Sağlıkta Güncel Simülasyon Yaklaşımları: Bir Derleme Çalışması
Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...
Transcript of Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...
![Page 1: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/2.jpg)
Dr.Halis Akalın Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD
Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları Gram Negatifler
![Page 3: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/3.jpg)
Dirençli Gram Negatif Basiller
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter baumannii
Klebsiella pneumoniae
Escherichia coli
Stenotrophomonas maltophilia
![Page 4: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/4.jpg)
GSBL
MYSTIC -K.pneumoniae %40.5 -E.coli %15.3
MYSTIC 2000-2003 -K.pneumoniae %48.7 -E.coli %19.5
![Page 5: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/5.jpg)
HITIT-II-2007 Duyarlılık
Escherichia coli - ESBL(+)-%42 Klebsiella pneumoniae - ESBL(+)-%41 Pseudomonas aeruginosa -İmipenem %70 -Piperasilin/tazobaktam
Acinetobacter baumannii -İmipenem %45 -CFP/Sulb %48
![Page 6: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/6.jpg)
Escherichia coli
CTX-M
CTX-M-15
CTX-M-15, 3, 1(E.coli ve K.pneumoniae)
![Page 7: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/7.jpg)
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonadaceae ailesindeki en önemli tür
Toprak, su ve bitkilerde bulunuyor
Dış ortam koşullarına dayanıklı
Sağlıklı insanlarda bulunabilir
Nemli ortamı sever, su ve su sistemleri
Nozokomiyal enfeksiyonlar, kistik fibroz
YBÜ’de endojen-çapraz kontaminasyon
![Page 8: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/8.jpg)
Çok İlaca Dirençli(Çoklu Direnç) GNB
Genellikle en az 3 antibiyotik grubuna dirençli bakterileri tanımlamaktadır
P.aeruginosa: Sefalosporinler(sadece seftazidim veya sefepim), aminoglikozidler, florokinolonlar, karbapenemler, piperasilin
Tüm antibiyotiklere direnç durumu için kolistin direncinin de olması gerekir Pop-Vicas AE et al. Clin Infect Dis 2005 Falagas ME et al. Cl
![Page 9: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/9.jpg)
Direnç Mekanizmaları
Dış membran geçirgenliğinde azalma(Opr D kaybı)
Beta-laktamazlar(OXA-11,14,16, VİM-5,PER-1,OXA-10)
Aktif pompa sistemleri(MexAB-OprM)
Hedef bölgenin değişimi Livermore DM. JAC 2001 Gülay Z. ANKEM Derg 2005 Vahaboğlu H. AAC 1997 Aktaş Z. Clin Microbiol Infect 2005
![Page 10: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/10.jpg)
Pseudomonas aeruginosa
VIM, IMP-1
VIM-2
VIM-5
![Page 11: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/11.jpg)
Dirençli P.aeruginosa-Karşılaşma Riski 25 (vaka-kontrol) çalışması -Önceden karbapenem kullanımı -Önceden florokinolon kullanımı -Önceden 3.kuşak sefalosporin kullanımı -Mekanik ventilasyon -YBÜ veya hastanede yatış süresinin uzunluğu
17 (vaka-kontrol içermeyen) çalışma -Çevreden kontaminasyon -Musluk suyu -Eller -Önceden antibiyotik kullanımı -YBÜ’de kalmak -Bakımevinde bulunmak
![Page 12: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/12.jpg)
Nozokomiyal pnömoni, sepsis, peritonit
İmipenem 4x500 mg IV
İmipenem 4x500 mg IV + Netilmisin 2x150 mg IV
Toplam 280 hasta
İmipenem grubunda 91 NP hastası
Kombinasyon grubunda 86 NP hastası
Tedavi başlangıcında tüm etkenler imipeneme duyarlı
İmipenem: Monoterapi-Kombinasyon
![Page 13: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/13.jpg)
Tedavi süresi Mikrobiyolojik dökümante
P.aeruginosa Tedavi yanıtı
İmipenem 10.2±5.8 46/91 17 4/9
Kombinasyon 10.5±5.1 50/86 17 6/12
Tüm olgulardaki cevap
Pseudomonas-direnç gelişimi
İmipenem 113/142(80) 5 olgu
Kombinasyon 119/138(86) 7 olgu
![Page 14: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/14.jpg)
Meropenem – Seftazidim + Amikasin
VİP, çok merkezli Meropenem 3x1 g IV Seftazidim 3x2 g IV + Amikasin 15 mg/kg IV(2 dozda)
Değerlendirilebilen hasta sayısı Meropenem Seftaz + Amikasin Klinik 57 59 Mikrobiyolojik 51 45
![Page 15: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/15.jpg)
Klinik başarı
(EPP)
Bakteriyolojik başarı(EPP)
P. aeruginosa
Eradikasyon
Meropenem 47/57
(%82.5)
38/51
(%74.5)
8/14(%57.1)
Seftaz + Ag 39/59
(%66.1)
24/45
(%53.3)
7/13(%53.8)
p 0.044 0.03
![Page 16: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/16.jpg)
Pseudomonas aeruginosa - Bakteriyemiler
Nötropenik hastalarda mortalite %48
Nötropenik olmayan hastalarda %31 Wisplinghoff H et al. Clin Infect Dis 200
![Page 17: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/17.jpg)
267 P.aeruginosa bakteriyemisi 66 hasta(%24.7) bakteriyemi öncesinde P.aeruginosa’ya
etkili antibiyotik almış 66 hasta:Piperasilin, Seftazidim, İmipenem, Siprofloksasin, Gentamisin, Amikasin 54 monoterapi 8 kombinasyon 2 monoterapiyi
Bakteriyemi öncesi antibiyotiyotik alan hastaların almayanlara göre, daha önce almış olduğu antibiyotikler dışındakilerden en az birine dirençli P.aeruginosa bakteriyemisi riski anlamlı olarak yüksek (OR,1.8;%95CI,1.0-3.4;p=0.06)
![Page 18: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/18.jpg)
Bakteriyemi öncesi monoterapi, antibiyotik almayanlara göre anlamlı olarak dirençli bakteriyemi riski(p=0.07)
Bakteriyemi öncesi kombinasyon, antibiyotik almayanlara göre risk oluşturmuyor(p=0.47)
Bakteriyemi öncesi kullanılan antibiyotik(monoterapi), kendisine dirençli P.aeruginosa bakteriyemisi için risk faktörü(OR,2.5;%95 CI,1.3-4.8;p=0.006)
Kombinasyon için anlamlı risk artışı yok(p=0.34) Daha sonra direnç gelişimi açısından kombinasyon ile
monoterapi arasında fark yok(p=0.59) SONUÇ: Daha önce hastada kullanılan antibiyotiğe
dikkat-özellikle bu antibiyotiği tek başına tedavide kullanma
![Page 19: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/19.jpg)
305 hasta(1997-2002) – P. aeruginosa bakteriyemisi
64 hastada mortalite(%21)
Başlangıçtaki uygun tedavi mortaliteyi anlamlı olarak azaltıyor(%17.8-30.7,p=0.018)
Kombinasyon tedavisi alanlarda başlangıç uygun antibiyotik tedavisi anlamlı olarak yüksek(%79.4-65.5,p=0.011)
Kombinasyon öneriliyor Micek ST et al. Antimicrob Ag
![Page 20: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/20.jpg)
47 çalışmanın alındığı meta-analiz(nötropenik hastalar)
Kombinasyon ile monoterapi arasında ölüm oranları açısından fark yok(Pseudomonas enfeksiyonları için geçerli)
Tedavi başarısızlığı: Aynı beta-laktam için fark yok, farklı beta-laktam için monoterapide daha az
Tedavi başarısızlığı-ölüm oranları paralellik göstermiyor
Bazı çalışmalarda ölüm oranları yok
![Page 21: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/21.jpg)
64 çalışmanın alındığı meta-analiz(bağışıklığı kırılmamış hastalar)
Gram negatiflerin neden olduğu sepsis olgularında kombinasyon ile monoterapi arasında fark yok
Genel olarak kombinasyon rejimlerinde nefrotoksisite daha sık
P.aeruginosa’nın neden olduğu sepsis için kombinasyon ile monoterapi arasında fark yok
Çalışmaların kalitesi yeterli değil
![Page 22: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/22.jpg)
17 gram negatif bakteriyemi çalışması
Meta-analiz
P.aeruginosa için kombinasyon yararlı
![Page 23: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/23.jpg)
P.aeruginosa Enfeksiyonlarında Tedavi
Ciddi enfeksiyonlar Beta-laktam + Aminoglikozid veya Kinolon
Komplike Olmayan ÜSE Mono
![Page 24: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/24.jpg)
Çoklu Dirençli P.aeruginosa Tedavisi
Kombinasyon(in vitro) Tikarsilin + Tobramisin + Rifampin Seftazidim veya sefepim + Kinolon Seftazidim + Kolistin Polimiksin B + Rifampin Polimiksin B + İmipenem Azitromisin + Tobramisin + Doksisiklin + TMP veya Rifampin
Kombinasyon(klinik) Sefepim + Amikasin Polimiksin B + (karbapenem veya aminoglikozid veya kinolon veya beta-laktam)
![Page 25: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/25.jpg)
Acinetobacter spp.
29 tür , 17’si isimlendirilmiş
A.baumannii-A.calcoaceticus-3-13TU
A.baumannii en sık etken
Toprak, su ve çevrede bulunur
Sağlıklı insanlarda bulunabilir
Kuruluğa oldukça dayanıklıdır
![Page 26: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/26.jpg)
Direnç Mekanizmaları
Beta-laktamazlar -Kromozomal sefalosporinazlar(AmpC) -PER-1, VEB-1
Karbapenem direnci -Dış membran proteinlerinde azalma -PBP’lerde değişme -A,B ve D sınıfı karbapenemazlar IMP, VIM OXA-23,24,25,26,27,40
Van Looveren M et al. Clin Microbiol Infect 2004 Vahaboğlu H et al. Antimicrob Agents Chemother 1997
![Page 27: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/27.jpg)
Acinetobacter baumannii
OXA-58, OXA-23
OXA-51, OXA-58
![Page 28: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/28.jpg)
A.baumannii-VİP
81 VİP(41 A.baumannii)
A.baumannii için bağımsız risk faktörü -Pnömoni öncesinde antibiyotik kullanımı
İmipenem dirençli A.baumannii(26 olgu) -Pnömoni öncesinde imipenem kullanımı bağımsız risk faktörü
Hastane içi mortalite -Acinetobacter baumannii 27/41=%65.9 -Diğer bakteriler 25/40=%62.5
![Page 29: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/29.jpg)
A.baumannii-Bakteriyemi
233 YBÜ hastasında bakteriyemi
42 A.baumannii - 35 diğer GNB
A.baumannii bakteriyemisi Mortalite 22/42=%52*
Diğer GNB bakteriyemisi Mortalite 17/35=%49*
Tüm bakteriyemiler (A.baumannii dışında) Mortalite 78/191=%41* *Fark anlamlı değil
Bağımsız risk faktörleri
İmmün sist. bask.
Yatışta solunum yetmezliği
Öncesinde antibiyotik kullanımı
Öncesinde sepsis atağı
Günlük invazif işlem sayısı Garcia Garmendia JL et al. Clin Infect Dis 2001
![Page 30: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/30.jpg)
A.baumannii-Tedavi
Etkili antibiyotikler -Karbapenemler -Ampisilin/sulbaktam -Sefoperazon/sulbaktam -Polimiksin B -Polimiksin E(kolistin) -Amikasin, tobramisin -Seftazidim -Siprofloksasin, Levofloksasin, Ofloksasin Urban C et al Clin Infect Dis
![Page 31: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/31.jpg)
A.baumannii-Tedavi
Monoterapi ile kombinasyonu karşılaştıran klinik çalışma yok
Ciddi enfeksiyonlarda ve/veya altta yatan hastalığı olan hastada kombinasyon tedavisi öneriliyor Urban C et al. Clin Infect Dis 2003 ATS Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2005 Murray CK et al. Curr Opin Infect Dis 2005
![Page 32: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/32.jpg)
A.baumannii-Tedavi
Bakteriyemilerde imipenem veya ampisilin/sulbaktam monoterapisi etkili
HKP’de imipenem veya meropenem monoterapisi ile A.baumannii eradikasyon oranı düşük Verwaest C et al. Clin Microbiol Infect 2000 Lerma FA et al. J Chemother 2001
![Page 33: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/33.jpg)
Fare Pnömoni Modelleri
İmipenem ve sulbaktama dirençli(düşük düzey),Tobramisin-I, Rifampisin-R AB -İmipenem + tobramisin(en etkili) -İmipenem + sulbaktam(etkisiz, anta
İmipenem ve sulbaktama dirençli(yüksek düzey) -İmipenem + rifampisin(etkili) -Rifampisin + tobramisin(etkili)
![Page 34: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/34.jpg)
İn vitro Kombinasyon Sonuçları Sinerjik etkili kombinasyonlar -Beta-laktam + aminoglikozid -Beta-laktam + kinolon -Kinolon + aminoglikozid -Meropenem + sulbaktam Akalın H. Hastane İnfeksiyonları 2003 Kiffer CRV et al. Diagnostic Microbiol Infect Dis 2005
İMP-R (düşük düzey), Sul-R (düşük düzey), Rif-R, Tob-I -İMP +(Sulbaktam, tobramisin, rifampisin)
İMP-R (yüksek düzey), Sul-R (yüksek düzey), Rif-R, Tob-I -İMP + RİF, RİF + SUL, RİF + TOB, SUL + TOB
![Page 35: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/35.jpg)
Karbapenem + Sulbaktam
Karbapenem + Sulbaktam in vitro etkili fakat klinik olarak yeterli yanıt yok(%17)
![Page 36: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/36.jpg)
VİP-A.baumannii
Doksisiklin veya minosiklin Klinik yanıt 6/7(%85)
![Page 37: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/37.jpg)
Klebsiella pneumoniae – Karbapenem Direnci
Karbapenem direnci -Dış membran permeabilitesinde modifikasyon -Eflüks sistemi aktivasyonu -AmpC beta-laktamaz aşırı üretimi -GSBL -Karbapenemaz
![Page 38: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/38.jpg)
Klebsiella pneumoniae - Karbapenemaz(+)
Metallo-beta-laktamaz(VIM, IMP) Oksasilinaz(OXA-48) KPC(1-7) -1996 yılında saptandı -Plazmid tarafından kodlanıyor -Tek başına direnç oluşturmaz, duyarlılığı azaltır -Direnç için dış membran permeabilitesinde azalma gerekir No
![Page 39: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/39.jpg)
Klebsiella pneumoniae
OXA-48 Carrer A et al. Antimicrob Agents Chemother 2008 Aktaş Z et al. Chemother 2008
VIM-1
OXA-48 + CTX-M + Dış membran protein kaybı Gü
![Page 40: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/40.jpg)
KPC Saptanması
Duyarlılık testlerine dayanarak saptamak zor Heterojen olarak beta-laktam direncinin ortaya çıkması
Dış membran permeabilite azalmasına gerek var
İmipenem ve meropenem duyarlılık testi duyarlı değil
Ertapenem duyarlılık testi rutin için uygun -Ertapenem direnci KPC için belirteç değil -Ertapenem direnci GSBL veya AmpC + Dış membran defekti
Modifiye Hodge Test Boronik Asid Testi
![Page 41: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/41.jpg)
Klebsiella pneumoniae -KPC(+)-Tedavi
Karpapenem tedavisi sırasında yüksek düzeyde karbapenem dirençli suşlar seçilebilir
Amikasin ve/veya gentamisine duyarlı olabilir
Kolistin
Tigesiklin
Kolistin + rifampisin
![Page 42: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/42.jpg)
KPC(+) K. pneumoniae -Tedavi
28 KPC(+) K. pneumoniae
Tüm izolatlar ertapenem dirençli(Vitek 2)
13(%46.4) izolat imipenem duyarlı saptanmış
13 izolatın ikisi kolonizasyon
9/11(%81.8) imipenem veya meropenem
4/9(%44.4) olguda tedavi başarılı
15(%53.6) izolat imipenem dirençli
10/15 çeşitli tedaviler almış ve başarı %80
5 olguda tigesiklin başarı ile kullanılmış
![Page 43: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/43.jpg)
Stenotrophomonas maltophilia
Doğada yaygın Hematolojik maligniteli hastalarda taşıyıcılık Nozokomiyal-Bağışıklığı baskılanmış hastalar Pnömoni-Bakteriyemi Risk faktörü: Geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı
Epidemiler yapabilir Şenol E et al. J Hosp Infect 2004 Çaylan R et al. Mikrobiyoloji Bülteni 2005 Çaylan R et al. Jpn J Infect Dis 2004
![Page 44: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/44.jpg)
Stenotrophomonas maltophilia
2000-2004, 153 hasta-190 izolat
%67.9 enfeksiyon-%32 kolonizasyon
Bakteriyemi(%36.5)-Pnömoni(%28.8)
Mortalite %25 TMP-SMX %94
Tik/Klav %79
Siprofloksasin %53.3
![Page 45: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/45.jpg)
Stenotrophomonas maltophilia
30 bakteriyemi-30 kontrol Hazırlayıcı faktörler: SVK, Aminoglikozid ted. Bakteriyemi kaynağı: SVK, Akciğerler, Yumuşak doku
Mortalite %30(Atfedilen mortalite %26.7) İmipenem-R TMP-SMX %89.6 Siprofloksasin %86.2
![Page 46: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/46.jpg)
Stenotrophomonas maltophilia
Direnç:İmipenem %98.5, Meropenem %98, TMP-SMX %28.3, Siprofloksasin %92.2 Gülmez D et al. Clin Microbiol Infect 20
TMP-SMX + (seftazidim, siprofloksasin, gentamisin, tobramisin) > TMP-SMX Zelenitsky SA et al. Diagn Mic
Tik/Klav + Siprofloksasin %44 sinerjik TMP + Tik/Klav %47 sinerjik
![Page 47: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/47.jpg)
Polimiksin A-E, 1947
Polimiksin B ve Polimiksin E(Kolistin)
1950-1980 yılları arasında yoğun kullanım
Nefrotoksisite
Kistik fibroz
Kolistin
![Page 48: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/48.jpg)
Kolistin sülfat Oral: Bağırsak dekontaminasyonu Topikal: Cilt enfeksiyonları
Kolistimetat sodyum(kolistin metansülfat, pentasodyum kolistinmetansülfat, kolistin sülfonil metat) Parenteral kullanım: IV ve IM İnhal
![Page 49: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/49.jpg)
Etki Mekanizması Hedefi hücre membranıdır
1. Katyonik peptid olan kolistin, bakteri dış membranındaki anyonik LPS ile elektrostatik olarak etkileşir
2. Hücre membranında düzensizlik 3. LPS’yi stabil tutan magnezyum ve
kalsiyumun yerini değiştirir 4. Permeabilite bozukluğu sonucu ölüm Anti-endotoksin etki Konsantrasyona bağımlı etki
![Page 50: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/50.jpg)
Farmakokinetik
Kolistimetat’ın önemli bir kısmı böbrekler yolu ile atılır, bir kısmı da hidrolize uğrayarak kolistine dönüşür
Verilişten sonra ilk 24 saat içinde %60 idrar ile atılım
Kolistin klirensi(böbrek dışı) ? Doku dağılımı ? BOS’a geçiş(%25) Dağılım hacmi düşük(moleküler ağırlığı büyük ve polarite)
![Page 51: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/51.jpg)
Kolistin
Cmax 2-14 μg/ml
Proteine bağlanma %90
Serum yarılanma ömrü 13.6 saat
9 mü/gün : Cmax 2.3 μg/ml
![Page 52: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/52.jpg)
Spektrum
Acinetobacter spp.
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella spp.
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Stenotrophomonas maltophilia
![Page 53: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/53.jpg)
Duyarlılık Testleri
Otomatik sistemler(Vitek 2) güvenilir değil
E-test, agar dilüsyon ile doğrulanmalı
Disk diffüzyon güvenilir değil
E-test ile mikrodilüsyon arasındaki uyum %98.2 Tan TY et al. Clin Microbiol Infect 2007 Tan TYet al. J Antimicrob Chemother 2006 Arroyo LA et al. J Clin Microbiol 2005
![Page 54: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/54.jpg)
Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi 100 A.baumannii-E test-Direnç yok
A.baumannii’de kolistine karşı heterorezistans
K.pneumoniae’da kolistin direnci
![Page 55: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/55.jpg)
Ülkemizde Duyarlılık Durumu Kistik fibroz P.aeruginosa(50) Kolistin, amikasin ve meropeneme duyarlı Seftazidim duyarlılığı %90
Kolistin + Amikasin 12 88 Kolistin + Seftazidim 24 76 Kolistin + Meropenem 12 88 Seftazidim + Amikasin 51 49 Meropenem + Amikasin 58
42
![Page 56: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/56.jpg)
Kombinasyon-In vitro Sonuçlar
A.baumannii Kolistin + rifampisin
Kolistin + amikasin
Kolistin + imipenem
Kolistin + doksisiklin
P.aeruginosa Polimiksin B + azitromisin
Kolistin +
rifampisin Giamarellos-Bourboulis E et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2001 Timurkaynak F et al. Int J Antimicrob Agents 2006 Haddad FA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005 Bratu S et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005
![Page 57: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/57.jpg)
Kolistin: Monoterapi-Kombinasyon
In vitro -P. aeruginosa Kolistin + Seftazidim(S) Kolistin + Rifampisin(S) Kolistin + Siprofloksasin(S) -A. baumannii Kolistin + Rifampisin(S) Kolistin + Meropenem + Azitromisin(S)
![Page 58: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/58.jpg)
Kolistin: Monoterapi-Kombinasyon
Hayvan Çalışmaları -P. aeruginosa Kolistin + Meropenem Kolistin + Rifampisin -A. baumannii Kolistin + Rifampisin
![Page 59: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/59.jpg)
Klinik Çalışmalar 59 hastada 60 enfeksiyon, 1993-1994
P.aeruginosa(21) ve A.baumannii(39)
Sadece kolistine duyarlı
Pnömoni(20), ÜSE(12), KDE(9), MSS(5), CAE(5)
2.5-5 mg/kg, IV kolistin(kolistimetat sodyum), maksimum 300 mg/gün, 2-4 dozda
Tedavi süresi 12.6±6.8(2-34)gün
Genel başarı %58
Pnömonide başarı %25
Nefrotoksisite %37
![Page 60: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/60.jpg)
Ventilatörle İlişkili Pnömoni 1997-2001, 35 VİP - A.baumannii 21 hastada sadece kolistin duyarlı-Kolistin tedavisi(kolistin sülfometat sodyum)2.5-5 mg/kg/gün, 3 doz
14 hastada imipenem duyarlı-İmipenem(3 hastada sulbaktam, 2 hastada amikasin, 1 hastada tobramisin)
Kolistin: 12 hastada klinik yanıt(%57) İmipenem: 8 hastada klinik yanıt(%57)
![Page 61: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/61.jpg)
Kolistin: 6/9(%66.7) bakteriyolojik eradikasyon
İmipenem: 2/4(%50) bakteriyolojik eradikasyon
Kolistin: 14.7±4.1(10-21)gün
İmipenem: 13.2±4.2(10-21)gün
Kolistin: 5(%24) hastada nefrotoksisite
İmipenem: 6(%42) hastada nefrotoksisite
Mortalite: Kolistin %61.9-İmipenem %64.2
![Page 62: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/62.jpg)
2000-2004, 50 hasta, 54 enfeksiyon atağı
%33’ü pnömoni, %28’i bakteriyemi
28 A.baumannii, 23 P.aeruginosa, 2 K.pneumoniae
1 kolistin dirençli A.baumannii
Genellikle kombinasyon
Mortalite %24(12/50)
Klinik yanıt %66.7(36/54)
![Page 63: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/63.jpg)
Klinik yanıt Pnömoni 10/18(%55.6) Bakteriyemi 9/15(%60) A.baumannii 19/28(%67.9) P.aeruginosa 16/23(%69.6) K.pneumoniae 1/2(%50)
4 hastada(%8) nefrotoksisite
![Page 64: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/64.jpg)
Pnömoni-İnhalasyon Tedavisi
Hasta sayısı 8 21
Ort.süre 10.5 14
Doz 1.5-6 MIU 2 MIU
Mortalite 1/8(%12.5) 10/21(%46.7)
Klinik iyileşme 7/8(%87.5) 18/21(%85.7)
Nefrotoksisite 1 0
IV tedavi Evet Evet Kwa ALH et al. Clin Infect Dis 2005 Michalopoulos A et a
![Page 65: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/65.jpg)
Acinetobacter baumannii
Nozokomiyal pnömoni(16) Kolistin(inhalasyon, 3x1 MU) + Rifampisin(intravenöz 2x10mg/kg) Tüm hastalarda iyileşme
Bakteriyemi(9) Kolistin(intravenöz, 3x2 MU) + Rifampisin(intravenöz 2x10 mg/kg) Tüm hastalarda iyileşme
![Page 66: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/66.jpg)
Kolistin(Polimiksin E)
Sadece kolistine duyarlı A.baumannii veya P.aeruginosa enfeksiyonları Pnömoniler Çalışma Klinik yanıt oranları(%) Levin AS. Clin Infect Dis 1999 5/20 25 Markou N. Critical Care 2003 11/15 73.3 Garnacho-Montero. Clin Infect Dis 2003 12/21 57 Linden PK. Clin Infect Dis 2003 10/18 55 Falagas ME. J Cystic Fibrosis 2005 30/45 66.7
![Page 67: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/67.jpg)
Kolistin(Polimiksin E)
Sadece kolistine duyarlı A.baumannii veya P.aeruginosa enfeksiyonları Bakteriyemiler Çalışma Klinik yanıt oranları(%) Levin AS. Clin Infect Dis 1999 7/9 78 Markou N. Critical Care 2003 4/6 66 Falagas ME. J Cystic Fibrosis 2005 32/48 66.7
![Page 68: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/68.jpg)
Kolistin Tedavisi
2000-2007, Atina MDR gram negatif, 258(222’si YBÜ) -170 A. baumannii -68 P. aeruginosa -18 K. pneumoniae -1 S. maltophilia -1 E. cloacae
135 izolat sadece kolistine duyarlı 155 pnömoni, 33 bakteriyemi, 22 abdominal enfeksiyon
![Page 69: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/69.jpg)
Kolistin Tedavisi
Ortalama kolistin süresi 17.9 gün Tedavi başarısı -Kolistin, Kolistin + Meropenem %83.3 -Kolistin + Pip/Tazo %64.7 -Kolistin + Amp/Sulb %75 -Kolistin + Diğer %61.3 -Kolistin = Kolistin + Meropenem
Yüksek doz – Düşük mortalite Falagas ME et al. Int J Antimicrob Agen
![Page 70: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/70.jpg)
Kolistin: Monoterapi-Kombinasyon
Klinik çalışmalar -Kolistin monoterapisinde kolistin + meropenem kombinasyonuna göre mortalite daha düşük -Kolistin(kür veya iyileşme) %57-78 -Kombinasyon(kür veya iyileşme) %67-74
![Page 71: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/71.jpg)
Tigesiklin
![Page 72: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/72.jpg)
% Duyarlılık
Antibiyotik E. coli*†
Klebsiella pneumoniae*
Enterobacter cloacae*
Serratia marcescens
Acinetobacter baumannii
Amikasin 99 99 99 100 78
Amoks/Klav 79 87 4 1 NA
Sefepim 99 98 95 97 40
Seftriakson 97 97 77 92 28
Imipenem 100 99 99 99 81
Levofloksasin 79 94 93 95 43
Minosiklin 84 84 85 91 87
Pip/Tazo 96 94 82 95 68
Tigesiklin‡ 100 94 94 97 NA
26
‡ Enterobacteriaceae için sınır değeri: duyarlı ≤2 μg/mL, orta derecede dirençli 4 μg/mL,dirençli >8 μg/mL NA= Veri yok
Tygacil® (tigecycline) Prescribing Information. Philadelphia, PA: Wyeth Pharmaceuticals Inc. 2005. Hoban DJ, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52:215-227. Data on File, Wyeth Pharmaceuticals Inc.
![Page 73: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/73.jpg)
Tigesiklin
ÇİD A.baumannii -Tigesiklin direnci %25.8
TEST Türkiye 2006 -Acinetobacter spp. %91 MİK ≤ 2 μg/ml
![Page 74: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/74.jpg)
Tigesiklin – ÇİD A.baumannii
25 olgu(19 VİP, 3 VİP+Bakteriyemi, 3 Bakteriyemi) Çoklu Dirençli A.baumannii Tigesiklin MİK>2 mikrogram/ml, 7/20 hastada 5 hasta tigesiklin monoterapisi Tedavi süresi ort.12.5 gün(7-20) Klinik iyileşme %84, Bakteriyel eradikasyon %80 Tigesikline duyarlılığı azalmış 7 hastanın 5’inde klinik iyileşme, 4’ünde hem klinik iyileşme hem de bakteriyel eradikasyon
![Page 75: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/75.jpg)
ÇİD A.baumannii ve Tigesiklin
22 çalışma - Tigesiklin duyarlılığı %90
8 çalışma - 42 hasta(31 VİP)
Tigesiklin - Kombinasyon (%66.7)
Klinik başarı %76
![Page 76: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/76.jpg)
ÇİD A.baumannii ve Tigesiklin
34 hasta, 19 tek etken, 15 polimikrobik
Tüm izolatlar karbapenem dirençli ve %53’ü sadece kolistine duyarlı
Tüm izolatlarda Tigesiklin MİK<2 mg/L
Çoğunlukla kombinasyon
23(%68) hastada klinik yanıt ve bunların 10’unda eradikasyon
![Page 77: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/77.jpg)
ÇİD Gram Negatifler - Tigesiklin
18 hasta, ≥7 gün tigesiklin
10 A.baumannii, 8 Enterobacteriaceae
Duyarlılık testi yapılan 9 A.baumannii’den 5’inde tigesiklin(I) ve 4(%80) hasta ölmüş
4 duyarlı suş – ölüm yok
Acinetobacter dışındaki bakterilerde MİK değerleri ölümle ilişkili değil
![Page 78: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/78.jpg)
Fosfomisin
Fosfonik asit derivesi
1969 – Streptomyces spp.
Fosfomisin tromethamine- fosfomisin kalsiyum(oral)
Fosfomisin disodyum(IV,IM)
MurA inhibisyonu
Bakterisidal
![Page 79: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/79.jpg)
Fosfomisin
Gram pozitif ve negatiflere etkili
Pseudomonas aeruginosa dirençli olabilir
A. baumannii dirençli (fosfomisin + aminoglikozid sinerjik olabilir)
![Page 80: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/80.jpg)
Fosfomisin
GSBL(+) E.coli %96.8(1604/1657)
GSBL(+) K.pneumoniae %81.3(608/748)
GSBL(+) E.coli %95.9(231/241)-HK %98.1(101/103)-TK
![Page 81: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/81.jpg)
Fosfomisin
31 çalışmanın gözden geçirilmesi
Günlük doz 2-24 g/gün, 6-8 saatte bir
5-21 gün
Tek başına veya kombinasyon
Klinik başarı %81.2
![Page 82: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/82.jpg)
Doripenem Ventilatörle ilişkili pnömoni Doripenem 3x500 mg(4 saatlik IV infüzyon) İmipenem 4x500 mg(30 dk IV infüzyon) veya 3x1000 mg(1 saatlik IV infüzyon)
Klinik başarı -Doripenem %68.3 -İmipen
Pseudomonas aeruginosa -Doripenem %80 -İmipenem %42.9
![Page 83: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/83.jpg)
Doripenem
Acinetobacter baumannii
OXA-58(+) suşlara imipenem ve meropenemden daha etkili
![Page 84: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/84.jpg)
Sonuçlar
Karbapenemler Sulbaktam Kolistin Tigesiklin Fosfomisin Doripenem İn vitro sinerji testleri Daha önce kullanılan antibiyotiği seçme Kombinasyon Antibiyotik yönetimi-Kollateral hasar
![Page 85: Dirençli Bakterilerde Tedavi Yaklaşımları: Gram Negatifler - Dr. Halis ...](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022021508/58879f541a28ab8a468c6de4/html5/thumbnails/85.jpg)