Drug delivery system
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TERAPIE INTRAVITREALITERAPIE INTRAVITREALI
Razionale, effetti terapeutici, indicazioni cliniche, gestione delle Razionale, effetti terapeutici, indicazioni cliniche, gestione delle complicanzecomplicanze
TERAPIE INTRAVITREALITERAPIE INTRAVITREALI
Razionale, effetti terapeutici, indicazioni cliniche, gestione delle Razionale, effetti terapeutici, indicazioni cliniche, gestione delle complicanzecomplicanze
Veronica Maritan U.O.C. Oculistica Conegliano
Giuseppe Lo Giudice U.O.C. S.Antonio Padova
Punti criticiPunti critici
Concentrazione localeConcentrazione locale
Barriera corneo - scleraleBarriera corneo - sclerale
Barriera emato - retinicaBarriera emato - retinica
Effetti collaterali sistemiciEffetti collaterali sistemici
Concentrazione localeConcentrazione locale
Barriera corneo - scleraleBarriera corneo - sclerale
Barriera emato - retinicaBarriera emato - retinica
Effetti collaterali sistemiciEffetti collaterali sistemici
DDSDDS
Azione diretta sul tessuto bersaglioAzione diretta sul tessuto bersaglio
Concentrazioni terapeuticheConcentrazioni terapeutiche
Tempo di rilascio prolungato e Tempo di rilascio prolungato e controllatocontrollato
Azione diretta sul tessuto bersaglioAzione diretta sul tessuto bersaglio
Concentrazioni terapeuticheConcentrazioni terapeutiche
Tempo di rilascio prolungato e Tempo di rilascio prolungato e controllatocontrollato
Terapia oggi in usoTerapia oggi in uso
IVT
Somministrazione orale
Somministrazione topica
Impianti transclerali/CAImpianti sovracoroidealiImpianti sottoretiniciImpianti intravitreali
Speranze per il futuro
Maggiore efficaciaMaggiore efficacia
Minore dose totale Minore dose totale
Minore frequenza di somministrazioneMinore frequenza di somministrazione
Minori effetti collaterali sistemiciMinori effetti collaterali sistemici
Maggiore efficaciaMaggiore efficacia
Minore dose totale Minore dose totale
Minore frequenza di somministrazioneMinore frequenza di somministrazione
Minori effetti collaterali sistemiciMinori effetti collaterali sistemici
DDSDDS
• UveitiUveiti
• Retinite da CMV-HZV-HSVRetinite da CMV-HZV-HSV
• PVRPVR
• Edema maculare cronico Edema maculare cronico (in RD, (in RD,
idiopatico, trombosi, teleangectasie…..)idiopatico, trombosi, teleangectasie…..)
• CNV (AMD)CNV (AMD)
• UveitiUveiti
• Retinite da CMV-HZV-HSVRetinite da CMV-HZV-HSV
• PVRPVR
• Edema maculare cronico Edema maculare cronico (in RD, (in RD,
idiopatico, trombosi, teleangectasie…..)idiopatico, trombosi, teleangectasie…..)
• CNV (AMD)CNV (AMD)
QUANDO USARE I DDSQUANDO USARE I DDS
DDSDDS
SEDESEDE TRANSCLERALITRANSCLERALI SOVRACOROIDEALISOVRACOROIDEALI INTRAVITREALIINTRAVITREALI CACA
MODALITA’ DI SOMMINISTRAZIONEMODALITA’ DI SOMMINISTRAZIONE IMPIANTABILIIMPIANTABILI
biodegradabilibiodegradabili non biodegradabilinon biodegradabili
INIETTABILIINIETTABILI microsferemicrosfere liposomiliposomi
Forme utilizzateForme utilizzatetappi - chiodi – dischi - pallinetappi - chiodi – dischi - palline
LunghezzaLunghezza fino a 6 mmfino a 6 mmPesoPeso fino a 8.5 grfino a 8.5 grDiametroDiametro fino a 4 mmfino a 4 mm
Superficie dell’impiantoSuperficie dell’impianto
Biodegradabilità del vettoreBiodegradabilità del vettore
Biodisponibilità, concentrazione e Biodisponibilità, concentrazione e
solubilità del farmacosolubilità del farmaco
Superficie dell’impiantoSuperficie dell’impianto
Biodegradabilità del vettoreBiodegradabilità del vettore
Biodisponibilità, concentrazione e Biodisponibilità, concentrazione e
solubilità del farmacosolubilità del farmaco
FARMACOCINETICA E FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA FARMACODINAMICA
dipendono da:dipendono da:
SISTEMI BIODEGRADABILISISTEMI BIODEGRADABILIRilascio farmacologicoRilascio farmacologico Picco inizialePicco iniziale Fase diffusionale intermediaFase diffusionale intermedia Picco finalePicco finale
SISTEMI NON SISTEMI NON BIODEGRADABILIBIODEGRADABILI
Rilascio farmacologicoRilascio farmacologico costante e prolungatocostante e prolungato Senza picchiSenza picchi
FARMACI UTILIZZATIFARMACI UTILIZZATI
GCV (vitrasert, B&L) Desametazone (Surodex, Posurdex) Fluocinolone acet (Retisert B&L) Ciclosporina 5 FU Fluconazolo Bevacizumab …….
GCV (vitrasert, B&L) Desametazone (Surodex, Posurdex) Fluocinolone acet (Retisert B&L) Ciclosporina 5 FU Fluconazolo Bevacizumab …….
IMPIANTI TRANSCLERALIIMPIANTI TRANSCLERALIIMPIANTI TRANSCLERALIIMPIANTI TRANSCLERALI
VANTAGGIVANTAGGI
Non invasivoNon invasivo PraticoPratico Da usare:Da usare: 1. Nella fase di mantenimento della 1. Nella fase di mantenimento della
terapia delle CNVterapia delle CNV 2. Terapie di lunga durata: diabetici e 2. Terapie di lunga durata: diabetici e
uveiti uveiti 3. Terapie in occhi con buona AV3. Terapie in occhi con buona AV 4. Terapia profilattica in diabete e AMD4. Terapia profilattica in diabete e AMD
ANECORTAVE ANECORTAVE ACETATOACETATO
I DEPOSITI IUXTASCLERALI DI I DEPOSITI IUXTASCLERALI DI ANECORTAVE, MANTENGONO IL ANECORTAVE, MANTENGONO IL LORO EFFETTO TERAPEUTICO SU LORO EFFETTO TERAPEUTICO SU RETINA E COROIDE PER PIU’ DI 6 RETINA E COROIDE PER PIU’ DI 6 MESI DOPO L’INIEZIONEMESI DOPO L’INIEZIONE
Helm CJ The effects of posterior subtenon injectionHelm CJ The effects of posterior subtenon injectionof triamcinolone acetonide in patients with intermediateof triamcinolone acetonide in patients with intermediateuveitis. uveitis. Am J Ophthalmol. Am J Ophthalmol. 1995; 120:55-64.1995; 120:55-64.
Impianti di ciclosporina Impianti di ciclosporina in uveiti indotte ai in uveiti indotte ai cavallicavalli
Via di somministrazione sicura e Via di somministrazione sicura e semplicesemplice
Semplice cinetica di diffusione Semplice cinetica di diffusione attraverso la scleraattraverso la sclera
Piccole molecole idrofiliche passano Piccole molecole idrofiliche passano bene attraverso l’equatore scleralebene attraverso l’equatore sclerale
Limite: macromolecole, o molecole Limite: macromolecole, o molecole poco idrofilichepoco idrofilicheOlsen TW, Edelhauser HF, Lim JI, Geroski DH. Human scleral permeability: Effects of age, cryotherapy, transscleral diode laser, and surgical thinning. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36:1893-1903.Olsen TW, Aaberg SY, Geroski DH, Edelhauser HF. Human sclera: Thickness and surface area. Am J Ophthalmol. 1998; 125:237-241.
• Einmahl S, Savoldelli M, D’Hermies F, et al. Evaluation of a novel biomaterial in the suprachoroidal space of the rabbit eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002; 43:1533-1539• Poole TA, Sudarsky RD. Suprachoroidal implantation for the treatment of retinal detachment. Ophthalmology 1986; 93:1408-1412.
IMPIANTI SOVRACOROIDEALIIMPIANTI SOVRACOROIDEALIIMPIANTI SOVRACOROIDEALIIMPIANTI SOVRACOROIDEALI
Posterior delivery system PDS iScience Surgical Corp., Menlo Park, CAPosterior delivery system PDS iScience Surgical Corp., Menlo Park, CA
ECTASIA SCLERALEECTASIA SCLERALE
AD OGGI LE IVT SONO BEN TOLLERATE, HANNO AD OGGI LE IVT SONO BEN TOLLERATE, HANNO PERO’ DELLE LIMITAZIONI:PERO’ DELLE LIMITAZIONI:
MULTIPLE INIEZIONIMULTIPLE INIEZIONI
ENDOFTALMITIENDOFTALMITI
DRDR
CATARATTACATARATTA
MOLTE VISITE DI FOLLOW-UPMOLTE VISITE DI FOLLOW-UP
Rischio cumulativo
IMPIANTI INTRAVITREALIIMPIANTI INTRAVITREALIIMPIANTI INTRAVITREALIIMPIANTI INTRAVITREALI
DDS INTRAVITREALIDDS INTRAVITREALI
Complicanze:Complicanze: 1. Endoftalmiti1. Endoftalmiti 2. Distacco di Retina2. Distacco di Retina 3. Emorragia vitreale3. Emorragia vitreale 4. Trauma oculare 4. Trauma oculare
(es. rottura (es. rottura coroideale)coroideale)
Rischio NON cumulativo
• 350/700350/700 gr, 35 gg di rilascio in pars plana con sistema gr, 35 gg di rilascio in pars plana con sistema applicatore monousoapplicatore monouso•trial fase III per edema maculare cronicotrial fase III per edema maculare cronico
•Inserito in ambulatorioInserito in ambulatorio
•Non sutura chirurgicaNon sutura chirurgica
•Ago 22 gaugeAgo 22 gauge
Impianto sperimentale, biodegradabile, a lunga Impianto sperimentale, biodegradabile, a lunga durata d’azione di DESAMETAZONEdurata d’azione di DESAMETAZONE
Allergan
EMEM
RdRdPost-catarattaPost-catarattaOcclusioni vascolariOcclusioni vascolariuveitiuveiti
Arch Ophthalmol. 2007 Mar;125(3):309-17.
Biodegradazione della matrice
Il farmaco è incorporato dentro ad una matrice di polimero
Composizione acido polilattico e poliglicolico che permettono rilascio controllato del farmaco per 6 mesi
Una volta sciolto rimangono componenti inerti come:Diossido di carbonio e acqua, NESSUN RISCHIO PER IL PAZIENTE
Rilascio intravitreale che rispecchia Surmodic (CA)Rilascio intravitreale che rispecchia Surmodic (CA)
Impianto minimamente invasivo attraverso ago da 25 gImpianto minimamente invasivo attraverso ago da 25 g
Massima superficie di rilascioMassima superficie di rilascio
Autoancoraggio alla scleraAutoancoraggio alla sclera
RimovibileRimovibile
Rilascio da 2 mesi a 2 aaRilascio da 2 mesi a 2 aa
La sua formulazione è compatibile per il rilascio La sua formulazione è compatibile per il rilascio sia di steroidi (TA) che di proteinesia di steroidi (TA) che di proteine
Scansione al microsc. Eletr. 60X di proteine rilasciate da un impianto Scansione al microsc. Eletr. 60X di proteine rilasciate da un impianto intravitreale in modo uniforme e diffusointravitreale in modo uniforme e diffuso
Per AMD, EMC…Per AMD, EMC…
Impianto di 3.5mm di lunghezza , diametro 0.37 Impianto di 3.5mm di lunghezza , diametro 0.37 mmmm
Trial clinici (0,5 vs 0,2 μg/day, 0,5 - 0,2 μg/day vs Trial clinici (0,5 vs 0,2 μg/day, 0,5 - 0,2 μg/day vs placebo) in AMDplacebo) in AMD
per un periodo prolungato 1.5 - 3 anniper un periodo prolungato 1.5 - 3 anni
Impianto oculare non chirurgico con un rilascio Impianto oculare non chirurgico con un rilascio prolungato per un periodo di 3 anni.prolungato per un periodo di 3 anni.
Ago di 25-gaugeAgo di 25-gauge
FLUOCINOLONE FLUOCINOLONE ACETONIDEACETONIDE
•Impianto intravitreale 3 mm x 2 mm x 5 mmImpianto intravitreale 3 mm x 2 mm x 5 mm
•Concentrazione iniziale di 0.6 Concentrazione iniziale di 0.6 mmg/day, con riduzione g/day, con riduzione dal primo mese fino ad una dose di mantenimento di dal primo mese fino ad una dose di mantenimento di 0.3 and 0.4 0.3 and 0.4 mmg/day per 2.5 anni.g/day per 2.5 anni.
• Uveiti non infettive da almeno 1 aaUveiti non infettive da almeno 1 aa
• Dose impianto 2.1 mg vs 0.59 mg vs Dose impianto 2.1 mg vs 0.59 mg vs
terapia sistemica steroidea per 7 settimaneterapia sistemica steroidea per 7 settimane
• 278 pz – 34 sett follow-up278 pz – 34 sett follow-up
• Uveiti non infettive da almeno 1 aaUveiti non infettive da almeno 1 aa
• Dose impianto 2.1 mg vs 0.59 mg vs Dose impianto 2.1 mg vs 0.59 mg vs
terapia sistemica steroidea per 7 settimaneterapia sistemica steroidea per 7 settimane
• 278 pz – 34 sett follow-up278 pz – 34 sett follow-up
TrialsTrials
Risultati:Risultati:Riduzione delle recidiveRiduzione delle recidiveRiduzione di terapie aggiuntiveRiduzione di terapie aggiuntiveAcuità visiva stabile 87%Acuità visiva stabile 87%Ipertono 51%, cataratta 20%Ipertono 51%, cataratta 20%
Cheng, 2000Cheng, 2000
Fosfolipidi artificiali con sostanze attive incapsulate al Fosfolipidi artificiali con sostanze attive incapsulate al loro internoloro interno Possono incamerare sostanze tossiche e arrivare Possono incamerare sostanze tossiche e arrivare all’organo bersaglio, senza che la tossicità venga espostaall’organo bersaglio, senza che la tossicità venga esposta
liposomi entrano nell’arteria coroideale che afferisce al CNV ed escono dalla vena
VerteporfinOcclusione
selettiva CNV fotoindotta
Renno, 2004
Le nuove frontiere appaiono sempre la strada migliore, Le nuove frontiere appaiono sempre la strada migliore,
Ma possono presentare mille insidie!!!!!Ma possono presentare mille insidie!!!!!