Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de...
Transcript of Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de...
![Page 1: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/1.jpg)
Doç. Dr. Ümit GöktolgaEtlik Zübeyde Hanım Kadın Hastalıkları EAH
Ankara
![Page 2: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/2.jpg)
Üreme çağındaki kadınların %4-6 ‘da gorulmektedır.
Kronik anovülasyon İnfertilite
Hiperandrojenizm Endometriyum ca riski
Meme ca riski
Kalp-damar hastalıkları
Diabetes Mellitus
PCOS GENEL BİLGİ
Speroff 2011
![Page 3: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/3.jpg)
PCOS
Klinik özelliklerhirsutism/akne
obesite
anovulasyon
Endokrin özellikleryüksek androgenler
yüksek LH
insulin rezistansı
Polikist ik overlerArtmış folikül #
Stromada kalınlaşmaArtmış ovarian volum
![Page 4: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/4.jpg)
Hipotalamik-Pituitar-Gonadal Aks
Hypothalamus
LH
GnRH
FSH
Pituitary
Ovary
E2
![Page 5: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/5.jpg)
PCOS GENEL BİLGİ1935 İlk tanım; oligo-amenore, hirsutismus ve
polikistik ovaryan morfolojiStein IF, Leventhal ML. Am J Obstet Gynecol; 1935
1980 İlk kez; PCOS ve HiperinsulinemiBurghen GA, et al. J Clin Endocrinol Metab 1980
1987 İnsulin aktivite+sekresyon bozukluğuGlukoz intoleransı
Dunalf A, et al. J Clin Endocrinol Metab 1987
2012 Heterojen; anovulasyon, androjen, insülin rezistansı
![Page 6: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/7.jpg)
PCOS’ta Over Özellikleri1. Yüzey alanı 2 kat, ortalama over hacmi 2-8 kat
2. Aynı sayıda primordial follikül bulunmaktadır ancak
büyümekte olan ve atreziye uğrayan follikül sayısınormalin 2 katıdır.
3. Dıştaki tunika kalınlığı %50
4. Stromal artış teka hücre hiperplazisine ve fazla sayıda follikül atrezisine bağlıdır.
5. Over hilus hücre toplulukları normalin 4 katıdır.
Speroff 2011
![Page 8: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/8.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİSİ (I)Multifaktöriyel, genetik, heterojen endokrin
bozukluk.
1) Hipotalamo-hipofizer-gonadal aks bozukluğu
2) Ovaryan ve adrenal androjen üretimi
3) İnsulin aktivitesi
4) Androjen ve insülin sentezini regule eden genler
Speroff 2011
![Page 9: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/9.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİSİ (I)Androstenedion ve testosteron düzeylerindeki artışın
tamamı over kaynaklıdır.
17-OH Progesteron’daki artış over kaynaklıdır.
DHEA, DHEAS ve kortizol salgısındaki artışlar kısasüreli GnRH agonisti tedavisindenetkilenmemektedir.
Sürrenallerden aşırı androjen üretiminin bazıkadınlarda P450c17-17,20 Liyaz hiperaktivitesinebağlı olduğu, diğerlerinde anovülatuar süreçteedinilmiş cevap olduğu öne sürülmektedir.
Speroff 2011
![Page 10: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/10.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİSİ (II)İNTRAUTERİN ORİJİN
Deneysel çalışmalar PCOS’un doğal hikayesinin intrauterin hayatta başlayabileceğini göstermiştir.
Abbott DH, et al. Am J Primatol 2009
Abbott DH, et al. Hum Reprod, 2005.
Female fetusun prenatal androjenizasyonu (genetik veya çevresel faktörlerle) Hedef dokuların programlanmasında farklılaşmalar
Hiperinsulinemi ve insülin rezistans derecesiGenetik faktörler ve obeziteye göre değişir.
![Page 11: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/11.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİ (II) Prenatal androjen fazlalığı
Over gelişimine negatif etki
Genital fenotipe negatif etki
Hipotalamik sensitivitede azalma (LH hipersekresyonu)
Konu tartışmalı;-Plasenta maternal androjen fazlalığı için iyi bir bariyer
olsa da, gebelikteki metabolik bozukluk fetusta
sendromun oluşmasına neden olabilir !
![Page 12: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/12.jpg)
Genetik Faktörler (I)PCOS az sayıda anahtar genlerin çevresel faktörlerle
etkileşimi sonucu ortaya çıkan kompleks oligogenik bir
patolojidir.
Franks et al. 1999 Ann Endocrinol.
Hastaların bir bölümünde X linked dominant geçiş tespit edilmişGivens JR. 1988 Endocrinol Metab Clin North Am.
PCOS’un bazı ailelerde yoğunlaşması sağlam genetik temellerinikanıtlamaktadır, ancak kesin gen dizinlerinin bulunamamasısebebiyle vakaların tedavi modaliteleri kişiye özgü olmasından öteyegeçememiştir.
Urbanek et al. 2007 Clin Pract Endocrinol Metab
![Page 13: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/13.jpg)
Genetik Faktörler (II)Anovülasyon, hiperandrojenizm, polikistik overlere sahip
kadınların aile bireylerinden
Dişilerde HİPERİNSÜLİNEMİ
Erkeklerde PREMATÜR KELLİK insidansı
Araştırmalar OTOZOMAL DOMİNANTGEÇİŞ göstermekte
Speroff 2011
![Page 14: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/14.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİ (III)
OBEZİTENİN ROLÜ
Erken yaşlardaki büyüme paternlerinin erişkinlik döneminde
metabolik sendrom riski ile bağlantısı tespit edilmiştir.
Düşük doğum ağırlığı Santral obezite, hipotalamo-pituitar
aks, insülin sekresyon ve duyarlılığındaki değişiklik ile ilişkilibulunmuştur.
Speroff 2011
![Page 15: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/15.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİ (IV)Primer santral LH üretimindeki bozukluk Yetersiz
folliküler maturasyon, serum LH yükselmesi,
ovaryan teka hücrelerinde hiperplazi, ovaryan
androjenlerde hipersekresyon (top-down school)
Speca S, et al. J Ultrasound, 2007
![Page 16: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/16.jpg)
PCOS PATOFİZYOLOJİ (V)
ANDROJEN TEORİSİ Ovaryan veya adrenal hiperandrojenizm,
(tek gen tarafından kodlanan sitokrom P450c androjen
üretiminde görev alan 17a-hydroxylaze ve 17-20-desmolaze
enzimlerini düzenler)
Speca S, et al. J Ultrasound, 2007
![Page 17: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/17.jpg)
İnsülin rezistansı, Hiperinsülinemi ve Hiperandrojenizm
Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş.
Hiperandrojenizm – İnsülin Rezistansı Sıklıkla akontozis nigrikans da eşlik eder.
Speroff 2011
![Page 18: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/18.jpg)
İnsülin RezistansıİNSÜLİN REZİSTANSI GELİŞİM MEKANİZMALARI
①Periferik hedef doku rezistansı
②Karaciğerde klirensin azalması
③Pankreasta duyarlılığın artması
İnsülinreseptör
sayısındaazalma
Reseptörebağlanmada
azalma
Reseptörsonrası
yetersizlik
![Page 19: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/19.jpg)
X Sendromu Metabolik Sendrom
Hipertansiyon 130/85 mmHg veya daha yüksek
Trigliserid düzeyleri 150 mg/dl veya daha yüksek
HDL-Kolesterol düzeyleri 50 mg/dl’den az
Abdominal obezite Bel çevresi 35 inchden fazla
Açlık kan şekeri 110 mg/dl veya daha fazla
İnsülin rezistansı ve obezite ile yukarıdaki klinik kriterlerden 3
ya da daha fazlası METABOLİK SENDROM
Speroff 2011
![Page 20: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/20.jpg)
PCOS orijini için olası yolaklar
Gautham N, et al, Middle East Fertility Society Journal (2011)
![Page 21: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/21.jpg)
PCOS ve obezite
Gautham N, et al, Middle East Fertility Society Journal (2011)
![Page 22: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/22.jpg)
PCOS’ta endokrin disfonksiyonGautham N, et al, Middle East Fertility Society Journal (2011)
![Page 23: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/23.jpg)
PCOS’ta metabolik disfonksiyonGautham N, et al, Middle East Fertility Society Journal (2011)
![Page 24: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/24.jpg)
“
”Kimberly Dovin
![Page 25: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/25.jpg)
PCOS’TA TANI KRİTERLERİ
![Page 26: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/26.jpg)
National Institutes of Health (NIH) in Bethesda,
Maryland, 1990 (NIH/NICHD)
![Page 27: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/34.jpg)
PCOS KRİTERLERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI
![Page 35: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/35.jpg)
SONUÇTA;
PCOS HİÇBİTMEYECEK
BİR HİKAYEDİR
![Page 36: Doç. Dr. Ümit Göktolga · Glukoz intoleransı & Hiperandrojenizm ilişkisi ilk olarak 1921’de Archard’ın sakallı diyabetik kadın yayını ile bildirilmiş. Hiperandrojenizm](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022042308/5ed4b3b61a924032681e9fd9/html5/thumbnails/36.jpg)
DİKKATİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER..