Dr Ignacio Peláez³n1... · EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS ... PALOMA 3 MONARCH 2...

Dr Ignacio PeláezHospital Universitario de Cabueñes, Gijón

CAPACIDADES FUNCIONALES ADQUIRIDAS DURANTE

EL DESARROLLO DEL CÁNCER

¿ SON TODOS LOS “CICLIBS” IGUALES ?

NO

DIFERENTE POTENCIA INHIBITORIA

DIFERENTE POTENCIA INHIBITORIA

DIFERENTE FARMACOCINÉTICA

DIFERENTE TOXICIDAD

FASE I

DIFERENTE TOXICIDAD

FASE II Monoterapia

DIFERENTE TOXICIDAD

FASE III Combinación

Palbociclib

DIFERENTE TOXICIDAD


Ribociclib

DIFERENTE TOXICIDAD


Abemaciclib

DIFERENTE TOXICIDAD

¿ MISMA ACTIVIDAD ?

1ª LÍNEA

2ª LÍNEA

PALOMA-3 and MONARCH-2 <br />Different patient population

Progression-free survival (full analysis set, unadjusted model)*

¿ SON TODOS LOS “CICLIBS” IGUALES ?

NO

PERO SON SIMILARES Y… ¿PROBABLEMENTE INTERCAMBIABLES?

ANASTROZOL vs LETROZOL vs EXEMESTANO

PACLITAXEL vs DOCETAXEL vs Nab-PACLITAXEL

GEFITINIB vs ERLOTINIB vs AFATINIB

CETUXIMAB vs PANITUMUMAB

NIVOLUMAB vs PEMBROLIZUMAB vs ATEZOLIZUMAB vs AVELUMAB vs

DURVALUMAB

DESPUÉS DE LA PROGRESIÓN A UN IA ¿ QUÉ VA PRIMERO, UN INHIBIDOR

PI3K/mTOR O UN CICLIB ?

EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS TRES POSIBLES ESCENARIOS:

PRIMERA LÍNEA CON IA

PRIMERA LÍNEA CON FULVESTRANT

PRIMERA LÍNEA CON IA+ iCDK4/6



EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS TRES POSIBLES ESCENARIOS:




¿ DISPONEMOS DE ALGÚN ESTUDIO ALEATORIZADO ?

¿ DISPONEMOS DE ALGÚN BIOMARCADOR ?

N0

N0

PALOMA 3 MONARCH 2 BOLERO 2 PreCOG

DiseñoFulv+Palbo

Vs

Fulv+Placebo

Fulv+AbemacVs

Fulv+Placebo

Exe+EverolimusVs

Exe+Placebo

Fulv+EverolimusVs

Fulv+Placebo

Núm pacientes 521 669 724 131

SLP11.2m vs 4.6m

P<0.000116.4m vs 9.3mP<0.0000001

11m vs 4.1mP<0.0001

10.4m vs 5.1mP=0.02

HR 0.5 0.55 0.38 0.6

PALOMA 3COMPARATIVA ESTUDIOS EN PROGRESIÓN A UN IANE

PALOMA-3² ³ MONARCH-2⁴ BOLERO-2⁵ ⁶Fase del estudio III III III

Tratamiento experimental

Palbociclib + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant Everolimus + Exemestano

Número de pacientes

521 669 724

Características de las pacientes

-HR+/HER2- mBC-Post/peri/premenopáusicas- Todo paciente con progresióna terapia endocrina (neo-,adyuvancia, enf. Metastásica)-Una linea de QT permitida-ECOG 0-1-Pre-menopausicas (21%)

-HR+/HER2- mBC-Post/peri/premenopáusicas-Progresión a neo-,adyuvancia y unalinea de HT para enf. Metastásica.-No se permite QT previa-ECOG 0-1-Premenopáusicas (16%)

-HR+/HER2- mBC-Posmenopáusicas-Progresión a IAs (en neo-,adyuvancia, enf metastásica).- QT previa permitida.->50% venían de 3 o más líneas.-ECOG 0-2

Eficacia -mPFS: 9,5m vs 4,6m(HR 0,46; p<0,0001)(Update)-mPFS: 11,2m vs 4,6m(HR 0,49; p<0,000001)

-mPFS: 16,4m vs 9,3m(HR 0,55; p<0,001)

(Interim analysis)-mPFS: 6,9m vs 2,8m(HR 0,43; p<0,001)(Update)-mPFS: 7,8m vs 3,2m(HR 0,45; p<0,0001)

Subgrupos beneficiados

Todos los subgrupos se benefician de la combinación.*Sub-análisis de pre-menopáusicas

Todos los subgrupos se benefician de la combinación.

Todos los subgrupos se benefician de la combinación.

Tasas de beneficio clínico

67% vs 40% 72% vs 56% 51% vs 26%

¿ DISPONEMOS DE ALGÚN DATO SOBRE CUAL ES LA MEJOR SECUENCIA ?




¿ DISPONEMOS DE ALGÚN BIOMARCADOR ?

PALBOCICLIB + FULVESTRANT

ABEMACICLIB + FULVESTRANT

EVEROLIMUS + EXEMESTANO

EVEROLIMUS + FULVESTRANT

PALOMA-2: Subgroup analysis of PFS by biomarker

MONALEESA-2: Subgroup analysis of PFS by biomarker

BOLERO - 2

El cáncer de mama RE+ se adapta rápidamente a la inhibición CDK4/6 y

evade la citostasis vía entrada en fase S mediada por ciclina D1-CDK2.

Este fenómeno de adaptación puede ser evitado con el tratamiento

concomitante con terapias hormonales o inhibidores de PI3K.

MECANISMOS DE RESISTENCIA: RESISTENCIA PRIMARIA

¿ QUÉ COMPUESTOS PUEDEN REVERTIR LA RESISTENCIA A LOS INHIBIDORES PI3K-α IN VITRO ?

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