1

Dunnett 型ノンパラメトリック検定は，使用できない

• 試験責任者への要請• 最近の論文では Dunnett 型ノンパラメトリック検定を使用していないものも幾つかある．

2

Dunnett 型ノンパラメトリック検定は，使用できない1. 決定樹を用いている毒性試験では， 80%程度の頻度で現在も使用されている．2. 検出力は，極めて悪い．3. 低用量群は，絶対有意差 (P=5%) が認められない．4. 日本のみで使用されている．5. 最近では，これに代わって検出力の高い

Steel の検定．これは，別名ノンパラダネットセパレートタイプともいう．

3

28 日間反復投与毒性試験に使用された決定樹 / 悪い例 use rate;23/122

Bartlett’s test P<0.05P>0.05

P<0.05 P>0.05 P<0.05 P>0.05

ANOVA Kruskal-Wallis’s H test

Dunnett’s test

End

Scheffé’s test

P<0.05, 0.01

Group size

Same Diff.

Non-para type Dunnett’s test

Non-para type Scheffé’s test

Group size

Same Diff.

End

4

バートレットの検定で不等分散・有意差アリ (P<0.05) とはマウスの飲水料 (g/week)

5

しかし，救いはBartlett の検定によって等分散が悪くノンパラメトリックのダネット型検定に流れる定量値は，全体の1. N = 4, 5 程度では（化審法）， 8% 程度，2. N = 20 程度では， 16% 程度，3. N = 50 程度では， 35% 程度，である．この決定樹の経路を示している試験機関は，安評のみである．

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定量値に対する Bartlett の等分散検定(5% 水準 ) で有意差が検出される割合

試験期間（週） 動物種 試験数 有意差検出率 (%)

12, 52 イヌ 3 164/2004 (8.0%)

13 ラット 7 198/1126 (18%)マウス 7 129/ 904 (14%)

平均 14 327/2030 (16%)

104ラット 5 1198/3278 (37%)マウス 5 882/2626 (34%)

平均 10 2089/5904 (35%)体重，飼料摂取量，飼料効率，血液および生化学的検査値，尿検査値，器官重量およびその体重比などを示す． Bartlettの検定は， N数 10以上に使用と正書に述べられている．

7

ノンパラメトリック Dunnett の多重比較検定の呼び方同一検定法 使用状況 出典

ノンパラダネットノンパラダネット ( ｼﾞｮﾝｲﾄ型 )ダネットの順位和検定ダネット型順位和検定

日本のみ佐久間(1981), 　山崎(1981),

吉村 (1996)ノンパラダネット ( ｾﾊﾟﾚｰﾄ型 )Steel の検定

日本と外国 Steel (1959)

8

順位和検定による低用量群で有意差を検出できる 1 群内の最低標本数･･･最高の用量相関性を示した場合･･･検定法 4 群設定 5 群設定

Scheffé type 22 40Dunn's test 19 30Tukey type 18 32

Dunnett type 15 26Williams-Wilcoxon 8 12

Steel 4 6Mann-Whitney U 3 　（ 2 群間検定 / 参考値）

9

Dunnett 型順位和検定による低用量群で有意差を検出できる１群内の最低標本数最高の用量相関性を示した場合

• Dunnett 型順位和検定は 1982 から長期にわたり使用されている．• 化審法の 28 日間反復投与には使用できない．• 最近では，代わって Steel の検定が常用されている．化審法では？

群 個体の順位1→15 16→30 31→45 46→60

対 ●●●●●●●●●●●●●●●

低 ●●●●●●●●●●●●●●●

中 ●●●●●●●●●●●●●●●

高 ●●●●●●●●●●●●●●●

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Dunnett 型順位和検定による検出力--- 有意差が検出できない例 ---

• Dunnett 型順位和検定は 1982 から長期にわたり使用されている．• 化審法の 28 日間反復投与には使用できない．• 最近では，代わって Steel の検定が常用されている．化審法では？

群 個体の順位1→15 16→30 31→45 46→60

対 ●●●●●●●●●●●●●●●

低 ●●●●●●●●●●●●●●●

中 ●●●●●●●●●●●●●●●

高 ●●●●●●●●●●●●●●●

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Non-parametric Dunnett と Steel の検出力( 小林ら , 2000)

群 (N) 対照(5) 低用量(5) 中用量(5) 高用量(4) 最高用量(4)

Rats尿量(mL)

2.4, 2.82.4, 2.4

2.4

43, 45,40, 41,

46

62, 4868, 52,

55

73, 104,102, 72

52, 103,97, 99

±平均 S.D. 2.7± 0.1 43± 2.5 57± 8.0 88± 18 88± 24

Bartlett P=0.0001Kruskal-

Wallis P=0.0006Non-paraDunnett - Not sig. P<0.05 P<0.01 P<0.01

Steel - P<0.05 P<0.05 P<0.05 P<0.05

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Steel の順位和検定による低用量群で有意差を検出できる１群内の最低標本数最高の用量相関性を示した場合

• Steel の検定は，別名セパレート型ダンネットの多重比較検定と呼ばれている．• 最近では，一般毒性試験に Steel の検定が常用されている．

群 個体の順位1→4 5→8 9→12 13→14

対　照 ●●●●

低用量 ●●●●

中用量 ●●●●

高用量 ●●●●

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28 日間反復投与毒性試験に使用された最新の適した決定樹 use rate;20/122

Bartlett’s test

P<0.05 P>0.05

Dunnett’s test

One-sided,P<0.05, 0.01

Steel’s test

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まとめ1. 毒性試験では，ノンパラメトリック Dunnett 型検定の使用ができない．2. 毒性試験では，低用量群に有意差の検出差ができない．3. 有意差が検出できる 1 群内動物数は 15 匹．4. 使用できる検定は，ノンパラメトリック

Dunnett のｾﾊﾟﾚｰﾄ型 = Steel の検定5. 有意差が検出できる 1 群内動物数は 4 匹．6. Steel の検定の欠点は高用量群に検出力が低い．