DIFERENCIAS DE GENERO EN LOS EFECTOS … · Extra-hepático (pulmón, riñón, TGI, piel) ......
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IMPACTO TOXICO SOBRE LA SALUD HUMANA
DIFERENCIAS DE GENERO DIFERENCIAS DE GENERO EN LOS EFECTOS TOXICOSEN LOS EFECTOS TOXICOS
Dr. J PronczukDepartamento de Protección de la Salud Humana y Ambiental
Programa Internacional de Seguridad Química (OMS/OIT/PNUMA)1211 Geneve 27, Suiza
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
En general, el efecto tóxico es similar
Sin embargo, hay efectos especificos, prevalentes o vinculados a la funcion reproductiva
Diferencias surgen de factores:
– Biológicos– No biológicos
Variaciones en la toxicocinética y toxicodinamia:
» acorde al genero » individuales» en diferentes instancias fisiológicas» en condiciones patológicas» acorde a la edad
Mayores diferencias: mujer embarazada
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
– Area corporal– Peso corporal– Volumen de sangre– Volumen de organos– Volumen tisular– Contenido hidrico– Metabólico
– Absorcion dermica*– Funcion cardiovascular– Funcion gastrointestinal– Funcion respiratoria– Funcion hormonal– Aspectos neurologicos *– Diferencias enzimáticas – Unión proteica
FACTORES BIOLOGICOS
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICOPARÁMETROS ANATÓMICOS Y FISIOLÓGICOS:
HOMBRE, MUJER Y MUJER EMBARAZADAParámetro Hombre Mujer Embarazada
Peso corporal (Kg) 70 58 62.5Altura (cm) 170 160 160Superficie corporal (cm2) 18.000 16.000 16.500Volumen hídrico total (L) 42.0 29.0 33.0Agua extracelular (L) 18.2 11.6 15.0Agua intracelular (L) 23.8 17.4 18.8Vol / minuto (L/min) 7.5 6.0 10.5Frecuencia respiratoria 15 15 16Intercambio vol aire c/8h (L) 3.600 2.900 5.000
Silvagio y Mattison, JOM 36:1994
Revolucion Francesa - Paul Brocca recolecta y estudia 432 cerebros. Demuestraque el cerebro de los hombres es 10% mas grande y pesado que el de las mujeres.
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Diferencias neurológicas
1960: Hemisferio Izq. verbal y Der. espacial (hombre)Hemisferio Izq. verbal y espacial (mujer) (H. Lanssell)
1990: RMN - Corpus callosum mayor en la mujer (Bennet & Shaywtz)
Canal de comunicación? Funcion intuitiva?
Percepción espacial (hombre)Expresion verbal + contenido emocional (mujer)
Cuál es la importancia? Efectos y pronóstico de la intoxicación Ej Convulsión por cocaína, secuelas de CO
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICODIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA ABSORCIÓN
Parámetro Diferencia Fisiológica Diferencia Toxicokinetica
Jugo gástrico (pH) Acidez Hombre > Mujer > Embrazada Absorción alterada ác/ base
Flujo de jugo gástrico Hombre > Mujer Cambio en absorción
Motilidad intestinal Disminuye en Embarazada Aumenta la absorción
Vaciamiento gastrico Prolongado en Embarazada Aumentan: absorción y
metabolismo gástrico
Hidratacion dermica Aumenta en Embarazada Absorción alterada
Espesor dermis Mayor en el Hombre Absorción reducida
Superficie dermica Mayor en el Hombre Absorción aumentada
Irrigacion dermica Mayor en la Embarazada Absorción aumentada
Funcion pulmonar Aumenta en Embarazada Aumento de exp pulmonar
Gasto cardiaco Aumenta en Embarazada Absorción en aumento
Silvagio y Mattison, JOM 36:1994
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Absorcion transdermica
Superficie corporal (1.70 m) H: 1.70-1.77 m2F: 1.64 -1.73 m2
Espesor de la dermis Gruesa en manos y brazos Fina en escroto
Hidratacion del stratum corneo Hombre > Embarazada > Mujer
Flujo sanguíneo (embarazo) Manos x 6, Pies x 2
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICODIFERENCIAS FISIOLÓGICAS CON EFECTO EN LA DISTRIBUCIÓN
Parámetro Diferencia Fisiológica Diferencia Toxicokinetica
Volumen plasmático Embarazada > Hombre > Mujer Concentración reducida
Vol. hídrico total (L) Hombre > Embarazada > Mujer Concentración reducida
Proteína plasmática Hombre, Mujer > Embarazada Concentración variable
Tejido adiposo Embarazada > Mujer > Hombre Aumento de xenobioticos liposolubles
Gasto cardiaco Hombre > Embarazada > Mujer Aumento de distribucion
Silvagio y Mattison, JOM 36:1994
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Metabolismo
Hepático– Mayor susceptibilidad al alcohol y drogas en M
Extra-hepático (pulmón, riñón, TGI, piel)Diferencias individualesMetabolismo basal superior en HDiferencias en metabolismo de:
– Nicotina, clordiazepam, flurazepam, AAS, heparina, alcohol
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Eliminación
Renal– Superficie corporal, flujo sanguineo, filtracion glomerular,
secrecion tubular, reabsorcion tubular mayores en HMayor en la embarazada!
Hepática PulmonarSudoración, lacrimaciónLactación
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Efectos del alcoholRiesgo mayor de cardiomiopatia y miopatia en la mujer
(Urbano-Marquez et al, JAMA, Jul 1995)
Mujer Hombre– Reduccion fuerza muscular 50% 39%– Miopatia (Biopsia) 50% 45%– Cardiomiopatia 33% 33%– Dosis toxica Menor– Dosis promedio total 60% de la ingerida por hombres
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Porque es la mujer mas susceptible a la toxicidad del alcohol?
Composicion corporalFactores geneticosAlcohol-deshidrogenasa gastrica y hepaticaAbsorcion gastrica
(Thomasson, Recent Dev Alcohol, 1995)
Volumen hidrico corporal total menor aumenta la toxicidad(Addolorato et al, Alcohol Clin Exp Res, Jul 1999)
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Efectos de la exposicion a Pb
Mujer HombreInfertilidad InfertilidadAborto Disminucion libidoRuptura prematura de membrana Disminucion espermatogenesisPre-eclampsia Daño cromosomicoParto prematuro Alteracion prostataHipertension del embarazo Alteracion nivel testosterona
(Winder, Neurotoxicology 1993, 14)
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Efectos del tabaquismo
Efectos cancerigenos y toxicos: son las mujeres particularmente susceptibles?
Cancer de pulmon supera al de mama como causa de muerte (Canada)A igual no de cigarrillos, la mujer es mas susceptible al efecto
cancerigenoEfectos sobre la funcion pulmonar mas severos en la mujerTabaquismo asociado a un riesgo mayor de infarto de miocardio
(Pope et al, J Gend Speci Med, Nov-Dec 1999)
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Volumen sanguíneo 40%Peso corporal Ingesta 70Kcal/dDeposito adiposo (3 a 4 Kg)Cambios metabólicosFlujo renal 50%
Metabolismo basal 13%Irrigación vascular dermicaHiperventilaciónEstrógenos
Estradiol GlucocorticoidesProgesterona
CAMBIOS FISIOLOGICOS: Embarazo
Requerimientos fetales:• Ca: depositos óseos, absorción digestiva y reabsorcion renal• Cu, Zn (Cd): depósitos hepaticos y renales, niveles de Cd• Energia
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Maduración mamaria
Supresión de la ovulación
Movilización de nutrientes (de higado y GI)
Cambios metabolismo óseo y adiposo
Síntesis de triglicéridos en la mama
CAMBIOS FISIOLOGICOS: Lactancia
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Cesa la funcion reproductiva (no oocitos, reduccion de estradiol)
Cambios en densidad ósea
Redistribución tejido adiposo
Aumento del colesterol
Cuales serian las consecuencias?Movilizacion de toxicos del tejidos oseo y adiposo:
Hipertension (Pb), cancer de mama (OC?), insuficiencia renal (Cd)
CAMBIOS FISIOLOGICOS: Menopausia
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
– Hipertensión arterial por Pb (embarazo, menopausia)
– Cancer de mama por movilizacion de toxicos del tejido adiposo
– Insuficiencia renal por Cd, con eliminacion excesiva de Ca y osteoporosis
Cuales podrían ser los efectos clínicos?
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
En la mujer predominan:
– Osteoporosis
– Enfermedades autoinmunes– LE, esclerosis multiple.
– Cancer hormono-dependiente– Mama, utero, ovario ...30% mortalidad (vs.11%)
– Trastornos proliferativos benignos– Endometriosis , fibromas
– Efectos sobre la reproducción – Infertilidad, aborto espontaneo...
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Condición socialCarencias económicasDéficit nutricionalSelección laboralRestricciones en la investigación clínica
FACTORES NO-BIOLOGICOS
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Déficit nutricional– Discriminación alimentaria en ciertas regiones– Anemia crónica (hipocromica)– Osteomalacia (por deficit Vit D, falta de exposicion solar)– Dietas de adelgazamiento
Investigación clínica restringida– Ensayos terapéuticos limitados – Efectos sobre la reproducción y el feto = “Salud de la mujer”
» Ej: Alcohol, drogas de abuso, saturnismo
FACTORES NO-BIOLOGICOS
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Condición social– Tradiciones y creencias– Desvalorización de la vida de la mujer– Falta de educación– Falta de acceso a posiciones de poder y
desición
FACTORES NO-BIOLOGICOS
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Condición social: “Realidades en el mundo”…(E. Morberg, 1995)
» Mayoría en los gobiernos» Poder economico: propietarios del 90% de los recursos, ganancias X 10» Control de la venta de armas, drogas y prostitución » Génesis de las guerras
“Realidades”... resultan en legislacion inadecuada, pobreza, sistema patriarcal, violencia y mitos que afectan la salud de la mujer
FACTORES NO-BIOLOGICOS
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Diferencias toxicocineticas y toxicodinamicas en:– Hombre y mujer– Individuales en mujeres y en hombres– Mujeres en diferentes etapas fisiologicas – Mujeres en diferentes edades
Cuales son relevantes?– Depende de: tóxico, magnitud de sus efectos, objetivos,...
DIFERENCIAS DEL IMPACTO TÓXICO
Comprender:– Diferencias en parámetros fisiológicos afectan la absorción,
distribución, metabolismo y eliminación – Mayor importancia: tamaño corporal y cambios fisiológicas – …mas que la diferencia en el género!– Relevancia de los factores no-biológicos
Acciones propuestas:– Analizar información bibliográfica y estadística– Promover y profundizar estudios epidemiológicos– Despertar el interés en el tema– Promover actividades informativas y educativas