Diapositivas Bioquimica IV segmento, Porfirias y metabolismo de la bilirrubina
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PORFIRINAS Y METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
Condensación de glicina y succinil CoA -> 5 aminolevulinato
Catalizada por la 5 aminolevulinato sintasa dependiente de Mg+2 y Fosfato de piridoxal
El 5 ALA pasa desde la mitocondria hasta citosol para que la porfobilinógeno sintasa forme porfobilinógeno
SINTESIS DEL HEMO
Cuatro porfobilinógenos se unen mediante hidroximetilbilano sintasa y libera amonio y forma hidroximetilbilano (estructura tetrapirrolica lineal).
El hidroximetilbilano -> Uroporfirinógeno I x ciclación espontáne o en UroporfirinógenoIII por acción de la Uroporfirinógeno III sintasa.
Únicamente los isómeros III continúan la síntesis
La última etapa citosólica: catalizada por uroporfirinógeno-descarboxilasa, que oxida de forma secuencial cuatro grupos metilcarboxilato para formar Copro I o III a partir de los respectivos uroporfirinógeno.
Las etapas finales: Mitocondria Entra el coproporfirinógeno III y se
descarboxila dos restos propilos a vinilos y forma el Protoporfirinógeno IX.
La enzima se encuentra en la membrana interna de la mitocondria y actúa sobre el isómero III
Luego la protoporfirinógeno oxidasa cataliza la formación de protoporfirina IX mediante la formación de tres dobles enlaces en el anillo pirrólico.
Finalmente la ferroquelatasa que se encuentra en membrana interna de mitocondria cataliza la inserción de Fe+2 en la protoporfirina IX
SINTESIS DE HEM
SINTESIS DE HEM
REGULACION DE LA SINTESIS DEL HEM
PORFIRIAS
SINTOMAS AGUDOS
CUTANEOS NEUROVISCERAL AMBOS
METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y SÍNDROME ICTERICO
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BILIRRUBINA
Es el producto de la degradación de los glóbulos rojos
envejecidos.
Se forma a partir de la
degradación del grupo
heme.
80% de la bilirrubina diaria proviene de la hemoglobina
(250 mg-400mg)
20% proviene de otras
hemoproteínas y del recambio
rápido de grupos heme
libres
PLASMA
METABOLISMO BILIRRUBINAS
SANGRE
Liberación Hb
Retículo endotelial
GLOBINA
HEMOHe libre + transferrina
4 núcleos pirrólicos
CO
BILIVERDINA
MF TISULARE
SBILIRRUBIN
A LIBRE
BILIRRUBINA + ALBÚMINA
(B. Libre o indirecta)
HIGADOBILIRRUBINASe conjuga (B. directa) en un:80% c/ác. Glucorónico10% Ác. Sulfúrico10% Otras sustancias INTESTINO
UROBINILÓGENO
REABSORBE
ESTERCOBILINÓGENOoxidació
n
ESTERCOBILINA
RIÑON
5%
Oxidación…UROBILINA
B. TOTAL: 0.3-1.1 mg/dLB. DIRECTA: 0,1-0.4
mg/dLB. INDIRECTA: 0-2-0,7
mg/dL
Oxigenasa del Hem
Reductasa de
biliverdina
Glucuronil
Transferasa de
bilirrubina
biliverdina
Bilirrubina Inditrecta
Diglucuronido de bilirribina(directa)
Urobilinogeno
Estercobilina Urobilina
Enzimas microbia
nas(int.grueso)
HEM
Enzimas microbiana
s(int.grueso) Enzimas
microbianas
CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA
Enzimas bacterianas (β-glucoronidasas) elimina los glucorónidos y la flora fecal reduce a:
En ileon terminal e intestino Grueso se reabsorve
INTRODUCCIÓN
Se denomina ictericia a la coloración amarillenta de las escleras, las membranas mucosas y la piel.
Su magnitud y extensión dependen del grado de acumulación del pigmento biliar.
DEFINICIÓN
Producción
Eliminación
CLASIFICACIÓN De acuerdo al sitio de afección
Sitio Características
Prehepática Cuando la causa de la elevación es antes del hígado. Hay elevación de la bilirrubina indirecta
Hepática Falta de captación. (Sx Rotor)Falta de conjugación (Sx Gilbert, Crijer-Najjar)Falta de excreción (Sx Dubin- Johnson, colestasis por fármacos)
Poshepática Alteraciones en conductos biliares. Predomina la bilirrubina directa.
NORMAL
ICTERICIA HEMOLITICA
ICTERICIA INTRAHEPATICA
ICTERICIA OBSTRUCTIVA
EXTRAHEPATICA
CLASIFICACIÓN De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
Tipo de bilirrubina predominante CaracterísticasHiperbilirrubinemia no conjugada o indirecta
a) Producción excesiva de bilirrubina.b) Alteraciones en la conjugación
Hiperbilirrubinemia conjugada o directa
a) Obstructiva y enfermedad de conductos biliares.
b) No obstructiva
CLASIFICACIÓN De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
Causas de hiperbilirrubinemia indirecta
Producción excesiva
1. Hemólisis
2. Eritropoyesis ineficaz
3. Absorción de hematomas.
Morfología anormal de eritrocitos (anemia de células falciformes, esferocitosis hereditaria.
Hemólisis mecánica (prótesis valvulares)Anemia hemolítica autoinmune/medicamentosa.Talasemias, anemia sideroblástica.Anemia megaloblástica secundaria a intoxicación por
plomo.
Por metabolismo defectuoso de la bilirrubina
1. Falla en la conjugación
Ictericia fisiológica del RN.Ictericia del prematuroSíndrome de GilbertSíndrome de Crijer-NajjarSíndrome de Lucey-DriscollEnfermedad de Gardner- Arias
CLASIFICACIÓN De acuerdo con el tipo de bilirrubina que predomina
Causas de hiperbilirrubinemia directa
Adultos Niños
Obstructivas y enfermedad de los conductos biliares.
ColedocolitiasisCa. de Páncreas, V.B, Vater.Parásitos (A. Lumbricoides)Colangitis esclerosante primariaEstenosis biliarEnfermedad injerto contra huésped
Atresia biliarQuistes de colédocoIgual Síndrome de disminución de conductos
biliares.
IgualNo obstructivasHepatocelularInfecciosasTóxicas
Metabólicas
InfiltrativasTransporte CanalicularOtros
Hepatitis, cirrosisVirales, sépticas.Fármacos (paracetamol, metildopa,
amioradona,hormonas esteroideas)
Alcohol Enfermedad de WilsonHemocromatosisAmiloidosisColestasis del embarazo.Síndrome de Dubin JohnsonSíndrome de Rotor
Igual IgualIgual
Deficiencia de alfa 1 antitripsinaGalactosemiaDesórdenes de lípidos
IgualDefectos en la sínt. de ácidos biliares
EXAMEN GENERAL DE ORINA
ICTERICIAPREHEPÁTICA
Aumento de bilirrubina indirecta
BI sigue unida a la albúmina lo que impide filtración renal
ICTERICIA HEPÁTICA Y
POSTHEPÁTICA
Aumento de bilirrubina directa
BD es filtrada por el riñón