Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012318/552c6b574a7959fa7c8b4725/html5/thumbnails/25.jpg)
CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2
Transporte de NA(corazón de rata) Captacion 1 Captación 2
Vmax (ngr/mol/min) 1.2 100
Especificidad NA>A>ISO A>NA>ISO
Localización Neuronal No neuronal(músculo liso,músculo cardíaco,endotelio)
Sustratos MetilNA NoradrenalinaDopamina, 5 HT Dopamina, 5 HTTiramina Histamina
Inhibidores Cocaína CorticosteronaAntid tricíclicos FenoxibenzaminaFenoxibenzaminaAnfetamina
![Page 26: Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012318/552c6b574a7959fa7c8b4725/html5/thumbnails/26.jpg)
(+)
NANA
NANA
NANA
NANA
NA
MAO
ALFA-2
NANA
NA
BETA-1-
ALFA-1
NA
RVP
FC-GC
TA
Ca ++
NA
(-)
NA
ESTIMULO DE ADRENOCEPTORES ALFA - 2PRESINAPTICOS A NIVEL DE SNC
![Page 27: Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012318/552c6b574a7959fa7c8b4725/html5/thumbnails/27.jpg)
SITIOS DE ACCION DE LOSANTIHIPERTENSIVOS
CENTROVASOMOTOR
MetildopaClonidina
GANGLIOSSIMPATICOS
Trimetafán
MUSCULO LISO VASCULAR
VASODILATADORES CALCIOANTAGONDIRECTOSHidralacina NifedipinaMinoxidil DiltiacemDiazóxido VerapamiloNitroprusiato
TERMINALES SIMPATICAS
ReserpinaGuanetidina
B-BLOQUEADORES
ALFABLOQUEADORES
Prasozín
DIURETICOS
IECACaptoprilEnalapril
![Page 28: Efectos Simpaticomimeticos y Antagonistas Anhihipertensivos](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022012318/552c6b574a7959fa7c8b4725/html5/thumbnails/28.jpg)
ALFA-METILDOPAALFA-METILDOPAMECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOSMECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS
FARMACOLOGICOSFARMACOLOGICOSMETILDOPAMETILDOPA
_E
METILDOPAMETILDOPADC
METILNAMETILNAMETILNAMETILNA
METILNAMETILNA
ALFA-2
(+)(+)ALFA-1
BETA-1
NA
NA
MAOMAO
NA
NE
NA
GC - FC
RVPRV
NA NANANA
(+)(+) (-)(-)
PA
NA
Ca ++
METIL NA
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ALFAMETILDOPAALFAMETILDOPAFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
* METABOLISMO DE PRIMER PASO* METABOLISMO DE PRIMER PASO
* F: 25%* F: 25% T/2: 2T/2: 2 hr hr
* EFECTO: 6 - 8* EFECTO: 6 - 8 hr hr A 24 A 24 hr hr
* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL
* ELIMINACION RENAL* ELIMINACION RENAL
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ALFAMETILDOPAEFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de Flujo No relacionados consimpático central el efecto farmac.
-Hipotensión Coombs (+): 10-20%-Bradicardia Anemia Hemolítica: 1-5%-Sequedad de mucosas Hepatitis: 3 meses-Sedación Sindrome Lúpico-Depresión Citopenias-Disminución de la líbido Fibrosis Retroperitoneal-Hiperprolactinemia Miocarditis-Pseudotolerancia
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ALFAMETILDOPAUSOS CLINICOS
Hipertensión Arterial esencial,preferiblemente asociado a diurético
Hipertensión Arterial en la Embarazada
Pre-eclampsia
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(+)
NA
NA
NA
NA
NA
MAO
ALFA-2
NANA
NA
BETA-1-
ALFA-1
NA
RVP
FC-GC
TA
Ca ++
NA
(-)
NA
MECANISMO DE ACCION Y EFECTOSFARMACOLOGICOS DE LA CLONIDINA
CLONIDINA
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FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA
- Liposoluble
- F. 90% t/2:8-12 hr
- Efecto : 1-3 hr
->Dosis: >Efecto
- Transdérmica: Cee: 3-4 días
-Eliminación Renal
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CLONIDINA
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de Flujo simpático central
-Depresión, Sedación
-Sequedad de mucosas
-Bradicardia
-Hipotensión
-Pseudotolerancia
-Dermatitis de Contacto
-Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)
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USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA
-Hipertensión Arterial (asociada a diurético)- Coadyuvante en Analgesia- Abstinencia por Narcóticos- Insuficiencia Autonómica- Oleadas de Calor- Diagnóstico de Feocromocitoma- EDA del diabético-Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina quedisminuye la formación de humor acuoso ydisminuye la presión intraocular