EFECTOS INMUNOMODULATORIOS DE LAS...
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Dr. René Cárdenas MoralesDr. René Cárdenas Morales
EFECTOS INMUNOMODULATORIOS DE LAS TRANSFUSIONES
SANGUINEAS
EFECTOS EFECTOS INMUNOMODULATORIOS INMUNOMODULATORIOS DE LAS TRANSFUSIONES DE LAS TRANSFUSIONES
SANGUINEASSANGUINEAS
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INMUNOMODULACIONINMUNOMODULACIONINMUNOMODULACION
“Es una alteracion inducida de la inmunidad, y pueden ser producidas por”
Sustancias químicas sintéticasSustancias naturales o radiacionAntígenos o anticuerpos especificosAcción de citocinas, C’, kininasMediadores inflamatoriosNeuropéptidos
“Es una alteracion inducida de la inmunidad, y pueden ser producidas por”
Sustancias químicas sintéticasSustancias naturales o radiacionAntígenos o anticuerpos especificosAcción de citocinas, C’, kininasMediadores inflamatoriosNeuropéptidos
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LA MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE PUEDE PRODUCIRSE EN LAS
FASES
LA MODULACION DE LA RESPUESTA LA MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNE PUEDE PRODUCIRSE EN LAS INMUNE PUEDE PRODUCIRSE EN LAS
FASESFASES
InduccionExpresionAmplificacion o inhibicion de la fase :
-aferente-central-eferente o accesoria
InduccionExpresionAmplificacion o inhibicion de la fase :
-aferente-central-eferente o accesoria
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MODULACIÓN INMUNEMODULACIMODULACIÓÓN INMUNEN INMUNE
La respuesta inmune puede ser afectada en:1. Fase Aferente
1. Reconocimiento y procesamiento del Ag2. Interacción de las células linfoides3. Función de los LTh y LTs4. Proliferación y diferenciación celular5. Síntesis de Igs, citocinas y Acs. específicos
La respuesta inmune puede ser afectada en:1. Fase Aferente
1. Reconocimiento y procesamiento del Ag2. Interacción de las células linfoides3. Función de los LTh y LTs4. Proliferación y diferenciación celular5. Síntesis de Igs, citocinas y Acs. específicos
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MODULACIÓN INMUNEMODULACIMODULACIÓÓN INMUNEN INMUNE
2. Fase Eferente
1. Reacción mediada por LT2. Reacción Ag-Ac3. Sistema efector accesorio ( macrófagos,
células cebadas o mastocitos y actividaddel complemento sérico )
2. Fase Eferente
1. Reacción mediada por LT2. Reacción Ag-Ac3. Sistema efector accesorio ( macrófagos,
células cebadas o mastocitos y actividaddel complemento sérico )
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INMUNOMODULACIONClasificación
INMUNOMODULACIONINMUNOMODULACIONClasificaciClasificacióónn
SUPRESION
-Especifica-No Especifica
ESTIMULACION
-Especifica-No Especifica
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INMUNOMODULACIÓN POR ESTIMULACION
INMUNOMODULACIÓN POR ESTIMULACION
ESPECÍFICA1. Inmunización activa (antígenos,
adyuvantes, vectores)
2. Inmunización pasiva (células, antisueros o por transferencia de factores)
ESPECÍFICA1. Inmunización activa (antígenos,
adyuvantes, vectores)
2. Inmunización pasiva (células, antisueros o por transferencia de factores)
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Inmunizacion Activa- Por uso de proteinas especificas-Organismos muertos o atenuados- Forma de administración puede
determinar tipo de respuesta inmune-Dosis bajas puede dirigir respuesta para
hipersensibilidad retardada -Altas dosis : normal formación de Acs.
Inmunizacion Activa- Por uso de proteinas especificas-Organismos muertos o atenuados- Forma de administración puede
determinar tipo de respuesta inmune-Dosis bajas puede dirigir respuesta para
hipersensibilidad retardada -Altas dosis : normal formación de Acs.
ESTIMULACION INMUNE ESPECIFICAESTIMULACION INMUNE ESPECIFICA
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AdyuvantesAGENTES QUE MEJORAN LA REACTIVIDAD CELULAR
Emulsiones agua- aceite: adyuvante de FREUNDSales minerales: alumbre , fosfato calcico, silica-Extractos microbianos (endotoxinas) : las mas activas: lipopolisacaridos intracelulares de bacterias gram neg.Los extractos de pared celular de micobacterias y hongos, incrementan respuesta similar al adyuvante de Freund
AdyuvantesAGENTES QUE MEJORAN LA REACTIVIDAD CELULAR
Emulsiones agua- aceite: adyuvante de FREUNDSales minerales: alumbre , fosfato calcico, silica-Extractos microbianos (endotoxinas) : las mas activas: lipopolisacaridos intracelulares de bacterias gram neg.Los extractos de pared celular de micobacterias y hongos, incrementan respuesta similar al adyuvante de Freund
ESTIMULACION INMUNE ESPECIFICAESTIMULACION INMUNE ESPECIFICA
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INMUNOMODULACIÓN POR ESTIMULACION
INMUNOMODULACIÓN POR ESTIMULACION
NO ESPECIFICAActivadores de macrófagos (bacterias, levamisole)Activadores de LB ( lipo-polisacáridos o endotoxinas)Activadores de LT ( citocinas, interferones)Activadores de NK ( IL-2, IL-12)Estimulantes nutricionales ( betacarotenos, retinoides etc.
NO ESPECIFICAActivadores de macrófagos (bacterias, levamisole)Activadores de LB ( lipo-polisacáridos o endotoxinas)Activadores de LT ( citocinas, interferones)Activadores de NK ( IL-2, IL-12)Estimulantes nutricionales ( betacarotenos, retinoides etc.
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- Activadores de Linfocitos NK : IL-1 IL-2- Hormonas timicas : ejerceria acción a nivel de la
maduracion de LT (timosin alfa-1, timopoyetina, timulina
-.Estimuladores Nutricionales: estimulan:- la maduración y activación de los LT,- producción de Acs, por LB,- actividad macrofagica de citotoxicidad, -fagocitosis y presentación antigénica
- Activadores de Linfocitos NK : IL-1 IL-2- Hormonas timicas : ejerceria acción a nivel de la
maduracion de LT (timosin alfa-1, timopoyetina, timulina
-.Estimuladores Nutricionales: estimulan:- la maduración y activación de los LT,- producción de Acs, por LB,- actividad macrofagica de citotoxicidad, -fagocitosis y presentación antigénica
INMUNOMODULACION PORESTIMULACION
NO ESPECIFICA
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ESPECIFICA1. Tolerancia (cél. supresoras, eliminación
de clonas, supresión anti-idiotipo)2. Hiposensibilización / desensibilización
( inmunoterapia alérgica)3. Transferencia pasiva ( Acs. anti-idiotipo,
neutralización)
ESPECIFICA1. Tolerancia (cél. supresoras, eliminación
de clonas, supresión anti-idiotipo)2. Hiposensibilización / desensibilización
( inmunoterapia alérgica)3. Transferencia pasiva ( Acs. anti-idiotipo,
neutralización)
INMUNOMODULACIÓN PORSUPRESION
INMUNOMODULACIÓN PORSUPRESION
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NO ESPECÍFICA1. Deplesión (plasmaferesis, deplesión linfocítica)2. Irradiación (900-1200 rads destruyen LT, LB)3. Drogas (esteroides, agentes alkilantes,
ciclofosfamidas, etc.)4. Suero anti-leucocitos (monoclonales)5. Factores inmunosupresores (globulinas
inmunoreguladoras)
NO ESPECÍFICA1. Deplesión (plasmaferesis, deplesión linfocítica)2. Irradiación (900-1200 rads destruyen LT, LB)3. Drogas (esteroides, agentes alkilantes,
ciclofosfamidas, etc.)4. Suero anti-leucocitos (monoclonales)5. Factores inmunosupresores (globulinas
inmunoreguladoras)
INMUNOMODULACIÓN POR SUPRESION
INMUNOMODULACIÓN POR SUPRESION
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ORGANOS QUE INTERVIENEN EN LARESPUESTA INMUNOMODULATORIA
ORGANOS QUE INTERVIENEN EN LAORGANOS QUE INTERVIENEN EN LARESPUESTA INMUNOMODULATORIARESPUESTA INMUNOMODULATORIA
1. Timo: sitio de tolerancia central mediadapor deleción clonal
2. Organo Linfoide Total: nódulos linfáticos, tejido linfoide de intestinos, pulmones, etc.* Sitio de interacciones cél. Citocinasdesarrollo de anergia de los LT o apoptosis
3. Bazo (?) sitio de tolerancia periféricamediada por LTs
1. Timo: sitio de tolerancia central mediadapor deleción clonal
2. Organo Linfoide Total: nódulos linfáticos, tejido linfoide de intestinos, pulmones, etc.* Sitio de interacciones cél. Citocinasdesarrollo de anergia de los LT o apoptosis
3. Bazo (?) sitio de tolerancia periféricamediada por LTs
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PROBABLES MECANISMOS INMUNOMODULATORIOS
ASOCIADOS A LA TRANSFUSION
PROBABLES MECANISMOS PROBABLES MECANISMOS INMUNOMODULATORIOSINMUNOMODULATORIOS
ASOCIADOS A LA TRANSFUSIONASOCIADOS A LA TRANSFUSION
1. Deleción Clonal de Líneas Celulares Especificas
Remoción de linfocitos del receptor que podríarechazar un aloinjertoDentro del Timo (deleción clonal central)Fuera del Timo (deleción clonal periférica)
1. Deleción Clonal de Líneas Celulares Especificas
Remoción de linfocitos del receptor que podríarechazar un aloinjertoDentro del Timo (deleción clonal central)Fuera del Timo (deleción clonal periférica)
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PROBABLES MECANISMOS INMUNOMODULATORIOS
ASOCIADOS A LA TRANSFUSION
PROBABLES MECANISMOS PROBABLES MECANISMOS INMUNOMODULATORIOSINMUNOMODULATORIOS
ASOCIADOS A LA TRANSFUSIONASOCIADOS A LA TRANSFUSION
2.- Anergia ClonalImplica insensibilidad inmunológicaMuchos; pero, no todos los LT anti-rreactivossufren apoptosis en el timoLas que escapan fuera del timo permaneceninactivas
2.- Anergia ClonalImplica insensibilidad inmunológicaMuchos; pero, no todos los LT anti-rreactivossufren apoptosis en el timoLas que escapan fuera del timo permaneceninactivas
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PROBABLES MECANISMOS INMUNOMODULATORIOS
ASOCIADOS A LA TRANSFUSION
PROBABLES MECANISMOS PROBABLES MECANISMOS INMUNOMODULATORIOSINMUNOMODULATORIOS
ASOCIADOS A LA TRANSFUSIONASOCIADOS A LA TRANSFUSION
3. Inducción de la Supresión Celular Inmune3. Inducción de la Supresión Celular InmuneMecanismo adicional de seguridad en caso de falla
Hay muchos factores celulares y hormonalesque pueden suprimir linfocitos
LTs o CD8 inactivación de los LTh y LB
Mecanismo adicional de seguridad en caso de falla
Hay muchos factores celulares y hormonalesque pueden suprimir linfocitos
LTs o CD8 inactivación de los LTh y LB
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EFECTOS INMUNOMODULATORIOSEFECTOS INMUNOMODULATORIOSASOCIADOS A TRANSFUSIONASOCIADOS A TRANSFUSION
OTROS MECANISMOSOTROS MECANISMOS
Supresión de la actividad de las cél NKProducción de otros Acs anti-idiotipicosInducción de la opoptosis de células especificasinmunocompetentesAcumulación de moléculas solubles que inhibenla respuesta inmuneMicroquimerismo mixtoAlteraciones de la relación CD4/CD8 resultando en inmunosupresión
Supresión de la actividad de las cél NKProducción de otros Acs anti-idiotipicosInducción de la opoptosis de células especificasinmunocompetentesAcumulación de moléculas solubles que inhibenla respuesta inmuneMicroquimerismo mixtoAlteraciones de la relación CD4/CD8 resultando en inmunosupresión
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INMUNOMODULACIÓN ASOCIADA A LA TRANSFUSIÓN DE SANGRE ALOGÉNICAINMUNOMODULACIINMUNOMODULACIÓÓN ASOCIADA A LA N ASOCIADA A LA TRANSFUSITRANSFUSIÓÓN DE SANGRE ALOGN DE SANGRE ALOGÉÉNICANICA
EFECTOS BENEFICOSEFECTOS BENEFICOS
* Mejora la sobrevida de los injertos renales* Reducción en la prevalencia de abortos
recurentes espontáneos* Reducción de la recidiva de la enf. de CROHN* Inmunoterapia en recaídas de LMC despues de
transplante de medula osea
* Mejora la sobrevida de los injertos renales* Reducción en la prevalencia de abortos
recurentes espontáneos* Reducción de la recidiva de la enf. de CROHN* Inmunoterapia en recaídas de LMC despues de
transplante de medula osea
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INMUNOMODULACIÓN ASOCIADA A LA TRANSFUSIÓN DE SANGRE ALOGÉNICAINMUNOMODULACIINMUNOMODULACIÓÓN ASOCIADA A LA N ASOCIADA A LA TRANSFUSITRANSFUSIÓÓN DE SANGRE ALOGN DE SANGRE ALOGÉÉNICANICA
EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS
* Aumento de la tasa de recidiva de neoplasiasmalignas* Aumento de la prevalencia de agentes infecciosos
(virus, bacterias, protozoarios y posiblementepriones)* Incremento de la suceptibilidad a las infecciones* Reacciones transfusionales hemolicas y no hemoliticas* Alo-inmunización a aloantigenos de los GR* Enfermedad de injerto vs huesped
* Aumento de la tasa de recidiva de neoplasiasmalignas* Aumento de la prevalencia de agentes infecciosos
(virus, bacterias, protozoarios y posiblementepriones)* Incremento de la suceptibilidad a las infecciones* Reacciones transfusionales hemolicas y no hemoliticas* Alo-inmunización a aloantigenos de los GR* Enfermedad de injerto vs huesped
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INMUNOMODULACIÓN ASOCIADA A LA TRANSFUSIÓN DE SANGRE ALOGÉNICAINMUNOMODULACIINMUNOMODULACIÓÓN ASOCIADA A LA N ASOCIADA A LA TRANSFUSITRANSFUSIÓÓN DE SANGRE ALOGN DE SANGRE ALOGÉÉNICANICA
* Disminución de los linfocitos Th (CD4) * Disminución de la relación de los LT CD4/CD8* Disminución de la respuesta de los L a mitógenos* Hipergammaglobulinemia* Disminución de la producción de citoquinas(IL-2, IFN-γ)
* Disminución de la función de los linfocitos NK
* Disminución de los linfocitos Th (CD4) * Disminución de la relación de los LT CD4/CD8* Disminución de la respuesta de los L a mitógenos* Hipergammaglobulinemia* Disminución de la producción de citoquinas(IL-2, IFN-γ)
* Disminución de la función de los linfocitos NK
OTRAS ALTERACIONESOTRAS ALTERACIONES
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INMUNOMODULACIÓN ASOCIADA A LA TRANSFUSIÓN DE SANGRE ALOGÉNICAINMUNOMODULACIINMUNOMODULACIÓÓN ASOCIADA A LA N ASOCIADA A LA TRANSFUSITRANSFUSIÓÓN DE SANGRE ALOGN DE SANGRE ALOGÉÉNICANICA
OTRAS ALTERACIONESOTRAS ALTERACIONES
* Activación de los Linfocitos B* Activación de los linfocitos T* Supresión de la blastogenesis de los linfocitos* Disminución de la función fagocitica de monocitos
y macrofagos* Incremento de la producción de Ac anti-idiotipos* Incremento de la producción de Ac anti-clonotipo
* Activación de los Linfocitos B* Activación de los linfocitos T* Supresión de la blastogenesis de los linfocitos* Disminución de la función fagocitica de monocitos
y macrofagos* Incremento de la producción de Ac anti-idiotipos* Incremento de la producción de Ac anti-clonotipo
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EFECTOS INMUNOMODULATORIOS EN PACIENTES POLI - TRANSFUNDIDOS
EFECTOS INMUNOMODULATORIOS EN EFECTOS INMUNOMODULATORIOS EN PACIENTES POLI PACIENTES POLI -- TRANSFUNDIDOSTRANSFUNDIDOS
Pacientes con historia transfusional crónicaestan predispuestos a efectos de infeccionesvirales inmunosupresorasLos virus CMV y EBV causan sindromes queinvolucran daño de la función inmune de dificil control
Pacientes con historia transfusional crónicaestan predispuestos a efectos de infeccionesvirales inmunosupresorasLos virus CMV y EBV causan sindromes queinvolucran daño de la función inmune de dificil control
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CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN PACIENTES QUE RECIBEN PLASMA Y
DERIVADOS PLASMATICOS
CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN PACIENTES QUE RECIBEN PLASMA Y PACIENTES QUE RECIBEN PLASMA Y
DERIVADOS PLASMATICOSDERIVADOS PLASMATICOS
Hemofílicos que reciben diferentes componentessanguineos son mas probables de infectarse de VIH 1-2 y mucho menos probables a ser expuestosa CMVHemofílicos tratados con crioprecipitadosdesarrollan los mismos cambios inmunologicos quelos que reciben concentrados de GRCambios inmunes en hemofília A, estanrelacionados con la dosis de factor VIII
Hemofílicos que reciben diferentes componentessanguineos son mas probables de infectarse de VIH 1-2 y mucho menos probables a ser expuestosa CMVHemofílicos tratados con crioprecipitadosdesarrollan los mismos cambios inmunologicos quelos que reciben concentrados de GRCambios inmunes en hemofília A, estanrelacionados con la dosis de factor VIII
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CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN PACIENTES QUE RECIBEN PLASMA Y
DERIVADOS PLASMATICOS
CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN PACIENTES QUE RECIBEN PLASMA Y PACIENTES QUE RECIBEN PLASMA Y
DERIVADOS PLASMATICOSDERIVADOS PLASMATICOS
Los monocitos de hemofílicos VIH + , que recibenaltas dosis de factor VIII, tienen reducida: capacidad de adherencia, respuesta quimiotactica y capacidad fagocitica
Estudios in vitro han demostrado inhibición de la secreción de IL-2
Los monocitos de hemofílicos VIH + , que recibenaltas dosis de factor VIII, tienen reducida: capacidad de adherencia, respuesta quimiotactica y capacidad fagocitica
Estudios in vitro han demostrado inhibición de la secreción de IL-2
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CAMBIOS INMUNOLOGICOS EN PACIENTES QUIRURGICOSCAMBIOS INMUNOLOGICOS CAMBIOS INMUNOLOGICOS
EN PACIENTES QUIRURGICOSEN PACIENTES QUIRURGICOS
Difieren de receptores crónicos. Exposición breve y asociadocon otras influencias inmunes como:• Stress quirurgico• Trauma y anestesia
La círugia sin transfusión causan desviación en la secreciónde citocinas por las cel. Th 2 Probable reducción en la respuesta de hipersensibilidadcutanea, de tipo retardado en la 1era. y 2da. semana de la transfusiónEfectos inmunomodulatorios leves en pacientes que recibentransfusiones autologas o glóbulos rojos leucodepletados
Difieren de receptores crónicos. Exposición breve y asociadocon otras influencias inmunes como:• Stress quirurgico• Trauma y anestesia
La círugia sin transfusión causan desviación en la secreciónde citocinas por las cel. Th 2 Probable reducción en la respuesta de hipersensibilidadcutanea, de tipo retardado en la 1era. y 2da. semana de la transfusiónEfectos inmunomodulatorios leves en pacientes que recibentransfusiones autologas o glóbulos rojos leucodepletados
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