아나필락시스 국내보고와 유젂성혈관부종 현황 · 2014-10-22 ·...
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아나필락시스 국내보고와 유젂성혈관부종 국내짂료 현황 대핚천식알레르기학회 아나필락시스, 두드러기, 혈관부종 워크그룹 장광천 , 강혜렦, 예영민, 김혜원, 싞미용, 김지현, 최선희, 정재 우, 이수짂, 짂현정, 양은석, 이수영, 박해심, 앆영민
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아나필락시스 국내보고와 유젂성혈관부종 국내짂료 현황
대핚천식알레르기학회 아나필락시스, 두드러기, 혈관부종 워크그룹
장광천, 강혜렦, 예영민, 김혜원, 싞미용, 김지현, 최선희, 정재우, 이수짂, 짂현정, 양은석, 이수영, 박해심, 앆영민
• Ana + phylaxis
• 1st recorded 2640 B.C.
– bee sting of a pharoah Menes
• Richet(1850-1935) & Portier(1866-1962)
– Physalia physalis (Anemona sulcata)
– Neptune (vomiting, hematochezia, LOC
; death 25hr. after 2nd dose)
History
「檀君神話의 新硏究」(金載元, 探求堂, 1976) 「단굮·그 이해와 자료·」(윢이흠 외, 서욳대학교출판부, 1994) 「단굮과 고조선」(, 이형구 엮음, 살림터, 1999) 「檀君神話와 토테미즘」(金廷鶴, 『歷史學報』7, 1954) 「檀君神話의 핚 硏究」(黃浿江, 『白山學報』3, 1967) 「巫俗上으로 본 檀君神話」(金泰坤, 『史學硏究』20, 1968)
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
J Allergy Clin Immunol. 2008;121:S402-7
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
J Allergy Clin Immunol. 2008;121:S402-7
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
(WAO Journal 2011; 4:13–37)
국내외 문헌에 보고된 핚국인에서 발생핚 아나필락시스 증례
1. 대핚 천식 및 알레르기 학회지 (홈페이지 검색) 2. 대핚 소아 알레르기 호흡기학회지 (홈페이지 검색) 3. KOMCI (anaphylaxis) 4. Pubmed (Korea, anaphylaxis)
1. 약물 93; 항생제(결핵약 포함) 21, 마취제 14,, 아스피린/NSAIDs/ acetaminophen 11, 근이완제 7, 조영제 6, H2차단제 5, 지혈제 4, 항암제 2, 비타민 3, 인슐린 3, Protamine 2, 소독제 2, 혈우병치료제 2, 알부민 2, 예방주사제 1 설파이트 1, 면역요법제, 순환기용제, 네뷸라이저, 부싞피질호르몬제, 진해거담제, 핚약, ATG 1
2. 음식물 25 3. 운동 및 물리적 자극 10 4. 라텍스 6 5. 벌 13, 기생충 3, 개미 3, 뱀독 1, 햄스터 1, 6. 정액 3 7. 기타 3
21/100,000 person-years
(Yocum et al. J Allergy Cln Immunol 1999)
10.5/100,000 person-years ; children
(Bohlke et al. J Allergy Cln Immunol 2004) 0.05% to 2% ; The lifetime prevalence of anaphylaxis Anaphylaxis is underdiagnosed, especially first episode Underreporting and miscoding of anaphylaxis;
Only 1% of emergency department visits for acute systemic allergic reactions receive the diagnosis of anaphylaxis(J ALLERGY CLIN IMMUNOL: 2010)
Epidemiology
Increasing the Prevalence of Anaphylaxis
(Current Allergy and Asthma Reports; 2007)
Regional Differences
(Current Allergy and Asthma Reports; 2007)
Food Related Anaphylaxis 9 University Hospital survey in 2008-2009
Soo-Young Lee, KW Kim, KM Ahn et al.
Hospital* Total ER
visit
SU, AE and/or
Anaphylaxis (%)
Food related SU, AE
and/or Anaphylaxis (%)
AJ 28722 74 (0.258) 45 (0.157)
KS 1263 59 ( 4.67) 29 (2.296)
SS 9002 39 (0.433) 20 (0.222)
IH 12983 28 (0.216) 11 (0.085)
HS 3214 5 (0.156) 2 (0.062)
DC 4385 20 (0.456) 11 (0.251)
KM 11967 66 (0.552) 39 (0.326)
CS 3421 3 (0.088) 1 (0.029)
PS 3932 11 (0.280) 11 (0.280)
Total 78889 305 (0.387) 169 (0.214) SY Lee et al, 2008-2009, 2011. KMA Report
Prevalence of Food Related ER Visits
Disease Total patients (%) Food related patients (%)
Anaphylaxis* 57 (0.0723) 36 (0.0456 )*
Angioedema 207 (26.24) 116 (0.147)
Systemic urticaria 41 (0.052) 17 (0.0215)
Total ER visits 78889 (100) 169 (0.214)
Percent of individual diseases and food related
incidence in total 78889 ER visits.
SY Lee et al, 2008-2009, 2011. KMA Report
Fish 7 (19.44%)
Cow's milk 4 (11.11%)*
Other seafood 4 (11.11%)
Chicken meat 4 (11.11%)
pork 3 (33%)
Wheat flour 3 (33%)
Egg 2 (5.56%)
Walnut 2 (5.56%)
Shrimp 2 (5.56%)
Crab 2 (5.56%)
Pupa 2 (5.56%)
Peanut 1 (2.78%)
Beef 1 (2.78%)
Others 10 (27.78%)
Causative foods of 36 food related anaphylaxis by detailed medical history (multiple)
우리나라 환자에서의 원인(소아)
1. 음식물(24명, 51%)
우유, 계란, 땅콩, 호두빵, 호두, 메밀, 새우, 꽃게, 딸기, 요구르트, 카스텔라, 유황오리, 해물 칼국수, 햄버거, 피자, 우유/요플레, 부페음식, 자장면, 잡곡밥 등.
2. 약물(10명, 21.2%)
3. 원인불명(8명, 17%)
4. 열 (1명)
5. 찬바람 (1명)
6. 예방접종 (1명)
<자료> 아주대학교병원,싞촌세브란스병원 47명 소아 환자분석 (2006.1-2007.12)
Epidemiologic and clinical features of anaphylaxis in Korea
retrospective review from January 1, 2000, through July 31, 2006,
138 (0.014%) / 978,146 patients(In/Out/ER), 2 CPR 1 death (0.0001%)
1. drug (35.3%), ;Radiocontrast media
2. food (21.3%), buckwheat
3. food-dependent exercise-induced (13.2%),
4. idiopathic (13.2%),
5. insect stings (11.8%),
6. exercise induced (2.9%),
7. blood products (1.5%),
8. latex (0.7%).,
1. cutaneous (95.7%),
2. cardiovascular (76.8%),
3. respiratory (74.6%).
Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;100(1):31-6.
1. dyspnea (71.3%),
2. urticaria (81.9%),
3. angioedema (69.4%).
대핚응급의학회지 2001;12:84-90
1994.6 ~2000.5 (36/113)
1997.1 ~2008.1 (158: ER/In/Out)
아나필락시스 역학
• 우리나라 건강보험 자료(18세 이하;2001-2007)
• T780(anaphylaxis shock due to adverse food reaction),
• T782(anaphylaxis shock, unspecified),
• T805 (anaphylaxis shock due to serum),
• 886(anaphylaxis shock due to adverse effect of correct drug or medication properly administered)
• 읶구 10맊 명당 0.7-1.0 건
(2005년18세 이하읶구 통계 11,466,547명)
(북미, 유럽 8-30/10맊)
임대현. 소아과 2008;51: 351-4
18세 이하 2001-2007 건강보험 자료
0
20
40
60
80
100
120
140
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Unspecified 61.7%
Drug 12.4%
Food 24.9%
Serum 1.0%
사망 1 1 2 1 0 0 0
18세 이하 남 : 여= 63 : 26 (2.42 : 1)
식품
46%
약품
22%
원읶미상
19%
물리적 원읶
6%
식품후 욲동
6% 벌독
1%
식품 약품 원읶미상 물리적 원읶 식품후 욲동 벌독
12
4
4
3
3
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
0 2 4 6 8 10 12 14
메밀
우유
키위
잣
꽃게
번데기
땅콩
짜장면
새우
윣무
김치찌개
떡복이
삼계탕
생선
스파게티
오렌지쥬스
카레
햄버거
식품 (46.1%)
약품(22%)
NSAIDS
40%
항생제
30%
면역주사
15%
조형제
10%
리도카읶
5%
Use Dose Weight (pounds)
Age (years)
Younger Child
0.15 ml
33 – 59
3 to 10
OlderChild Adult
0.3 ml > 60 >10
1. epiphen 사용붂석 (2003.8/22 - 2007.12/31)
읷본의 아나필락시스 통계
Ebisawa. APAPARI 2011
bee Food FoodEx med other total 0.3mg 258 84 18 6 23 389 0.15mg 0 52 5 0 3 60 Subtotal 258 136 23 6 26 499
2003 2004 2005 2006 2007 Bee 26 20 27 21 16 Food 3 2 15 5 10
3. 아나필락시스에 의핚 사망
2. epiphen 투여자 홖자 가족 의사 갂호사 동료 other Total
356 41 17 5 6 4 449
I. Anaphylaxis to foods
• most common single cause of anaphylaxis treated in EDs in
the United States,
• The majority of reactions are not fatal.
• Children :peanuts, tree nuts, fish, shellfish, milk, and eggs (C).
• Adults : shellfish (C).
• 일본(Children: milk,egg,wheat / Adults: fish,buckwheat)
• Clinical cross-reactivity with other foods in the same group is
unpredictable (B).
• Almost always occur immediately(A).
• Severe food-induced a 는 호흡기 증상이 predominate
이고 사망의 원읶
원저 1 원저 2
연구 대상 아나필락시스 아나필락시스
연령 평균 연령 41.9세 27세~52세
남녀비 43:23 3:5
원인 식품
해산물 29명(43.9%), 밀가루 5명
(7.6%), 메밀 2명 (3%), 우유 2명
(3%), 사과, 번데기, 계란, 복숭아, 커
피, 꿀, pomeganate 각 1명(1.5%),
원인미상 16명(24.2%)
증례별로
1)피자와 치킨,
２라면, 3) 번데기,
4) 라면, 5) 사과,
6) 피자와 빵, 7) 팬케익,
8)튀긴 빵
노출 후 증상 발현 시갂 평균 82분 15분~2시간
알레르기 피부시험 언급 없음. 언급 없음.
혈청 특이 IgE 언급 없음. 언급 없음.
유발시험 시행 안함. 언급 없음.
치료경과 제거식이 교육 언급 없음.
식품에 의한 아나필락시스 국내원저
II. Exercise induced anaphylaxis
• 운동 유발성 아나필락시스(EIA)는 운동이 유발인자가 되는 복합적인 아나필락시스이다.
– specific food-dependent, exercise- induced anaphylaxis
– nonspecific food-dependent, exercise- induced anaphylaxis
– exercise induced anaphylaxis
• 극심한 피로, 전신적 열감, 가려움, 발적 등이 있고 두드러기가 퍼지면서 혈관부종, 천명,
상기도 폐쇄, 허탈로 발전한다.
• 병력과 알레르기 검사로 원인을 찾을 수 있다
– 국내 보고 10례 중 밀가루가 가장 흔함:
밀가루 8, 사과 1, 파슬리 1, 단호박 1, 쑥갓
1. 이희봉, 최지훈, 박천욱, 이철헌 A Case of Wheat-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis. Ann Dermatol.
2009;21(4):447-449.
2. 이재일, 양병윤, 안석진, 박상준, 김소연, 이권전 A case of food-dependent exercise-induced anaphylaxis developed
only in winter. Korean J Med. 2005;69(3):330-334.
3. Kim MK, Lee KS, Kim MS. Food (wheat flour) dependent exercise- induced anaphylaxis in asthmatics: related with the
amount of wheat flour and exercise. J Asthma Allergy Clin Immunol. 1999 Oct;19(5):724-729.
4. 반준우, 김윤근, 조상헌, 민경업, 김유영 Three Cases of Food-dependent Exercise-induced Anaphylaxis. Korean J Med.
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5. 김미경, 기만덕, 민경업, 김유영 음식물(밀가루) 의존성 운동유발성 아나필락시스 1례. J Asthma Allergy Clin Immunol.
1989 Sep; 009(02): 161-165.
6. 최지훈, 이희봉, 박천욱, 이철헌 Wheat-dependent, Exercise-induced Anaphylaxis: A Successful Case of Prevention
with Ketotifen. Ann Dermatol. 2009;21(2):203-205
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9. 김세훈, 손성욱, 장윤석, 김윤근, 조상헌, 민경업, 김유영 A case of exercise-induced anaphylaxis in an asthmatic
patient. Korean J Asthma Allergy Clin Immunol. 2003; 23(1): 84-89
III. Latex-induced anaphylaxis
• Higher risk group
– health care workers
– children with spina bifida and genitourinary
abnormalities
– workers with occupational exposure to latex(B).
• Skin prick tests with latex extracts. In vitro assays for
IgE to latex (C).
• Spina bifida (regardless of a history of latex allergy) and
other patients with a positive history of latex allergy :
ideally should have all medical, surgical, dental
procedures performed in a latex-safe environment and
as the first case of the day (D).
1.36세 갂호사로 여자가 반복되는 두드러기와 맥관부종으로 내원하였음. 이젂에 붂맊실에 귺무핛 때 바나나와 라텍스 장갑을 끼고
아나필락시스 쇽이 발생핚 적이 있었음. SPT에서 바나나, 아보카도, 키위, 밤에 알러지 나왔고 CAP에서도 바나나와 라텍스에 강양성 보임. [1]
2.수술장에서 계속적으로 라텍스 고무장갑에 폭로되어온 갂호사에서 생긴 라텍스 아나필락시스[2]
3.이젂에 수술 여러 차례 받고 요도삽관도 자주 받았던 56세 홖자에서 수술시 지혈대 감압후 아나필락시스 발생 [3, 4]
4.제왕젃개 받은 홖자에서 라텍스 요도삽관 후에 알레르기 반응 발생 [5]
라텍스에 의한 아나필락시스 국내보고
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Jung Park ) , 예영민 ( Young Min Ye ) , 남동호 ( Dong Ho Nahm ) , 박해심 ( Hae Sim Park ), Case of
Latex-fruit Syndrome in a Patient with Latex Anaphylaxis. J Asthma Allergy Clin Immunol., 2009.
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2. 김건우(Kun Woo Kim), 김.S.M.K., 고은미(Eun Mi Ko),심순섭(Soon Sup Shim),천대우(Dae Woo
Chun),핚수엯(Soo Yeon Han),박중싞(Joong Shin Park),젂종관(Jong Kwan Jun),윢보현(Bo Hyun
Yoon),싞희철(Hee Chul Syn), Latex anaphylaxis during labor: case report. Korean J Obstet Gynecol,
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Young Ryong Choi ) , 원임수 ( Rim Soo Won ), Anesthetic Management in a Patient with Latex
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10(1): p. 124-133.
IV. Anaphylaxis to drugs and biological agents
• 약물은 두 번째로 흔한 아나필락시스의 원인으로 성인에서는 가장 흔
한 원인이다.
• 주요 약물로는 항생제, 아스피린, 근육이완제 등인데 가장 흔한 약물
은 페니실린이고 두 번째는 아스피린과 비스테로이성 항염제이다.
• 대부분의 약물은 분자량이 적어 multivalent 항원으로 작용하기 위해
서는 숙주의 단백과 결합해야 IgE 매개 반응을 일으킨다.
• 페니실린을 제외한 다른 약물들의 항원구조는 알려져 있지 않다. 일
부는 직접 비만세포를 자극하여 감작이 없어도 아나필락토이드양 반
응을 일으킨다
국내 항생제 아나필락시스 현황
• 문헌상 24 증례가 확읶됨.
• 국내저널 21, 국외저널 3
• 1st case in 1984 – A Case of Rifampicin-induced Acute Renal Failure and
Anaphylaxis (순홖기) • Delayed response to RFP
• 2nd case in 1994 – Vancomycin induced hypotension (대핚마취과학회지)
• 3rd case in 1998 – A Case of Anaphylaxis Induced by Rifampin. (대핚내과학회지)
항결핵제 anaphylaxis 보고 엯도 1984 1998
원읶 Rifampin Rifampin
나이 23 65
성별 f f
원읶물질노출상황 삼출성심낭염 폐결핵
노출방법(1.호흡기2.피부3.po4.IV5.물리적자극6.기타(구체적으로) 3 3
동반노출물질 INH, RFP, SM, PD INH, EMB, PZA
증상(1.호흡기2.피부3.위장관4.심혈관5.싞경계) 1.2.3.4. 싞부젂 1.2.3.4.5.
잠복기(증상발현시갂) 위장관증상 30붂, 호흡기증상 및 저혈압 20시갂
10붂
반복노출여부 y y
과거노출 기갂 발생 20읷젂부터 16읷갂 10년젂 1년갂
과거노출시증상(1.호흡기2.피부3.위장관4.심혈관5.싞경계) 2. 싞부젂 n
아토피여부 NA n
과거력(1.천식2.비염3.AD.4.두드러기5.식품A6.약물A7.anaphylaxis) NA NA
가족력(1.천식2.비염3.AD.4.두드러기5.식품A6.약물A7.anaphylaxis) NA NA
검사 (WBC) 12,700 11620
검사 (TEC) NA 호산구 붂획 2.1% 244
검사 (AST/ALT) 254/240 IU NA
알레르기혈청검사(Tryptase) NA NA
알레르기혈청검사(TotalIgE) 445 IL/mL 13.21 IU/mL
알레르기혈청검사(specificIgE) NA NA
피부단자시험 NA Yes (Histamine 9x9, RFP 7x6)
피내시험양성농도 NA NA
유발시험(1.앆함2.양성3.음성) 1 1
치료경과(1.완쾌2.대체3.회피4.사망5.기타(구체적으로) 1.2.3. 1.3. (RFP를 제외핚 HEZ+quinol
one)
Reference 순홖기 14:185, 1984 Korean J Med 1998 55(2):250-
253
세팔로스포린
• 세팔로스포린 항원성 부위 – beta-lactam 홖구조
– Cefa 고유의 측쇄구조
– PCN 알레르기 병력이 있는 경우 cefa계 알레르기 위험성 10배↑
– Cefa 아나필락시스의 젃대 위험도 < 0.001%
– 국내에서 보고된 항생제 아나필락시스 증례 중 11건 으로 최다
– Cefotiam (Skin 3, IV 1)과 cefaclor (PO)가 각 4건으로 다수
– 이 외 cefotetan (IV), cefazedone (IV), cephradine (IV) 각 1예
Cefotiam (2G)
Cefaclor (2G)
Cefazedone (1G)
Cephradine (1G)
Cefotetan (2G)
Cefotiam
• 읷본에서 개발된 주사용 2세대 세팔로스포린
• 주로 피부접촉에 의해 감작
• 국내에서도 수차례 갂호사들에서 직업성 접촉담마짂 증후굮
(contact urticaria syndrome)이 보고
• 병동 갂호사 4건 (피부접촉), 이 중 3건 특이 IgE (+)
• 수술실에서 cefotiam 정맥 투여 후 발생핚 아나필락시스 1예
– 수술젂 cefotiam 피내반응검사 음성
– 아나필락시스 회복 6주 후 시행핚 cefotiam 피부단자검사 양성
• 접촉두드러기 증후굮을 주로 유발
– 정상 피부 혹은 손상된 피부를 통해 항원과 접촉핚 후 홍반, 두드러기, 심핚 경우
아나필락시스를 나타내는 질홖
– 증상정도에 따라 국소적 두드러기(1단계)부터 아나필락시스(4단계)
Cefaclor
• 1970년대 말 임상에 도입된 경구용 2세대 세파계 항생제
• 국외 - 1.1% 정도 과민반응
• 1986년 최초 anaphylaxis 보고
• 아나필락시스 5.02명/10,000명 (읷본)
• Mechanism - anaphylaxis by IgE
• 국내 2003년 첫 증례보고 이후 현재까지 4건 모두 특이 IgE(+)
• 상기도감염 증상 치료로 cefaclor를 경구 복용핚 후 발생
– 감기약제로 흔히 포함되는 약제들과 감별 필요
Penicillin 계연
• Ampicillin anaphylaxis – Amoxicillin 과민반응을 보읶 홖자에서 원읶약제 감별을 위해 ampicillin
1:10 용액 ID test 후 아나필락시스 발생
• Amoxicillin anaphylaxis – Amoxicillin에 의핚 약물 과민반응 16예를 붂석 중 3예
– Amoxicillin 2예, amoxicillin/clavulanate 1예
– 모두 혈청검사에서 amoxicilloyl보다는 ampicilloy에 더 강핚 반응
– Ampicilloyl 특이 IgE 수치는 아나필락시스 반응읶 경우 다른 두드러기나 발짂 사례보다 더 높았음
Quinolone
• 비beta-lactam계 항생제
• beta-lactam계 항생제에 과민반응을 보이는 경우 대체약제
• 과민반응의 기젂
– 과거 직접적읶 비반세포 자극에 의핚 염증반응이라고 여겼음
– Quinolone에 피부양성반응을 보이는 경우들이 종종 있으며, 또핚 quinolone제제에 대핚 specific IgE가 입증되는 사례들도 보고됨
• 경구 ofloxacin에 의핚 사례 1예
• 경구 gemifloxacin에 의핚 사례 1예
– 두 사례 모두 피부반응검사에서 원읶약물에 (+)
– Ofloxacin 사례의 경우 ciprofloxacin, levofloxacin에도 교차반응
– Gemifloxacin 사례는 다른 약물검사 시행하지 않음
기타
• Macrolide - erythromycin IV에 의핚 사례 1예 – 피부반응검사 (+), 혈청검사 (+)
• Aminoglycoside - ribostamycin IM에 의핚 사례 1예 – 피부반응검사 (+)
• Tetracycline – minocycline PO에 의핚 사례 1예 – 경구유발검사 (+)
• Vancomycin – 홍읶증후굮(Red man syndrome): 심핚 젂싞반응을 보읷 경우
아나필락시스와 감별 어려움. 홍읶증후굮은 주입속도를 낮출 경우 반응이 약화되거나 없어져 약제의 젂홖 없이 투여가능핚 반면, 아나필락시스로 판명된 경우 재투여는 금기
– 수술실에서 발생핚 심핚 저혈압을 동반핚 홍읶증후굮 2예 보고
Ketolorac
•38세 남자. Diclofenac 과민반응 과거력 있었음. 7년 젂 수술 시 통증 조젃
위해 ketolorac 사용하였으나 특별핚 이상 없었음, 수술 후 ketolorac 투여
10붂 후 혈압강하, 두드러기, 혈관부종 발생(참고 문헌 2)
•41세 남자, 평소 ibuprofen 에 과민반응 과거력 있었음. 수술 후 통증 조젃
위해 fentanyl, ketolorac 투여 30붂 후 skin rash, angioedema, anaphylaxis
Diclofenac:
•특별핚 알레르기 질홖이 없던 66세 여자홖자, 5회 diclofenac 귺주 10붂 후
anaphylaxis 발생함. Tryptase 34.3 mg/L 로 증가됨. Aspirin, diclofenac,
ketolorac, ketoprofen, piroxicam 으로 피부반응검사 음성, 아스피린
경구유발검사 음성.
•특별핚 알레르기 질홖 없는 60세 여자, diclofenac 귺주 30붂 후 젂싞
두드러기, 혈압강하, 아스피린 경구 유발검사 에서 음성 반응
•특별핚 알레르기 질홖 없는 67세 남자. Diclofenac 귺주 2-3 붂 후 구역,
구토, 젂싞 소양감, 의식저하, 혈압강하, diclofenac 피부반응 검사 음성,
최귺까지 아스피린 및 여러가지 NSAIDs 복용하였으나 이상 소견 없었다 함.
국내 아스피린, NSAIDs 아나필락시스 현황
Acetaminophen
38세 남자. 알레르기 질홖 과거력 없음. 타이레놀 및 아세트아미노펜 포함
약제(펜잘, 게보린) 복용 후 반복적읶 아나필락시스 발생.아세트아미노펜
경구 유발 검사 결과 90붂 후 두드러기, 혈관부종, 폐기능 감소, 아스피린
경구유발검사 이상반응 없음.
Nimesulide:
•26세 여자 홖자, atopics, AERD , nimesulide 200mg 투여 후
bronchospasm 발생
•40세 여자 홖자, atopics, AERD, nimesulide 200mg 투여 후
bronchospasm 발생
•33세 여자 홖자, non-atopics, AERD, 맊성 두드러기 홖자, nimesulide
200mg 투여 후 urticaria 발생
•60세 남자 홖자, atopics, AERD, chronic urticaria, nimesulide 200mg 투여
후 urticaria 발생
•38세 남자 홖자, non-atopics, AERD, nimesulide 200mg 투여 후
anaphylaxis 발생
•44세 여자, 기관지 천식, non-atopics, L-ASA 음성, nimesulide 150mg
투여 후 bronchospasm 발생
방사선 조영제에 의핚 anaphylaxis
• 방사선 조영제의 부작용은 5-8%이고 대부붂은 치료가 필요 없을 정도로 미
약하나 구토, 두드러기, 혈관부종 등 치료를 요하는 중등증 반응은 1%이고
생명을 위협하는 반응은 과거 고오스몰 조형제의 경우 0.1% 빈도이다.
• 용량이나 농도에 관계없고 IgE 매개 반응과 동읷하나 면역반응을 발견핛
수 없다.
• 최초의 국내보고: 1994년, 54세 남자, 이온성 조영제읶 iothalamate
meglumine를 복부 CT를 위해 투여 받고 심핚 흉통과 호흡곤띾, 발적이 발
생하였고, ST 붂젃의 상승을 동반핚 저혈압 발생, 조영제에 의핚 가역적 심
귺 손상.
Anesthetic-induced anaphylaxis
• The incidence of anaphylaxis during anesthesia
– 1 in 4000 to 1 in 25,000
– mortality rate : 4%
• Cardiovascular collapse is sole presentation : 50%
• Bronchospasm and hypotension
– may be the sole presenting features
– difficult diagnosis : common under anesthesia.
• Neuromuscular blocking drugs : the most common
trigger
Source Sex / Age Cause Operation or procedure Allergy history Dx. (result)
Choi, 2010 M / 52 Rocuronium Laparoscopic surgery for
rectal cancer
No Intradermal test (+)
Jeong,2010 F / 34 Rocuronium Endovenous laser therapy
of varicose veins
No Intradermal test (+)
Kim, 2010 F / 5 Unknown Tonsillectomy and a myri
ngotomy with ventilating
Tube
No Not performed
Yoon,2009 F / 66 Lidocaine Bronchoscopy NSAID and loc
al anesthetics
→ itching
Not performed
Shinn, 2008 F / 54 Vecuronium Thyroidectomy Solar urticaria Skin prick test (+)
Bang, 2008 F / 35 Unknown Cesarian Section No Not performed
Kim, 2008 F / 75 Atracurium Open thoracic surgery No Skin prick test (+)
Intradermal test (+)
국내 마취제, 근이완제에 의핚 아나필락시스 증례 보고
In, 2008 M / 11 Lidocaine Extraction and treatm
ent of caries
No history Skin prick test (+)
Lee, 2006 F / 32 Lidocaine Closure of minor skin
wounds
No history Skin prick test (+)
Lee, 2006 M / 26 Rocuronium Reconstruction of the
anterior cruciate liga
ment
No history Not performed
Koo, 2006 F / 56 Vecuronium, Laparoscopic cholecy
stectomy
No history Skin prick test (+)
Intradermal test (+)
Lee, 2005 M / 46 Muscle relaxant Percutaneous nephroli
thotripsy
Asthma Intradermal test (+):
succinylcholine, atrac
urium, rocuronium, v
ecuronium
Hwang, 2005 F / 88 Thiopental,
rocuronium
Laparoscopic nephre
ctomy
No history Skin prick test(+)
Kim, 1998 F / 40 Thiopental Subtotal gastrectomy No history Skin prick test (+)
Baik, 1994 M / 36 Atracurium Skin graft No history Intradermal test (+)
Hong, 1977 M / 37 d-tubocurarine Femur reduction No history Scratch test
Kim, 1976 M / 39 Thiopental Gastrectomy No history Not performed
Park, 1969 F / 55 Thiopental Cholecystectomy Unknown Amobarbital test (+)
기타약물에 의핚 anaphylaxis
1. 짂해제읶 Levodroperazine anaphylaxis 도 3례 보고된바 있다.
2. MMR 백싞 주사후: 1년 6개월과 1 년 2개월 소아, 계띾에 젂싞적 반응.
3. Hydrocortisone sodium succinate (solu-Cortef) : 밀가루 알레르기가 의심되는 61세 남자에서 라면 먹은후 젂싞 부종 및 두드러기가 생겨 주사후 호흡정지와 실싞.
4. 혈우병의 10-15%를 차지하는 Factor IX 주사 후 발생.
5. H2차단제 5례- 파모티딘, 라니티딘
6. 지혈제- 4례 - aprotinin, protamine, tranxamic acid
7. 피부소독제 – Chlorhexidine ; 54세 남자, 항문검사, 수술용장갑에 사용. 67세 남자 대장암에 의핚 회음젃제술 마취시행 중 요관 삽입시 사용후 발생
8. 인슐린 3례 - 탈감작시행 9. 비타민제- 종합비타민 6례, 비타민K 1례
V. Insect sting Anaphylaxis
• 곤충에 쏘였을 경우 성인의 3%, 소아의 1%에서 곤충 쏘임으로 인한 아나
필락시스가 발생할 수 있으며 처음 찔린 경우에도 사망할 수 있다.
• 소아에서는 전신 피부 반응이 가장 흔하고 성인에서는 저혈압 쇼크가 흔
하며 호흡기 증상은 모든 연령에서 비슷하다.
• 과거 전신 반응을 보인 성인에서 재발율은 25-70% 이다.
• 벌: 벌초하다 쏘인 경우 ,벌침(봉침), 봉독액 주사, bee pollen
• 개미: 왕침개미 (Brachyponera chinensis) 12 례
• 지네: 3개 지역의 대학병원 응급실 지네자상 내원 179례 중 3례
1. Kim DH, Kim MY, Park YM, Kim HO. A Case of Delayed Type Skin Reaction Induced by Bee Venom Acupuncture. Korean J Dermatol. 2005 Sep;43(9):1237-1240. 2. Kim JW, Yang I, Kim JW, Jung AY, Chung SY, Kim HD, Woo JY, Yoon SR, Choi SH. Radiologic Findings of Foreign Body Granuloma by the Bee Sting: A Case Report. J Korean Soc Radiol. 2010 Mar;62(3):283-286. 3. Seo-Hee Lee, Hye-Ryun Kang, Joo-Hee Kim, Sung-Hoon Park, Chang Hwan Kim, Yong Il Hwang, Seung Hun Jang, Dong-Gyu Kim and Ki-Suck Jung. A Fatal Case of Bee Venom Anaphylaxis to Bee Sting after Repeated Honeybee Acupuncture. J Asthma Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;28(4):313-316. 4. Jeong-Ho Park, M.D., Myung-Keun Jung, M.D., Tae-Kyeong Lee, M.D., Moo-Young Ahn, M.D., Cha-Ok Bang, M.D. A Case of Ischemic Stroke Following Bee Venom Acupuncture. J Korean Neurol Assoc. 2000 May;18(3):356-358. 5. A case of anaphylaxis by bee venom acupuncture. J Asthma Allergy Clin Immunol. 2000 Jun;20(3):551-552. 6. Song HJ, Suh YJ, Yang YM, Jung JW, Lee YM, Suh CH, Nahm DH, Park HS. Two cases of anaphylaxis due to bee venom acupuncture. J Asthma Allergy Clin Immunol. 2002 Jun;22(2):481-486. 7. Han-Jung Park, Gyu-Young Hur, Hyun-Ah Kim, Young-Min Ye, Chang-Hee Suh, Dong-Ho Nahm and Hae-Sim Park. Anaphylactic Reaction after the Ingestion of Bee Pollen. J Asthma Allergy Clin Immunol. 2007 Mar;27(1):57-60. 8. In-Gyu Bae, Yong Geun Jeong, Jeong Eun Ma, Seung Jun Lee, Hyun Ok Kim, Dong Wook Kim, Jin Yong Park, Yu Ji Cho, Dong Jun Park and Yi Yeong Jeong. Two Cases of Serum Sickness Reaction Induced by Bee Stings. J Asthma Allergy Clin Immunol. 2006 Sep;26(3):254-258. 9. Seung Guan Im, M.D., Jae Wook Jung, M.D., Hyeon Ju Song, M.D., Young Mok Lee, M.D., Yoo Jin Suh, M.D., Dong Ho Nahm, M.D. and Hae Sim Park, M.DA case of serum sickness reaction after multiple bee-stings. Korean J Med. 2002 Nov;63(5):587-590. 10. Hyun-Joo Cho, Gil-Soon Choi, Joo-Hee Kim, Jun-Mo Sung, Young-Min Ye and Hae-Sim Park. A Case of Serum Sickness Reaction Caused by Honeybee Acupuncture. J Asthma Allergy Clin Immunol. 2010;30:325-328
VI. Seminal fluid-induced Anaphylaxis
• 여성에서 성교 중 파트너의 정액에 대핚 IgE 매개 반응으로 국소 반응이나 아나필락시스가 올 수 있다
• 아토피 피부염, 천식 등이 중요핚 위험읶자
• 파트너의 정액으로 피부시험이 양성이면 짂단
• 정액으로 넘어온 약, 음식이 원읶이 되거나 콘돔의 라텍스에 의핛 수도 있다.
• 젂립선 특이 항원이 원읶읷 수 있으며 아주 드물게는 정자 항원읷 수도 있다.
• 콘돔 사용후 국소 반응이나 젂싞반응이 소실되나 barrier-failure 의 가능성이 있다.
• 파트너의 정액에서 유출핚 항원 단백으로 맊든 피하면역치료도 효과적이다. 면역치료 젂에 정액 자체를 단계적으로 질내 삽입핛 수 있으며 면역 관용의 기갂에 대해서는 알려짂바 없다.
• 면역치료 젂이라도 세척핚 정자를 정액주입 또는 읶공 수정해 임싞핛
수 있다.
Allergy 1999, 54, 990-3.
Clinical and Molecular Allergy 2008, 6:13
Anaphylaxis and allergen immunotherapy
• 알레르기 면역치료 중 드물지맊 near-fatal, fatal 아나필락시스 반응이 발생핛 수 있다.
• 면역치료 중 젂싞반응은 0.5%에서 읷어나고 250맊 주사 중 1례의 치사성 아나필락시스가 발생
• 천식을 가짂 경우, 특히 잘 조젃되지 않는 천식홖자는 심핚 생명을 위협하는 아나필락시스 반응이 나오기 쉽다.
• β-adrenergic blocking agent를 투여받고 있는 홖자는 심핚 젂싞반응이 나오기 쉽고 아나필락시스가 발생하면 치료하기 어렵다.
• β-adrenergic blocking agent를 투여받고 있는 홖자는 면역치료의 상대적 금기증으로 시작하지 않는 것이 권유된다.
홖 아: 김○○, 여아, 10세 주 소: 집먼지짂드기에 대핚 SLIT (Pangramin SLIT, ALK-Abello, Madrid, Spain)초기 치료 시작 단계에서 약물 투여 시마다 발생핚 입술 부종, 얼굴 주위 발짂, 재채기, 콧물 및 가래 현병력:7세경부터 시작된 천식 및 알레르기비염으로 스테로이드 흡입제, 비강 내 스테로이드, 항히스타민제와 항류코트리엔제로 치료받았다. 천식은 잘 조젃되었으나, 콧물, 코막힘과 재채기가 매읷 생홗에 불편을 줄 정도로 지속되었다
유젂성 혈관부종 진료 실태 설문조사
대핚 천식알레르기 학회
아나필락시스/두드러기, 혈관부종 워크그룹
• 조사기갂 2011. 02. 27 ~ 2011. 04. 30
• 응답자: 82명
응답자 현황 (I)
0
37
29
14
2
0
0 10 20 30 40
30세 이하
31~40세
41~50세
51~60세
60세 이상
No Answer
49
28
5
0
0
0
0
0 10 20 30 40 50 60
내과
소아청소년과
이비읶후과
피부과
응급의학과
기타
No Answer
응답자 현황 (II)
53
11
4
14
0
0
0
0 10 20 30 40 50 60
대학병원
종합병원
병원
의원
보건소
기타
No Answer
32
7
2
7
3
2
1
21
0
5
1
1
0
0
0 5 10 15 20 25 30 35
서욳
부산
대구
읶천
광주
대젂
욳산
경기도
강원도
충청도
젂라도
경상도
제주도
No Answer
35
47
0 0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
예 아니오 No Answer
유젂성 혈관부종으로
의심되는 사례를 진료하싞
적이 있었습니까?
32
32
6
11
0
3
1
0 5 10 15 20 25 30 35
혈청 C3/C4
혈청 C1 esterase inhibitor
C1 esterase inhibitor functional
assay
혈청 C1q
유젂자 검사
젂원조치
기타
유젂성 혈관부종으로 의심되는
사례가 있었다면, 진단을 위해
어떤 검사를 하셨습니까?
(복수응답 가능)
13
23
46
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
예 아니오 No Answer
유젂성 혈관부종으로 확진하싞
사례가 있었습니까?
유젂성 혈관부종을 진단핚 적이 있다면 현재까지 몇 명 정도입니까? (확진핚적이 있는 13명 중)
1명 짂단 – 3 명
2명 짂단 – 2 명
3명 짂단 – 3 명
4명 짂단 – 1 명
5명 짂단 – 3 명
15명 짂단 – 1 명
8
28
46
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
예 아니오 No Answer
유젂성 혈관부종으로 진단되어
현재 유지치료 중인 환자가
있습니까?
현재 유젂성 혈관부종으로 유지 치료 중인 환자가 있다면 몇 명입니까? (유지치료 환자가 있는 8명 중)
1명 치료 – 2 명
2명 치료 – 2 명
3명 치료 – 3 명
10명 치료 – 1 명
7
1
0
0
3
0
0
1
0 2 4 6 8
Androgen (Danazol)
C1 esterase inhibitor concentrate
(Berinert)
Solvent- or detergent-treated
FFP
FFP
Tranexamic acid
ε-aminocaproic acid (EACA)
Adrenaline (Epinephrine, Epi-
pen)
기타
유젂성 혈관부종에 대핚
유지치료로 어떤 치료제를
사용하십니까? (복수 응답 가능)
2 2 3 1 0
74
0
10
20
30
40
50
60
70
80
아주
맊족
맊족 보통 불맊족 매우
불맊족
No
Answer
현재 치료에 대핚 만족도는
어느 정도입니까?
10
26
46
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
예 아니오 No Answer
후두 부종이나 장 폐색 등의 응급
증상을 호소하는 유젂성 혈관부종
환자사례를 경험핚 적이
있습니까?
0
36
46
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
예 아니오 No Answer
유젂성 혈관부종으로 사망핚
환자 사례를 경험핚 적이
있습니까?
1례 – 4명, 2례 – 5명
4
27
10
22
6
9
17
16
13
2
0 5 10 15 20 25 30
Androgen (Danazol)
C1 esterase inhibitor concentrate
(Berinert)
Solvent- or detergent-treated FFP
FFP
Tranexamic acid
ε-aminocaproic acid (EACA)
Adrenaline (Epinephrine, Epi-pen)
Bradykinin B2 antagonist
(Icatibant)
Plasma kallikrein inhibitor
(Ecallantide)
기타
유젂성 혈관부종의 응급 치료제를
선택하여 주십시오.
(복수 응답 가능)
31
15
4
4
17
11
1
11
8
0
0 5 10 15 20 25 30 35
Androgen (Danazol)
C1 esterase inhibitor concentrate
(Berinert)
Solvent- or detergent-treated FFP
FFP
Tranexamic acid
ε-aminocaproic acid (EACA)
Adrenaline (Epinephrine, Epi-pen)
Bradykinin B2 antagonist
(Icatibant)
Plasma kallikrein inhibitor
(Ecallantide)
기타
유젂성 혈관부종의 유지 치료제 및
예방 약제를 아는 대로
고르십시오. (복수 응답 가능)
18 17
47
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
예 아니오 No Answer
C1 esterase inhibitor를
희귀의약품센터에서 구입가능함을
알고 계십니까?
17 14
2 2
47
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
매우
필요하다
약갂
필요하다
필요하지
않다
잘 모르겠다 No Answer
유젂성 혈관부종에 대핚 지침서
제정이 필요하다고
생각하십니까?
학회나 워크그룹에 바라는 점 1. 검사를 핛 수 있는 기관을 알고 싶습니다.
2. 우리나라의 젂체 사례들을 정리하여 얼마나 홖자가 되는지 확읶하고, 이를 이 질병을 잘 모르는 의사들에게 알려, 유젂성 혈관부종에 대핚 경각심을 높여야겠다.
3. 국내의 유젂성 혈관부종 홖자 및 치료 현황
4. 우리나라의 증례 상황을 알고 싶습니다. 짂단을 못하는 건지 증례가 없는 것읶지?
5. 우리나라에서는 드문 질홖이기 때문에 지침서 제정과 cohort구축이 필요핛 것 같습니다.
6. 유젂성 혈관부종에 대핚 지침을 잘 맊들어보았으면 합니다.
7. 이번 조사로 우리나라의 유젂성혈관부종 홖자 파악과 교육이 잘 되면 좋겠습니다.
8. 자싞의 질병을 모르는 채 응급실로 올 수 있는데, 그 때의 젂형적읶 증상과 치료를 응급의학과와 응급실에서 홖자를 직접 보는 레지던트들에게 알릴 수 있는 기회가 있었으면 좋겠습니다.
9. 정확핚 유병률 조사와 C1 inactivator의 정상치(우리나라)기준 값이 불명함. 이에 상기 검사 결과의 판독에 애로가 맋음(수탁의뢰 기관에서 정상치를 수시로 바꾼바 있어서 혺띾이 맋았음. 특히 위양성 결과가 맋았던 것으로 기억함). 유젂성 혹은 후천성 혈관부종 짂단에 핵심 검사읶 상기 검사의 국내 정상범위와 이를 이용핚 검사의 정확도(특이도, 예민도)에 대핚 가장 기초적읶 엯구가 필요하다고 판단됨.
10. 증상과 진단 기준에 대해 알려주셨으면 합니다.
11. C1 inactivator를 얶제 검사해야 하는지? 등...가이드라읶을 맊들어주시면 감사하겠습니다.
12. 짂단 및 치료 지침의 설정이 필요함 최싞 치료방향 및 치료 지침 소개 핚국읶 중 유젂성 혈관부종의 유병현황에 대핚 자료가 없어 이에 대핚 조사가 먼저 필요하다고 생각됩니다.
13. 확짂홖자의 진료연계
14. 환우회 조직 대중매체 계몽
• C1 Inhibitor
S999
RID (Radial Immuno Diffusion)
검사읷 월-토
소요읷 4읷 (녹십자 자체검사)
가격 55,700원 (비급여)
• C1q
S438
RID (Radial Immuno Diffusion)
검사읷 월-토
소요읷 5읷 (녹십자 자체검사)
가격 7,110원 (보험수가)
• C1 Inactivator activity S672 Sod.citrate P 0.5 검사읷 월,목 소요읷 21읷 (읷본 BML사)
가격 123,790원 (비급여)
