Doença Hepática Alcoólica
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Universidade Federal do Recôncavo da Bahia
Centro de Ciências da Saúde
Bacharelado Interdisciplinar em Saúde
Aspectos Fisiopatológicos e Farmacológicos do Processo Saúde Doença
Doença Hepática Alcoólica
Santo Antônio de Jesus2015
George Gonçalves
![Page 2: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/2.jpg)
Organização Mundial de Saúde (OMS)
• 2 bilhões de pessoas consomem bebidas alcoólicas;
• 76,3 milhões apresentam doenças;
• Morte de 2,5 milhões por ano > HIV;
• 6,2% de todas as mortes de Homens e 1,1% das mortes de Mulheres.
(BUCHO, 2012)
Introdução
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Doença Hepática Alcoólica (DHA)
Lesão relacionada a uma variedade de alterações hepáticas que
surgem após anos de consumo excessivo de álcool. (BUCHO, 2012)
Alterações Morfofuncionais
Esteatose
Inflamação
Necrose
Fibrose
Cirrose Hepatites C e B
Carcinoma
Hepatocelular
(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)
Introdução
![Page 4: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/4.jpg)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
• Dose;
• Duração;
• Tipo de Consumo.
ETANOL
FÍGADO
- Metabolismo de substâncias.
- Síntese de proteínas;
- Detoxificação;
- Secreção biliar;
90% do Álcool ingerido
(BUCHO, 2012)
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Metabolismo Hepático do Etanol
Etanol
Acetaldeído
Acetato
Álcool
Desidrogenase
Aldeído
Desidrogenase
NAD
NADH
H2O2
H2O
Catalase
NAD
NADH
NADP
NADPH
MEOS
(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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• Peróxido
• Superóxido
Níveis de etanol
Sistema MicrossomialOxidação
Citocromo P450
Citocromo P450
2E1 Ingestão crônica
de etanol
Desequilíbrios
MetabólicosEspécies Reativas de Oxigênio (ROS)
Lesão Tecidual
(BUCHO, 2012)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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ROS Fatores de Transcrição Redox-sensíveis
Fator Nuclear Kappa B (NFkB)
INFLAMAÇÃO
Stress Oxidativo
Peroxidação lipídica
Grupos aldeídos reativos
pró-inflamatórios e pró-fibróticos
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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Acetaldeído
InflamaçãoRemodelação da
Matriz Extracelular (MEC)Fibrinogênese
Resposta de
fase tardiaFator de Transformação
de Crescimento Beta (TGF-β)
Perfil pró-fibrinogênico e pró-inflamatório
(BUCHO, 2012)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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Acetaldeído
Alterações celulares
Lesão
Hepática
Malondialdeído e Hidroxinonenal
Acetato
• Interleucina-6 (IL-6); IL-8
• Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)
Acetilação das Histonas
Citocinas pró-inflamatórias
(BUCHO, 2012)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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´
Hepatotoxicidade do Etanol
(BUCHO, 2012)
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Hepatotoxicidade do Etanol
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TNF-α
ROSAtivação do
NFkb
Necrose
Apoptose
Fibrose
Cirrose
Ativação do NFkb pelo TNF- α
Metabolismo dos
Hepatócitos
(BUCHO, 2012)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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Repouso:
Armazenar gordura e
Vitamina A
Ativadas:
Síntese de Colágeno
FIBROSE
Células Estreladas
TNF-α
(BUCHO, 2012)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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(ROCKEY; FRIEDMAN, 2006)
Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)
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Hepatotoxicidade do Etanol
(BUCHO, 2012)
![Page 16: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/16.jpg)
• Exame Clínico: Anamnese e exame físico;
• Exames laboratoriais:
Aspartato aminotransferase (AST)
Alanina aminotransferase (ALT)
Gama-glutamiltransferase (GGT)
• Métodos diagnósticos por imagem;
• Dados morfológicos;
• Avaliação da resposta (clínica e laboratorial).
Diagnóstico
(MINCIS; MINCIS, 2006)
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Tratamento
• Abstenção total de bebidas alcoólicas;
• Repouso;
• Tratamento sintomático;
• Correção dos distúrbios hidroeletrolíticos e metabólicos;
• Administração endovenosa de aminoácidos;
• Soluções ricas em aminoácidos ramificados.
• Corticosteróides;
• Esteróides anabolizantes;
• Fosfatidilcolina;
• Pentoxifilina;
• Infusão de Insulina e Glucagon;
Tratamentos específicos
(MINCIS; MINCIS, 2006)
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Espectros da Doença Hepática Alcoólica
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Manifestação mais precoce
Acúmulo de gordura
Metabolismo do Etanol
Acetaldeído e/ou Acetato
Aumento NADH/NAD
β - oxidação
Esteatose
(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)
Esteatose Hepática
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Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College
http://www.virtual.epm.br/cursos/patologia/histopato/album3/esteato2%20.jpg
Esteatose HepáticaAspectos Histopatológicos
Típico Esteatose
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• Geralmente assintomáticos;
• Hepatomegalia;
• Dor no hipocôndrio direito;
• Insuficiência hepática;
• Fibrose.
Esteatose Hepática
Manifestações Clínicas
(MINCIS; MINCIS, 2006)
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TNF-α
IL-1, IL- 6 e IL-8
Infiltração Neutrofílica
Produção anticorpos
Processo inflamatório associado à necrose hepatocitária
Stress OxidativoLesão
Hepatocelular
FIBROSE
Hepatite Alcoólica
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Hepatite Alcoólica
(BUCHO, 2012)
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Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College
http://www.hepcentro.com.br/images/EHNA2%20copy.jpg
Aspectos Histopatológicos
Típico Hepatite
Hepatite Alcoólica
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• Anorexia;
• Náuseas e vômitos;
• Hepatomegalia dolorosa,
• Febre;
• Leucocitose;
• Icterícia;
• Insuficiência hepática;
• Hipertensão portal.
Manifestações Clínicas
Hepatite Alcoólica
(MINCIS; MINCIS, 2006)
Cicatrizes permanentes
Após reversão
FIBROSE
http://www.medicinageriatrica.com.br/wp-content/uploads/2013/03/Icter%C3%ADcia.jpg
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• Glicoproteínas;
• Colágenos (tipo I e II);
• Proteoglicanos.
Cicatrização decorrente de lesões
Fibrose Hepática
Acetaldeído
Fibrinogênese
ROS
Stress oxidativo
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(BUCHO, 2012)
Fibrose Hepática
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• Cirrose;
• Hipertensão portal;
• Insuficiência hepática.
Manifestações Clínicas
(MINCIS; MINCIS, 2006)https://gi.jhsps.org/Upload/200710290917_0668_000.jpg
Fibrose Hepática
![Page 29: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/29.jpg)
Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College
http://pad3.whstatic.com/images/thumb/9/94/Cirrhosis_high_mag.jpg/670px-Cirrhosis_high_mag.jpg
Aspectos Histopatológicos
Típico Fibrose
Fibrose Hepática
![Page 30: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/30.jpg)
• Decorrente de todas as doenças hepáticas.
Cirrose Hepática
Lesão crônica do fígado
Acetaldeído
Fibrose
LESÃO IRREVERSÍVEL
(BUCHO, 2012)
![Page 31: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/31.jpg)
Manifestações Clínicas
Cirrose Hepática
• Hipertensão portal;
• Ascite;
• Peritonite bacteriana espontânea;
• Encefalopatia hepática;
• Síndrome hepatorrenal;
• Carcinoma hepatocelular .
(MINCIS; MINCIS, 2006)
http://www.hepcentro.com.br/images/Ascite1.jpg
![Page 32: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/32.jpg)
Aspectos Histopatológicos
Cirrose Hepática
Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College
Típico Cirrose
http://www.pathology.com.br/imagens/halc10m.jpg
![Page 33: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/33.jpg)
http://4.bp.blogspot.com/-GOHcjSOOwf4/UeghRLKo_OI/AAAAAAAAAIY/B-08xfrEYgM/s1600/2.jpg
http://anatpat.unicamp.br/Dsc11088++.jpg
Aspectos Macroscópicos
Cirrose Hepática
![Page 34: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/34.jpg)
• Sexta neoplasia mais comum no mundo;
• Terceira causa mais frequente de morte por tumor maligno;
• Complicações devido à cirrose.
Carcinoma Hepatocelular
Metabolismo do Etanol
(BUCHO, 2012)(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010)
![Page 35: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/35.jpg)
Carcinoma Hepatocelular
(BUCHO, 2012)(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)
![Page 36: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/36.jpg)
• Dor abdominal superior mal definida;
• Perda de peso acentuada e progressiva;
• Massa ou irregularidades palpáveis;
• Descompensação hepática;
• Esplenomegalia;
• Ascite;
• Hemorragia digestiva;
• Encefalopatia;
• Insuficiência hepática;
• Metástases.
Carcinoma Hepatocelular
Manifestações Clínicas
(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)
http://www.especialcancer.com/wp-content/uploads/2014/10/HEPATOCARCINOMA.jpg
![Page 37: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/37.jpg)
Aspectos Histopatológicos
Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College
Típico Carcinoma
Carcinoma Hepatocelular
http://anatpat.unicamp.br/Dscn3222++.jpg
![Page 38: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/38.jpg)
Carcinoma Hepatocelular Difuso
Carcinoma Hepatocelular Unifocal
Carcinoma Hepatocelular
Aspectos Macroscópicos
(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)
![Page 39: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/39.jpg)
• Caquexia;
• Hemorragia gastrintestinal ou de varizes esofágicas;
• Insuficiência hepática;
• Coma hepático;
• Metástases;
• Ruptura do tumor.
Carcinoma Hepatocelular
A morte ocorre mais comumente por:
(BUCHO, 2012)
http://3.bp.blogspot.com/-F92t9F3IBA0/VAzaGS2ZS9I/AAAAAAAAJJU/c9yX6VtItD4/s1600/A%2Bdif%C3%ADcil%2Bluta%2Bcontra%2Ba%2Bcaquexia.png
(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)
![Page 40: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/40.jpg)
http://1.bp.blogspot.com/-HQKDlbdYypU/TyFK0VfD1wI/AAAAAAAAAjc/ak_ryyZJdTI/s1600/aproveite.jpg
![Page 41: Doença Hepática Alcoólica](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052122/55a722391a28ab06188b45d6/html5/thumbnails/41.jpg)
REFERÊNCIAS
Bucho, M. S. C. R. C. Fisiopatologia da Doença Hepática Alcoólica. 2012. Dissertação (Mestrado
em Ciências Farmacêuticas) Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Fernando Pessoa.
Porto, 2012 .
Gomes, M. A. et al. Carcinoma hepatocelular: epidemiologia, biologia, diagnóstico e terapias. rev
Assoc Med Bras. 2013;59(5):514–524.
Mincis, M.; Mincis, R. Doença Hepática Alcoólica: Diagnóstico e Tratamento. Prática Hospitalar. VIII,
n. 48, 2006.
Pimenta, J. R; Massabki, P. S. Carcinoma hepatocelular: um panorama clínico. Rev Bras Clin Med,
2010;8:59-67.
Rockey, D. C.; Friedman, S. L. Hepatic Fibrosis and Cirrhosis. Section I: Pathophysiology of the
Liver. 2006. Disponível em: <
https://www.elsevierhealth.com.au/media/us/samplechapters/9781416032588/9781416032588.pdf >
Acesso em 8 de Fev de 2015.