Deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et … · 2019-03-16 · Document ID ref:...

Document ID ref: STM-BP-003-SRD-vs. 1.0 – ICF template

Dansk deltagerinformation baseret på engelsk masterversion 3, 25OKT2018 Side 1 af 26 Site 311529 Rigshospitalet Dansk version 3, 20NOV2018

Deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt

Forsøgets navn

NP39488

Rigshospitalet Onkologisk Klinik, Fase 1 enheden, afsnit 5011

Blegdamsvej 9, 2100 København Ø ET ÅBENT, MULTICENTER-, FASE IB-FORSØG MED RO7082859 OG ATEZOLIZUMAB (PLUS EN ENKELT FORBEHANDLINGSDOSIS MED OBINUTUZUMAB) TIL VOKSNE PATIENTER MED RECIDIVERENDE/REFRAKTÆR NON-HODGKINS B-CELLELYMFOM



Indholdsfortegnelse

1 Indledning

2 Formål med forsøget

3 Nytte og forpligtigelser ved forsøget

4 Plan for forsøget

5 Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøget

6 Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper

7 Andre behandlingsmuligheder

8 Oplysninger om økonomiske forhold

9 Adgang til forsøgsresultater og erstatning

10 Fortrolighed, herunder beskyttelse af, brug af og adgang til oplysninger

11 Kontaktpersoner

1 Indledning

Vi vil spørge, om du vil deltage i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt med et lægemiddel ved

navn RO7082859. Forskningsprojektet udføres af overlæge, ph.d. Martin Hutchings på Rigshospitalet. Det

er et lægemiddelforsøg (herefter kaldet forsøg) og er sponsoreret af medicinalfirmaet F. Hoffmann-La

Roche herefter kaldet Roche, som også har taget initiativ til forsøget. Forsøget foregår i et samarbejde

mellem Rigshospitalet i Danmark samt forsøgscentre i flere andre lande. Forsøget er inddelt i to dele og

det anslås, at mellem ca. 9 og 60 patienter vil deltage i forsøgets del I, og ca. op til 80 patienter vil deltage

i del II. I Danmark forventes at deltage ca. 12 patienter.

Forsøget er godkendt af Videnskabsetisk Komité og Lægemiddelstyrelsen og gennemføres i henhold til

databeskyttelsesdataloven.

RO7082859 er under udvikling til mulig behandling af en type kræft kaldet non-Hodgkins lymfom (NHL),

som er kræft i lymfesystemet.

Før du beslutter, om du vil deltage i forsøget, skal du fuldt ud forstå, hvad forsøget går ud på, og hvorfor

vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede dig om at læse denne deltagerinformation grundigt.

Du vil blive inviteret til en samtale om forsøget med en læge med erfaring inden for sygdomsområdet,

hvor denne deltagerinformation vil blive uddybet, og hvor du kan stille de spørgsmål, du har om forsøget.

Du er velkommen til at tage en pårørende med til samtalen.

Hvis du beslutter dig for at deltage i forsøget, vil vi bede dig om at underskrive en samtykke- og

fuldmagtserklæring. Du har ret til betænkningstid, før du beslutter, om du vil underskrive erklæringerne.

Det er frivilligt at deltage i forsøget. Du kan når som helst og uden at give en grund, trække dit samtykke

tilbage. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling.

2 Formålet med forsøget

Du kan muligvis deltage i dette forøg, fordi du har en kræftform kaldet non-Hodgkins lymfom (NHL), der



er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling.

Formålet med dette forsøg er at undersøge sikkerheden ved og effekten af RO7082859 i kombination

med et andet kræftlægemiddel kaldet atezolizumab (Tecentriq®). Behandlingen omfatter også en

enkeltdosis obinutuzumab (Gazyva®, Gazyvaro®), et andet kræftlægemiddel, der gives til alle patienter én

gang ved en fast dosis forud for de andre lægemidler. Formålet med dette forsøg er at undersøge, om

kombinationen af lægemidler er sikker, og hvilke gode eller dårlige virkninger det har på din kræftsygdom.

Forsøgslægemidlerne

RO7082859

RO7082859 er en type lægemiddel kaldet “T-celle bispecifikt (TCB) antistof”. Antistoffer er proteiner, der

produceres naturligt af kroppen som en del af immunforsvaret. RO7082859 er et antistof, der er

fremstillet til at genkende og binde sig til to specifikke proteiner - et på overfladen af kræftceller (kaldet

CD20-positive B-celler) og et på overfladen af en type af immunceller (kaldet en CD3-positiv T-celle). Når

antistoffet når ud i blodomløbet, binder det sig både til kræftcellen og immuncellen, og aktiverer således

patientens egne immun-T-celler, der angriber og ødelægger kræftcellerne.

RO7082859 er et forsøgslægemiddel, hvilket betyder, at sundhedsmyndighederne ikke har godkendt

RO7082859 alene eller i kombination med noget andet lægemiddel.

Atezolizumab (Tecentriq®)

Atezolizumab er et antistof, der binder sig til et protein kaldet PD-L1. Dette protein sidder på overfladen

af tumorcellerne og hjælper dem med at undslippe immunsystemet. Atezolizumab blokerer PD-L1,

hvorved immuncellerne aktiveres og kan angribe og ødelægge tumorcellerne.

Atezolizumab er allerede godkendt af sundhedsmyndighederne til behandling af visse typer af kræft, men

er ikke godkendt til non-Hodgkins lymfom.

Obinutuzumab (Gazyva®, Gazyvaro®)

Obinutuzumab er et antistof, der retter sig mod de samme normale celler og kræftceller som RO7082859.

Når obinutuzumab binder sig til disse særlige kræftceller (kaldet CD20-positive B-celler), medfører det

celledød.

I dette forsøg gives der en enkelt dosis obinutuzumab som en sikkerhedsforanstaltning for at nedbringe

antallet af normale B-celler og ondartede B-celler primært i det cirkulerende blod. Reduktionen af

cirkulerende normale B-celler og ondartede B-celler inden indgivelse af den første dosis RO7082859

menes at reducere de bivirkninger, der kan forekomme efter den første dosis RO7082859.

Obinutuzumab er allerede godkendt af sundhedsmyndighederne til behandling af non-Hodgkins lymfom.

Grunden til kombinationen af lægemidler

Atezolizumab kan forstærke aktiviteten af RO7082859. Kombinationen af RO7082859 og atezolizumab

kan medføre øget aktivitet over for din kræftsygdom sammenlignet med behandling med kun ét af

lægemidlerne. Enkeltdosen af obinutuzumab gives for at reducere bivirkningerne ved den første dosis

RO7082859 (da atezolizumab gives fra den anden dosis RO7082859).

3 Nytte ved og forpligtigelser i forsøget

Der er ingen garanti for, at du vil få gavn af behandlingen med RO7082859 og atezolizumab. RO7082859

er et nyt lægemiddel, og der foreligger kun begrænsede oplysninger om fordelene og risiciene. I dette

forsøg vil patienterne blive behandlet med denne kombination for første gang. Din deltagelse i dette

forsøg vil imidlertid gøre det muligt at opnå vigtig viden om behandling med RO7082859 og atezolizumab



og kan således hjælpe patienter i fremtiden. Den behandling, som du får, kan også vise sig at være mindre

effektiv eller have flere bivirkninger end andre tilgængelige behandlinger for refraktær non-Hodgkins

lymfom.

Hvis du beslutter at deltage i forsøget, skal du:

Overholde dine forsøgsaftaler og gennemføre alle forsøgsvurderinger

Hvis du ikke kan møde op til en aftale, skal du kontakte forsøgspersonalet (dvs. forsøgslægen

eller forsøgspersonalet) så hurtigt som muligt med henblik på en ny aftale

Informere forsøgspersonalet om alle symptomer, ændringer i medicin, konsultationer hos lægen

eller sygeplejersken og hospitalsindlæggelser, du har haft

Indvillige i ikke samtidig at deltage i andre forskningsforsøg

Informere forsøgspersonalet, hvis der er mistanke om, at du (eller din partner) er gravid

Informere forsøgspersonalet, hvis du skifter mening om at deltage i forsøget

Informere din praktiserende læge om, at du deltager i dette forsøg

Under hele forsøget have et kort på dig, der angiver, at du deltager i dette forsøg

4 Plan for forsøget

Forsøget er opdelt i 2 dele. Hvilken del af forsøget, du deltager i, afhænger af, hvornår du inkluderes, og

hvilken type NHL du har:

Del I

RO7082859 vil blive givet til grupper af patienter. Hver gruppe vil blive behandlet med en forskellig dosis

RO7082859 og samme faste dosis atezolizumab én gang hver 3. uge. Derudover vil alle patienter én gang

få en fast dosis obinutuzumab 7 dage inden påbegyndelse af behandlingen med RO7082859.

Den første gruppe vil få en lav startdosis RO7082859 plus en fast dosis atezolizumab. Startdosis af

RO7082859 er en dosis, der tidligere blev givet til NHL-patienter, og som blev anset for sikker og godt

tolereret. Hver ny gruppe vil herefter få en højere dosis RO7082859 plus en fast dosis atezolizumab, hvis

denne kombinationsbehandling blev godt tolereret i den tidligere gruppe. Det vil blive observeret, om der

opstår bivirkninger, og hvis der gør, hvilken form for bivirkninger, og hvordan de tolereres. Del I af

forsøget stopper, når det er fastslået, hvilken dosis RO7082859 i kombination med atezolizumab, der kan

gives, mens bivirkningerne stadig er acceptable. På dette tidspunkt vil hovedformålet med del I af

forsøget være nået, dvs. at den optimale dosis af RO7082859 i kombination med atezolizumab vil være

fundet.

Del II

Patienterne vil få den optimale dosis RO7082859, der er identificeret i del I af dette forsøg, sammen med

atezolizumab ved en fast dosis én gang hver 3. uge.

I denne del af forsøget kan patienter med en bestemt type NHL deltage. Det drejer sig om patienter med

refraktær eller recidiverende follikulært lymfom (FL) eller patienter med refraktært eller recidiverende,

diffust, storcellet B-cellelymfom (DLBCL). Formålet med denne del er at opnå mere viden om sikkerheden

og effekten ved indgift af en optimal dosis hos en større og mere ensartet patientpopulation.

Hvilken del af forsøget, du deltager i, afhænger af, hvornår du inkluderes, og hvilken type NHL du har. Hvis

du vælger at deltage i dette forsøg, og du er egnet, vil din behandling vare i ca. 1 år, hvorefter du skal

møde op hver 3. måned for at se, hvordan du har det. Forsøget slutter, hvis din kræftsygdom forværres,

eller hvis du ikke kan tåle behandlingen. Du vil blive fulgt efter forsøget hver 3. måned ved f.eks. en

telefonopringning fra din forsøgslæge.



Forsøgsbehandlingen

Alle deltagere vil få RO7082859 i kombination med atezolizumab, men forskellige grupper vil få forskellige

doser RO7082859. Alle patienter vil også få én fast dosis obinutuzumab. Tocilizumab vil kun blive givet,

hvis du oplever en bivirkning, som din læge mener bør behandles med dette lægemiddel. Både du og

forsøgslægen vil vide, hvilken behandling og dosis du får.

Alle forsøgslægemidlerne vil blive givet som intravenøs (i.v.) infusion. RO7082859 og atezolizumab vil

blive givet hver 3. uge, hvilket kaldes for en “serie”.

Obinutuzumab

Du vil få en enkelt dosis på 1000 milligram (mg) obinutuzumab 7 dage inden første dosis RO7082859 for at

reducere eventuelle bivirkninger forbundet med den første infusion af RO7082859.

RO7082859

RO7082859 vil blive indgivet over 4 timer hver 3. uge. Hvis du tåler den første dosis godt, vil alle

efterfølgende infusioner blive indgivet over 2 timer.

Når du får forsøgslægemidlet for første gang, vil det alene være RO7082859. Du vil få kombinationen af

atezolizumab og RO7082859 3 uger efter, at du har fået den første enkeltdosis RO7082859 alene.

Atezolizumab

Den dosis atezolizumab, du får hver gang, er 1200 mg indgivet hver 3. uge. Første infusion indgives i løbet

af 60 minutter. Hvis denne første dosis tåles godt, gives alle efterfølgende infusioner over 30 minutter.

Ved alle kombinationsbehandlinger vil atezolizumab blive givet først, efterfulgt af RO7082859 med

minimum 1 time mellem afslutningen af atezolizumab og starten af infusionen af RO7082859.

Præmedicinering

For at reducere nogle af bivirkningerne ved forsøgsbehandlingen vil du få præmedicinering ca. 30-60

minutter inden obinutuzumab og hver infusion af RO7082859. Nogle af lægemidlerne gives som tabletter,

andre som en intravenøs infusion.

Indlæggelse

Første gang du får RO7082859, og første gang du får kombinationsbehandling med RO7082859 og

atezolizumab, skal du blive på hospitalet i mindst 48 timer. Hvis du oplever alvorlige bivirkninger under

disse to behandlinger, eller ved efterfølgende behandlinger, kan det være, at du også skal blive på

hospitalet i 48 timer ved efterfølgende behandlingsserier.

Forsøgsprocedurer

Hvis du indvilliger i at deltage i dette forskningsforsøg, vil forsøgslægen først udføre nogle

"screeningsundersøgelser" og/eller procedurer med dig og stille dig nogle spørgsmål for at sikre, at du er

egnet til forsøget. Nogle af disse undersøgelser eller procedurer indgår muligvis i din almindelige

medicinske behandling og udføres også, selvom du ikke deltager i dette forsøg. Resultaterne af disse

screeningsvurderinger vil afgøre, om du kan deltage i forsøget. Perioden kan vare op til 28 dage og kan

omfatte mere end et besøg på klinikken. Der henvises til bilaget ”Forsøgsskema” for en komplet oversigt

over tidspunkterne for procedurerne.

Vurderinger under screeningsbesøg:

Samtale om forsøget samt gennemgang og underskrift af denne erklæring om informeret samtykke

Spørgsmål om din sygehistorie, herunder din kræfthistorie

Spørgsmål om din helbredstilstand

Spørgsmål om medicin, som du har taget eller aktuelt tager

En vurdering af din evne til at udføre hverdagsaktiviteter (gå i bad, køre bil, købe ind, arbejde etc.)

Der udføres en komplet helbredsundersøgelse, herunder måling af højde og vejning



Komplet neurologisk undersøgelse: her undersøges din mentale status, dine nerver, din

muskelstyrke, dine sanser og din koordination

Måling af din åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og legemstemperatur

Blodprøvetagning: Der udtages ca. 50 ml blod til screeningsundersøgelserme. Prøverne bruges til:

o Standardlaboratorietest (herunder f.eks. antallet af røde og hvide blodlegemer, leverenzymer,

lipider, natrium, magnesium etc.)

o Undersøgelse af, hvor hurtigt dit blod størkner

o Til at se efter virusinfektioner (human immundefekt virus (HIV), hepatitis B og C) og andre

patogener (mikroorganismer som fremkalder sygdom)

o Biologiske markører (biomarkører) for at få mere viden om sygdommen og lægemidlet og for at

se, hvordan forskelle i biomarkører kan påvirke din sygdom eller din respons på

forsøgslægemidlet

o Tilstedeværelse af autoantistoffer (proteiner, der frigives, når kroppens immunsystem angriber og

ødelægger sit eget raske væv)

o Mængden af immunoglobuliner (disse er antistoffer, der produceres af kroppen, og som spiller en

vigtig rolle for immunfunktionen)

o Hvis du er en kvinde, der er i stand til at blive gravid, tages der også en graviditetstest ud fra din

blodprøve

Urinprøve: Indsamling af urinprøve til standardlaboratorietest (ca. 10 ml)

Elektrokardiogram (EKG): Et EKG er en måling af hjertets elektriske aktivitet, som viser

hjertefunktionen

MR-scanning af din hjerne for at vurdere, om din kræftsygdom har spredt sig til dette område. MR-

scanneren gør brug af kraftige magneter og radiobølger for at tage billeder af kroppens indre, uden

brug af stråling

En PET-/CT-scanning for at vise aktiviteten og udbredelsen af din sygdom. PET-/CT-scanning består af

en PET-scanning og en CT-scanning, udført på samme tid:

o PET viser aktiviteten i din tumor. Inden scanningen indsprøjtes der en lille mængde

radioaktiv glukose (sukker) i en blodåre, og billeder af fordelingen af stoffet viser

aktiviteten af din tumor i tre dimensioner (3D). Din forsøgslæge vil informere dig om,

hvordan denne scanning foregår. Der foretages et fingerprik, eller der tages en blodprøve

for at måle glukoseindholdet i blodet inden PET-scanningen

o CT-scanning (computertomografi) viser omfanget af din sygdom. CT billederne viser

kroppens væv og struktur i 3D

Frisk tumorbiopsi: Du vil blive bedt om at få taget en frisk tumorbiopsi. Dette er en procedure, hvor

en prøve af tumorvævet udtages med en nål. Din læge vil fortælle dig mere om proceduren. Under

visse omstændigheder kan en tidligere arkiveret biopsi bruges i stedet for en ny prøve. Ved at

underskrive denne samtykkeerklæring indvilliger du også i at få taget denne friske tumorbiopsi (se

afsnit om biomarkører nedenfor).

Der tages en knoglemarvsbiopsi og -aspirat. Forsøgslægen vil fortælle dig mere om proceduren.

Vurderinger under forsøgsbehandlingen:

Hvis screeningsvurderingerne viser, at du kan deltage i forsøget, og du vælger at deltage, vil du gennemgå

følgende undersøgelser og procedurer under forsøget:


Spørgsmål om anden medicin, som du aktuelt tager


Vejning

Symptomrettede helbredsundersøgelser og neurologiske undersøgelser

Måling af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og legemstemperatur

Elektrokardiogram (EKG)



Tumorvurdering ved hjælp af PET-/CT-scanning

Frisk tumorbiopsi to gange under behandlingen. Hvis du imidlertid deltager i del I af forsøget ved

lavere dosisniveauer, vil det muligvis ikke være nødvendigt at udtage friske tumorbiopsier.

Knoglemarvsbiopsi og -aspirat er kun påkrævet i tilfælde, hvor din tumor ikke længere er synlig på en

CT-scanning, og din sygdom tidligere blev påvist i knoglemarven.

Urinprøve: Indsamling af urinprøve til standardlaboratorietest (ca. 10 ml pr. prøve)

Hvis du er kvinde og du kan blive gravid, foretages en blod eller urin graviditetstest inden hver

behandling

Blodprøvetagning: Der udtages i alt ca. 470 ml blod i de første 12 uger af forsøgsbehandlingen (serie

1-4) med ca. 50 ml i hver efterfølgende serie. Disse blodprøver bruges til:



o Koagulation (undersøgelse af hvor hurtigt dit blod størkner)

o Biologiske prøver for at få mere viden om sygdommen og lægemidlet og for at se, hvordan

forskelle i biomarkører kan påvirke din sygdom eller din respons på forsøgslægemidlet

o Vurdering af, hvorvidt der er tilbageværende spor af kræft i blodet

o Måling af mængden af RO7082859, atezolizumab og obinutuzumab i dit blod, og hvordan de

omsættes i kroppen

o Antistoffer over for forsøgslægemidlerne: Efter behandling med et antistof, dvs. efter infusion af

RO7082859, atezolizumab og obinutuzumab, kan kroppen udvikle et nyt antistof overfor

forsøgslægemidlet, som kaldes anti-drug-antistof

o Mængden af immunoglobuliner (disse er antistoffer, der produceres af kroppen, og som spiller en

vigtig rolle for immunfunktionen)

o Tilstedeværelse af autoantistoffer: måles kun i tilfælde af tegn eller mistanke om autoimmun

sygdom

o Test for en virus kaldet Epstein Barr Virus (EBV)

o Mængden af et bestemt inflammationsrelateret protein

o I visse tilfælde kan der være behov for yderligere blodprøver, f.eks. hvis forsøgsbehandlingen skal

afbrydes under infusionen eller ved en bestemt toksicitet, eller på det tidspunkt hvor din tumor

begynder at skrumpe Overskydende blod fra prøver for farmakokinetik (PK prøver) kan, efter at de blev anvendt til de

beskrevne planlagte analyser, også blive anvendt til antidrug antistoftest, eksplorativ

biomarkørkarakteristika, analyseidentifikation til styrkebestemmelsesformål for f.eks. antidrug antistof,

eller til udvikling af metoder til styrkebestemmelse i relation til stoffet.

For yderligere oplysninger om tidspunktet for hver enkelt vurdering henvises til bilaget ”Forsøgsskema”.

Vurderinger ved afslutning af behandlingen

Du vil blive bedt om at møde på afdelingen ca. 4 uger efter, at du har taget din sidste dosis af

forsøgslægemidlet.

Hvis din deltagelse i forsøget stoppes før planlagt tid, skal du også møde op til et besøg på tidspunktet for

udtrædelse af forsøget. Grunden kan være, at du bliver nødt til at stoppe behandlingen af

sikkerhedsmæssige årsager, eller du eller forsøgslægen har besluttet, at det er bedst for dig at udtræde af

forsøget.

Ved dette besøg udføres der de samme procedurer som under behandlingen, bortset fra udtagelse af

tumorbiopsi (der udtages kun en biopsi hvis du både afslutter forsøgsbehandlingen og samtidig afslutter

forsøget). Der foretages også færre analyser af blodprøven (der undersøges ikke for biomarkører, for

tilstedeværelse af tilbageværende kræftceller, eller for Epstein Barr-virus). Ved dette besøg ved



behandlingsafslutning udtages der ca. 30 ml blod.

Der henvises til bilaget ”Forsøgsskema” for nærmere oplysninger, der er anført i kolonnen

“Behandlingsafslutning”.

Opfølgende vurderinger efter behandling

Du vil fortsat blive fulgt forsøgscenteret efter afslutningen af behandlingen med RO7082859 og

atezolizumab. Så længe din sygdom ikke vender tilbage eller forværres, vil du blive bedt om at møde op

på klinikken hver 3. måned, og/eller du starter anden kræftbehandling. Ved disse besøg udføres følgende

procedurer:




Vejning


Undersøgelse af din åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og legemstemperatur

Tumorvurdering ved hjælp af PET-/ CT-scanning

Knoglemarvsbiopsi og -aspirat, dog kun i visse tilfælde, f.eks. når din tumor ikke længere er synlig på

en CT-scanning, og din sygdom tidligere blev påvist i knoglemarven

Urinprøve: Indsamling af urinprøve til standardlaboratorietest (ca. 10 ml)

Blodprøvetagning: Der udtages i alt ca. 30 ml blod ved hver af de opfølgende vurderinger efter

behandlingsafslutning. Disse blodprøver bruges til:



o Koagulation (undersøgelse af, hvor hurtigt dit blod størkner)



omsættes i kroppen

o Antistoffer overfor forsøgslægemidlet

Der henvises til bilaget ”Forsøgsskema” for nærmere oplysninger, der er anført i kolonnen “Opfølgning”.

Afslutningsbesøg

Når din kræftsygdom vender tilbage eller forværres, og/eller du starter på en anden kræftbehandling,

slutter din deltagelse i dette forsøg. Ved dette besøg udføres der følgende procedurer:




Vejning


Måling af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og legemstemperatur

Frisk tumorbiopsi

Urinprøve: Indsamling af urinprøve til standardlaboratorieundersøgelser (ca. 10 ml)

Blodprøvetagning: Der udtages ca. 30 ml blod ved dette besøg. Blodprøverne bruges til:



o Koagulation (undersøgelse af, hvor hurtigt dit blod størkner)



omsættes i kroppen

o Antistoffer over for forsøgslægemidlet



Der henvises til bilaget ”Forsøgsskema” for nærmere oplysninger, der er anført i kolonnen

“Forsøgsafslutning”.

Opfølgende vurderinger efter forsøget

Når din deltagelse i forsøget er afsluttet, kan forsøgspersonalet, hvis du fortsat accepterer dette, følge din

helbredstilstand på længere sigt, enten via dine medicinske journaler eller ved at kontakte dig direkte.

Hvis du beslutter dig for, at du ikke længere ønsker at give adgang til dine medicinske journaler for

opfølgende oplysninger, skal du informere forsøgslægen..

Behandling efter tilsyneladende sygdomsforværring (mistænkt pseudoprogression)

Du kan få lov til at fortsætte behandlingen med RO7082859 og atezolizumab efter, at din tumor er

begyndt at vokse, da der er en mulighed for, at væksten af tumorens størrelse skyldes det øgede antal

immunceller, der invaderer den, og ikke væksten af selve tumorcellerne. Dette øgede antal immunceller

er tegn på, at behandlingen virker. For ikke at stoppe en eventuel effektiv behandling får du derfor tilbudt

at fortsætte behandlingen, hvis bestemte kriterier (baseret på vurderingen af din tumor på PET-/ CT-

scanning) er opfyldt, og/eller din forsøgslæge vurderer, at det er det bedste for dig. Du vil i så fald blive

bedt om at underskrive en ny erklæring om informeret samtykke.

Behandling med RO7082859 og atezolizumab efter vækst af sygdommen er helt frivillig. Uanset hvad du

beslutter, vil det ikke påvirke din øvrige medicinske behandling.

Fornyet behandling efter sygdomsforværring

Hvis din tumor forsvinder helt efter 8 behandlinger med RO7082859 og 7 behandlinger med

atezolizumab, vil behandlingen blive stoppet på dette tidspunkt. Hvis din sygdom imidlertid vender tilbage

i opfølgningsperioden, vil du måske have gavn af at genoptage behandlingen, og du vil derfor få tilbudt

RO7082859 og atezolizumab igen (hver tredje uge, i alt 9 behandlinger). For at starte på endnu en

behandling med forsøgslægemidlet skal du gennemgå alle screeningsvurderinger for at sikre, at det kan

lade sig gøre. Der vil også være brug for en frisk biopsiprøve for at forstå, hvorfor din tumor begyndte at

vokse igen. Det er dog en forudsætning, at din forsøgslæge skønner, at det er sikkert at tage prøven. Du

vil i så fald blive bedt om at underskrive en erklæring om informeret samtykke vedrørende fornyet

behandling.

Fornyet behandling med RO7082859 og atezolizumab er helt frivilligt. Uanset hvad du beslutter, vil det

ikke påvirke din anden medicinske behandling.

Biologiske prøver

Det biologiske materiale, som indsamles under forsøget, håndteres og opbevares i overensstemmelse

med den danske databeskyttelseslov.

Der indsamles under hele forsøget blod- og urinprøver til rutinemæssige analyser som beskrevet i

afsnittet om forsøgsprocedurer. Prøverne analyseres straks lokalt og vil blive destrueret kort tid efter

analyse. De opbevares derfor ikke i en forskningsbiobank. Knoglemarvsbiopsier analyseres på

forsøgscenteret og resterende væv vil forblive på patologisk afdeling, hvor det opbevares efter hospitalets

procedurer, udenfor forsøgsregi.

De øvrige prøver, inklusiv tumorvæv, sendes indenfor et par dage til laboratorier i USA, UK, Tyskland og

Belgien til analyse. Håndtering vil ske efter pågældende lands gældende regler for håndtering af biologisk

materiale. Nogle prøver opbevares af praktiske grunde i op til 1 mdr. i en fryser på forsøgsstedet, før de

også sendes frosne til udlandet for analyse. Prøverne der fryses, vil ikke blive analyseret i Danmark, men

vil blive opbevaret i en forskningsbiobank, indtil de sendes ud af landet. Forskningsbiobanken ophører når

forsøget afsluttes.



Prøver til forsøgsrelateret analyse opbevares, indtil forsøgsresultaterne er indberettet, herefter

destrueres de. Der er følgende undtagelse:

Indsamlede tumor- og blodprøver kan blive gemt i op til 2 år efter, at forsøgsresultaterne er

blevet rapporteret. Hvis du udtræder af forsøget, kan prøver, der er indsamlet inden din udtrædelse, stadig blive analyseret

som beskrevet i erklæringen om informeret samtykke, medmindre du specifikt beder om, at dine prøver

destrueres.

Ekstra prøver til RBR (Roche Biosample Repository) Du vil, i en selvstændig deltagerinformation, blive spurgt om du vil afgive dine overskydende prøver til en

såkaldt biobank. Roche forsøger at opnå en bedre forståelse af hvordan forsøgslægemidlet virker i

kroppen, og hvordan det virker i forhold til din sygdom.

Roche har en generel tilladelse fra datatilsynet til opbevaring af prøver i biobank til fremtidig forskning.

Biomarkører i dette forsøg

Biomarkører er biologiske markører i kroppen, som kan måles og bruges til at forklare, hvordan kroppen

reagerer på behandling af en bestemt sygdom. Ved at studere biomarkører i dette forsøg vil Roche

forsøge at forstå, hvorfor forløbet af sygdommen kan være forskellig fra patient til patient, og om der er

en måde at skræddersy behandlingen på, så den passer til den enkelte patients individuelle karakteristika,

med henblik på behandling i fremtiden. Eksempler på biomarkører er proteiner, som findes i dit blod eller

tumorvæv, eller variationer i en forsøgsdeltagers individuelle gener (DNA).

Du vil ikke nødvendigvis få gavn af resultaterne af de biomarkører, som testes i dette forsøg, da det kan

tage flere år, før resultaterne er tilgængelige. Det er dog muligt, at behandlingen af fremtidige

kræftpatienter med NHL kan blive bedre på baggrund af de biomarkører, som evalueres i dette forsøg.

I dette forsøg vil biomarkøranalyser blive udført på blod- og tumorvævsprøver.

Genetisk oplysninger

Helgenomsekventering (whole genome sequencing, WGS) eller anden genomisk analyse kan også blive

udført på dine biologiske prøver. Dette er en analyse af dit genetiske materiale (DNA og RNA), der

fungerer som en "instruktionsbog" for de celler, der udgør din krop. WGS-oplysninger fra et stort antal

patienter og raske frivillige kan hjælpe forskerne med at forstå, hvordan variationer i gensekvenser kan

påvirke en sygdom, eller hvordan en person reagerer på behandling, kan identificere eventuelle

forbindelser mellem sygdomme og kan give nye muligheder for udvikling af lægemidler og

individualiserede behandlinger. Til dette formål kan der blive udført WGS på dine prøver, så man kan få

belyst en lang række forskningsrelaterede spørgsmål inden for sundhed på tværs af sygdoms-

områder. Dine prøver kan også blive brugt til exomsekventering (for at se på dele af dit DNA, der koder

for proteiner) eller anden genomforskning (hvordan gener påvirker hinanden).

Roche er ansvarlig for at opbevare prøverne sikkert og holde oplysningerne fra WGS-analysen fortrolige.

Roche bruger mange sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte dit privatliv og overholder alle love for at

holde helbredsoplysninger om dig fra forsøget fortrolige.

I forbindelse med informationssamtalen blev du informeret om, at der er mulighed for, at de

forsøgsrelaterede genanalyser kan medføre fund med relation til din aktuelle sygdom (forventelige fund).

Vi skal gøre opmærksom på, at der ved de genetiske studier også kan fremkomme uventet viden om dine

gener, som ikke vedrører kroppens reaktion på kræft, kemoterapi eller immunterapi. Sandsynligheden for

dette er dog meget lille (tilfældighedsfund). Hvis der under gennemførelsen af forsøget fremkommer nye

oplysninger med betydning for din helbredstilstand (f.eks. genetisk disponering til en alvorlig lidelse) vil du



blive informeret herom, med mindre du allerede nu fravælger denne information om væsentlige

helbredsoplysninger i samtykkeerklæringen.

I den mindre sandsynlige situation, hvor der fremkommer væsentlige helbredsoplysninger med betydning

for din familie, og du har fravalgt at modtage denne information, så skal vi ud fra et lægefagligt skøn

vurdere, om oplysningerne trods alt er så vigtige, at de skal tilbagemeldes til dine slægtninge. Denne

vurdering foretages af den forsøgsansvarlige læge i samråd med uafhængige eksperter, som omfatter en

molekylærbiolog, en klinisk genetiker og en speciallæge som er ekspert på den arvelige sygdom, som gen-

analysen har fundet tegn på.

5 Udelukkelse fra og afbrydelse af forsøget

Du kan til enhver tid vælge at udtræde. Du skal informere forsøgslægen, hvis du overvejer at udtræde

eller beslutter dig for at udtræde af forsøget. Forsøgslægen vil fortælle dig, hvordan du stopper

forsøgsbehandlingen på en sikker måde.

Forsøgslægen kan til enhver tid stoppe din deltagelse i forsøget, også selvom du ønsker at fortsætte, af

årsager som omfatter, men ikke er begrænset til, følgende:

Du er gravid

Der er fare for din sikkerhed, hvis du fortsætter i forsøget

Du har ikke fulgt anvisninger eller procedurer korrekt

Du har brug for behandling, som ikke tillades i forsøget

Forsøget aflyses

Når din deltagelse i forsøget slutter, vil der ikke blive indsamlet nye helbredsoplysninger om dig. Roche vil

dog stadig kunne bruge de helbredsoplysninger om dig, som allerede er indsamlet under forsøget.

6 Bivirkninger, risici, komplikationer og ulemper

Du kan opleve bivirkninger af de lægemidler og procedurer, der anvendes i dette forsøg. Roche,

forsøgslægen og andre læger kender dog ikke alle de bivirkninger, der kan opstå. Bivirkninger kan variere

fra milde til meget alvorlige, og de kan variere fra person til person. Mange bivirkninger forsvinder, så

snart du stopper med at tage det, der forårsager dem. I nogle tilfælde kan bivirkninger være alvorlige (i

meget sjældne tilfælde kan de medføre dødsfald) og langvarige, og det er muligt, at de aldrig forsvinder

igen. Du skal tale med forsøgslægen om eventuelle bivirkninger, som du oplever under din deltagelse i

forsøget. Alle, som deltager i forsøget, overvåges nøje for eventuelle bivirkninger og modtager passende

pleje. Forsøgslægerne kan give dig medicin til lindring af bivirkninger.

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme i forbindelse med alle lægemidler, og dette kan være i form af kløe,

åndedrætsbesvær og udslæt og/eller fald i blodtrykket. I meget sjældne tilfælde kan du opleve en

livstruende allergisk reaktion. Hvis du oplever en sådan reaktion, skal du straks underrette forsøgslægen,

så du kan få den rette behandling.

Bivirkninger, som vides eller mistænkes for at være forbundet med RO7082859

Man har kun begrænset klinisk erfaring med RO7082859, og på dette tidspunkt er der ikke tilstrækkelige

data til at klarlægge risiciene i forbindelse med indgivelse af dette lægemiddel. Ved de doser, der testes,

blev RO7082859 godt tålt, men det er ingen garanti for, at RO7082859 ikke vil fremkalde bivirkninger i din



krop. Ud fra virkningsmekanismen er det sandsynligt, at mange af bivirkningerne ved denne behandling er

de samme som dem, der opleves ved behandling med obinutuzumab. Disse bivirkninger er anført

nedenfor. Obinutuzumab vil blive indgivet én gang 7 dage inden første dosis RO7082859.

Hvis du oplever symptomer på cytokinfrigivelsessyndrom, kan forsøgslægen nedsætte hastigheden af,

afbryde eller helt stoppe infusionen af RO7082859 i venen. Cytokinfrigivelsessyndrom er en overreaktion i

immunsystemet, der aktiveres af RO7082859, og som medfører pludselige ændringer i blodtryk og puls og

frigivelse af mange uønskede, inflammationsrelaterede proteiner (cytokiner) i blodbanen. Forsøgslægen

kan også give dig medicin til behandling af symptomerne. Hvis du oplever alvorligt cytokinfrigivelses-

syndrom, kan du få tocilizumab intravenøst (ind i en blodåre) for at behandle symptomerne på denne

bivirkning.

Bivirkninger, som vides eller mistænkes for at være forbundet med obinutuzumab og muligvis med

RO7082859

Det er vigtigt, at du forstår, at virkningerne af obinutuzumab/RO7082859 kan være længerevarende efter,

at behandlingen er stoppet. Bivirkningerne ved behandlingen kan også opstå op til få år efter, at alle

infusioner er givet (se også oplysningerne om infektioner). Hvis du tidligere har fået obinutuzumab, og du

har udviklet en allergisk reaktion, skal du fortælle det til din forsøgslæge.

Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos mere end 10 ud af 100 personer): Infusionsrelateret

reaktion; neutropeni (fald i neutrofile granulocytter, type af blodlegemer, der bekæmper infektioner;

anæmi (fald i de røde blodlegemer); forstoppelse (besvær med afføring); asteni (fysisk svaghed,

manglende energi); artralgi (ledsmerter); infektioner; trombocytopeni (nedsat antal

blodplader/trombocytter, celler, der hjælper med at stoppe blødning, Diarré (hyppig, løs og vandig

afføring); pyreksi (feber); infektion i de øvre luftveje (forkølelse); sinusitis (bihulebetændelse); hoste. Almindelige bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 ud af 100 personer): Leukopeni (fald i det totale antal

hvide blodlegemer); lymfopeni (fald i en vis type af hvide blodlegemer); fald i neutrofile granulocytter;

oral herpes (en infektion i læber, mund eller gummer); herpes zoster (helvedesild); pharyngitis (ondt i

halsen), rhinitis, rhinorrhea (løbende næse); nasopharyngitis (infektion i næsen og svælget; tilstoppet

næse); hyperurikæmi (forhøjet indhold af urinsyre i blodet); muskuloskeletale brystsmerter (smerter i

muskler, led og knogler), knoglesmerter, brystsmerter; atrieflimmer (uregelmæssig hjerterytme); alopeci

(hårtab); smerter i lymfeknuder; okulær hyperæmi (røde øjne); colitis (betændelse i tyktarmen);

influenza; urinvejsinfektion, dysuri (problemer med vandladning), urininkontinens (manglende

blærekontrol); tumorlysesyndrom; hypertension (højt blodtryk); vægtøgning; pladecellecarcinom i huden

(almindelig type hudkræft; hjertesvigt; dyspepsi (mavebesvær); hæmorroider; lungeinfektion (pneumoni);

pruritus (kløe), eksem (betændelse i huden); udtrætning (træthed); gastrointestinal perforation; smerter i

arme og ben, rygsmerter; depression, nattesved; kvalme; bronkitis (inflammation af bronkier);

søvnløshed; hypokaliæmi (lavt kaliumindhold i blodet).

Ikke almindelig (forekommer hos 1 til 100 ud af 1000 personer): Allergiske reaktioner/overfølsomhed

(tidlig og sen opståen).

Hyppighed ikke kendt: Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML; hjerneinfektion; Reaktivering af

hepatitis B.

Yderligere oplysninger om risiciene ved obinutuzumab og potentielle risici ved behandling med

RO7082859

Infusionsrelaterede reaktioner (IRR)

Infusionsrelaterede reaktioner (IRR) er de mest almindelige bivirkninger, du kan opleve ved behandling

med obinutuzumab. De forekommer primært, men ikke udelukkende, under første indgift af



forsøgsbehandlingen (gælder for obinutuzumab og gælder sandsynligvis for RO7082859), især tidligt i

infusionen eller kort efter, at den første infusion er afsluttet.

IRR'er er ofte alvorlige og kan være livstruende, især under den første infusion. Forsøgspersonalet er vant

til at håndtere disse reaktioner. Symptomerne kan omfatte, men er ikke begrænset til, kvalme,

kulderystelser, lavt blodtryk, feber, opkastning, rødme, forhøjet blodtryk, hovedpine, hurtig hjerterytme,

diarré og stakåndethed. Åndedræts- og hjertesymptomer, som f.eks. fornemmelse af, at svælg eller tunge

svulmer op, hoste, uregelmæssig hjerterytme samt irritation i strube og hals, er også rapporteret hos

nogle patienter. Patienter med eksisterende hjertelidelser kan opleve en forværring af deres

hjertesygdom. Hvis du tager medicin mod forhøjet blodtryk, kan forsøgslægen anbefale, at du ikke tager

denne medicin på dagen før infusion med obinutuzumab/RO7082859 for at forhindre, at dit blodtryk

falder til et for lavt niveau under eller efter infusionen.

Inden hver infusion vil din læge kræve, at din væskebalance er god, og at du tager acetaminofen, der

nedsætter feber og kulderystelser, og et antihistamin og et kortikosteroid for at undgå, at der opstår IRR.

Du vil blive overvåget nøje af forsøgslægen og forsøgspersonalet under infusionerne med

obinutuzumab/RO7082859 og i noget tid derefter. Hvis du oplever et eller flere symptomer på

infusionsrelateret reaktion, kan din forsøgslæge nedsætte infusionshastigheden eller stoppe den

midlertidigt eller permanent. Forsøgslægen kan også give dig medicin til behandling af symptomerne. Når

symptomerne er aftaget, kan infusionen fortsættes.

Hvis du udvikler en alvorlig reaktion, især alvorlige vejrtrækningsproblemer, kan det være nødvendigt

med et indgreb for at hjælpe dig med at trække vejret. Infusionen af obinutuzumab/RO7082859

genoptages ikke, medmindre forsøgslægen er sikker på, at du er kommet dig helt efter reaktionen.

Infusionen kan blive givet langsommere, når behandlingen med lægemidlet genoptages, hvilket kan

betyde, at du skal blive længere på hospitalet end forventet, eller at du skal møde op igen den næste dag.

I tilfælde af en meget alvorlig eller livstruende reaktion, kan du tages ud af forsøgsbehandlingen.

Tumorlysesyndrom

I nogle tilfælde kan behandlingen af din sygdom medføre meget hurtig ødelæggelse af tumorcellerne,

hvilket kan medføre bivirkninger, når din krop forsøger at fjerne affaldsstofferne fra tumornedbrydningen.

Dette kan blive meget alvorligt og i sjældne tilfælde føre til dødsfald. Hvis forsøgslægen mener, at du er i

risiko for dette, vil han/hun bede dig om at drikke rigelig væske og måske give dig medicin som f.eks.

allopurinol eller rasburicase (lægemidler som hjælper kroppen med at håndtere tumornedbryd-

ningsprodukterne) inden dine infusioner med obinutuzumab og RO7082859. Hvis du får dette syndrom

under infusionen, kan det ses på visse blodprøver, og du kan opleve en meget alvorlig ændring i

hjerterytmen og/eller muskelsvaghed, og din nyrefunktion kan også blive påvirket. For at behandle disse

problemer vil forsøgslægen give dig passende medicin og/eller foreslå indlæggelse og/eller filtrering af

blodet (dialyse) for at lette nyrefunktionen.

Infektioner

Når du deltager i denne forskning, vil du muligvis have højere risiko for at udvikle infektioner end ellers. B-

celler (en type af hvide blodlegemer) hjælper kroppen med at bekæmpe infektion, og de vil blive

reduceret af behandlingen. Derfor kan fjernelsen af B-celler pga. obinutuzumab/RO7082859 øge din risiko

for infektion. Hos de fleste patienter er infektionerne milde og forsvinder ved behandling. Nogle

infektioner kan være alvorlige og endda dødelige, hvilket betyder, at du måske må indlægges til

behandling med intravenøs antibiotika. Det er meget vigtigt, at du straks kontakter forsøgslægen og/eller

forsøgssygeplejersken, hvis du oplever symptomer, som f.eks. feber, kulderystelser, ondt i halsen,

ophostning af slim, smerter ved vandladning, lænde-/nyresmerter, følelse af svaghed, svimmelhed,

forvirring eller almen følelse af utilpashed. Du skal tilses af en forsøgslæge for at få kontrolleret din



helbredstilstand og påbegynde antibiotikabehandling, hvis det er nødvendigt.

Forsøgslægen vil bede dig holde god mundhygiejne med tandbørstning og regelmæssig brug af tandtråd

for at nedsætte risikoen for infektion. Det vil forhindre, at der opbygges plak (det klæbrige lag af bakterier

og madrester, som dannes på tænderne), og således hjælpe med at forhindre karies samt paradentose og

infektioner. Forsøgslægen vil muligvis bede dig om at få foretaget et tandeftersyn hos tandlægen inden

påbegyndelse af forsøgsbehandlingen.

Der er risiko for at udvikle alvorlige virusinfektioner. En gammel infektion kan også i nogle tilfælde blusse

op. I nogle tilfælde kan disse infektioner vare længere tid efter behandlingen og medføre dødsfald. Hos

patienter med kræft, der behandles med obinutuzumab, er der set en meget sjælden og alvorlig

virusinfektion kaldet progressiv multifokal leukoencephalopati, som forårsager hjerneskade, og som

næsten altid er dødelig eller forårsager alvorlig invaliditet. Du skal straks informere

forsøgslægen/forsøgspersonalet, hvis du lider af hukommelsestab, har besvær med at tænke, problemer

med at gå eller oplever synstab.

Hvis du tidligere har haft hepatitis B-infektion, kan behandlingen med obinutuzumab/RO7082859 øge

risikoen for, at hepatitis B-infektionen kommer igen. Der tages blodprøver, inden du inkluderes i forsøget

for at teste for hepatitis B. Der tages også en blodprøve for at undersøge, om du har haft en anden form

for hepatitis, kaldet hepatitis C. Hvis disse testresultater er positive, vil du ikke få lov til at deltage i

forsøget. Hvis du testes positiv for hepatitis C, kan behandling tillades, hvis resultatet af en ny

bekræftende test (f.eks. HCV RNA-testen) er negativt. Risikoen forbundet med obinutuzumab/RO7082859

er ukendt hos patienter, som har HIV. Hvis resultatet af en blodprøve er positivt for HIV, kan du ikke

deltage i forsøget.

Du må desuden ikke få levende vaccine under forsøget og indenfor 5 måneder efter den sidste dosis, og

indtil dine B-celler er blevet normale igen.

Neutropeni (lavt indhold af neutrofile granulocytter)

Du kan opleve et kraftigt fald i neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer, der bekæmper

infektion), og det kan øge risikoen for infektion. Dine blodværdier vil blive nøje overvåget. Indholdet af

neutrofile granulocytter i blodet kan forblive lavt (eller begynde at falde) helt indtil 28 dage efter, at

behandlingen er afsluttet. Det kan også forekomme, at det lave neutrofiltal, der er registreret under

behandlingen, er lang tid om at vende tilbage til det normale (mere end 1 måned efter ophør med

behandling). Din læge kan give dig antibiotika for at forebygge eller behandle infektioner. Forsøgslægen

vil fortsat overvåge dit blodtal, indtil neutrofiltallet vender tilbage til det normale.

Trombocytopeni (lavt niveau af blodplader/trombocytter)/blødning

Du vil muligvis opleve et kraftigt fald i blodplader/trombocytter (celler, som kan bidrage til at stoppe

blødning). Det kan forårsage blødning eller fremme blødning, som er forårsaget af andre faktorer. Der er

rapporteret få tilfælde af blødning med dødeligt udfald hos patienter i behandling med obinutuzumab. De

fleste af disse forekom, når flere doser obinutuzumab blev givet, hvilket ikke er tilfældet i dette forsøg.

Hvis du har et lavt antal blodplader, kan der være behov for blodtransfusion for at øge antallet af

blodplader og nedsætte risikoen for blødning. Hvis dette sker for dig, vil forsøgslægen måske anbefale dig,

at du bliver på hospitalet med henblik på hyppigere blodprøver (og transfusioner, hvis det er nødvendigt).

Forsøgslægen kan ændre behandlingsplanen/indstille al indgift af de lægemidler, som er under mistanke

for at forårsage blødning, herunder forsøgsbehandlingen.

Forværring af allerede eksisterende hjerteproblemer

Hvis du allerede har hjerteproblemer, er der risiko for, at de kan forværres med obinutuzumab. Dette kan

ske ved den første infusion af obinutuzumab. Du vil blive overvåget nøje af forsøgslægen under



infusionerne. Hvis du oplever symptomer på hjerteproblemer (f.eks. uregelmæssig hjerterytme eller

stigning eller fald i blodtryk) under indgift af obinutuzumab, kan forsøgslægen sænke hastigheden af

infusionen eller stoppe den midlertidigt eller permanent. Forsøgslægen kan også give dig medicin til

behandling af symptomerne.

Gastrointestinal perforation (hul i tarmvæggen)

Hvis din kræftsygdom involverer tarmen, kan det være, at du efter behandlingen med forsøgslægemidlet

udvikler huller i tarmen, når kræftcellerne dør. Det er vigtigt at du fortæller din læge, hvis du oplever et

eller flere af disse symptomer: alvorlige mavesmerter, kulderystelser, feber, kvalme eller opkastning. Det

kan blive nødvendigt at operere for at afhjælpe dette. I sjældne tilfælde kan der være dødsfald.

Pladecellecarcinom

Nogle kræftpatienter, f.eks. patienter, der lider af hæmatologiske maligniteter, har en forhøjet risiko for

at udvikle almindelige former for hudkræft. Patienter, der får obinutuzumab, har vist sig at have en større

hyppighed af ikke-melanom hudkræft og hudlæsioner. De er normalt nemme at kurere ved operation,

strålebehandling og/eller topisk behandling.

Unormale laboratorieprøver

Niveauet af dine B-celler vil forblive lavt under behandlingen med obinutuzumab og RO7082859. Det kan

tage meget lang tid (et par år), før dit B-celleniveau er normaliseret. I denne periode vil du fortsat have en

risiko for at udvikle infektioner. Du vil blive bedt om at komme tilbage på klinikken til regelmæssige

kontrolbesøg, indtil dine værdier for B-celler er normaliseret efter din sidste behandling med

forsøgslægemidlet. Du kan også opleve en midlertidig forøgelse af leverenzymer. Dette ses oftest i

forbindelse med de første par doser obinutuzumab (hos patienter, som har fået mere end 1 dosis

obinutuzumab i andre kliniske forsøg) og hos patienter, som har oplevet cytokinfrigivelse, og tilstanden

bør fortage sig af sig selv inden for et par uger. Behandlingen med forsøgslægemidlet kan blive

midlertidigt afbrudt, hvis du får en kraftig stigning i leverenzymer.

Dine blodværdier vil blive overvåget regelmæssigt, da du kan udvikle fald i lymfocytter (en type hvide

blodlegemer), neutrofile granulocytter og blodplader (forklaret herover). Du kan også opleve ændringer i

blodprøver på grund af den hurtige destruktion af tumorcellerne (tumorlysesyndrom, som forklaret

herover).

Atezolizumab

Atezolizumab er udviklet til at øge antallet af celler i din krops immunsystem, der kan bekæmpe kræft.

Disse celler kan give betændelse i tumoren samt i normalt væv (immunrelaterede bivirkninger). Når du

tager atezolizumab, kan du således udvikle en lidelse, hvor der opstår en betændelse, som angriber en del

af din egen krop (en autoimmun lidelse).

De bivirkninger, der er beskrevet i dette afsnit, vides at være forbundet med atezolizumab.

Bivirkninger, som vides at være forbundet med atezolizumab

Almindelige (forekommer hos flere end 10 % af patienterne)

Træthed

Ledsmerter (artralgi)

Manglende energi (asteni)

Nedsat appetit

Diarré

Åndenød (dyspnø)

Smerter i maveregionen (mavesmerter)

Hovedpine

Kløe i huden

Kvalme

Feber

Udslæt

Opkastning

Muskel- og knoglesmerter (myalgi, muskuloskeletale smerter og knoglesmerter)

Mindre almindelige

Kulderystelser

Synkebesvær (dysfagi)

Tarmbetændelse (colitis)

For lidt ilt i kroppen, hvilket medfører åndenød



(forekommer hos

1 %10 % af patienterne)

Stigning i leverenzymer, hvilket kan være tegn på betændelse i leveren

Højt blodsukkerniveau (hyperglykæmi)

Allergisk reaktion eller intolerans over for medicin (overfølsomhed)

Reduceret indhold af kalium i blodet (hypokaliæmi)

Reduceret indhold af natrium i blodet (hyponatriæmi)

Lavt blodtryk (hypotension)

Underaktiv skjoldbruskkirtel (hypothyroidisme)

(hypoksi)

Influenzalignende symptomer

Infusionsrelateret reaktion

Muskelsvaghed

Nerveskade med deraf følgende mulig følelsesløshed, smerter og/eller tab af motorisk funktion (perifer neuropati)

Lungebetændelse (pneumonitis)

Lavt antal blodplader, hvilket kan øge tendensen til blodudtrædning eller blødning (trombocytopeni)

Sjældne, men potentielt alvorlige (forekommer hos færre end 1 % af patienterne)

Nedsat produktion af binyrebarkhormon (binyrebarkinsufficiens)

Diabetes

Overaktiv skjoldbruskkirtel (hyperthyroidisme)

Leverbetændelse (hepatitis)

Betændelse i hjernen, hjernehinden og rygmarven (meningoencefalitis)

Betændelse i hypofysen (hypofysitis)

Betændelse i hjertemusklen (myokarditis)

Betændelse i nyrerne (nefrit)

Nerveskader, som kan give muskelsvaghed og/eller lammelse (Guillain-Barré-syndrom)

Nerveskader, som medfører muskelsvaghed (myastenisk syndrom/myasthenia gravis)

Betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis)

Stigning i enzymer fra bugspytkirtlen, hvilket kan være tegn på betændelse i bugspytkirtlen (stigning i amylase og lipase)

Meget høje sukker- og syreniveauer i blod eller urin (diabetisk ketoacidose)

Unormale nyrefunktionstest, som kan tyde på betændelse i nyrerne (stigning i kreatinin)

Blandt de bivirkninger, der vides at være forbundet med atezolizumab, vil Roche og forsøgslægerne bede

dig være særligt opmærksom på følgende:

Betændelse i tarmene (colitis): Symptomerne kan omfatte diarré, blod i afføringen og smerter i

maveregionen

Betændelse i skjoldbruskkirtlen (hypothyroidisme, hyperthyroidisme): symptomer kan omfatte

hovedpine, træthed, vægttab, vægtstigning, ændret humør, hårtab, og forstoppelse

Betændelse i binyrerne (binyreinsufficiens): Symptomerne kan omfatte svimmelhed, irritabilitet,

besvimelse, lavt blodtryk, hyperpigmentering og trang til saltet mad

Betændelse i hypofysen (hypofysitis): Symptomerne kan omfatte træthed og hovedpine, som ikke

forsvinder, øget tørstfølelse, øget vandladning og synsændringer

Bivirkninger, som opstår på samme tid omfatter hypothyroidisme og binyreinsufficiens (se

ovenstående for flere detaljer)

Leverbetændelse (hepatitis): Symptomerne kan omfatte gulfarvning af huden, smerter i

maveregionen, kvalme, opkastning, kløe, træthed, blødning eller blå mærker under huden og mørk

urin

Betændelse i hjernen, hjernehinden og rygmarven (meningoencephalitis): symptomer kan omfatte

nakkestivhed, hovedpine, feber, kulderystelser, opkastning, krampeanfald, irritabilitet og

lysfølsomhed

Nerveskader, der medfører muskelsvaghed (myastenisk syndrom/myasthenia gravis): symptomer

kan omfatte muskelsvaghed i arme og ben, dobbeltsyn og problemer med at tale og tygge.

Nerveskader, som kan give muskelsvaghed og/eller lammelse (Guillain-Barré syndrom):

Symptomerne kan omfatte prikken i fingre og tæer, træthed og gangbesvær

Lungebetændelse (pneumonitis): Symptomerne kan omfatte ny eller forværret hoste, åndenød og

brystsmerter

Betændelse i hjertemusklen (myokarditis): Symptomerne kan omfatte åndenød, nedsat fysisk

formåen, træthed, brystsmerter, hævede ankler eller ben, uregelmæssig hjerterytme og besvimelse



Reaktioner forbundet med infusion (hændelser, der opstår under eller inden for 1 dag efter infusion):

Symptomerne kan omfatte feber, kulderystelser, stakåndethed, og pludselig rødmen i ansigt, på hals

eller bryst

Betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis): Symptomerne kan omfatte mavesmerter, kvalme,

opkastning og feber

Tilstand med højt blodsukkerniveau (diabetes mellitus): Symptomerne kan omfatte øget tørst, øget

sultfornemmelse, hyppig vandladning, irritabilitet og træthed

Betændelse i nyrerne (nefrit); Symptomer kan omfatte ændringer i urinproduktion og urinens farve,

smerter i underlivet og oppustethed og kan føre til nyresvigt.

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner kan forekomme med atezolizumab og opstår typisk, mens atezolizumab indgives i

blodåren eller kort tid derefter. Symptomer kan være kvalme, opkastning, hudreaktioner (nældefeber

eller udslæt), vejrtrækningsproblemer eller lavt blodtryk. Disse reaktioner kan være milde eller alvorlige

og kan medføre død eller varige mén. Hvis du oplever et eller flere disse symptomer, vil forsøgslægen

afbryde eller helt stoppe infusionen af atezolizumab. Forsøgslægen kan også give dig medicin til

behandling af symptomerne.

Bivirkninger som kan være forbundet med Atezolizumab

Følgende bivirkninger kan være forbundet med atezolizumab:

Immunsystemet udvikler særlige antistoffer over for atezolizumab (proteiner i kroppen, der reagerer

på et stof, der er fremmed for kroppen)

Hvis du udvikler disse specielle antistoffer, kan det påvirke din krops fremtidige evne til at

reagere på atezolizumab. Der tages blodprøver for at holde øje med udviklingen af disse

antistoffer under forsøgsbehandlingen og ved dit besøg ved behandlingsophør.

Et foster under udvikling vil eventuelt kunne tage skade

Øjenbetændelse (uveitis): Symptomer kan omfatte smertende og røde øjne, synsproblemer og sløret

syn

Betændelse i eller skader på muskler (myositis, myopatier, herunder rhabdomyolyse): Symptomerne

kan omfatte muskelsmerter og svaghed, urin med en mørkebrun eller rødlig farve, kvalme og

opkastning

Betændelse i blodkarrene, der kan medføre skade på forskellige organer (vasculitis); symptomerne

kan omfatte feber, træthed, vægttab, svaghed, generel ømhed og smerter, udslæt, hovedpine,

ørhed, kortåndethed og følelsesløshed

Nedbrydning af røde blodlegemer (autoimmun hæmolytisk anæmi); symptomerne kan omfatte

træthed, feber, ørhed, bleg hud, gulfarvning af huden og/eller øjnene, svaghed og manglende evne

til at udføre fysisk aktivitet

Alvorlige hud- eller slimhindereaktioner (alvorlige hudrelaterede bivirkninger); symptomerne kan

omfatte alvorlig blisterdannelse i huden eller slimhinderne Systemisk immunaktivering

I sjældne tilfælde, hvor atezolizumab kombineres med et andet lægemiddel, som også øger kroppens

immunforsvar (immunmodulerende lægemidler), kan der forekomme en (for kraftig) immunreaktion, der

ligger ud over det normale. Ligesom ved andre immunmedierede tilstande kan en for kraftig systemisk

immunaktivering give bivirkninger i forbindelse med alvorlig betændelse og/eller generaliseret

betændelse (sepsis). Flere organer i kroppen (f.eks. lever, nyre, lunger og knoglemarv) kan blive påvirket

og medføre en alvorlig tilstand, der kan føre til indlæggelse, livstruende omstændigheder eller endog død.

Symptomerne på systemisk immunaktivering kan omfatte meget lavt blodtryk, som ikke reagerer på

standardbehandlingen, herunder væsker givet via blodårerne (intravenøse væsker), høj feber (mere end



38,5 Celsius), hosten, alvorlig åndedrætsbesvær (åndenød), som kræver iltterapi og/eller mekanisk hjælp

(intubation), kraftig svimmelhed, forvirring, nedsat urinproduktion ved svigtende nyrefunktion (nyresvigt),

betydeligt højere niveau af leverenzymer (leversvigt), meget lavt antal blodceller og/eller blødning i de

indre organer.

Hvis du får nogen af disse symptomer, skal du straks fortælle det til din læge, da du kan du få brug for

omgående behandling og indlæggelse. Forsøgslægen kan give dig medicin til behandling af symptomerne.

Risici forbundet med kombinationen af obinutuzumab / RO7082859 og atezolizumab

Dette er det første forsøg, der undersøger kombinationen af disse stoffer. Det er muligt, at du vil opleve

bivirkninger som f.eks. de ovennævnte for enkeltstofferne obinutuzumab / RO7082859 og atezolizumab.

Du kan også opleve andre bivirkninger, der endnu ikke kendes. Bivirkningerne ved denne kombination kan

være kraftigere og mere alvorlige end dem, der er rapporteret, når RO7082859 eller de andre

komponenter anvendes som enkeltstoffer.

Risici forbundet med intravenøs indgift af lægemiddel

RO7082859 og andre forsøgsbehandlinger gives via en nål, der anbringes i armen. Du kan opleve let

ubehag under proceduren, og der er en lille risiko for infektion, når nålen anbringes i armen, men alle

medicinske forholdsregler er taget for at undgå infektion.

Behandling med Tocilizumab (Actemra eller RoActemra)

På trods af den enkelte dosis obinutuzumab er der stadig risiko for, at du kan udvikle en alvorlig reaktion i

forbindelse med frigivelsen af en bestemt type inflammationsrelaterede proteiner kaldet “cytokiner”. Hvis

du udvikler en sådan alvorlig reaktion, der kaldes “cytokinfrigivelsessyndrom”, kan du få brug for en

bestemt behandling kaldet tocilizumab (TCZ). TCZ er godkendt til behandling af leddegigt og er for nyligt

blevet godkendt (august 2017) af den amerikanske lægemiddelmyndighed (FDA) til begrænset brug i

behandlingen af cytokinfremkaldte reaktioner hos patienter, der får en bestemt kræftmedicin. Det er

imidlertid ikke aktuelt godkendt i EU til behandling af cytokinfremkaldte reaktioner forårsaget af

lægemidler som RO7082859.

Din læge vil tale med dig om de mulige bivirkninger ved TCZ, hvis du behandles med TCZ som en del af

dette forsøg.

Risici i forbindelse med forsøgsprocedurer

Blodprøvetagning

Under dette forsøg udtages der små mængder blod fra en vene med henblik på udførelse af test, som gør

det muligt for lægerne at vurdere din tilstand. Blodprøvetagning kan medføre smerter på det sted, hvor

nålen indføres, og der er en lille risiko for blå mærker eller infektion på indstiksstedet. I meget sjældne

tilfælde kan der forekomme blokering af venen eller skade af en mindre nerve, som medfører

følelsesløshed og smerte. Dette forsvinder dog med tiden. Nogle oplever svimmelhed, kvalme eller

besvimelse i forbindelse med blodprøvetagning.

På de dage, hvor der tages flere blodprøver, bruger vi et venekateter (lille plastikrør), som indføres i din

arm ved hjælp af en lille nål. Dette venekateter kan blive siddende hele dagen og vil blive taget ud, før du

går i seng om aftenen. Der er en lille risiko for infektion ved at placere venekateteret i armen, men der vil

blive taget alle medicinske forholdsregler for at undgå en infektion.

Elektrokardiogram (EKG)

Du får midlertidigt sat små bløde elektroder fast forskellige steder på kroppen. Der ikke forbundet smerte

eller ubehag med et EKG; men den del af huden, EKG-elektroderne sættes fast på, skal barberes, og

elektroderne kan forårsage en hudreaktion, som f.eks. rødme eller kløe. Når elektroderne tages af, kan

det forårsage lokal irritation på huden og/eller rive hår med ud, ligesom når et plaster fjernes.



Biopsier

Du kan opleve en vis grad af smerte eller ubehag, når biopsien tages, herunder let stikkende smerte, når

der med en nål indsprøjtes lokalbedøvelse for at gøre området følelsesløst, trykkende og dump smerte på

det sted, hvor biopsinålen indføres, ubehag ved at ligge stille i længere tid og ømhed på det sted, hvor

biopsien tages. Hvis der anvendes narkose, vil du ikke opleve smerte under indgrebet, da du vil sove. Hvis

du vælger at tillade indsamling af frisk tumorvæv, vil lægen fortælle dig om de risici, der er forbundet med

biopsien, så du kan afgøre, om du ønsker at deltage.

CT-scanninger og PET-scanninger

I dette forsøg vil du blive udsat for stråling fra PET-/CT-scanninger ca. 6 gange i behandlingsfasen, hvis du

er i behandling i et år. I opfølgningsfasen vil du blive scannet ca. hver 3. måned. Stråledosis for en PET-

/CT-scanning med diagnostisk CT er ca. 13-14 mSv. Hvis der scannes 6 gange, svarer det til ca. 85 mSv pr

år. Til sammenligning kan det nævnes, at baggrundsstrålingen i Danmark i gennemsnit er 4mSv per år,

men varierer fra 2-20 mSv afhængig af bopæl og type. Radiologen vil fortælle dig om risiciene ved denne

undersøgelse.

De kontraststoffer, der tages gennem munden forud for en PET/CT-scanninger, kan medføre bivirkninger

såsom kvalme, forstoppelse, diarré og oppustethed. Der kan opstå smerte, blå mærker, rødmen, hævelse

eller infektion på det sted, hvor der er indført en nål til at sprøjte kontraststoffet ind i en vene. Det er

normalt at få en varm fornemmelse, når kontraststoffet gives. Du kan få en allergisk reaktion (se forrige

afsnit).

MR-scanninger

For de fleste patienter er risiciene eller bivirkningerne i forbindelse med en MR-scanning minimale.

Da en MRI-scanner gør brug af kraftige magneter, må du ikke have metalimplantater i kroppen, når du får

foretaget scanningen. Personer med kunstig hjerteklap, metalplader, søm eller andre metalgenstande i

kroppen (også projektiler eller granatsplinter) kan ikke deltage i dette forsøg. Hvis du har tatoveringer,

kan du føle lidt ubehag under MRI-scanningen, og hvis du bruger et medicinsk plaster, skal du tage det af

under MRI-scanningen, da det kan medføre ubehag under scanningen. Forsøgspersonalet vil stille dig

spørgsmål for at sikre, at en MRI-scanning er sikker for dig.

Som en del af standard-MRI-scanningen indsprøjtes et kontraststof, der indeholder gadolinium, i en vene

for at øge synligheden og forbedre de billeder, der tages. De risici, der er forbundet med kontraststoffet,

omfatter let kvalme, hovedpine, udslæt, midlertidigt lavt blodtryk, brystsmerter, rygsmerter, feber,

svaghed og krampeanfald. Der har været rapporteret om en svær og potentielt dødelig tilstand kaldet

nefrogen systemisk fibrose (en lidelse med ardannelse, som kan medføre nyresvigt), som er opstået hos

nogle patienter, der har fået gadoliniumbaserede kontraststoffer. Dette er ikke set hos patienter med

normalt fungerende nyrer eller mindre problemer med nyrefunktionen. Før du deltager i forsøget,

udfører forsøgslægen nogle rutinetests for at finde ud af, om dine nyrer fungerer korrekt for at være

sikker på, at kontraststoffet ikke vil give dig problemer.

Pladsen i CT-/PET- og MR-scannere er begrænset, og det kan være ubehagelig for personer, som frygter

eller ikke bryder sig om trange steder (scanneren er en stor, doughnut-formet maskine med et hul i

midten, hvor patienten ligger på et leje). Personalet på scanningscentret anvender teknikker for at

reducere disse følelser, og forsøgslægen kan også ordinere milde beroligende eller angstdæmpende

midler for at lindre dine symptomer.

Reproduktionsmæssige risici

Reproduktionsmæssige risici for kvinder



Hvis du er gravid eller bliver gravid, eller hvis du ammer, kan du ikke deltage i dette forsøg, da du eller dit

barn kan blive udsat for ukendte risici.

Hvis du kan blive gravid, skal du have taget en test, der viser, at du ikke er gravid, før du kan deltage i

dette forsøg. Du kan også få taget yderligere graviditetstest i løbet af forsøget. Hvis resultatet af urin-

prøven er positivt, vil der desuden blive taget en graviditetstest med blodprøve for at bekræfte resultatet.

Hvis blodprøven er positiv, vil du ikke få mere af forsøgslægemidlet.

Hvis du kan blive gravid, skal du indvillige i at forblive seksuelt afholdende eller bruge en sikker svanger-

skabsforebyggende præventionsform, mens du deltager i forsøget og i mindst 18 måneder efter forbe-

handling med obinutuzumab, i mindst 2 måneder efter sidste dosis RO7082859, i mindst 5 måneder efter

sidste dosis atezolizumab og i mindst 3 måneder efter sidste dosis tocilizumab (hvis relevant), af-hængigt

af hvilken periode der er længst. Kun følgende metoder anses som sikre svangerskabsfore-byggende

metoder, når man deltager i et videnskabeligt forsøg: p-piller, spiral, depotinjektioner med gestagen, p-

stav, p-ring og p-plaster. Tal med forsøgslægen om, hvilke former for prævention du skal bruge.

Du må ikke donere æg indenfor de tidsrum, der er anført ovenfor for hvert lægemiddel.

Fortæl omgående forsøgslægen, hvis du har mistanke om, at du er blevet gravid i forsøgsperioden eller

inden for de perioder, der er anført ovenfor for hvert lægemiddel. Forsøgslægen eller forsøgspersonalet

vil informere dig om eventuelle risici for dit ufødte barn og om dine muligheder. Desuden vil forsøgslægen

følge op på dig, indtil udfaldet af graviditeten kendes.

Reproduktionsmæssige risici for mænd

Hvis din partner kan blive gravid, skal du indvillige i at forblive seksuelt afholdende eller bruge kondom

plus en yderligere sikker præventionsform, mens du deltager i forsøget og i mindst 3 måneder efter

forbehandling med obinutuzumab, 2 måneder efter sidste dosis RO7082859, 5 måneder efter sidste dosis

atezolizumab, 2 måneder efter sidste dosis tocilizumab (hvis relevant), afhængigt af hvilken periode der er

længst, for at undgå at udsætte dit barn for en ukendt risiko. Kun følgende metoder anses som sikre

svangerskabsforebyggende metoder, når man deltager i et videnskabeligt forsøg: p-piller, spiral,

depotinjektioner med gestagen, p-stav, p-ring og p-plaster. Tal med forsøgslægen om, hvilke former for

prævention du skal bruge.

Hvis din partner er gravid, skal du forblive afholdende eller bruge kondom i mindst det tidsrum, der er

anført ovenfor. Du må heller ikke donere sæd i denne periode.

Fortæl omgående forsøgslægen, hvis din partner bliver gravid i forsøgsperioden eller inden for de

perioder, der er anført ovenfor for hvert lægemiddel. Forsøgslægen eller forsøgspersonalet vil informere

dig om de mulige risici for dit ufødte barn og vil kontakte din partner for at få dennes tilladelse til

indsamling af oplysninger om graviditeten. Uanset hvad din partner beslutter, kan du fortsætte med at

deltage i forsøget.

Mulige risici i forbindelse med personlige oplysninger

Selv om dine genetiske oplysninger ikke vil indeholde oplysninger, der kan identificere dig, er der er en

meget lille risiko for, at de kan blive tilknyttet en ekstern offentlig database og blive brugt til at hjælpe

med at identificere dig og dine slægtninge. Da nogle genetiske variationer kan bidrage til at forudsige

fremtidige helbredsproblemer hos dig og dine slægtninge, kan disse oplysninger være interessante for

behandlere, livsforsikringsselskaber og andre. Dine personlige oplysninger er meget vigtige for os, og

Roche anvender mange sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte dine personlige oplysninger. Der

henvises til afsnittet om fortrolighed for information om lovgivning, som beskytter mod genetisk

diskrimination.

Nye oplysninger



I løbet af forsøget bliver du informeret om nye oplysninger eller ændringer i forsøget, som kan påvirke dit helbred eller dit ønske om at fortsætte i forsøget. Hvis du indvilliger i at fortsætte i forsøget, vil du blive bedt om at underskrive en opdateret samtykkeerklæring.

7 Andre behandlingsmuligheder

Tal med lægen om dine valgmuligheder, herunder fordele og risici, inden du beslutter, om du ønsker at

deltage i forsøget. Hvis du ikke ønsker at deltage i forsøget, vil forsøgslægen drøfte hvilke andre relevante

behandlingsmuligheder der er for dig.

Dine andre muligheder kan omfatte følgende:

Behandling for eller pleje i forbindelse med din kræftsygdom uden at deltage i forsøget

Deltagelse i et andet forsøg

Ingen behandling

Kun lindrende behandling (også kaldet palliativ behandling). Denne type behandling hjælper på

smerter, træthed, appetitproblemer og andre problemer som følge af din kræftsygdom. Den

behandler ikke kræften direkte.

Du kan til enhver tid vælge at trække dit samtykke tilbage og afbryde din deltagelse i forsøget uden at det

påvirker din fremtidige behandling af din sygdom.

Adgang til forsøgslægemidlet efter forsøgets afslutning I henhold til dansk lovgivning vil du være berettiget til at få forsøgslægemidlet RO7082859 efter afslutning af forsøget, hvis forsøgslægen mener, at du fortsat kan have gavn af behandlingen, og forudsat at lægemidlet er tilgængeligt.

Tilgængeligheden kan enten bestå i, at lægemidlet er blevet markedsført, eller at forsøgslægen kan ansøge Lægemiddelstyrelsen om tilladelse til at udlevere forsøgslægemidlet.

8 Oplysninger om økonomiske forhold

Du vil ikke modtage betaling for deltagelse i dette forsøg. Roche, som har taget initiativ til forsøget,

leverer forsøgsmedicinen gratis og yder derudover et tilskud pr. patient på op til 422.012 kr. til dækning af

ekstraudgifter i forbindelse med afvikling af forsøget (beløbet er baseret på, at du modtager 17

behandlingsserier). Desuden modtager afdelingen op til 111.000 kr. i opstartsgebyr for forsøget. Beløbet

indbetales til hospitalets/afdelingens forskningskonto, som er underlagt offentlig kontrol og revision.

Hverken den forsøgsansvarlige læge eller personalet på afdelingen har en økonomisk gevinst ved

forsøget og er uafhængige af Roche.

Du vil få godtgjort dokumenterede rejseudgifter (f.eks. til transport, parkering) i forbindelse med dine

forsøgsbesøg.

Oplysninger fra dette forsøg kan føre til opdagelser og opfindelser eller udvikling af et kommercielt

produkt. Rettighederne til disse tilhører Roche. Du og din familie får ikke nogen økonomiske fordele eller

godtgørelser på grund af eller rettigheder til eventuelle produktudviklinger, opfindelser eller andre

opdagelser, der måtte hidrøre fra disse oplysninger.

9 Adgang til forsøgsresultater og Erstatning



Du opfordres til at stille spørgsmål på et hvilken som helst tidspunkt under forsøget. Hvis du har

spørgsmål om dette forskningsforsøg, dets procedurer, risici og fordele eller alternative

behandlingsmuligheder på et tidspunkt under forsøget, bedes du kontakte forsøgslægen.

Du har mulighed for aktindsigt. Dette betyder, at du kan få adgang til at se alle data vedrørende selve

forsøget, bortset fra de områder der vedrører andre patienters oplysninger. Du har mulighed for at få

information om forsøgsprojektets resultat, når alle inkluderede forsøgspersoner er afsluttet og gjort op.

Der bliver skrevet en studierapport, som indeholder resultaterne af forsøget. Denne studierapport kan

rekvireres af de, som måtte ønske at se den. Før rapporten bliver sendt ud, sikres det endnu engang, at

forsøgspersonerne på ingen måde kan identificeres.

Du kan når som helst finde en beskrivelse af dette forsøg og et sammendrag af resultaterne på:

www.clinicaltrials.gov

Hvis resultaterne af forsøget bliver bragt i et videnskabelig tidsskrift eller lignende, vil du ikke kunne

identificeres ved navn, billede eller anden form for personlig identifikation.

Erstatning Hvis du mener du har fået en skade som følge af din deltagelse i forsøget skal du informere forsøgslægen. Forsøgspersoner er omfattet af ”Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet”. Erstatningsansvaret gælder alle skader, der kan stamme fra behandlingen med forsøgsmedicinen eller fra specifikke forsøgsrelaterede undersøgelser

Deltagelse i delforsøget medfører ikke en forringet retsstilling efter erstatningslovgivningens og patienterstatningens regler.

10 Fortrolighed, herunder beskyttelse af, brug af og adgang til oplysninger

I forbindelse med forsøget vil der blive indhentet helbreds- og personoplysninger ("oplysninger") om dig.

Dette afsnit beskriver beskyttelse, brug og adgang til dine oplysninger. Dine informationer inkluderer

følgende:

Oplysninger i din journal, som opbevares af forsøgscenteret. Det kan være oplysninger om dit

generelle helbred, hvordan du har reageret på forsøgslægemidlet, eventuelle bivirkninger du har

oplevet samt resultaterne af alle de tests, der er udført i løbet af forsøget.

Oplysninger, der indsamles eller fremkommer under dette forsøg ("forsøgsdata"), som opbevares

af Roche, Roche-selskaber og Roches repræsentanter, og personer og selskaber der arbejder for

Roche (herefter kaldet ”Roche”) og af forsøgscenteret.

Forsøget gennemføres i henhold til den danske databeskyttelseslov. Beskyttelse af dine oplysninger er

vigtig, og Roche træffer mange sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte dit privatliv i henhold til

gældende databeskyttelseslove og love vedrørende udførelse af kliniske forsøg.

Alle oplysninger der indsamles i forbindelse med forsøget er fortrolige og omfattet af reglerne om

tavshedspligt. Dine forsøgsdata og prøver mærkes med et patientidentifikationsnummer, der er unikt for

dig, og som ikke er relateret til eller udledt af oplysninger, der identificerer dig (f.eks. dit navn, dit billede

eller andre personidentificerbare oplysninger). Din journal, som omfatter personoplysninger, der kan

identificere dig, vil blive tilgået i forbindelse med dette forsøg, fordi det kan være nødvendigt at

gennemgå oplysninger (som omfatter oplysninger i din journal, der kan identificere dig) for at være sikker

http://www.clinicaltrials.gov/



på, at forsøget udføres korrekt eller for at kontrollere oplysningernes kvalitet, men også for at vurdere om

det er sikkert for dig at indgå i forsøget, og for at vurdere om du opfylder forsøgets kriterier.

Den danske Lægemiddelstyrelse, forsøgslægerne, Roche og de monitorer som Roche anvender, har

direkte adgang til at indhente oplysninger i patientjournaler m.v., herunder elektroniske journaler, og de

indsamlede forsøgsdata i forsøget i 15 år efter forsøget er afsluttet. Lægemiddelstyrelsens inspektører har

adgang til disse data som led i styrelsens lovpligtige inspektion af kliniske forsøg. Roche har adgang til

disse data som led i egen- og kvalitetskontrol og monitorering af kliniske forsøg. Det er kun Roche,

forsøgspersonalet, Videnskabsetisk Komité, Lægemiddelstyrelsen samt lignende udenlandske

myndigheder, der kan få adgang til oplysningerne.

Journaler og patientskemaer, der føres i forbindelse med forsøget, vil blive opbevaret hos forsøgslægen,

hvor forsøget udføres i 15 år efter forsøgets afslutning. Derudover vil Roche opbevare forsøgsdataene i

op til 25 år efter afslutningen af forsøget.

Roche, Roche-selskaber og Roches samarbejdspartnere og licenstagere (personer og selskaber, der

samarbejder med Roche) kan bruge anonymiserede forsøgsdata til forskningsformål eller til at fremme

videnskab og folkesundheden. Forsøgsdata, som kan omfatte genetiske data kan indsendes til offentlige-

eller andre sundhedsvidenskabelige databaser eller videregives til forskere, offentlige myndigheder,

selskaber eller andre grupper, der ikke deltager i dette forsøg. Disse data kan kombineres med eller

tilknyttes andre data og bruges til forskningsformål, til at fremme videnskab og folkesundhed eller til

analyse og udvikling og kommercialisering af produkter til behandling og diagnosticering af sygdomme.

Disse data omfatter ikke oplysninger, der identificerer dig, og der vil blive truffet yderligere

foranstaltninger for at beskytte dine personlige oplysninger.

Dine oplysninger udleveres ikke til dit forsikringsselskab eller arbejdsgiver, medmindre det er krævet ved

lov. Hvis resultaterne af dette forsøg offentliggøres i et medicinsk tidsskrift eller præsenteres på

videnskabelige møder, vil du ikke kunne identificeres.

Hvis du underskriver denne samtykkeerklæring, giver du tilladelse til, at forsøgscenteret må bruge

og/eller dele dine oplysninger, som omfatter forsøgsdata og oplysninger i din journal. Dine forsøgsdata

kan blive brugt eller delt i forbindelse med dette forsøg og forskning relateret til din sygdom eller

relaterede sygdomme, forbindelser mellem sygdomme, brugen af RO7082859 i sygdomsbehandling

og/eller udvikling af undersøgelser, der kan bidrage til at opdage eller forstå din sygdom. Det er frivilligt

at underskrive denne samtykkeerklæring, men hvis du ikke gør det, kan du ikke deltage i forsøget.

Dine forsøgsdata kan blive analyseret i et hvilket som helst land verden over. Disse lande kan have færre

sikkerhedsforanstaltninger og rettigheder i forbindelse med datasikkerhed end det land, hvor

forsøgscentret er placeret, men dine oplysninger vil blive behandlet så fortroligt som muligt indenfor det

pågældende lands lovgivningsmæssige rammer.

Overførsel af dine forsøgsdata til selskaber tilknyttet til Roche og Roches repræsentanter,

samarbejdspartnere og licenstagere, der ligger uden for det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde

(EEA) er tilstrækkeligt beskyttet under det pågældende lands lovgivningsmæssige rammer.

Du har ret til at se og modtage en kopi af dine forsøgsdata. Ved at underskrive denne samtykkeerklæring

accepterer du imidlertid, at du først vil kunne gennemgå eller modtage nogle af dine data vedrørende

forsøget, når hele forsøget er gennemført. Hvis du mener, at nogle af personoplysningerne (dvs.

oplysninger som kan identificere dig eller vil kunne bruges til at identificere dig) i disse journaler er

forkerte eller ufuldstændige, har du ret til at anmode om, at de bliver rettet. Du kan anmode om, at

personoplysninger, der ikke længere er nødvendige, bliver slettet. Du kan desuden anmode om, at

brugen af personoplysninger begrænses. Da Roche udelukkende opbevarer forsøgsdata, der er mærket



med dit patient-ID-nummer, er det muligt at Roche ikke er i stand til at imødekomme din anmodning til

fulde. Roche vil være så imødekommende som muligt i forhold til dine anmodninger, samtidig med at vi

tager højde for, hvordan det vil påvirke forsøgets videnskabelige integritet. For at anmode om en kopi af

dine forsøgsdata, om at dine personoplysninger bliver rettet eller slettet, eller om begrænsning af brugen

af dine persondata, skal du kontakte forsøgslægen, som vil videresende din anmodning til Roche.

Du kan ændre mening og trække dit samtykke tilbage på et hvilket som helst tidspunkt, uden det får

konsekvenser for din videre behandling eller uden du mister eventuelle fordele, du ellers ville være

berettiget til. Hvis du trækker dit samtykke tilbage, vil du ikke kunne fortsætte din deltagelse i forsøget,

og der vil ikke blive indsamlet yderligere oplysninger om dig. For at leve op til lovgivningens krav om at

beskytte forsøgets videnskabelige integritet vil Roche stadig kunne bruge og dele eventuelle forsøgsdata

om dig, som allerede er blevet indsamlet under forsøget i overensstemmelse med den nationale

lovgivning. For at trække dit samtykke tilbage kan du kontakte forsøgslægen.

Hvis du har spørgsmål, bekymringer eller klager, vedrørende hvordan Roche bruger dine oplysninger, kan

du kontakte Roches lokale databeskyttelsesrådgiver. Forsøgslægen kan give dig kontaktoplysninger til

Roches lokale databeskyttelsesrådgiver. Hvis du ønsker yderligere oplysninger om din ret til fortrolighed,

eller hvis du ikke er i stand til at løse et problem direkte med Roche og ønsker at klage, kan du kontakte

Datatilsynet på www.datatilsynet.dk, som er ansvarlig for at sikre, at lovgivning om beskyttelse af

personoplysninger håndhæves i Danmark.

Din egen læge vil blive informeret om din deltagelse i forsøget, hvis du accepterer det.

11 Kontaktpersoner

Du vil modtage et patientkort, hvor der står, at du deltager i et lægemiddelforsøg, projektets fulde navn samt den kontaktperson, der kan ringes til om forsøget i tilfælde af skade eller ulykke.

Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i

forsøget, og at du føler dig rustet til at tage beslutningen om din eventuelle deltagelse. Vi opfordrer dig til

at læse bilag 2 ”Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”.

Med venlig hilsen

Martin Hutchings

Hvis du vil vide mere om forsøget, er du velkommen til at kontakte overlæge, ph.d. Martin Hutchings ([email protected]) på tlf 3545 9696.

Eller Projektsygeplejerske

Julie Schønemann ([email protected]) på telefon 35458528 Bilag/ selvstændige dokumenter:

Forsøgsskema

”Forsøgspersoners rettigheder i et Sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”

Fuldmagt

Deltagerinformation og samtykke til fornyet behandling efter sygdomsforværring

Deltagerinformation og samtykkeerklæring til behandling efter tilsyneladende sygdomsforværring

mailto:[email protected]



Informeret samtykke til deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt

Forskningsprojektets titel:

ET ÅBENT, MULTICENTER-, FASE IB-FORSØG MED RO7082859 OG ATEZOLIZUMAB (PLUS EN ENKELT

FORBEHANDLINGSDOSIS MED OBINUTUZUMAB) TIL VOKSNE PATIENTER MED

RECIDIVERENDE/REFRAKTÆR NON-HODGKINS B-CELLELYMFOM

Erklæring fra forsøgspersonen:

Jeg har fået skriftlig og mundtlig information og jeg ved nok om formål, metode, fordele og ulemper til at

sige ja til at deltage.

Jeg ved, at det er frivilligt at deltage, og at jeg altid kan trække mit samtykke tilbage uden at miste mine

nuværende eller fremtidige rettigheder til behandling.

Jeg giver samtykke til, at deltage i forskningsprojektet og til, at mit biologiske materiale udtages med

henblik på opbevaring i en forskningsbiobank. Jeg har fået en kopi af dette samtykke ark samt en kopi af

den skriftlige information om projektet til eget brug.

Forsøgspersonens navn: ______________________________________________________________

Dato: _______________ Underskrift: _________________________________________________

Hvis der kommer nye væsentlige helbredsoplysninger frem om dig i forskningsprojektet vil du blive

informeret. Vil du frabede dig information om nye væsentlige helbredoplysninger, som kommer frem i

forskningsprojektet, bedes du markere her: _____________ (sæt X)

Hvis du ønsker at blive informeret om væsentlige nye helbredsoplysninger incl. fund fra genanalyser

bedes du markere hvilken type genanalyseresultater du ønsker at få:

Forventelige fund ____ (sæt X) Tilfældighedsfund______ (sæt X)

Ønsker du at blive informeret om forskningsprojektets resultater samt eventuelle konsekvenser for dig?:

Ja ______ (sæt X) Nej ______ (sæt X)

Erklæring fra den, der afgiver information:

Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om forsøget.

Efter min overbevisning er der givet tilstrækkelig information til, at der kan træffes beslutning om

deltagelse i forsøget.

Navn på den, der har afgivet information:

Dato: _______________ Underskrift: ________________________________________________

Projektidentifikation: (EudraCT nr: 2017-004835-36)

Document ID ref: STM-BP-003-SRD-vs. 1.0 – RBR deltagerinformation templat

Dansk RBR deltagerinformation baseret på engelsk masterversion 1 22DEC2018 Side 1 af 4 Protokol Version 1 21DEC2018, Site 311529 Dansk version 1, 16JAN2018

SAMTYKKE TIL VALGFRI INDSAMLING AF PRØVER TIL FREMTIDIG FORSKNING I

RESEARCH BIOSAMPLE REPOSITORY (RBR)

Indholdsfortegnelse

1 Indledning

2 Formål med RBR projektet

3 Nytte ved at afgive prøver

4 Plan for RBR projektet

5 Bivirkninger/risici

6 Økonomiske forhold

7 Beskyttelse af personlige oplysninger

8 Du kan ændre mening med hensyn til opbevaring af dine prøver

1 Indledning

Roche ønsker at opnå en bedre forståelse af, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på behandling

end andre, for at fremme udviklingen af individualiserede lægemidler – at finde det rette

lægemiddel til den enkelte patient. For at nå dette mål vil Roche også gerne bruge overskydende

blod- og vævsprøver, der blev indsamlet under hovedforsøget NP39488.

Vi vil gerne spørge dig, om du ønsker at afgive overskydende prøver til opbevaring i Research

Biosample Repository (RBR). RBR er en biobank, hvor biologiske prøver fra mennesker (f.eks. blod

eller væv fra organer) opbevares sikkert til fremtidig forskning. Roche registrerer alle prøver, som

opbevares i RBR. Hvis du indvilliger i at afgive prøver til forskning, vil de blive opbevaret i RBR i op til

15 år efter rapportering af de endelige forsøgsresultater.

Roche har en general tilladelse fra datatilsynet til opbevaring af prøver i biobank til fremtidig

forskning.

Det er helt frivilligt at donere prøver til RBR. Uanset hvad du beslutter, vil det ikke påvirke din

deltagelse i det primære forsøg eller din medicinske behandling.

2 Formålet med RBR projektet

Prøverne i RBR kan hjælpe forskere med at:

Opnå en bedre forståelse af, hvorfor nogle mennesker reagerer bedre på lægemidler end andre

Opnå en bedre forståelse af, hvordan og hvorfor sygdomme opfører sig forskelligt hos forskellige mennesker

Udvikle nye behandlinger mod sygdomme eller medicinske tilstande



Finde årsager til, hvorfor nogle mennesker er mere tilbøjelige til at få bivirkninger af lægemidler end andre

Finde ud af, hvordan kroppen bearbejder lægemidler, og hvordan en sådan behandling påvirker kroppen

Udvikle bedre måder til at undgå sygdomme eller behandle sygdomme på et tidligere tidspunkt

Udvikle eller forbedre test, som hjælper med at påvise eller forstå sygdomme, så det rette lægemiddel til den enkelte patient kan identificeres

Analysere dit genetiske materiale for at få belyst en lang række forskningsrelaterede spørgsmål inden for sundhed på tværs af sygdomsområder

Dit genomiske materiale (DNA og RNA) fungerer som en slags "instruktionsbog" for cellerne i kroppen. Dine prøver kan blive anvendt til analyse af alt dit DNA via fuldgenomsekventering (WGS), til analyse af dele af dit DNA, som koder for proteiner, eller til forskning i behandling med geninteraktion. Analyser af prøver fra et stort antal patienter og raske frivillige kan hjælpe forskerne med at finde frem til mulige forbindelser mellem sygdomme, forstå hvordan variationer i gensekvenser kan påvirke en sygdom, eller hvordan en person reagerer på behandling og opdage nye muligheder for udvikling af lægemidler og individualiserede behandlinger.

3 Nytte ved at afgive prøver

Du opnår ikke nogen direkte fordel ved at donere prøver. Forskning, der udføres med disse prøver,

kan imidlertid gavne andre patienter med NHL eller en lignende sygdom i fremtiden.

4 Plan for RBR projektet

Hvis du indvilliger i at deltage i RBR, vil der blive indsamlet prøver som beskrevet i det følgende:

Overskydende blod- og vævsprøver fra hovedforsøget NP39488 vil blive sendt til RBR, og du

ikke skal igennem en yderligere procedure.

5 Bivirkninger/ risici

Prøverne til RBR er overskydende blod og væv fra hovedforsøget NP39488. Der er derfor ikke

yderligere risici forbundet med at donere overskydende blod- og vævsprøver til RBR.

Mulige risici i forbindelse med personlige oplysninger

Selv om dine genetiske oplysninger ikke vil indeholde personlige oplysninger, der kan identificere dig,

er der er en meget lille risiko for, at de kan være tilknyttet en ekstern offentlig database og blive

brugt til at hjælpe med at identificere dig og dine slægtninge. Da nogle genetiske variationer kan

bidrage til at forudsige fremtidige helbredsproblemer hos dig og dine slægtninge, kan disse

oplysninger være interessante for behandlere, livsforsikringsselskaber og andre. Dine personlige

oplysninger er meget vigtige for os, og Roche anvender mange sikkerhedsforanstaltninger for at

beskytte dine personlige oplysninger. Der er dog ingen garanti for, at din identitet aldrig vil blive

afsløret.



6 Økonomiske forhold

Du får ikke betaling for at donere prøver til RBR.

Oplysninger fra denne forskning kan medføre opdagelser og opfindelser eller udvikling af et

kommercielt produkt. Rettighederne til disse tilhører Roche. Du og din familie får ikke nogen

økonomiske fordele eller godtgørelse på grund af, eller får rettigheder til, eventuelle

produktudviklinger, opfindelser eller andre opdagelser, der måtte hidrøre fra disse oplysninger.

7 Beskyttelse af personlige oplysninger

For at sikre, at dine helbredsoplysninger holdes fortrolige, mærkes de journaler og prøver, som

opbevares af Roche til RBR, med dit patientidentifikationsnummer. De mærkes ikke med dit navn,

billede eller andre personlige identifikationsoplysninger. Prøverne og helbredsoplysningerne

opbevares på samme fortrolighedsniveau som beskrevet for det primære forsøg, NP39488. Roche,

personer og virksomheder, som samarbejder med Roche, og andre, der handler på vegne af Roche,

kan undersøge RBR-prøverne og de tilhørende forskningsdata i alle lande over hele verden. Roche

kan dernæst sende forskningsresultaterne til sundhedsmyndigheder verden over. Oplysninger, der

stammer fra denne forskning, kan blive offentliggjort i et medicinsk tidsskrift eller blive præsenteret

på videnskabelige møder, så andre læger kan lære resultaterne at kende. Din identitet vil ikke blive

afsløret.

Du og lægen vil ikke få kendskab til resultater fra analyser af prøver, medmindre loven kræver det.

Oplysninger fra analyserne udgør ikke en del af din journal og udleveres ikke til dit forsikringsselskab

eller din arbejdsgiver.

Dine genetiske forskningsdata kan deles med forskere, som ikke deltager i dette forsøg, og kan

sendes til offentlige og andre databaser om sundhedsforskning, så oplysningerne deles bredt med

andre forskere. Du bliver ikke identificeret ved navn eller andre personlige identifikationsoplysninger.

8 Du kan ændre mening med hensyn til opbevaring af dine prøver

Du kan til enhver tid ændre mening. Hvis du vil trække dit samtykke til brug af dine prøver tilbage

under forsøget, skal du informere din forsøgslæge om, at du ikke længere ønsker, at dine prøver

opbevares eller bruges til forskning. Hvis du vil trække dit samtykke tilbage, efter at forsøget er

afsluttet, skal du følge din forsøgslæges anvisninger. Når du har trukket dit samtykke tilbage, vil alle

resterende prøver blive destrueret. Hvis dette ikke er teknisk muligt (f.eks. hvis der er indsamlet

vævsprøver ved hjælp af mikroarray), vil de ikke længere kunne henføres til dig. Hvis du skifter

mening, og dine prøver allerede er blevet undersøgt, vil resultaterne stadig udgøre en del af de

samlede forskningsdata. I tilfælde af dødsfald eller umyndighed, vil prøverne og dataene fortsat blive

brugt som en del af RBR. Hvis du trækker dig ud af eller stopper din deltagelse i det primære forsøg,

vil dine RBR-prøver fortsat blive opbevaret og anvendt til forskning, medmindre du specifikt

anmoder om, at de destrueres.



ERKLÆRING OM INFORMERET SAMTYKKE TIL RBR

Forsøgsnummer: NP39488

Jeg afgiver frivilligt samtykke til, at mine prøver indsamles til RBR og anvendes til den type forskning,

der er beskrevet ovenfor.

Patientens navn (blokbogstaver)

Patientens underskrift Dato

Jeg erklærer, at forsøgspersonen har modtaget mundtlig og skriftlig information om

ovenstående deltagerinformation. Der er efter min overbevisning givet tilstrækkelig

information til, at forsøgspersonen kan træffe en beslutning om deltagelse i forsøget.

Informerende læges navn (blokbogstaver)

Informerendes læge underskrift Dato

NP39488 Fuldmagtserklæring 16JAN2018

Side 1 af 1

Do

cum

ent

ID r

ef: S

TM

-BP

-003

-SR

D-v

s. 1

.0 –

Fu

ldm

agts

erk

læri

ng

FULDMAGTSERKLÆRING

Protokol nummer: NP39488

Original projekttitel: ET ÅBENT, MULTICENTER-, FASE IB-FORSØG MED RO7082859 OG ATEZOLIZUMAB (PLUS EN

ENKELT FORBEHANDLINGSDOSIS MED OBINUTUZUMAB) TIL VOKSNE PATIENTER MED RECIDIVERENDE/REFRAKTÆR NON-HODGKINS B-CELLELYMFOM

JEG GIVER FULDMAGT TIL:

Jeg giver fuldmagt til, at min patientjournal kan blive set af relevante myndigheder som f.eks.

udenlandske sundhedsmyndigheder i forbindelse med audit og/eller inspektion. Fuldmagten gælder

under og efter forsøget og i 15 år. Denne fuldmagt kan til enhver tid tilbagekaldes mundtlig som

skriftlig.

Udfyldes af forsøgsdeltageren: Navn (blokbogstaver) Forsøgsdeltagers underskrift Dato for underskrift

Forsøgspersoners Rettigheder Side 1 af 1

Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt (tillæg udarbejdet af Det Videnskabsetiske Komitésystem) Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide at:

Din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen.

Du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte have.

Du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til informationssamtalen.

Du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen.

Oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af tavshedspligt.

Opbevaring af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i databeskyttelsesforordningen, databeskyttelsesloven samt sundhedsloven.

Der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende din deltagelse i forsøget, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om andre.

Der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på www.patienterstatningen.dk. De Videnskabsetiske Komiteer for Region Hovedstaden (6 komiteer) Tlf.: +45 3866 6395 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.regionh.dk/vek

De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark (2 komiteer) Tlf.: +45 7663 8221 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.regionsyddanmark.dk/komite

Den Videnskabsetiske Komité for Region Nordjylland Tlf.: +45 9764 8440 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.vek.rn.dk

Den Videnskabsetiske Komité for Region Sjælland Tlf.: +45 9356 6000 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.regionsjaelland.dk/sundhed/forskning/forfagfolk/videnskabsetisk -komite/sider/default.aspx

De Videnskabsetiske Komiteer for Region Midtjylland (2 komiteer) Tlf.: +45 7841 0183/+45 7841 0182/+45 7841 0181 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.komite.rm.dk

Den Nationale Videnskabsetiske Komité Tlf.: +45 7221 6855 E-mail: [email protected] Hjemmeside: www.nvk.dk

Dette tillæg er udarbejdet af det videnskabsetiske komitésystem og kan vedhæftes den skriftlige information om det sundhedsvidenskabelige forskningsprojekt. Spørgsmål til et konkret projekt skal rettes til projektets forsøgsansvarlige. Generelle spørgsmål til forsøgspersoners rettigheder kan rettes til den komité, som har godkendt projektet.

Revideret juli 2018

Do

cum

ent

ID r

ef: S

TM

-BP

-003

-SR

D-v

s. 3

.0 –

Fo

rsø

gsp

erso

ner

s re

ttig

hed

er

http://www.regionsjaelland.dk/sundhed/forskning/forfagfolk/videnskabsetisk

http://www.regionsjaelland.dk/sundhed/forskning/forfagfolk/videnskabsetisk

Forsøgsskema baseret på master ICF version 3, 25OKT2018

Dansk Version 3, 20NOV2018 Side 1 af 3

Forsøgsskema: Screening til Serie 1

Screening Obinutuzumab

RO7082859

Serie 1

Vurderinger (Dag -35 til

dag 8) Dag -7 Dag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 6 Dag 8 Dag 15

Underskrivelse af samtykkeerklæring

Spørgsmål om sygehistorie, kræfthistorie

Evnen til at udføre dagligdagsaktiviteter

Helbredsundersøgelse

Neurologisk undersøgelse

Måling af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og temperatur c

c

Graviditetstest (blod) Graviditetstest udføres inden hver behandling (urin eller blod)

MRI-scanning af hjernen

PET-scanning

CT-scanning

EKG

Blodprøver a b

b

Urinprøve

Spørgsmål om anden medicin og din helbredstilstand

Indgift af forsøgslægemiddel (obinutuzumab)

Indgift af forsøgslægemiddel (RO7082859)

Frisk tumorbiopsi

Knoglemarvsbiopsi og/eller -aspirat

a Blodprøver vil blive brugt til forskellige undersøgelser ved forskellige besøg. Se afsnittet om forsøgsvurderinger for yderligere information. b Der udtages flere blodprøver på forskellige tidspunkter samme dag. c Flere målinger af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og temperatur på forskellige tidspunkter samme dag.



Forsøgsskema: Serie 2-4

RO7082859 og atezolizumab

Serie 2

Serie 3 Serie 4

Vurderinger Dag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 8 Dag

15

Dag

1

Dag

1

Dag

2

Dag

3

Dag

6

Dag

8

Dag

15

Evnen til at udføre dagligdagsaktiviteter



Måling af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og

temperatur

c c

c

Graviditetstest Graviditetstest udføres inden hver behandling (urin eller blod)

PET-scanning

CT-scanning

Blodprøver a b

b

b

Urinprøve

Spørgsmål om anden medicin og din helbredstilstand

Indgift af forsøgslægemiddel, atezolizumab

Indgift af forsøgslægemiddel, RO7082859

Frisk tumorbiopsi

Knoglemarvsbiopsi og/eller -aspirat Kun påkrævet, når tumor ikke længere er synlig på en CT-scanning, og din sygdom tidligere blev

påvist i knoglemarven

a Blodprøver vil blive brugt til forskellige undersøgelser ved forskellige besøg. Se afsnittet om forsøgsvurderinger for yderligere information. b Der udtages flere blodprøver på forskellige tidspunkter samme dag. c Flere målinger af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og temperatur på forskellige tidspunkter samme dag



Forsøgsskema: Serie 5 - Afslutning af forsøget

RO7082859 og atezolizumab

Vurderinger S5

D1

S6

D1

S7

D1

S8

D1

S8

D15

S9

D1

S10

D1

S11

D1

S12

D1

S13

D1

S14

D1

S15

D1

S16

D1

S17

D1

Behand-

lings

afslutning

Opfølg-

ning

Afslut-

ning af

forsøget

Evnen til at udføre

dagligdagsaktiviteter



Måling af åndedrætsfrekvens,

puls, blodtryk og temperatur

c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

Graviditetstest Graviditetstest udføres inden hver behandling (urin eller blod)

PET-scanning

CT-scanning

EKG

Blodprøver a b

b b

b b

b

b

b

b

Urinprøve

Spørgsmål om anden medicin

og din helbredstilstand

Infusion af forsøgslægemidlet

atezolizumab

Infusion af forsøgslægemiddel

RO7082859 ()

Frisk tumorbiopsi

Knoglemarvsbiopsi og/eller –

aspirat Kun påkrævet, når tumor ikke længere er synlig på en CT-scanning, og din sygdom tidligere blev påvist i knoglemarven

a Blodprøver vil blive brugt til forskellige undersøgelser ved forskellige besøg. Se afsnittet om forsøgsvurderinger for yderligere information. b Der udtages flere blodprøver på forskellige tidspunkter samme dag. c Flere målinger af åndedrætsfrekvens, puls, blodtryk og temperatur på forskellige tidspunkter samme dag.

(): kun relevant hvis patienten både afslutter forsøgsbehandlingen og samtidig afslutter forsøget. I dette tilfælde udføres der ikke et afslutningsbesøg. Forkortelse: S=Serie; D=Dag

Deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et … · 2019-03-16 · Document ID ref:...

Documents

Transcript of Deltagerinformation samt samtykke om deltagelse i et … · 2019-03-16 · Document ID ref:...