Eduardo Ropelle
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![Page 1: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/1.jpg)
UNICAMP
Quando o músculo fala
com o cérebro
Dr. Eduardo R. Ropelle. Faculdade de Ciências Aplicadas Universidade Estadual de Campinas Limeira, São Paulo, Brasil.
![Page 2: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/2.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Quando o músculo fala com o cérebro
O hipotálamo no controle da ingestão alimentar e do peso corporal
Resistência hipotalâmica à insulina e à leptina: Implicações para a obesidade
Exercício físico e a sensibilidade à insulina e leptina no hipotálamo
![Page 3: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/3.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
O hipotálamo no controle da ingestão alimentar e do peso corporal
Resistência hipotalâmica à insulina e à leptina: Implicações para a obesidade
Exercício físico e a sensibilidade à insulina e leptina no hipotálamo
Quando o músculo fala com o cérebro
![Page 4: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/4.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Obesidade no mundo (IMC ≥30)
Brazil 11.1
France 16.9 USA 33.9
Chile 21.9
Canada 23.1
China 2.9
Germany12.9
India 0.7 Israel 22.9
Australia 16.4
Japan 3.1
2010
![Page 5: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/5.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Fonte: International Obesity Task Force, 2000
Obesidade: Previsões para 2025
![Page 6: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/6.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício físico e balanço energético
![Page 7: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/7.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Insulina e leptina no controle da ingestão alimentar
^
A descoberta da leptina
Zhang Y et al. Nature, 1994. ^
![Page 8: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/8.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
IRS-1 TYR
p85 p110 PI 3-K
STAT-3
Insulina
S-S S-S S-S
Receptor
de insulina α
α
β β
Sinalização da insulina e leptina em neurônios
hipotalâmicos
Jak-2
FOXO1 Ingestão
alimentar
Ingestão
alimentar
Leptina
P
Akt P
P
P P
Receptor
de leptina
![Page 9: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/9.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Deficiência da sinalização da insulina
no SNC induz à obesidade
0
20
40
60
80
100
120
Ratos: WT KO
Tec
ido
ad
iposo
bra
nco
(m
g)
0
50
100
150
Ratos: WT KO
Inges
tão a
lim
enta
r
(m
g)
Brüning JC. Science,2000.
* *
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Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Hallas JL. Science 1995
0
2
4
6
8
10
12
14
16
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28
Ing
es
tão
ali
me
nta
r (g
)
Dias
0
10
20
30
40
50
60
70
80
10 20 30
Dias
Pe
so
co
rpo
ral (g
)
Salina
Veículo
Leptina Camundongo ob/ob
Efeitos da leptina x redução do peso
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Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Farooqi IS. J Clin Invest. 2002.
Efeitos da leptina x redução do peso
![Page 12: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/12.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
O fracasso da leptina!
A deficiência do gene ob é extremamente rara em
humanos.
![Page 13: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/13.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
O hipotálamo no controle da homeostase energética
Resistência hipotalâmica à insulina e à leptina: Implicações para a obesidade
Exercício físico e a sensibilidade à insulina e leptina no hipotálamo
Quando o músculo fala com o cérebro
![Page 14: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/14.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
0
2
4
6
8
10
12 **
*
Insulina: - + - +
Ratos: magro obeso
Ingest
ão
ali
men
tar
(g)
Carvalheira JB. Diabetologia, 2003.
Resistência à insulina em hipotálamo de
animais obesos
![Page 15: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/15.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Resistência à insulina em hipotálamo de
animais obesos
El Haschimi K J Clin Invest. 2000.
![Page 16: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/16.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Zhang, X. Cell, 2008.
OBESIDADE
Ch HFD
Hipotálamo
OBESIDADE
Hipotálamo
Excesso de nutrientes aumenta a ativação do IKK e do estresse de RE em neurônios
De Souza CT. Endocrinology. 2005
![Page 17: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/17.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
IRS-1 TYR p85 p110 PI 3-K
STAT-3
Insulina
S-S S-S S-S
Receptor
de insulina
α
α
β β
Jak-2
Leptina
P
Akt P
Receptor
de Leptina
P
Neuropeptídeos
orexigênicos
FOME
Neuropeptídeos
orexigênicos
FOME
Excesso de nutrientes
X X Estresse
do RE
IKKb P
Resistência à insulina e leptina no hipotálamo
![Page 19: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/19.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
O hipotálamo no controle da homeostase energética
Resistência hipotalâmica à insulina e à leptina: Implicações para a obesidade
Exercício físico e a sensibilidade à insulina e leptina no hipotálamo
Quando o músculo fala com o cérebro
![Page 20: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/20.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMPExercício e ingestão alimentar
Menor ingestão alimentar (sedentários) Martins C Br J Nutr, 2007 Martins C Proc Nutr Soc, 2008 Borer, KT J Clin Endocrinol Metab. 2009
![Page 21: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/21.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício reduz a ingestão alimentar em adolescentes obesos
Adolescentes obesos
Sessão única de exercício
3 séries de 10 minutos (2 min. Intervalo)
70%VO2 máx.
Thivel, D. Appetite, 2011.
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Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMPExercício e ingestão alimentar
Menor ingestão calórica
Thivel, D. Appetite, 2011.
![Page 23: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/23.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMPExercício físico e ingestão alimentar
Borer, KT. J Clin Endocrinol Metab, 2009.
Mulheres (sobrepeso e pós-menopausa)
Sessão única de exercício em esteira
Sessão 120 min. ~50%VO2 máx.
![Page 24: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/24.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Ropelle ER. Plos Biology, 2010
Exercício reduz a ingestão alimentar
em roedores obesos e diabéticos
![Page 25: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/25.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício restaura a sensibilidade à
leptina em hipotálamo de ratos
obesos
Ropelle ER. Plos Biology, 2010
![Page 26: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/26.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício reduz a inflamação e o estresse de retículo em hipotálamo de ratos obesos
Ropelle ER. Plos Biology, 2010
IB:pIKKb
IB:pPERK
IB:bTubulina
![Page 27: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/27.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Sensibilidade à
insulina e leptina
A ingestão em
animais obesos
Inflamação e o
ER
Hipotálamo
Qual fator seria responsável por esse fenômeno?
![Page 28: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/28.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
IL-6
Exercício: produção de IL-6 (músculo)
Penkowa, M et al. Faseb 2003.
Exercício agudo : IL-6 (Hipotálamo)
Flores et al. Diabetes 2006.
IL-6 (SNC): Gasto energético Ingestão alimentar
Wallenius et al. Nat Med 2002.
Flores et al. Diabetes, 2006.
IL-6 e exercício
Ropelle et al. Plos One, 2008.
Ctl Exe
![Page 29: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/29.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício aumenta os níveis de IL-6 no hipotálamo
Nybo, L. J Physiol, 2002
![Page 30: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/30.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício reduz a inflamação e o estresse de RE no hipotálamo de ratos obesos
IB: pIKK
IB: pPERK
IB: pSTAT3
Ropelle ER. Plos Biology, 2010
![Page 31: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/31.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Conclusão 2
Como a IL-6 reduz a inflamação e o estresse de RE?
Níveis de IL-6 no
hipotálamo
IL-6 reduz a
inflamação e o ER
![Page 32: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/32.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Pedersen, BK. J Appl Physiol. 2007
Exercício
Nív
el
de
pr
ote
ína
Resposta
antiinflamatória
Tempo
![Page 33: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/33.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Exercício aumenta os níveis de IL-10 no hipotálamo
![Page 34: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/34.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
IL-10 reduz a inflamação e o estresse de RE
no hipotálamo de ratos obesos
IL-10
Ropelle ER. Plos Biology, 2010
![Page 35: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/35.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Conclusão
Ativação do IKKb e
do estresse de RE
Hiperfagia
Resistência à
insulina e leptina
Obesidade Níveis de IL-6 e IL-10
Sensibilidade à
Insulina e leptina
![Page 36: Eduardo Ropelle](https://reader037.fdocument.pub/reader037/viewer/2022110203/55cf992e550346d0339c0dd4/html5/thumbnails/36.jpg)
Exercício físico e hipotálamo: o outro lado da balança UNICAMP
Agradecimentos
Alunos Luciana Souza Vagner Ramon Érico Lins
Alunos Carlos Kioshi Gustavo Pimentel Dioze Guadagnini
Professores FCA Dennys Cintra José Rodrigo Pauli Patrícia Prada Márcio Torsoni Adriana Torsoni Marciane Milanski
Professores FCM José Barreto Carvalheira Mario Saad Lício Velloso Marco António
Professores IB António C. Boschero Everardo Carneiro