Dépression: perspectives en recherche
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Dépression: perspectives en recherche
techniques et applications thérapeutiques
M.Bacconnier, CCA SHU de psychiatrie du Pr Senon CH Henri Laborit, Poitiers
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Neurobiologie des émotions
• Organisation horizontale et verticale• 3 niveaux d’organisation verticale: - cerveau reptilien: fonctionnement
neurovégétatif et réflexe - cerveau limbique: pulsions élémentaires,
émotions - néocortex: fonctions dites « supérieures »
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Neurobiologie des émotions (2)
SSSYSTEME LIMBIQUE
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Neurobiologie des émotions (3)
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Neurobiologie des émotions (4)
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Neurobiologie des émotions (5)
• Double nature du message: chimique et électrique.
• Encodage spatial et temporel du message• Structures modulatrices• Structures intégratives: notion d’interactivité• En somme: message complexe à plusieurs
niveaux
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Implications thérapeutiques
• Rôle des molécules chimiques (médicaments) dans la modulation de la neurotransmission
• Intérêt de stimulations directes: - Néocorticales: les rTMS - Limbiques et basales: les Stimulations
cérébrales profondes
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rTMS: Historique
Galvani (1783): l’électricité animale Oersted (1820), Faraday (1831):
l’électromagnétisme D’Arsonval (1896): phosphènes. Barker (1985): « Non-invasive magnetic
stimulation of human motor cortex ». Bickford (1987): élévation thymique
transitoire suite à une stimulation du cortex moteur.
Pascual-leone (1996): CPFDLG Hz
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rTMS: Principe-1
Repose sur la Loi d’induction mutuelle de Faraday: un champ magnétique variable engendre un champ électrique dans un circuit fermé, et réciproquement.
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rTMS: Principe-2
Application d ’un champ magnétique (1,5-2T) hautement focalisé transmis verticalement par une bobine posée sur le scalp en un point déterminé, induisant un courant horizontal secondaire qui stimule les neurones sous corticaux, et associés par dépolarisation au niveau de la substance blanche.
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rTMS en image
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rTMS: Effet physiologique: modulation cérébrale
Stimulation brèves: effet fugace Nécessité de stimulations répétitives (trains
d’impulsions séparés par des intervalles) pour un effet plus stable dans le temps:
• Les fréquences >3Hz ont un effet excitateur sur le cortex cible: Long Term Potentiation
• Les fréquences <1Hz ont un effet inhibiteur: Long Term Depression
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rTMS:Technique « classique » de positionnement de la sonde
Localisation empirique à partir de repères anatomiques externes (nasion, vertex, tragus….)Selon systême 10-20 EEG
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rTMS: La neuronavigation
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rTMS: Avantages
Non invasif Innocuité Indolore Ambulatoire Pas d’anesthésie
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rTMS: Effets secondaires
Céphalées et cervicalgies (12-23%) Bourdonnements d’oreilles Inconfort et crispation sur le site de
stimulation et muscles faciaux Nausées Crise d’épilepsie (exceptionnelle:1/100000):
intensité, fréquence (>20Hz), intervalle inter-trains= recommandations de Wassermann
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rTMS: Contre-indications
Contre-indications formelles :– Pacemaker– Clips métalliques, stents, ou autres implants électroniques– Hypertension intracrânienne
Contre-indications relatives :– Traumatismes crâniens.– Comitialité De principe: grossesse
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rTMS en pratique: déroulement d’une séance
1. Recherche du seuil moteur: Intensité minimale du champ magnétique qui provoque une réponse motrice, reflet de l’excitabilité corticale propre du patient. Clinique ou EMG (50 µV).
L’intensité de la stimulation sera calculéeen pourcentage du seuil moteur
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En pratique: déroulement d’une séance (2)
2- Calibrage de la neuronavigation
3- Séance de stimulation:• Plusieurs trains de 30 sec à 5 min séparés par des
intervalles libres.• Durée d’une séance de 5 min à 1 heure• Dans la plupart des protocoles en psychiatrie, cinq séances
par semaines, en général pendant 4 semaines
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rTMS et dépression
500 études publiées, 25 contrôlées versus placebo, 8 méta-analyses: 7 mettent en évidence une efficacité antidépressive modérée mais significative à 4 semaines.
Seule étude à grande échelle, O’Reardon et al. 2007: résultats significatifs mais décevants.
PHRC 2007, E.Poulet: Évaluer la supériorité de l’association rTMS basse fréquence +Venlafaxine vs Venlafaxine seule.
=Inclusion de patients dépressif sans trouble comorbide après échec d’au moins un traitement antidépresseur bien conduit (hors Effexor®).
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Stimulations cérébrales profondes
• Exceptionnel: PHRC• Intervention neurochirurgicale et suivi
pluridisciplinaire• Cibles limbiques profondes (striatum ventral)• Pose d’implants cérébraux bilatéraux et d’un
stimulateur type pacemaker• Technique invasive réservée aux cas
sévères et résistants
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