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防癆雜誌2012年春季號 防癆雜誌 12 當一個藥物的作用被食物、藥物或其他物質( 如菸、酒) 所改變,造成療效減少或是 療效( 毒性) 增加時,我們稱此種現象為藥物交互作用。由於病人個體之間的差異,同樣 的藥物組合在不同的病人身上,也可能會產生不同程度的影響。多種藥物併服可能發生 交互作用,雖易於理解,但卻是臨床上極易被忽略的藥物使用問題。有文獻資料指出, 美國民眾約有2.8%的住院因素乃起因於藥物交互作用。 臨床上,藥物交互作用的結果依據文獻報告證實之嚴重等級程度排序可分為五級: 第一級嚴重或主要危象 (major or high risk) 第二級次要或中度危象 (moderate risk) 第三級輕微危象 (low or minor risk) 第四級 第五級 交互作用結果會強力威脅生命或可能造成永久性的傷害 且危象比有益作用來得大,必須立即停用、避免併用並 住院治療處理。 可能使病患的病情惡化、通常避免併用,只在特殊情況 才可併用,不良反應產生時須就醫治療處理。 較不明顯之交互作用結果,可能困擾病人,仍須採取對 策處理以降低交互作用之不良反應。 雖有交互作用,但因較無充份文獻證實,或個體內在、 外在之差異性,或交互作用結果其不良反應之危象程度 輕微,且可預期得到反應結果,臨床上判斷指標為有限 之危象,可視為無意義之交互作用,可能不須特別預防 或處理,但有某些交互作用仍會建議採取某些對策處理 來減少危象程度。 幾乎無交互作用或顯然的無交互作用,不足做為警告, 僅供參考之用,臨床上判斷指標為無意義之交互作用, 無須特別預防或處理。 藥物交互作用級數 分級意義 陳建坊 行政院衛生署胸腔病院藥師 以抗結核藥為例 淺談藥物交互作用-

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防癆雜誌2012年春季號

防癆雜誌

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當一個藥物的作用被食物、藥物或其他物質(如菸、酒)所改變,造成療效減少或是

療效(毒性)增加時,我們稱此種現象為藥物交互作用。由於病人個體之間的差異,同樣

的藥物組合在不同的病人身上,也可能會產生不同程度的影響。多種藥物併服可能發生

交互作用,雖易於理解,但卻是臨床上極易被忽略的藥物使用問題。有文獻資料指出,

美國民眾約有2.8%的住院因素乃起因於藥物交互作用。

臨床上,藥物交互作用的結果依據文獻報告證實之嚴重等級程度排序可分為五級:

第一級嚴重或主要危象

(major or high risk)

第二級次要或中度危象

(moderate risk)

第三級輕微危象

(low or minor risk)

第四級

第五級

交互作用結果會強力威脅生命或可能造成永久性的傷害

且危象比有益作用來得大,必須立即停用、避免併用並

住院治療處理。

可能使病患的病情惡化、通常避免併用,只在特殊情況

才可併用,不良反應產生時須就醫治療處理。

較不明顯之交互作用結果,可能困擾病人,仍須採取對

策處理以降低交互作用之不良反應。

雖有交互作用,但因較無充份文獻證實,或個體內在、

外在之差異性,或交互作用結果其不良反應之危象程度

輕微,且可預期得到反應結果,臨床上判斷指標為有限

之危象,可視為無意義之交互作用,可能不須特別預防

或處理,但有某些交互作用仍會建議採取某些對策處理

來減少危象程度。

幾乎無交互作用或顯然的無交互作用,不足做為警告,

僅供參考之用,臨床上判斷指標為無意義之交互作用,

無須特別預防或處理。

藥物交互作用級數 分級意義

■ 陳建坊 行政院衛生署胸腔病院藥師

以抗結核藥為例

淺談藥物交互作用-

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2012年春季號

以上第一到第三級之藥物交互作用,在臨床上之判斷指標皆可視為有重要意義

(significant)之藥物交互作用,其在文獻上已經合理證實,對人體可能會造成嚴重不良作

用或已有文獻證實具傷害性,但需要更多之文獻來證實之,均須採取對策處理。大多數

之處理方式為調整劑量及服藥區間、停藥或更改併服之藥品。

藥物交互作用的機轉,大致上可以分成兩大類:

一、 藥物動力學方面(pharmacokinetic):藥物的吸收、分佈、代謝、排除,受到其

他藥物影響而改變。例如四環素類抗生素與制酸劑會產生螯合作用而影響吸收;與血中

蛋白親和力較強的藥物會將親和力較弱的藥物置換出來,進而提高藥物血中濃度;肝臟

內的混合氧化酵素(cytochrom P450)受到某藥物的抑制或誘導,造成另一藥物之代謝增

多或減少而影響藥物血中濃度降低或昇高;尿液的酸鹼值改變時,藥物從腎臟排除可能

會受到影響。

二、 藥物藥效學方面(pharmacodynamic):在不影響藥物動力學下,某藥物改變了

病患對另一個藥物的反應。常見為藥效或毒性被加強或被減弱,例如酒精與鎮靜安眠藥

(benzodiazepines)併用時,將會加強中樞神經抑制的副作用。

臨床上,抗結核藥物的使用亦常見一些藥物交互作用的發生,但並不是所有的藥物

交互作用都需要照會醫師來變更處方,有些僅需監測相關生理檢查數據即可。下表為抗

結核藥常見之藥物交互作用及建議處理方法。

抗結核藥物 併用藥物種類 交互作用結果 處理方法

ethambutol 增加併用藥之毒性 注意視神經病變之發生

口服抗凝血劑 抗凝血作用可能增強

(如:warfarin)

某些benzodiazepines

benzodiazepines

的代謝可能受抑制而

isoniazid (如diazepam,

使藥效增強。

注意病患有無不良反應

(INH) triazolam)

產生,必要時調整劑量

phenytoin

INH會抑制併用藥品

carbamazepine

之代謝,而增加併用

藥品之血中濃度

antacid

降低INH藥效

服用INH一小時後,才使

food (仍高於有效血中濃度)

用制酸劑;避免與食物

併服

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food

降低RMP之吸收(仍高 餐前三十分鐘或餐後二

於有效血中濃度) 小時給藥

methadone

必要時調整methadone

劑量

mefloquine

atovaquone

azole antifungal 必要時調整合併藥物之劑

agents 量,以避免抗微生物劑/

clarithromycin 瘧疾治療/預防失敗

erythromycin

doxycyclin 增加RMP之血中濃度,

chloramphenicol 會提高併用藥物在肝臟

cyclosporin

代謝的速率,而降低併 提高cyclosporin劑量或

用藥物效能。 改用其它藥物。

digitoxin、digoxin

(此作用和INH相反) 監測血中濃度,必要時調

digitoxin、digoxin劑量

rifampicin

diazepam

(RMP)

glucocorticoid

haloperidol 必要時調高併用藥物之

midazole 劑量

imidazole

Cotrimoxazole 注意監測肝功能

提高併用藥品在肝臟代 改用其他避孕方法,或

oral contraceptives 謝的速率,降低避孕效 提高estrogen (50μg)劑量

果。

anticonvulsants 監測phenytoin血中濃度

(如:phenytoin) 必要時調整其劑量

quinidine 監測quinidine、

theophylline 提高併用藥物之肝臟 theophylline、warfarin

口服抗凝血劑 清除率,降低併用藥 血中濃度,必要時調整

(如:warfarin) 品之血中濃度。 其劑量

Statin 類之降血脂 監測血脂,必要時調整

藥物 其劑量

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2012年春季號

註:摘自疾病管制局出版之結核病診治指引第四版

最後,我們該如何避免不必要的藥物交互作用

發生呢?提供下列幾點建議:

一、 在醫療人員方面:(1)應知悉病人的完整藥

歷;(2)了解藥理作用及藥物交互作用機轉;(3)應盡量

減少用藥種類及避免不必要的藥物治療;(4)考慮其他替代藥

物的使用;(5)完善的病人用藥衛教及指導;(6)注意病人用

藥後之反應並監測療效。

二、 在民眾方面:(1)應主動告知醫療人員本身的相關

狀況及目前所有用藥,包括健康食品及中草藥;(2)勿私下

自行買藥服用;(3)若有任何用藥問題或是藥物不良反應發

生時,應儘速諮詢醫師或藥師。

注意病患有無毒性反應

theophylline 產 生 , 必 要 時 調 整

增加併用藥物之血中 quinolone劑量

quinolones antacid

濃 度 , 而 降 低 qu ino lone至少應與

sulcralfate

quinolone殺菌效果 antacid或sulcralfate相

iron preparation

隔二小時以上。

儘可能將二者隔開服用。

可能增加肝毒性甲狀

監測肝功能及血中甲狀

prothionamide PAS 腺功能低下症

腺素濃度,必要時調整

(TBN) 劑量,或改用其它藥物。

cycloserine(CS) 可能增加神經毒性 密切注意

可能增加肝毒性

監測肝功能及血中甲狀

para-aminisalicylate TBN

甲狀腺功能低下症 腺素濃度,必要時調整

(PAS)

劑量,或改用其它藥物。

digoxin

可能減少digoxin吸收率

監測digoxin血中濃度,

必要時增加digoxin劑量