dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt
-
Upload
anis-malak -
Category
Documents
-
view
97 -
download
3
Transcript of dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt
![Page 1: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/1.jpg)
OBAT YANG DAPAT MENGINDUKSI GANGGUAN
FUNGSI GINJAL
Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFKDr. Jimmy Posangi, MSc., PhD, SpFK
Bagian Farmakologi dan TerapiFakultas Kedokteran UNSRAT
Manado
![Page 2: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/2.jpg)
GINJALHanya obat yang dieksresikan melalui ginjal yang dapat
merusak ginjal. Obat dapat menginduksi gangguan fungsi ginjal dgn 2 cara:
1. Kerusakan langsung pada ginjal2. Kerusakan tidak secara langsung, melalui efek pada
aliran darah ginjal.Fungsi ginjal:- Homeostatis elekrolit- Ekskresi zat racun/metabolit- Berat ginjal 0,4% BB, menerima aliran darah 25% dari
cardiac output Volume darah ke ginjal dalam jumlah besar.
![Page 3: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/3.jpg)
Dalam melaksanakan fungsinya : Ginjal terpapar : berbagai bahan kimia termasuk
- hormon endogen, protein, zat nefrotoksik.Aliran darah Ginjal :
- 650 ml/menit, paparan zat toksik - 20 % di filtrasi di glomerulus tubulus paparan ZAT TOKSIK glomerulus
Tubulus reabsorpsi filtrat 10X [plasma] efek toksik pada tubulus sel tubulus
![Page 4: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/4.jpg)
Drug induced nephrotoxicity• 20% penderita MRS → nefrotoksik induksi obat• 8-60% penderita gawat darurat yang alami AKI (Acute
Kidney Injury) → nefrotoksik induksi obat• Pemakaian obat di RS mengakibatkan 35% penderita
Alami Acute Tubular Nephritis (ATN)1. Allergic intestitial Nephritis gangguan hemodinamik,
obstruksi Post Renal2. 35% ATN → antibiotik induced nephrotoxic → Abc
aminoglikosidam kontras media, OAINS, COX2-I selektif, Ampho-B, ACE-I
![Page 5: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/5.jpg)
Ginjal - mempunyai kapasitas cadangan
Penurunan Kapasitas Cadangan :- Peny yg diderita: Diare, muntah dehidrasi- usia lanjut.
Efek toksik menurut Lokasi;1.Pre-Renal : Ggg. Hemodinamik
Kerusakan tipe iskemik OAINS, Siklosporin A (siklos A = obat
kanker)
![Page 6: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/6.jpg)
2. Renal : Tubular Toksisitas Aminoglikosida, Ciplastin,
Radio Kontras, OAINS
3. Post Renal Aliran Urine terggangu Endapan pada tubulus :
- MTX - Asam Urat - Oxalat
![Page 7: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/7.jpg)
OAINS :- Insufisiensi Ginjal Akut- Nefritis Interstitial Alergika- Hiperkalemia- Nekrosis Tubular ( mis. Asetaminofen)OAINS : Insufisiensi Ginjal AkutSemua Gol. Tut :- Fenoprofen - Naproxen - Ibuprofen- Indometazin - Sulindac - Tolmiten- Zomepirac - Mefenamic Acid- Ketoprofen - Piroxicam
![Page 8: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/8.jpg)
Obat AINS : Hambat sintesa PG ( efek vasodilatasi)
Vasokonstriksi
GFR
ISKEMIA
Renal insufisiensi
![Page 9: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/9.jpg)
Gagal Ginjal Akut e.c. OAINS :- Produksi Urine Oliguria- Berat badan - Urea Darah - Kreatinin Serum - Retensi Na dan K
![Page 10: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/10.jpg)
NSAIDs INHIBIT SYNTHESIS OF VASODILATORY PGE-2
Vol Plasma Efektif Fungsi Ginjal
Angiotensin II Vasopresin (kel. Pituitary) Norepinefrin (saraf
otonom)
Vasokonstriksi p.d. Ginjal
OAINS
GFR, ISKEMIA PELEPASAN PGE-2
VASODILATASI
![Page 11: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/11.jpg)
Faktor-faktor yang Nefrotoksik OAINS:- Penurunan Vol. Plasma : - Blood loss
- Diuretik, muntah - Ascites, Sirosis hati - Cong. Heart Failure - DM
- Penurunan Fungsi Ginjal- Hidronefrosis (obstruksi → tekanan air di ginjal
(pyelum)↗ → iskemik)- Obstruksi Ureteral- Sindroma Bartter (hipokalemi, alkalosis metabolik,
Tensi rendah atau normal)- Hipertensi Renovaskular (penyempitan arteriol
di glomerulus)
![Page 12: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/12.jpg)
NEFROTOKSIK ANALGESIK (NA):- Aspirin - Salisilat- Fenacetin - Meklofenamat- Asetaminofen - Ibuprofen- Kaffein - Fenilbutazon
Wanita Lebih sering alami NA (karena wanita lebih sering sakit kepala)
Nefrotoksik analgesik :- Urea darah - Kreatinin serum - Asidosis tubular - Kepekatan urine - Nekrosis papila *- Nefritis Interstitial * * = gejala klasik NA
![Page 13: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/13.jpg)
NA : - Akumulasi metabolit toksik dalam papila- Sistim Imun selular
Dehidrasi metabolit di papila NA
TOKSISITAS GINJAL AKIBAT ANTIBIOTIKA - Aminoglikosida GentamisinABc 5 – 30 % gagal ginjalTerjadi bbrp hari/minggu setelah Tx Gentamisin- Proteinuria, Beta-2 Mikroalbuminuria, GFR Akumulasi Gentamisin
![Page 14: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/14.jpg)
Faktor-faktor penambah efek NT Gentamisin- Dosis Total - Hipokalsemia- Peny. Penyerta - Tx Diuretika- Peny. Hati - Asidosis metabolik- Wanita - Usia Lanjut- Sakit Berat - Pemakaian bersama :
- COX-inhibitor- Obat nefrotoksik lainnya- Furosemida
![Page 15: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/15.jpg)
NEFROTOKSIK SEFALOSPORINDosis tinggi atau Fungsi Ginjal
- Cephaloridine most toxic- Cephalotine- Cephalexin- Cephamandole
![Page 16: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/16.jpg)
SIKLOSPORIN A : Imunosupresan selektif Limfosit T
- infeksi lebih jarang dan ringan (dibanding nimunosupresan broad spectrum yl.)
- Lebih efektif dalam pencegahan Rejeksi Keberhasilan Transplantasi
Ginjal, Cor, SUTUL, HatiGagal G.Akut pada Transpl Ginjal :
- Ggg Hemodinamik ok. Pembedahan- Penolakan alograf ginjal- Nefrotoksik Siklosporin > 800 nG/ml
![Page 17: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/17.jpg)
Nefrotoksik Siklosporin akibat Deposit Sikosporin pada Tubulus Ginjal.
Toksisitas Kronik : terjadi setelah > 6 bulan pemberian Siklosporin
![Page 18: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/18.jpg)
NT akibat Obat Anti Kanker:- Sisplatin antineoplasma terutama :
tumor solid, kepala, leher, VU, Cervix, testis, ovarium
Sisplatin :- Anion Superoksida- Radikal Superoksida Kerusakan jaringan
Nefrotoksik : hari ke- 2- 7- Urea darah , Serum kreatinin , - Nekrosis Tubular Akut brush broder MV- Nekrosis segmental prox-distal tubulus
![Page 19: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/19.jpg)
NITROSO UREA COMPOUND- Streptozocin- Carmustin- Lomustin- Semustin obat2 ini u/ Tx. Kanker pankreas
Efek Toksik Ginjal :- 1. (Segera) Awal Tx : - Streptozocin
- 30 - 60 % penderita - - Fancony Synd.- Cl Creat : - Urea, Creat - proteinuria, Glukosuria, P-uria- Hipofosfatemia Osteomalasia
![Page 20: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/20.jpg)
2.Efek lambat : - beberapa bulan- tahun- Carmustin- Lomustin- Semustin
Dosis kumulatif > 1,4 gram /M2 Toksik
![Page 21: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/21.jpg)
Nefro-toksik akibat ZAT RADIOKONTRASBahan Kontras (IV) : - Urografi
- Tomografi- Angiografi
Gagal ginjal akut. Hospital aquired Renal Insuficiency
Faktor-faktor NT Zat Radio Kontras :- Dehidrasi - Tx. Diuretika- DM - Ggg Fungsi Ginjal- MM - Hiperurisemia- Usia lanjut - Proteinuria- Hepatopati - Dosis besar RK- Radio Kontras ulangan < 24 jam
![Page 22: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/22.jpg)
Preventif:- Pemeriksaan Ulangan RK : > 3 hari kmdn- Hidrasi- Dosis Zat RK dihindari.
Zat Radio Kontras Kurang Toksik:- Iohexol- Iopamidol- Iopromide
![Page 23: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/23.jpg)
PRINSIP FARMAKOKINETIK DALAM MENENTUKAN DOSIS OBAT PADA RF
1. Loading dose : tidak berobah, Kecuali Volume Distribusi berobah
2. Dosis pemeliharaan harus dikurangi- dosis sekali pemberian,- dosis perhari, atau keduanya.
3. Waktu mencapai untuk steady state oleh karena t ½ 4. Ikatan Protein-Obat lebih perobahan sifat fisiko-kimia plasma albumin
![Page 24: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/24.jpg)
Pada gagal Ginjal : 1. Dosis Obat Perlu dikurangi:- Sefalosporin, Etambutol, Vankomisin,
Metronidazol, Co-Trimoxazole, Beta-lactam2. Obat Harus dihindari :- Tetrasiklin (kec. Doksisiklin)- Nitrofurantoin- Nalidixic Acid
![Page 25: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/25.jpg)
Pada gagal Ginjal, Otak menjadi lebih sensitif terhadap :- CNS Depresan, Tranqulizer- Sedativa, Analgesik Opioid
Gagal Ginjal :Gangguan Vol.Cairan Tubuh HipovolumeSensitif terhadap :1. Obat Antihipertensi :
- alfa-adrenoceptor antagonist, - ACE-inhibitor
![Page 26: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/26.jpg)
2. Obat AINS, Aspirin perdarahan GIT- Retensi Na, Fluid overload Edema Cardiac Failure.
![Page 27: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/27.jpg)
ABc yang dapat menyebabkan RF dan Tipe Kerusakan
Jenis Obat Tipe Kerusakan
Aminoglikosida Nekrosis tubular
Amphotericin-B Nekrosis tubular
Nitrofurantoin Nekrosis tubular
Penisilin Nefritis Intersisial
Quinolone Obstruksi Tubular
Sulfonamida Obstruksi Tubular
Nefritis Intersisial
Vankomisin Nefritis intersisial
![Page 28: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/28.jpg)
RF - Obat Perlu dihindari/kurangi dosis
Jenis Obat Bahaya Akumulasi
ACE-Inhibitor Hiperkalemia
P-Aminosalisilic Acid Asidosis, perdarahan GIT
Chlorpropamide Hipokalemik
Fenformin Ketosis, Asidosis laktat, Hiperurisemia
Potasium Hiperkalemia
Diuretik hemat K Hiperkalemia
Obat AINS GFR
![Page 29: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/29.jpg)
• Farmakologi : Dr. Henoch Awaloei, MSc., SpFK.• Prof. Dr. Jimmy Posangi, MSc., PhD., SpFK.• Judul : OBAT YANG DAPAT MENGINDUKSI GANGGUAN FUNGSI
GINJAL•• A. TUJUAN INSTRUKSIONAL UMUM (TIU):• Setelah mengikuti kuliah ini mahasiswa diharapkan dapat :• Menjelaskan tentang obat-obat atau zat yang dapat menyebabkan
ganguan fungsi ginjal.• B. TUJUAN INSTRUKSIONAL KHUSUS (TIK):• Mahasiswa dapat menjelaskan Farmakokinetika dan Farmakodinamika
obat atau zat lainnya yang dapat menyebakan efek toksik ginjal.• - Efek toksik obat pada ginjal menurut lokasi, akibat pemberian
obat.• - Golongan-golongan obat yang menyebabkan kerusakan ginjal.• - Mekanisme kerja obat serta lokasi kerusakan pada ginjal akibat
obat.• Mahasiswa dapat menjelaskan prinsip farmakokinetika dalam
menentukan dosis • obat pada gangguan fungsi ginjal.• - Obat-obat yang harus dikurangi dosisnya atau dihindari
![Page 30: dr. Henoch Awaloei - Ginjal.ppt](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022081416/5695d0791a28ab9b02929ae4/html5/thumbnails/30.jpg)
• Referensi :• Principles of Pharmacology,• Basic Concepts & Clinical Applications• Paul L. Munson, Robert Mueller, George R.
Breese• Chapman & Hall, An International Thompson
publishing Inc.• 1995, pgs. 685-694.• Pharmacotherapy, A pathophysiologic Approach• Fift Edition• Joseph T.DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C.
Yee, Gary R. Matzke, Barbara Wells,– L. Michael Posey
• McGraw-Hill Comp. Inc. 2002, pgs 889-910