Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica
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Dr.ssa Michela Novelli
Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE
Via Roma, 55 – Scuola Medica
Tel. 050-2218572
E-mail: [email protected]
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“Letteralmente Patologia significa studio
(logos) della sofferenza (pathos). Più
precisamente, è una disciplina di connessione
che coinvolge sia la biologia di base che la
pratica clinica e si occupa dello studio delle
modificazioni morfologiche e funzionali che
sono alla base della malattia.”
da: Cotran, Kumar e Collins “Le basi patologiche delle malattie” vol. I, pag. 1.
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• La natura delle malattie
• Le cause delle malattie (eziologia)
• Le modalità con cui le cause di malattia agiscono (patogenesi).
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• Anormalità morfologica o funzionale che pone in sofferenza l’individuo.
• Condizione evolutiva che si manifesta con l’alterazione anatomica e/o funzionale di uno o più organi che turba la condizione omeostatica originaria ed induce uno stato di reattività dell’intero organismo.
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• Guarigione
• Cronicizzazione
• Morte
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EZIOLOGIA GENERALE (le cause delle malattie)
- patologia genetica (da cause INTRINSECHE)
- patologia ambientale (da cause ESTRINSECHE)
- sostanze chimiche
- radicali liberi
- radiazioni
- ustioni
- elettricità
- cause meccaniche
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PATOGENESI DI IMPORTANTI MALATTIE:varie combinazioni di fattori genetici + cause ambientali
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PATOLOGIA
GENETICA
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1) MALATTIE CROMOSOMICHEmalattie associate ad alterazioni del numero o della struttura dei
cromosomi
Es. : sindrome di Down (trisomia 21)
2) MALATTIE MENDELIANE malattie dovute alla mutazione di un singolo gene che vengono trasmesse secondo le leggi di Mendel sull’ereditarietà
Es. : fenilchetonuria; anemia falciforme;
fibrosi cistica; talassemie.
3) MALATTIE CON EREDITA’ MULTIFATTORIALE (POLIGENICHE) malattie influenzate sia da fattori genetici che da fattori ambientali. La componente genetica di solito è data da molti geni, ciascuno con effetto limitato.
Es. : ipertensione; diabete mellito.
4) MALATTIE DOVUTE AD UN SINGOLO GENE CON PARTICOLARI MODALITA’ DI TRASMISSIONE.
a) malattie da amplificazione di triplette
b) malattie da mutazioni del DNA mitocondriale
c) malattie la cui trasmissione è influenzata dall’imprinting genetico o dal mosaicismo
gonadico
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Si possono distinguere due tipi principali di aberrazioni cromosomiche:
1) Variazioni del numero dei cromosomi ANEUPLOIDIE
2) ALTERAZIONI STRUTTURALI
a) Delezione perdita di una parte del cromosoma osservabile all’esame microscopico
b) Duplicazione ripetizione di una parte del cromosoma nel suo stesso contesto
c) Inversione il frammento centrale risultante da due rotture di un cromosoma ruota di 180° e si inserisce tra gli altri due frammenti ricostituendo l’integrità morfologica di esso ma con sequenza genica modificata
d) Traslocazione inserimento su di un cromosoma diverso di un pezzo di un cromosoma staccatosi dal cromosoma di appartenenza (t. semplice) o scambio fra due cromosomi non omologhi di frammenti cromosomici formatisi per rottura (t. doppia)
POLIPLOIDIA numero di cromosomi multiplo di quello normale
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DELEZIONE DUPLICAZIONE
INVERSIONE
TRASLOCAZIONE
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Numero cromosomi assetto cromosomi sessuali
47, XY, +21
eventuali anomalie
p (da petit) braccio corto del cromosoma
q braccio lungo del cromosoma
Xp21.2 = cromosoma X, braccio corto, regione 2, banda 1, sottobanda 2
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John Langdon Down (1828-1896)
Medical Superintendent for the
“Royal Earlswood Asylum for Idiots”
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Trisomia 21
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La sindrome di Down può anche essere il risultato di una
traslocazione fra il cromosoma 21 e il cromosoma 14.
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14 21
GAMETE CON TRASLOCAZIONE
MEIOSI
GAMETE NORMALE
ZIGOTE “TRISOMICO”
♀
♀
♂
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La non disgiunzione dei cromosomi 21 può anche verificarsi durante la divisione mitotica. Se questo avviene durante le prime divisioni cellulari dello zigote si può avere la formazione di un individuo con MOSAICISMO cromosomico.
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CARATTERISTICHE FENOTIPICHE DELLA SINDROME DI DOWN:
DIFETTO DEL SETTO INTERVENTRICOLARE
ALTERAZIONI DELLE PLICHE PALMARI
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Geni presenti sul cromosoma 21 che sono coinvolti nello sviluppo del SNC, nella morte neuronale, nella neuropatologia degenerativa di Alzheimer.
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Esiste un’importante correlazione positiva fra età della madre (ma non del padre) e probabilità di avere un figlio affetto da sindrome di Down il fenomeno della non disgiunzione meiotica si verifica più frequentemente durante la gametogenesi femminile.
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MALATTIE CITOGENETICHE DA ALTERAZIONI DEI CROMOSOMI SESSUALI
Sono molto più frequenti di quelle dovute ad alterazioni degli autosomi (= sono più tollerate)
Motivi:
- Inattivazione di tutti i cromosomi X tranne uno (ipotesi di M. Lyon) [cromosoma X inattivato corpo di Barr]
- Piccola quantità di materiale genetico sul cromosoma Y
Caratteristiche generali:
- IN GENERALE CAUSANO PROBLEMI LIEVI E CRONICI CORRELATI CON LO SVILUPPO SESSUALE E LA FERTILITA’
- SPESSO E’ MOLTO DIFFICILE FARE UNA DIAGNOSI ALLA NASCITA, IN MOLTI CASI E’ POSSIBILE SOLO AL MOMENTO DELLA PUBERTA’
- IN GENERALE, SIA NEI MASCHI CHE NELLE FEMMINE, PIU’ ALTO E’ IL NUMERO DELLE X MAGGIORE E’ LA PROBABILITA’ CHE SI ABBIA RITARDO MENTALE
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LA SINDROME DI TURNER
(45,X0)
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Ovaio a nastro (s.di Turner)
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LA SINDROME DI KLINEFELTER
(47, XXY)
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1) MALATTIE CROMOSOMICHEmalattie associate ad alterazioni del numero o della struttura dei
cromosomi
Es. : sindrome di Down (trisomia 21)
2) MALATTIE MENDELIANE malattie dovute alla mutazione di un singolo gene che vengono trasmesse secondo le leggi di Mendel sull’ereditarietà
Es. : fenilchetonuria; anemia falciforme;
fibrosi cistica; talassemie.
3) MALATTIE CON EREDITA’ MULTIFATTORIALE (POLIGENICHE) malattie influenzate sia da fattori genetici che da fattori ambientali. La componente genetica di solito è data da molti geni, ciascuno con effetto limitato.
Es. : ipertensione; diabete mellito.
4) MALATTIE DOVUTE AD UN SINGOLO GENE CON PARTICOLARI MODALITA’ DI TRASMISSIONE.
a) malattie da amplificazione di triplette
b) malattie da mutazioni del DNA mitocondriale
c) malattie la cui trasmissione è influenzata dall’imprinting genetico o dal mosaicismo
gonadico
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MUTAZIONE = modificazione del DNA stabile e trasmissibile
- GERMINALE trasmessa alla prole
- SOMATICA non trasmessa alla prole
- SPONTANEE
- INDOTTE = dovute all’azione di un mutageno
Esempi di agenti mutageni:
- fumo di sigaretta
- sostanze chimiche di uso industriale
- pesticidi
- additivi industriali
- radiazioni
N.B. Sebbene il materiale genetico (DNA) sia lo stesso in tutti gli esseri viventi, il potere mutageno di una data sostanza può variare (anche molto) in specie diverse (possibilità di penetrare nelle cellule, metabolismo, ecc.).
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EFFETTI DI UNA MUTAZIONE
- Nessun effetto
- Sintesi di una proteina alterata (es. anemia falciforme)
- Riduzione dell’efficienza di trascrizione (es. Β-talassemia)
Esempi
MUTAZIONE NON DANNOSA
- Forma e consistenza del padiglione auricolare / mento con fessura o meno
MUTAZIONI “FASTIDIOSE” (più o meno dannose)
- Brachidattilia / calvizie / nanismo / emofilia / diabete
MUTAZIONI LETALI
- Morbo di Tay-Sachs / fibrosi cistica / distrofia muscolare di Duchenne
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RICHIAMI DI TERMINOLOGIA GENETICA
OMOZIGOTE entrambe le copie di un determinato gene sono uguali
ETEROZIGOTE due alleli diversi per un determinato locus
Carattere DOMINANTE è espresso completamente nell’eterozigote (cioè anche in
presenza di una sola copia dell’allele dominante)
Carattere RECESSIVO è espresso solo nell’omozigote
Malattia DOMINANTE colpisce ogni individuo che possiede almeno una copia
dell’allele mutato
eterozigote portatore
Malattia RECESSIVA
omozigote malato
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Fanno eccezione a questa regola i geni posti sul cromosoma X per i quali i maschi sono EMIZIGOTI (ne hanno cioè una sola copia)
I geni recessivi posti sul cromosoma X vengono sempre espressi nel maschio
MALATTIE MENDELIANE
dominanti
- AUTOSOMICHE
recessive
- LEGATE ALLA X
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![Page 45: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/45.jpg)
Se questo 50% non basta a mantenere lafunzione, la malattia si manifesta anche neglieterozigoti : DOMINANTE
Se questo 50% invece basta a mantenere la funzione, la malattia si manifesta solo in omozigosi : RECESSIVA
![Page 46: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/46.jpg)
ALBERI GENEALOGICIconvenzioni grafiche
![Page 47: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/47.jpg)
EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
![Page 48: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/48.jpg)
CIASCUN INDIVIDUO CHE EREDITA IL GENE MUTATO EREDITA ANCHE LA MALATTIA, indipendentemente dalla presenza dell’altro allele (in pratica tutti i malati sono eterozigoti)
- ogni individuo affetto ha un genitore affetto
- il carattere patologico compare in ogni generazione
- maschi e femmine sono ugualmente colpiti
- una persona affetta che si incrocia con una persona normale ha in media metà
della prole affetta e metà normale
- la prole dei parenti sani delle persone affette è normale
ESPRESSIVITA’ grado in cui si presentano i sintomi nel soggetto (dovuta all’interazione del gene mutato con gli altri geni)
Se l’espressività è così bassa che la malattia non appare per nulla (anche se l’albero genealogico darebbe il gene come presente in quell’individuo) si parla di non penetranza ( o penetranza incompleta)
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1) Mutazioni associate a perdita di funzione (più frequenti)
riduzione della quantità di prodotto genico
sintesi di una proteina inattiva
Nel caso delle malattie autosomiche dominanti queste mutazioni interessano due gruppi principali di proteine non enzimatiche:
a) PROTEINE REGOLATRICI (es. ipercolesterolemia familiare)
b) PROTEINE STRUTTURALI (es. malattie del collageno)
2) Mutazioni associate ad acquisizione di funzione (meno frequenti)
La proteina codificata dall’allele mutato acquista delle proprietà che non sono presenti nella proteina normale (in genere proprietà tossiche)
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Malattia ereditaria autosomica dominante (la cui sintomatologia è comunque più grave negli omozigoti per il gene patologico).
La malattia è caratterizzata da un forte aumento dei livelli del colesterolo plasmatico (>> 800 mg/100 ml; v.n. < 200 mg/100 ml) che si associa a gravi forme di aterosclerosi (che compaiono in età giovanile, talvolta anche nei bambini) e aumentata incidenza di malattie coronariche.
Il colesterolo plasmatico aumentato è quello legato alle LDL (low density lipoproteins).
La malattia è causata da una riduzione (o assenza) del RECETTORE PER LE LDL nella membrana plasmatica delle cellule dei pazienti portatori di questo difetto genetico.
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XANTOMI
ATEROMI
INFARTO
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SONO STATE INDIVIDUATE MUTAZIONI IN REGIONI DIVERSE DEL GENE PER IL RECETTORE DELLE LDL
Il gene per il recettore delle LDL è situato sul cromosoma 19
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Malattia ereditaria (autosomica dominante)
Caratteristiche fondamentali:
- anemia emolitica congenita con sferocitosi
- aumento bilirubina indiretta
- splenomegalia
- notevole beneficio derivante dalla splenectomia
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Il difetto molecolare alla base di queste anemie emolitiche ereditarie consiste in una mutazione di una proteina facente parte del citoscheletro della membrana dei globuli rossi (SPECTRINA) che ha come conseguenza la caratteristica modificazione della forma degli eritrociti e la loro diminuita deformabilità transito rallentato e maggiore distruzione nei sinusoidi splenici ( EMOLISI)
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EREDITA’ AUTOSOMICA RECESSIVA
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Sono spesso legate a DIFETTI ENZIMATICI
Gli effetti sono espressi solo negli omozigoti
- i genitori degli individui affetti non sono essi stessi affetti
- in media ¼ della prole dell’incrocio fra due eterozigoti è affetta (omozigote
recessiva), ½ è costituita da eterozigoti portatori, e ¼ è omozigote normale
- maschi e femmine sono colpiti in ugual misura
- la malattia ha maggiori probabilità di verificarsi nella prole di genitori
consanguinei
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A
B
C
D
PERDITA REGOLAZIONE A
FEED-BACK DI UNA VIA
METABOLICA
ACCUMULO DI
PRODOTTI DI VIE
METABOLICHE
ALTERNATIVE
ASSENZA DEL
PRODOTTO FINALE
ACCUMULO DI
PRODOTTI
INTERMEDI
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Archibald E. Garrod
(1857-1936)
Inborn Errors of Metabolism (1909)
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METABOLITA
TOSSICO PER
IL SNC
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Fenilchetonuria, pelle e capelli chiari a causa del disturbo della sintesi della
melanina.
Altri segni della malattia
Eczema e dermatite atopica
Sensibilità alla luce
Elevata incidenza di infezioni da piogeni
Ridotto numero di nevi
Odore di frutta fermentata
Epilessia (50%)
Manifestazione estrapiramidali
Ipopigmentazione dell’occhio
Ritardo mentale
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Ocronosi: pigmentazione di dei tessuti causata dall’accumulo di acido omogentisinico in pazienti con alcaptonuria.
Il pigmento si accumula nelle cartilagini delle articolazioni, delle orecchie, nelle sclere. Si osserva anche una pigmentazione bluastra delle unghie.
L’alcaptonuria si accompagna anche ad artrosi precoce a causa della progressiva degenerazione delle cartilagini articolari
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Esistono circa 40 malattie da accumulo lisosomiale, rare se prese singolarmente, ma abbastanza comuni nel loro insieme. Sono generalmente trasmesse come carattere autosomico recessivo. Spesso sono fatali.
Schema generale:
DEFICIT ENZIMATICO infarcimento dei lisosomi con il substrato
dell’enzima interessato
le cellule si rigonfiano
le cellule possono morire
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LISOSOMI AL M. E.
I LISOSOMI PRIMARI ORIGINANO PER GEMMAZIONE DALL’APPARATO DI GOLGI
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E’ un’alterazione diffusa del processo secretorio che colpisce tutte le ghiandole esocrine, sia le muco-secernenti che quelle sudoripare, sparse in tutto il corpo.
La FIBROSI CISTICA è la malattia genetica più comune fra gli individui di razza bianca: incidenza 1 caso ogni 1500-4000 nati vivi (stima: 2-4% della popolazione è portatore del gene patologico). E’ trasmessa come malattia autosomica recessiva.
Il gene della CF (cromosoma 7) codifica per una proteina che funziona come canale per il cloro CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR)
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SECREZIONI MUCOSEPARTICOLARMENTE VISCOSE
OSTRUZIONE DEIDOTTI ESCRETORI
infezioni polmonari ricorrenti
steatorreainsuff. pancreatica
malnutrizione
Sintomatologia cirrosi epatica
ostruzione intestinale
infertilità maschile
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L’emoglobina è una proteina costituita da 4 catene polipeptidiche (2 α e 2 β) cui sono legati 4 gruppi EME che si combinano con l’ossigeno.
HbA (emoglobina normale adulto) α2β2
HbF (emoglobina fetale) α2γ2
HbA2 (2% Hb adulto) α2δ2
catena α 141 aa catena β 146 aa
mutazione puntiforme del DNA che codifica per le catene globiniche sintesi di una emoglobina anomala
es. ANEMIA FALCIFORME
EMOGLOBINOPATIE
ridotta sintesi delle catene globiniche normali es. TALASSEMIE
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Linus Pauling (1901-1994)
1954 Premio Nobel per la Chimica
1962 Premio Nobel per la Pace
L.Pauling et al. Sickle cell anemia, a
molecular disease. Science, 110:
543, 1949.
L’anemia falciforme: una malattia molecolare
![Page 75: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/75.jpg)
STASI
OCCLUS. VASI
IPOSSIA
ANEMIA
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![Page 77: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/77.jpg)
Le TALASSEMIE sono delle anemie ipocromiche ereditarie causate da una sintesi assente o deficitaria di una o più catene polipeptidiche della globina.
Ne esistono due forme principali, talassemia α e talassemia β, a seconda che la mutazione interessi il gene per la catena α o quello per la catena β.
Base molecolare delezione o mutazione del gene strutturale o di geni regolatori.
![Page 78: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/78.jpg)
![Page 79: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/80.jpg)
EREDITA’ RECESSIVA X-LEGATA (DIAGINICA)
![Page 81: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/81.jpg)
- solo i maschi risultano colpiti – le femmine sono portatrici eterozigoti
- il maschio affetto è in genere figlio di una femmina portatrice e di un maschio normale
- dei figli maschi di tale unione metà sono malati e metà normali; metà delle figlie sono portatrici e metà normali
- se un maschio affetto si unisce con una femmina normale, nessuno dei figli maschi sarà malato o portatore, ma tutte le figlie saranno portatrici la trasmissione padre-figlio maschio è impossibile
- la malattia si manifesta nei figli maschi delle sorelle (sane) dei maschi affetti (EREDITA’ OBLIQUA)
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![Page 83: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/84.jpg)
E’ la forma più comune e più grave di distrofia muscolare, con una incidenza di circa 1 su 10000 maschi. E’ trasmessa come malattia legata alla X.
Caratteristiche cliniche:
- Esordio clinico intorno ai 5 anni con debolezza muscolare (localizzata inizialmente al cingolo pelvico) e pseudoipertrofia dei muscoli del polpaccio (per aumento del t. connettivo e adiposo)
- Inabilità deambulatoria a 10-12 anni.
- Esito fatale intorno ai 20 anni (per
insufficienza respiratoria, infezioni
polmonari e scompenso cardiaco)
PSEUDOIPERTROFIA DEI MUSCOLI DEL POLPACCIO
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La distrofia muscolare di Duchenne è causata da mutazioni di un gene, situato sul cromosoma X, che codifica per una proteina associata con la membrana plasmatica delle cellule muscolari scheletriche: la DISTROFINA.
LOCALIZZAZIONE DEL GENE
SUL CROMOSOMA X
IL GENE DELLA DISTROFINA
MUTAZIONI DEL GENE E FORME
CLINICHE DI DISTROFIA
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![Page 87: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/87.jpg)
La DISTROFINA interagisce con altre proteine integrali di membrana per formare il COMPLESSO DISTROFINA-GLICOPROTEINE che forma un ponte attraverso la membrana e lega in maniera flessibile la lamina basale della matrice extra-cellulare con il citoscheletro interno della cellula muscolare.
La funzione principale del complesso è quella di stabilizare il sarcolemma e proteggere le fibre muscolari dal danno legato alla contrazione muscolare.
![Page 88: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/88.jpg)
MALFORMAZIO
NI
CONGENITE
![Page 89: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/89.jpg)
MALFORMAZIONI CONGENITE: MOLTI DIVERSI FATTORI CAUSALI
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CAUSE GENETICHE (EREDITARIE)
CAUSE CITOGENETICHE (= alterazioni dei cromosomi; NON EREDITARIE)
CAUSE ESTRINSECHE (chimiche, fisiche, infettive: durante la gravidanza)
errori di sviluppo, intrauterino e/o postnatale
EMBRIOPATIE (1-3 mesi di gestazione)FETOPATIE (4-9mesi di gestazione)
MALFORMAZIONI CONGENITE
![Page 91: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/91.jpg)
![Page 92: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/92.jpg)
CAUSE DI EMBRIOPATIE E FETOPATIE
• INFEZIONI DELLA GESTANTE• IPOSSIA DEL FETO• ENDOCRINOPATIE DELLA GESTANTE• NUTRIZIONE CARENTE DELLA MADRE• ESPOSIZIONE DELLA GESTANTE A SOSTANZE
TERATOGENE• ESPOSIZIONE DELLA GESTANTE A RADIAZIONI• CAUSE LOCALI INTRAUTERINE
![Page 93: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/93.jpg)
SINDROMETORCH
si osserva a seguito di:
Toxoplasmosi,
Rosolia,
Citomegalovirosi,
Herpes
![Page 94: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/94.jpg)
MALFORMAZIONI CONGENITEMOLTISSIMI QUADRI DIVERSI:
• SQUILIBRI DI MASSA CORPOREA TRA GEMELLI
• GEMELLI SIAMESI
• DEFORMITA’ DI STRUTTURA (circoscritta a singoli organi o estesa ad interi apparati)
sistema nervoso centraleapp. cardiovascolaresistema digerenteapparato genito-urinarioscheletro
![Page 95: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/95.jpg)
Labio-palatoschisi
![Page 96: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/96.jpg)
![Page 97: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/97.jpg)
ERRORI DI SVILUPPO DEL CANALE VERTEBRALE: DISRAFIE
![Page 98: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/98.jpg)
![Page 99: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/99.jpg)
![Page 100: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/101.jpg)
SPINA BIFIDA
aspetto ecografico
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Atresiadell’esofago
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![Page 104: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/104.jpg)
![Page 105: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/105.jpg)
![Page 106: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/106.jpg)
![Page 107: Dr.ssa Michela Novelli Dipartimento di Patologia Sperimentale & BMIE Via Roma, 55 – Scuola Medica](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033022/56815168550346895dbf984a/html5/thumbnails/107.jpg)
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MALFORMAZIONI CONGENITE : MOLTISSIMI QUADRI DIVERSI
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(continua: MALFORMAZIONI CONGENITE)
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