CONTENTSw3.kirs.or.kr/download/announce/20191106 나이벡 IR북... · 2019. 12. 6. · Bone...

CONTENTS1. 회사소개및기반사업소개

2. 플랫폼기술 (TOPScovery) 소개

3. NIPEP 파이프라인

4. 플랫폼기술제휴전략

5. Appendix

- 펩타이드치료제개발기술 치과분야기술이전

- 의약품GMP 획득

- 코스닥시장신규상장

- 이노비즈기업선정- 의약외품제조업허가

- 의료기기제조업허가

- 나이벡설립2004

2005

2007

2011

2015

2018

2008 - ㈜나이벡진천GMP 공장준공

- 펩타이드함유융합바이오소재판매계약2016

2017

- 펩타이드골다공증치료제전임상완료- 펩타이드대량생산구축- 프랑스 바이오텍사와항암치료제공동개발- 스위스바이오텍사와골다공증, 염증성질환치료제공동개발

- 글로벌임플란트기업, 스트라우만과노벨바이오케어와의대규모공급계약체결

2019 - 글로벌빅파마Top5. 펩타이드플랫폼(NIPEP-TPP)공동연구개발계약체결

2019년 초, 글로벌임플란트기업스트라우만과노벨바이오케어와의 대량공급계약체결매출성장확보

스트라우만과임플란트주위염치료제(Clinplant) 공급계약으로매출성장기회

펩타

이드기능성원료(ICID 등재5건) 생산, 글로벌화장품사와기술이전, 원료공급협의진행중





5. Appendix

질환 타겟 결합 펩타이드 발굴

Target disease Peptide selectionTarget identification

CancerMetastatic and reoccurrence cancer

InflammationArthritisNASHIBD

Bone diseaseOsteoporosis

Intracellular protein (confidential)

Extracellular protein

Optimization of bioactive Peptide

NIPEP-ACD-Tide

NIPEP-CARENIPEP-RANIPEP-NASHNIPEP-IBD

NIPEP-OSS

Effect

Intracellular target protein down regulation

Intracellular target protein down regulation

Osteogenic differentiation

Target location

Intracellular

Extracellular

NIPEP-TPPFormulation

Anti-cancer protein and antibody delivery

CancerInflammation

Protein/Antibody delivery Oral formulation

Targeted Delivery

Target disease selection

Peptide selection

Target Identification

Optimization of bioactive peptide

Intracellular protein (confidential)

표적항암제

암세포

정상 세포

종양 투과율 미흡

타겟이외의 조직에 부작용

암줄기세포표적 도메인

종양 치료 약물 (단백질, 항체)

암줄기세포표적항암작용

세포투과기능펩타이드(CPP)

선택적 암줄기세포 표적능 증가독성 등 부작용 감소





5. Appendix

골다공증 항암

항염증 질환관절염

비알콜성간염염증성장질환

01 02 03

NIPEP-OSS NIPEP-CARE NIPEP-ACD-TIDE

표적 세포 내 치료제 단백질및

항체 전달

platform

Drug delivery platform

I II III

골다공증 치료제(NIPEP-OSS=Osseotide)

- 펩타이드 골다공증 치료제- 골조직 및 골아세포 타겟- 지방 축적 억제

관절염치료제(NIPEP-RA)

- 다중 염증성 바이오마커 제어- 연골재생 및 파골세포 억제 효과- 피부투과촉진 기능성

비알콜성간염치료제(NIPEP-NASH)

- 다중 염증성 바이오마커 제어- 지방축적 저해- 세포내 투과 기능성

염증성 장질환 치료제(NIPEP-IBD)

- 면역조절기능- 장점막재생기능- 경구투여제제로 개발

신규 바이오마커 제어기반암줄기세포 치료제 및 표적조직 투

과 기능성 펩타이드 표적항암제(NIPEP-ACD-TIDE)

- 재발암, 전이암 방지- 암줄기세포 내 발현 바이오마커 제어- 세포내 투과기능성

약물전달시스템Platform

- 공동연구 진행중- 최적화 효능 시험단계

Pipelines Characteristics 임상전임상

최적화효능시험

후보물질기초시험

개발단계

골다공증 치료제TOPscovery platform application01

2011 2013 2015 2016 2018

구분 골흡수억제제 골형성촉진제

비스포스포네이트 (알렌드로네이트) PTH

메커니즘 파골세포 억제 기능 골아세포 활성화 기능

부작용

- 식도 및 위장에 치명적 손상- 턱뼈 괴사- 저칼슘혈증- 대퇴골 골절 유발

- 장기사용 시 골육종 생성- 고칼슘혈증

1) 질병의 빈약한 진단

2) 낮은 질병의식

3) 미국 같은 경우, 매년 170억 달러의 비용 발생

4) 현재 약물은 대부분 골 흡수 억제기능

5) 골다공증 치료제는 약 33억 달러의 추정 가치 시장 형성

문제점 시장현황

자료 : Osteoporosis-Pipeline Assessment & Market Forecast to 2017

The drug category

• 선택적 골 형성과 골아세포로 골 형성 신호 전달

• 주사제 적용시 골조직으로의 선택적인 전달기능

• (First-in-class osteogenic agent)

• 안전성

- 단회 투여 5g/kg

- 2주간 반복 투여 2000mg/kg

- 4주간 반복 투여 1000mg/kg

Osteogenic genetranscription

AdipogenesisOsteogenesis

NIPEP-OSS

Bone regeneration

• 세계 최초의 생체 활성 펩타이드 융합 의료기기

• OssGen-X15® 는 고순도의 하이드록시 아파타이트와 NIPEP-OSS로 구성된 펩타이드 융합 의료기기

• 임상완료 : 골재생을 위한 NIPEP-OSS 의 안전성과 효능은 임상 72명을 대상으로 입증

• 현재 진행상황 : KFDA 승인, CE 및 FDA 허가 진행 중

KFDA approved

NIPEP-OSS combined bone

graft

Clinical case of OssGen-X15 ® implantation

6 months after GBR with OssGen-X15 ® ( ) Fixture installation after GBR ( )

-8

-6

-4

-2

0

2

4

6

8

10

12

0 1 2 3

BMD (% CHANGE)

PTH NO TREATMENT NIPEP OSS

month

• 안전성 약리시험

Test Administration route Dose (mg/kg) Result

hERG assay in vitro ３００，１０００μM IC50> 1000μM

Mouse neurological effect （IRWIN test) SC injection

０，２５０，５００，１０００

NOAEL=1000mg/kg

Monkey cardioheamodynamic effect (Telemetry） SC injection NOAEL=1000mg/kg

mouse pulmonary effect（Plethysmography） SC injection NOAEL=1000mg/kg

쥐5g/kg

쥐& 원숭이1000mg/kg

(AMES, 염색체이상, micronucleus)

단회 투여시험 4주 반복 투여시험 유전독성시험

1. 무작위배정, 단일맹검, 위약대조, 단회투여, 단계적증량연구

2. 40 명의건강한성인지원자 (5 그룹, 테스트 6 명, 위약 2 명)

3. 복용량 50mg, 100 mg, 200 mg, 300mg, 400 mg

4. 안전성, 약물내성및약물동태

TOPscovery platform application02 항염증(관절염)

Classification of NIPEP-CARE by indicationAnti-inflammation treatment platform

NIP

EP-C

ARE

NIPEP-RA For RA treatment

NIPEP-NASHNIPEP-NASH1-4

For NASH treatment

NIPEP-IBDNIPEP-IBD1,2

For IBD treatment

NIPEP-Ato For Atopy treatment

1) TNF-α 억제제에 의한 비 특이 면역 억제

2) 환자의 3 분의 1이 TNF-α 억제제에 반응이 없음

3) 일부 환자는 초기에는 반응하지만 시간이 지남에 따라

감도가 감소

4) 결핵, 박테리아 감염, 패혈증 성 관절염 및 기회 감염과 같은

감염 발생률 증가

5) 의약품의 높은 비용

• 종양 괴사 인자 (TNF-α) 억제제• 인터루킨 -1 (IL-1)과 같은 염증유발 사이토 카인 차단• B 세포 고갈• T 세포 활성화를 위한 보조 자극 경로의 억제

시장현황

The mechanism of biologics for RA

문제점

Reference: Arthritis therapeutics market to 2016

• 15 개의 서열

• 세포 투과기능성 보유, 세포내 전달 후 염증유발 단백질을 타겟으로 함

• 염증제어 및 연골재생 활성 보유

• 피부 및 세포 투과 가능

• 국소 적용에 의한 환자의 순응도 향상

• TNF-α 억제제와 병용요법 가능

• 현재 상태 : 전임상 단계

TOPscovery platform application02 항염증(비알콜성지방간염)

허가 받은 치료제가 없음

자료 : NASH market, Allied Market research, 2013-2020

현재 개발 중인 NASH의 매커니즘

1) PPARα / δ- 비 PPARγ에 작용하여 혈장의 지질 농도를 감소 시킴, 임상 3상

2) 콜린 산의 생합성 수용체 (FXR)에 작용하여 LDL을 증가시킴, 임상 3상

3) Inhibitor of Stearoyl-CoA desaturase 1. 지방간의 지질 침착 억제, 임상 2상 (중단상황)

시장현황문제점

2020년 미래 추정 시장은 16 억 달러

25.6%연평균 성장률

(2014~2020)2013

0.4

0.8

1.2

1.4

1.6

1.8

02020

• 아미노산 치환에 의한 NIPEP-CARE 의 유도체

• NASH와 NAFLD 의 특이적 바이오마커 억제

• 간조직 염증, 지방축적 감소 뿐 아니라섬유화현상을제거함

• Advantageous to universal therapeutic efficacy to NASH from indication driven by

diabetes, obesity, MCD (works all type of NASH MODEL)

• 현재상태: 전임상 효능 단계, MOA

• 투여 방법: 주사제, 경구용 제형

Reprogramming

100μM peptide was treated for 24hr

MET stimulation

EMT inhibition

EpCAM

NT

NIPEP-NASH 1

Control P

eptid

e0

1

2

3

4

5

Rel

ativ

e ge

ne e

xpre

ssio

n(E

pCAM

/GAP

DH

)

E-cadherin

NT

NIPEP-NASH 1

Control P

eptid

e0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

Rel

ativ

e ge

ne e

xpre

ssio

n(E

-cad

herin

/GAP

DH

)

NT

NIPEP-NASH 1

Control P

eptide

0

2

4

6E-cadherin/N-cadherin

Gene

exp

ress

ion

(E-c

adhe

rin/N

-cad

herin

)

NT

NIPEP-NASH 1

Control P

eptide

0.0

0.5

1.0

1.5N-cadherin

Rela

tive

gene

exp

ress

ion

(N-c

adhe

rin/G

APDH

)

NT

NIPEP-NASH 1

Control P

eptide

0.0

0.5

1.0

1.5Twist1

Relat

ive g

ene

expr

essio

n(T

wist

1/GA

PDH)

NT

NIPEP-NASH 1

Control P

eptid

e0.0

0.5

1.0

1.5Snail1

Rela

tive

gene

exp

ress

ion

(Sna

il1/G

APDH

)

After 8 weeks of MCD diet, peptide (20mg/kg) was treated for 4 weeks, sc injection, twice per week.

NAS score : Ballooning degeneration + Lobular inflammation + Steatosis

Ballo

onin

g de

gene

ratio

n sc

ore

Lobu

lar i

nfla

mm

atio

n sc

ore

Stea

tosi

s sc

ore

NAS

sco

re

0

1

2

3

4

5

6

Normal Vehicle only NIPEP-CARE Positivecontrol

0

1

2

3

4

5

6


0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Normal Vehicle only NIPEP-CARE Positive control

0

2

4

6

8

10

12

14

16


NIPEP-NASH1

NIPEP-NASH1

NIPEP-NASH1

NIPEP-NASH1

Normal

NIPEP-NASH1 Positive control

Vehicle only

32

Normal

NIPEP-NASH1 Positive control

Vehicle onlyAfter 8 weeks of MCD diet, peptide (20mg/kg) was treated for 4 weeks, sc injection, twice per week.

x100

Arrow indicates the sign of fibrosis

33

TOPscovery platform application02 항염증(염증성장질환)

염증억제와 점막재생이 동시에 가능한 치료제 없음

Reference : Global data현재 개발중인 IBD의 매커니즘

1) Biologics – Anti TNF-α 차단제

2) 아미노살리실산(Aminosalicylic acid)

3) 스테로이드(Steroid)

시장현황문제점

1. NIPEP-IBD1

• MOA: 항염증, 마크로파지 분극화 (polarization)

조절, M1 감소, M2 증가

• 진행상황: 전임상 효능, MOA, colon specific

delivery formulation design

• 투여경로: Injection, Oral colon targeting

formulation

2. NIPEP-IBD2

• MOA: 점막세포 증식 및 이동 촉진에 의한

손상된 장 구조의 재생

• 진행상황: 전임상 효능, 전임상 독성완료, MOA,

colon specific delivery formulation design

• 투여경로: Injection, Oral colon targeting

formulation

0day 1day 2day 3day 4day 5day 6day 7day

5% DSS in drinking water

NIPEP-IBD1, SAHA, or anti-TNF-a AB was treated every day

NIPEP-IBD1 (20mg/kg), SAHA (25mg/kg), or anti-TNF-a Ab (1mg/kg) were daily sc injected with 5%DSS for 7days

Normal

Defect

NIPEP-IBD1

SAHA

Anti-TNF-αantibody

0

20

40

60

80

100

120

Normal Defect SAHA anti-TNF-α antibody

NIPEP-IBD1

Colo

n le

ngth

(mm

)

80

90

100

110

0 1 2 3 4 5 6 7

Body

wei

ght c

hang

e (%

)

Days

Normal Defect SAHA anti-TNF-α antibody NIPEP-IBD1



NIPEP-IBD2, SAHA, or anti-TNF-a AB was treated every day

Normal

Defect

NIPEP-IBD2

SAHA

Anti-TNF-αantibody

NIPEP-IBD2 (50mg/kg), SAHA (25mg/kg), or anti-TNF-a Ab (1mg/kg) were daily ip injected with 5%DSS for 7days

0

20

40

60

80

100

120

Normal Defect SAHA anti-TNF-α antibody

NIPEP-IBD2

Colo

n le

ngth

(mm

)

80

90

100

110

0 1 2 3 4 5 6 7

Body

wei

ght c

hang

e (%

)

Days

Normal Defect SAHA anti-TNF-α antibody NIPEP-IBD2

Defect Anti-TNF-α antibodyNormal SAHA

100x

200x

100x

NIPEP-IBD1

(scale bar = 100 μm)

NIPEP-IBD2

39CONFIDENTIAL

Peptide was loaded in tissue adhesive natural polymer using spray coating (polymer is produced in NIBEC GMP facility)

The hard capsule is further coated with pH sensitive polymer.

Peptide loaded microaggregates are further coated with enteric polymers then installed in hard capsule

Formulation design 1. Hard capsule formulation

Peptide loaded microaggregate

Enteric coating

Hard capsulePeptide release from microaggregate

Controlled release after oral administration

IntestineStomach colon

NIPEP-IBD2 with polymeric microaggregate

Enteric coating layer is dissolved and microaggregatereleased from hard capsule

Formulation design 2. Soft capsule formulation

Can be applied for any drug that needs to be delivered to the colon 40

0123456789

101112

Normal Defect NIPEP-IBD2 SAHA

NIPEP-IBD2 (50mg/kg) or SAHA was daily oral administered with 5%DSS for 7days

Normal

SAHA

NIPEP-IBD2

Defect



NIPEP-IBD1 or, SAHA was treated every day

Nor

mal

ized

TN

F-a

expr

essi

on in

col

on*

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

4.5


*

Nor

mal

ized

IL-6

exp

ress

ion

in c

olon

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3


*

Col

on le

ngth

(cm

)

Not Treated

NIPEP-IBD2

Cy5.5

All organs

Liver Kidney Spleen Heart Lung

Small intestineStomachColon

5% DSS was treated for 7 days, then, Cy 5.5 labeled NIPEP-IBD2 was orally administrated at 7 day. After 9 hours, mice was sacrificed.

NIPEP-IBD2

Dye only

Not Treated

ColonSmall intestine

42

Histology of Therapeutic efficacy of NIPEP-IBDs

NIPEP-IBD2Defect NIPEP-IBD1Normal SAHA

1.25x

10x

20x

43CONFIDENTIAL

항암치료제TOPscovery platform application03

1) 종양의 재발

2) 약물의 내성

3) 높은 의약품 개발 비용 및 실패 위험

암 줄기세포(CSC) 타겟팅시장현황

문제점

• 이중 세포 내 타겟기능: 암줄기세포에서 특이적으로 발현되는 단백질 타겟(기밀)

• 전이, 내성암에 효과적

• 조직 투과 가능 (예: 뇌)

• 면역항암제와 병용 투여시 효과 극대화 기대

(현재 면역항암제와 병용 투여 실험 진행예정)

• 현재상태 : 전임상 연구

나이벡 항암펩타이드는 종양으로만 선택적으로 이행, 종양에서만 약효를 낼 수 있도록설계되어 부작용이 경감되면서도 항암효과가 우수할 것으로 전망됨.

PBSControl peptide

NIPEP-ACD-TIDE

Cell penetrating peptide

Tumor surface marker binding peptide

0.0

10.0

20.0

30.0

40.0

50.0

60.0

1 2 3 40

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1 2 3 4

Rel

ativ

e quan

tity

of

met

asta

sis

No treatment Anti-PD-1 Ab NIPEP-ACD-TIDE

NIPEP-ACD-TIDE+anti-PD-1 Ab

No treatment Anti-PD-1 Ab NIPEP-ACD-TIDE

NIPEP-ACD-TIDE+Anti-PD-1 Ab

No treatment Anti-PD-1 Ab

NIPEP-ACD-TIDE NIPEP-ACD-TIDE+Anti-PD-1 Ab

* ** *

5mm

No treatment Anti-PD-1 Ab

NIPEP-ACD-TIDE NIPEP-ACD-TIDE+Anti-PD-1 Ab

Cell proliferationKi-67 IHC

Tumor size

Tum

or

wei

ght

(mg)

약물전달시스템플랫폼기술

- 표적지향형 세포내 약물전달기술04

• 11-17개의 펩타이드 서열

• 고분자약물(단백질, 항체, 고분자)의 약물전달 플랫폼

1) Site-selective chemical conjugation with peptide or

2) Recombinant production (plasmid cassette coding cell penetrating peptide) 에 응용

• 치료 목적 (암, 면역계 질환)을 위한 단백질과 결합

• 세포 투과 효능

• 결장암 쥐 모델에서 종양 성장 억제 결과

• 항암 치료제 (항 PD1 항체, kinase internalization)와의 병용 요법

• 현재 상황: 전임상 연구

• 표적 조직 선택적 세포 투과 전달기능

Cell penetrating peptide(NIPEP-TPP)

Cell membrane translocation

Protein

Protein as therapeutics

Non penetrating peptide CPP NIPEP-TPP

HU

VEC

Non

-targ

et N

orm

al c

ell

C

ance

r cel

l

Control

37 oC

4 oC

37oC 4oC

NIPEP-TPP possesses energy independent cell penetration mechanism

NIPEP-TPP has target selective cell (e.g., cancer, inflammation, etc) penetration as compared that other CPP does not have selectivity to render non-specific distribution

Distribution of fluorescence labeled NIPEP-TPP for brain in comparison with control, nonspecific CPP: NIPEP-TPP-Brain has significantly increased brain internalization as compared with other CPP (Different sequence from NIPEP-TPP-Cancer)

HeartSpleenKidneyLungLiver Brain

Con

trol

non

spec

ific

CPP

NIP

EP-T

PP-B

rain

NIPEP-TPP-BR was further modified with cargo protein and delivered through brain tissue

펩타이드-항암단백질의 종양세포내로의 선택적인고효율 투과기능성 확인

종양이 유발된 동물모델에서 98% 암억제 및 전이 억제 효능 확인





5. Appendix

구분 후보물질 전임상 임상 비고

골다공증 NIPEP-OSS

서울아산병원 임상 진입 1Q

2020

글로벌제약사 (2개업체) 협의 중

스위스바이오텍과 공동사업화

진행중

관절염NASH

IBD

NIPEP-CARE

NIPEP-RA

NIPEP-NASH

NIPEP-IBD

글로벌 제약사 4개업체와 협의중

스위스 바이오텍과 공동사업화

진행중

항암NIPEP-ACD-TIDE

Intracellular delivery

글로벌 제약사 3개업체와

공동연구 협의

프랑스바이오텍 및 영국 회사와

공동연구 진행

약물전달시스템

공동연구 진행 (글로벌 빅5 파마)

최적화 효능시험 단계





5. Appendix

2017Y 2018Y 2019 2Q

매출액 6,302,575 5,207,877 4,002,512

매출원가 4,346,585 4,745,812 2,876,475

매출총이익 1,955,990 462,065 1,126,038

판매비와관리비 3,084,729 3,864,427 2,315,800

영업이익 -1,1,28,739 - 3,402,362 -1,189,762

영업외수익 78,664 181,686 416,248

영업외비용 1,545,352 826,953 748,531

법인세차감전순이익 -2,595,428 - 4,047,628 -1,522,045

당기순이익 -2,567,612 - 4,146,156 -1,631,700

-6,000,000

-4,000,000

-2,000,000

0

2,000,000

4,000,000

6,000,000

8,000,000

매출액 매출총이익 영업이익 당기순이익

2017Y 2018Y 2019 2Q

• 생리활성 펩타이드로 표면개질된골재생 촉진성 골이식재의 상용화 기술연구

(한국산업기술평가원, 2005.04~2007.03)

• 골형성 촉진 펩타이드를 이용한 주입형 골재생재의 개발 (산업자원부, 2007.06~2011.01)

• 근골격재생을 위한 펩타이드 기반 신소재 및 약물전달시스템의 사업화

(중소기업청2012.03~2014.02)

• 노인 맞춤형 차세대 치과용 바이오임플란트 시스템 개발 (과기정통부, 2014.10~2017.12)

• 펩타이드-앱타머 기반 트러블피부용 화장품 개발

(중소기업기술정보진흥원, 2016.12~2018.12)

• 차세대줄기세포치료시스템개발(과기정통부, 2017~2022)

R&D Network

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