Dysfonctions ovariennesinduites par les traitements etpréservation de la fertilité

Pr. Catherine PoirotUF de Biologie de la ReproductionGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière75013 Paris

Fonction ovarienne

Stock limité d’ovocytes

Follicule ovarien :

ovocyte et cellules périovocytaires

RESERVE EN CROISSANCE

Impact des traitements

RESERVE EN CROISSANCE

Action sur les mitosesSeulement certainstraitements

IRREVERSIBLE REVERSIBLE

Traitements et fertilité féminine

Altération possible de la fonctionovarienne après certains traitements

Chimiothérapie anti-cancéreuse

Immunosuppresseur

CYCLOPHOSPHAMIDE

CYCLOPHOSPHAMIDE etfonction ovarienne

Fréquence insuffisance ovarienne 12 à 60%

Age

Dose Mode d’administration Voie orale : aménorrhée définitive après 1 an

(70%) IV : 45% aménorrhée (dose, age)

Personne, pathologie….

Doses entre12 et 18 g

J Wetzels, 2004

Méthodes de préservationde fertilité

Mise au repos des ovaires(analogues GnRH, CO)

Cryoconservation embryonnaire

Cryoconservation ovocyte mature

Cryoconservation de cortex ovarien

Mise au repos des ovaires

Agonistes GnRH Mécanisme : Suppression de l’axe hypothalamo-

hypophysaire Mode d’action : pas de follicules en croissance Avantages Peu invasive Réversible Assez bien tolérée Facilement accessible

Très controversés

Contraceptifs oraux

Cryoconservationembryonnaire

Mariée ou vivant en coupleStimulation de l’ovulationDélaiHyperoestrogénieProblème éthiqueStade embryonnaireRésultats : 17 % degrossesse/transfert

Congélation ovocytemature

Rare

Stimulation de l’ovulation

Hyperoestrogénie

Pas de problème éthique

Cellule prête à l’emploi

Congélabilité

Résultats

Congélation ovocytemature

Première grossesse 1986

DEPUIS 1997

Taux de survie ovocytaire : 30 à 82%

Technique de fécondation : ICSI

Taux de fécondation : 50 à 89%

GROSSESSES

Congélation tissuovarien

Nombreux ovocytes immatures

Congélabilité

Pas de stimulation de l’ovulation

Intervention chirurgicale

Cadre légal

Cellule non prête à l’emploi :Utilisations?

Différentes étapes de lacryoconservation decortex ovarien

PRELEVEMENT

Préparation au laboratoire

Descente en température :LENTE

0

-5

-10

-15

-20

-25

-30

-35

-40

-196°C

TEMPERATURE

TEMPS (minutes)10 20 30 90 100 110 120

-2°C/mn

-0,3°C/mn

-10°C/mn( -140°C)

Seeding (-9°C)

Anatomopathologie

Médullaire

Cortex

Buts

Compte des follicules

Localisationsecondaire de lapathologie

DIFFICULTEDIFFICULTE

UTILISATIONDU TISSU OVARIEN

*Autogreffe de cortexovarien

*Culture de folliculesovariens

Autogreffe de tissu ovarien

Grossesse biochimique après transfertembryon venant localisation hétérotopique

Ovaire, péritoine, paroiabdominale

Maladie de Hodgkin28 ansRosendhal M(2006)

Restauration fonction ovarienne : FCS( 9SA)Péritoine et paroiabdominale

Maladie de Hodgkin24 ansDemeestere I(2006)

Restauration de la fonction ovarienneOvaire et péritoine prochede l’ovaire

Drépanocytose SS21 ansDonnez (2006)

Restauration fonction ovarienneUn embryonUn embryon

Ovaire et paroiabdominale

Ovaire et paroiabdominale

Ovaire

Maladie de HodgkinMaladie de Hodgkin

Lymphome nonhodgkinien

28 ans25 ans32 ans

Schmidt KL(2005)

Un enfantReste d’ovaireLNH28 ansMeirow(2005)

Restauration fonction ovarienneGaines musculaires(pectoral, droit)

Cancer du col del’utérus, stade Ib

37 ansKim S(2004)

Premier enfant néReste d’ovaireMaladie de Hodgkin,Stade IV

25 ansDonnez(2004)

Restauration de la fonction ovarienneObtention d’un ovocyte en Métaphase II

Reste d’ovaireMaladie de Hodgkin32 ansSchmidt KL(2004)

Obtention d’un embryonSous la peau de la paroiabdominale

Cancer du sein30 ansOktay(2004)

Restauration fonction endocrine de l’ovaireParoi abdominalePériménopause47 ansCallejo(2001)

Restauration fonction ovarienneReste d’ovaireMaladie de Hodgkin36 ansRadord (2001)

Développement folliculaire et sécrétiond’oestradiol après stimulation de

l’ovulation

Fossette ovarienneMénométrorragie29 ansOktay(2000)

RésultatsLocalisation de la greffePathologieAge patiente aumoment du

prélèvement d’ovaire

Auteurs(année)

De 2000 à 2007

14 greffes

3 greffes hétérotopiques (1 embryon)

7 greffes orthotopiques

4 greffes ortho et hétérotopiques

9 : restauration fonction exocrine de l’ovaire

1 enfant né en septembre 2004

1 enfant né en juillet 2005

1 FCS mai 2006

1 grossesse biochimique juin 2006

Autogreffe de cortex ovarienchez la femme

Autogreffe de tissuovarien

Questions posées

Localisation

Vascularisation

Durée de vie du greffon

Nombre de greffons……

Autogreffe de tissuovarien

AVANTAGES

Grossesses naturelles

Fonction endocrine

Autogreffe de tissuovarien

INCONVENIENTS

MAJEUR :MAJEUR :

Réintroduction de la pathologieRéintroduction de la pathologie

Relatif : FIV

Croissance folliculairein vitro

Culture folliculaire invitro

Principaux résultats acquis

Obtention de jeunes

Souris ( Spears, 1994; Eppig, 1996;Cortvrindt, 1996...)

Culture folliculaire invitro

AVANTAGE

Pas de risque de réintroduire lapathologie

Culture folliculaire invitro

INCONVENIENTS

Folliculogenèse longue

Gros follicule

Conditions de culture?

En résumé

Bien cerner la profondeur del’insuffisance ovarienne

éventuelle pour proposer uneTECHNIQUE ADAPTEE AU RISQUE Traitement à tout coup stérilisant Toutes les techniques sont faisables

A adapter en fonction du contexte

Traitement pas forcément stérilisant Ne pas être plus délétère avec les

techniques de préservation de fertilitéqu’avec le traitement

DEMANDES dans le cadre des« maladies inflammatoires »

Sur environ 400 patientes

9 demandes 1 syndrome néphrotique

Changement de Ttt

2 dermatopolymyosites

Rien fait : Ttt nonstérilisant

Rien fait : Ttt nonstérilisant

2 LED

Conservation d’ovaire

Rien : refus patiente*

Wegener

Conservation d’ovaire Connectivite

Perdue de vue Sclérodermie

Rien fait : age

PR

Rien fait : age

AU TOTAL

2 CO

6 rien fait

1 perdue de vue

Endoxan et conservation d’ovairenon faite

4 g43 ansSclérodermie

12 g22 ansSEP

7,2 g28 ansAplasiemédullaire

1,8 g28 ansLAL

Dosetotale

AgePathologie

CONCLUSION

Pas d’attitude standardisée

A adapter à chaque cas