Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA...
Transcript of Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA...
![Page 1: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/1.jpg)
Düşük Doğum Ağırlığı:
İleri Hayatta Neler Bekleniyor?
Dr. Sevcan Bakkaloğlu
Gazi Üniversitesi Pediatrik Nefroloji
Bilim Dalı
![Page 2: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/2.jpg)
İyi bir başlangıç hayat boyu devam eder
![Page 3: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/3.jpg)
Düşük doğum ağırlığı
<2500 g Düşük doğum ağırlığı<1500 g Çok düşük doğum ağırlığı
Prenatal stress Görme motor bozukluklarıBilişsel yetersizlikBeyin volümünde azalmaDikkat eksikliği
Li Y, Prog Neurobiol. 2012;98(2):145– 165, Sandman JA, Biol Psychiatry. 2015;77(4):324–334.
.
![Page 4: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/4.jpg)
Düşük doğum ağırlığı
Obezite İnsülin direnci Endotel hasarı
Diyabet HipertansiyonKoroner arter
hastalığı
Düşük doğum ağırlığının erişkin hayata etkileri
![Page 5: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/5.jpg)
Düşük doğum ağırlığı bir neden değildir
• Maruz kalınan prenatal faktörler
• Fetal büyüme paternlerinin sonucu olarak gelişen bir “fetal programlanma bozukluğu”dur
• Özellikle 3. trimesterdeki fetal büyüme geriliği küçükböbrekler ve düşük nefron sayısına neden olarak, erişkin yaştaböbrek hastalığına duyarlılığa neden olabilir
LuyckxVA,JAm Soc Nephrol 21: 898–910, 2010
Brenner BM, Kidney Int 49: 1774–1777, 1996
Brenner BM, Am J Kidney Dis 23: 171–175, 1994
![Page 6: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/6.jpg)
• Fetusta sıvı elektrolit dengesi ve metabolikartıkların atılımı plasenta aracılığıyla yapılır
• Kardiyak outputun %2.2-3.7 si böbreklerden geçer
• İmmatür böbrekte renal plazma akımı yetişkinin yarısı kadardır. RVR erişkininki kadardır, AA ve EA konstrüktedir
• Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik döneminden (4. hafta) itibaren gerçekleşir ve bu dönemde ekskresyon fonksiyonu olan 40 çift ince duvarlı glomerul ve tubul oluşur
• 34-36. haftalarda her bir böbrekte 600.000 nefron gelişimini tamamlamıştır
![Page 7: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/7.jpg)
Glomerül filtrasyon hızı
• GFR nefrogenez tamamlanmadan önce 34 haftaya dek minimal artış yükselir
• 34 haftadan sonra, özellikledoğumla aniden 3-5 kat artış gösterir
• İlk haftalarda 30-40 a çıkar
• 1-2 yaşta yetişkin değerleri olan 100-120 ye çıkar
• RVR azalır
• Serum kreatinin maternaldüzeylerden (0.8-1.2 mg/dl) birkaç günde 0.2-0.3 mg/dl’ye düşerBöbrek kütlesinde artış
Nefrogenez
10
30
20
50
30 35 40. hafta
Doğum
60
40
İnu
lin
kli
ren
si
![Page 8: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/8.jpg)
Erişkin Hastalıklarının Fetal Temelleri
Obesite
Diyabet
Hipertansiyon,
Kardiyovasküler hastalık
Astım-allerji
İmmün ve otoimmünhastalıklar
Nörogelişimsel venörodejeneratif hastalıklar
Püberte bozuklukları
İnfertilite
Kanser
Depresyon
Psikiatrik hastalık
Çevreseltoksinler
Beslenme İlaçlar
Stress
Duyarlılık dönemleri
• Prekonsepsiyon dönemi (her iki tip gamet)• sperm miRNA sında değişiklik
• telomerde kısalma
• Gebelik (erken-KAH, orta-renal, geç-metabolik)
• Erken bebeklik, çocukluk (büyüme paternleri)
Erişkin Hastalıklarının Gelişimsel Temelleri
Grandjean P, Endocrinology 156, 2015, Rinaudo P, Annu Rev Physiol. 2012;74:107–130.
Bosch NM, Psychoneuroendocrinology. 2012;37(9):1439 –1447.
![Page 9: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/9.jpg)
Gelişimsel dönem neden çok önemli?
Stuart PNAS 2001
![Page 10: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/10.jpg)
• Gelişim sırasında çevresel kimyasallara maruzkalınması normal görünen bir fetusta spesifik bazıdokularda sessiz fonksiyonel değişikliklere neden olur
– Gen ekspresyon değişiklikleri
– Protein sentez değişiklikleri
– Hücre sayı ve yerleşim değişiklikleri
• Bu ise ileriki hayattaki hastalıklar/bozukluklaraduyarlılık yaratır
![Page 11: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/11.jpg)
Epigenetik mekanizmalar
• DNA sekans değişikliği
olmaksızın gen
ekspresyonundaki
kalıtımsal değişikliklerdir
– Sitozin metilasyonu (genin
sessizleşmesi)
– Aile-spesifik monoalelik
ekspresyon (maternal veya
paternal imprinting)
– Histon modifikasyonu
(protein metilasyonu)
![Page 12: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/12.jpg)
Hastalık ve sağlığın gelişimsel temelleri
• Exposome (prekonsepsiyondönemden itibaren)
• Epigenome (normal epigenom haritası) –epigenetik etkilerle genomun yeniden programlanması
• Methylome
Grandjean P, Endocrinology 156, 2015
Erken önleyici tedbirler
Doğumdan itibaren takip çalışmaları
![Page 13: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/13.jpg)
Helsinki Çalışması
1934-1944 yılları arasında doğan 13345 çocuk ----- erişkin
11 yaşa kadar 17 klinik vizit – Doğum, okul kayıtları
2000 yetişkinde ayrıntılı lab değerlendirme
Am J Clin Nutr 2011;94;S1799-802
![Page 14: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/14.jpg)
Helsinki çalışması
Am J Clin Nutr 2011;94;S1799-802
![Page 15: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/15.jpg)
Yavaş intrauterin büyüme (doğum)İnfantil dönemde yavaş büyüme (2yaş)Çocuklukta hızlı büyüme (11 yaş)
Erişkin hayatta kardiyovasküler risk
Am J Clin Nutr 2011;94;S1799-802
Dislipidemi riski
Tip 2 DM riski
İnsülin direnci riski
Metabolik sendrom riski
Adipozite reboundu
Helsinki çalışması
![Page 16: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/16.jpg)
Hollanda - Toplum bazlı prospektifkohort çalışma
• Prematürite düşük böbrek volümüile ilişkili
• Fetal dönem, doğum ve 6. ayda VA ne kadar fazla ise, çocukluktaböbrek volümü de o kadar fazla
• Yüksek fetal VA yüksek eGFR ileilişkili
• Erişkin hayatta böbrek hastalığıriski ?
6482 çocuk prenatal dönemden itibaren
izlem
Fetal ve çocukluktaki büyüme: 2. ve 3. trimester, doğum, vepostnatal 6, 12, 24, 36 ve 48.
aylarda
6 yaşta USG ile böbrekvolümü ölçümü
Bakker H, J Am Soc Nephrol 25: 2607–2615, 2014
![Page 17: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/17.jpg)
27 çalışma Meta-analiz8, ülke, 10 uygun çalışma
1342 hasta: Çok düşük doğum ağırlığı (<1500)
Preterm doğan (<37 hafta) vs
1378 term bebek
30.2 hafta ( 28.8–34.1)Doğum ağırlığı: 1280 g (1098–1958)SKB ölçüldüğü yaş 17.8 yıl (6.3–22.4)
Preterm ve ÇDDA olanlarda 2.5 mmHg daha yüksek SKB
3.8 mmHg daha yüksekDe Jong F, Hypertension.
2012;59:226-234.)
![Page 18: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/20.jpg)
Gebelikte sigara etkisi – in vitro
S. Stangenberg et al. / The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 64 (2015) 81–90
Artmış oksidatif stress
Azalmış mitokondrial antioksidan kapasite
Mitokondride yapısal değişiklikler
PROTEİNURİ ve Renal hasar
![Page 21: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/21.jpg)
Barker hipoteziFetal/perinatal programlanma
• Kritik dönemlerde gelişmekte olan organ ve dokular maruz kaldıkları endojen veya çevresel bir sinyal ile, ileriki hayatta hastalığa neden olacak şekilde yeniden programlanma olur
Maternal beslenme:
• Fetal hayatta beslenme durumu yapısal, fizyolojik ve metabolikbozukluklara neden olur
• Kısa dönemde hayatiyet devam eder
• İleriki hayatta morbiditeye neden olur
• Düşük doğum ağırlığı ile iskemik kalp hastalıkları ve glukoz intoleransı, hipertansiyon arasında ilişki vardır
![Page 22: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/22.jpg)
Hipertansiyon
Genetik yatkınlık
(PAX2 polimorfizmi,
mitokondrial DNA,
telomerler)
Biyolojik uyarı
(Bozuk maternal nutrisyon,
vit A eks )Sosyal/Davranışsal
(Sigara)
İntrauterin büyüme geriliği
Düşük nefron sayısı
Kompansatuar “catch-up growth” Nefron yüklenmesi
Renal skar gelişimi
Suboptimal Na atılımı
![Page 23: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/23.jpg)
• IUBG (deneysel düşük proteinli diyetle beslenme) düşük nefron sayısı
• Kalan nefronlarda Na retansiyonu ve hiperfiltrasyon
• Glomeruloskleroz
• Nefron kaybı, RAS disregülasyonu, arteriyel hipertansiyon
![Page 24: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/24.jpg)
Hoy 2000 NDT
Avustralya Yerlilerinde doğum ağırlığı ve proteinuri riski
![Page 25: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/25.jpg)
Nelson Am J Epidemiol 1998
Diabetik Pima Yerlilerinde doğum ağırlığı ve mikroalbuminuri riski
![Page 26: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/26.jpg)
Maternal-fetal malnutrisyon
• Hollanda kıtlık yıllarında doğan 724 bebek
• 48-53 yaş
• GFR kontrollerle benzer
• Mikroalbuminuri %12 vs %8
• Renal fonksiyon boz. …. henüz erken ?
Painter JASN 2005
![Page 27: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/27.jpg)
Maternal-fetal malnutrisyon
• Leningrad kuşatması• In utero kıtlığa maruz 98 kişi
• Infantil dönemde kıtlığa maruz 124 kişi
• Kuşatma alanı dışında doğan 62 kişi
• Mikroalbuminuri açısından fark yok
• Doğum ağırlığı ile mikroalbuminuri arasında ilişki
yok
Yudkin NDT 1997
![Page 28: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/28.jpg)
Erken postnatal ratlarda fazla
beslenme
• nefrogenezi, nefron sayısını
arttırır (%20)
• Sistolik kan basıncını (18
mmHg) arttırır
• proteinüriyi arttırır (2.6X)
• Glomeruloskleroz ve
hipertansiyona neden olur
Boubred, Am J Physiol Renal Physiol 2007
![Page 29: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/30.jpg)
Hipertansiyon/Düşük glomerul sayısı
• Esansiyel hipertansiyonlu erişkinlerde (n=10)
nefron sayısı normotansiflere göre daha düşük
ve glomeruller hipertrofik • Doğum ağırlığı bilinmiyor
• Konjenital olarak az sayıda nefron glomeruler ve
sistemik hipertansiyon için risk
Keller NEJM 03, Brenner AJKD 94
![Page 31: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/31.jpg)
Doğum ağırlığı/Böbrek yetmezliği
• 1230 diyaliz hastası vs 2460 kontrol
• Düşük doğum ağırlığı daha yüksek riskle
renal yetmezlik
• <2500 g OR: 1.4
Lackland et al
![Page 32: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/32.jpg)
• <32 hafta• SGA n=23
• AGA n=29
• Full-term• N=30
• 20 yaşta
• Prematurelerde
böbrek volümü
• Sistolik KB yüksek
POPS Dutch Cohort
![Page 33: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/33.jpg)
Hunt 2 çalışması
• n=7457
• Yaş: 20-30 yıl
• CCr: MDRD, Cockcroft-Gault
• Düşük/normal renal fonksiyon: CCr < 10 persentil
• Doğum ağırlığı SDS
• Düşük <-1.3 (3-10 persentil)
• Çok düşük<-2 (<3 persentil)
• Erkeklerde -2 nin altındaki DA SDS’te azalmış BFT olma ihtimali daha yüksek
Hallan AJKD 2008
![Page 34: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/34.jpg)
KEEP
The Kidney Early Evaluation Program
– 18 yaş ve üzeri
– 12364 (18-75 yaş)
– Doğum ağırlığı: 3195±781 g
– Diyabet veya hipertansiyonu olan
– Ailesinde böbrek hastalığı, diyabet veya
hipertansiyon olan
![Page 35: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/35.jpg)
15
20
50
96
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
<2500 2500-2999 3000-3999 4000-4999 >4500
Doğum ağırlığı
%
Kadın
Afrika kökenli
Düşük eğitim düzeyi
Diyabet, hipertansiyon ve
kardiyovasküler ko-morbidite
![Page 36: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/36.jpg)
• Tip I diyabette doğum ağırlığında 1 kg azalmaya
karşılık sistolik KB da 2 mmHg artış (kadınlarda
daha belirgin) (Fagerud Hypertens 04)
• Düşük doğum ağırlığı olanlarda (2700 g a karşın
4000 gr) diabetik nefropati gelişme riski daha
fazla, kadınlarda (Rossing Diabetes 95)
![Page 37: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/37.jpg)
Barker hipotezi kabul edilmeli mi?
• Hindistanda doğum ağırlığı düşük
• Kalp hastalıkları yüksek oranda görülüyor
• Hindistanda doğum ağırlığı giderek artıyor
• Kalp hastalıkları da giderek artıyor
• Gelişmiş ülkelerde doğum ağırlığı daha yüksek
• Kalp hastalıkları insidansı da çok yüksek
![Page 38: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/38.jpg)
Genetik ?
Fetal çevre ?
Çevresel ?
Renal hastalıklara duyarlılık
![Page 39: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/39.jpg)
Gerçekten düşük doğum ağırlığı ile ileri dönem kan
basıncı arasında negatif ilişki var mı?
• Yazarların yanlı görüşü, olduğundan daha önemli görme ve gösterme
• Ham data ile ilişki saptanmazken, güncel kilo, BMI’e göre düzeltme sonrası saptanan negatif ilişki
• Meta-analiz: Küçük çalışmalarda negatif ilişki daha belirgin - KB artışı 5.2 mmHg değil, 0.6 mmHg
• Kilolu annelerin kilolu bebeklerinde yüksek KB riski dahayüksek
Huxley Lancet 2002, Lucas BMJ 1999, Schluchter 2003Filler G, J Clin Hypertens 2011,
![Page 40: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/40.jpg)
Perinatal programlanmada etkenin
• Çeşidi, zamanlaması, süresi, miktarı
• Pre- veya post-natal oluşu
• Zemindeki genetik faktörlerle etkileşimi
• Jenerasyon etkisi
• Genetik/epigenetik mekanizmalar
![Page 41: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/41.jpg)
Neden bu kadar önemli ?
• Renal replasman tedavi talebi
• Tüm talepler eşit olarak karşılanabiliyor mu?
• Mortalite
• Morbidite
• Hayat kalitesi
![Page 42: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/42.jpg)
Taramalı mı?
• Diyabet
• Mikroalbuminüri
• Hipertansiyon
• Böbrek fonksiyon testleri
![Page 43: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/43.jpg)
Sonuç
• Sigara içilmemesi
• Gebelikten önce bırakılması vetemasın ortadan kaldırılması
• Toksin maruzatından kaçınma
• Stress ten uzak yaşam
• Bebeğin anne sütü ile beslenmesi
Sonuç: Bildiklerimizin tekrarı
![Page 44: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/44.jpg)
Neonatın immatür ve düşük GFR’nı
etkileyen üç önemli ilaç
• NSAİİ
• Furosemid
• Aminoglikozid
![Page 45: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/45.jpg)
Anne sütü
• Çocuklarda• otitis media,
• solunum yolu enfeksiyonları,
• atopik dermatit,
• gastroenterit,
• tip II diyabet,
• ani çocuk ölümü
• obezite
• Yetişkinlerde • tip II diyabet,
• over kanseri,
• meme kanseri risklerini azaltır
Ip US Department of Health and Human Services; 2007
![Page 46: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/46.jpg)
Anne sütü ile beslenme
– Daha düşük KB
– Düşük oranda obezite
– Düşük plazma glukozu
– Anne sütü ileride koroner kalp hastalıklarından koruyor. Nasıl?
– Uzun zincirli poliansature yağ asitleri ?
![Page 47: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/47.jpg)
• Türkiye’de bebeklerin %97’si emzirilir
• Emzirme süresi ortalama 14 ay
• İlk 6 ay sadece anne sütü verilen bebekler %28
• Düşük doğum ağırlığı yüzdesi %8
![Page 48: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/54.jpg)
Epigenetik mekanizmalar
• DNA sekans değişikliği
olmaksızın gen
ekspresyonundaki
kalıtımsal değişikliklerdir
– Sitozin metilasyonu (genin
sessizleşmesi)
– Aile-spesifik monoalelik
ekspresyon (maternal veya
paternal imprinting)
– Histon modifikasyonu
(protein metilasyonu)
![Page 55: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/56.jpg)
Hipertansiyon
Kardiyovasküler olay
Proteinüri
Bozulmuş renal
fonksiyonlar
Glukoz intoleransı
İnsulin rezistansıGenler
MalnutrisyonErişkin hastalığı
Postnatal hızlı büyüme
Nefrotoksik ilaçlar
GC’ler
![Page 57: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/57.jpg)
Links between processes involved in Developmental
Origins of Health and Diseases, the major research issues,
and the health policy implications.
![Page 58: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/59.jpg)
Ratlarda gebelikte düşük proteinli
diyetle beslenme ile
– Glukoz intoleransı,
– İnsulin rezistansı
– Yüksek kan basıncı
– Azalmış aortik kompliyans
– Azalmış renal rezerv
– Bozulmuş hipotalamo-hipofiz-adrenal aksı
– Değişmiş renin-anjiotensin sistemi
– Bozulmuş immün fonksiyonlar
– Bütün bu değişiklikler IUGR olmaksızın gelişebilir
Hales, 1996, Langley-Evans, 1999
![Page 60: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/62.jpg)
• Fetal orijin
+• Postnatal beslenme
• Postnatal büyüme
• Düşük DA
Az besleyici diyet Normal
Ilk 2 hafta kilo alımı
Insulin direnci
Singhal A. Lancet 2003
![Page 63: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/63.jpg)
• Çok düşük doğum
ağırlığının erken
çocuklukta renal
fonksiyonlara etkisi
• n=48
• %8.3 mikroalbuminüri
• Mikroalbuminüri α
• 12 aydaki kilo z skoru
• 6 ve 12. aylardaki
büyümeyi yakalama
Iacobelli Am J Perinatol 2007
![Page 64: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/64.jpg)
Nefron sayısı ve perinatal programlanma
Doğum ağırlığı doğumdaki nefron sayısı ile
orantılıdır
• 6 ölü doğum, ağır büyüme geriliği
• 8 normal ağırlıkta olu doğum
• Postpartum exitus
• 1. grupta belirgin ölçüde az sayıda glomerul
• Düşük proteinli diyet alan ratlarda nefron sayısı az
• Avustralya yerlilerinde 400000 glomerul daha az (19 vs 24) ve hiperfiltrasyon bulgusu var
• %25’I düşük doğum ağırlıklı
Hinchcliffe Br J Obstet Gynaecol 92, Hoy , Vehaskari
![Page 65: Düşük Doğum Ağırlığı: İleri Hayatta Neler Bekleniyor? · kadardır, AA ve EA konstrüktedir • Glomeruler filtrasyon ve tubuler fonksiyonlar böbrek gelişiminin mezonefrik](https://reader033.fdocument.pub/reader033/viewer/2022042307/5ed31863444dc013b77eeb48/html5/thumbnails/65.jpg)
0.00
10.00
20.00
30.00
40.00
50.00
60.00
70.00
Irk
Afrika
Beyaz
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Cinsiyet
Kadın
Erkek
<2500 g (OR:1.65) ve >4000 g (OR:1.41) doğan erkeklerde kronik
böbrek hastalığı gelişme riski daha yüksek
Li KI 2008