Degenerescencia Intracelular
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Patologia Geral I 2º ano do Curso de Mestrado
Integrado em Medicina Veterinária
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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RESPOSTAS CELULARES À LESÃO
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Homeostasia celular
• Perante uma agressão ou desa0io que ultrapasse os seus limiares 0isiológicos, a célula tenta manter-‐se integra com mecanismos de defesa: – Enzimas e fatores antioxidantes – Vias metabólicas que mantêm a célula integra – Autofagia de organelas degradadas – Proteasomas – Ubiquitina
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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ALTERAÇÕES DA CÉLULA
AUMENTO DO CONSUMO DE ATP
ACTIVAÇÃO DA PIRUVATO CINASE
ACUMULAÇÃO DE PIRUVATO
LACTATO
AUMENTO DA ANAEROBIOSE E GLICÓLISE
DIMINUIÇÃO DO pH E AUMENTO DO Ca2+ NO CITOSOL Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Ecosanóides e peroxidação lipídica
ALTERAÇÕES DA CÉLULA
Na+
K
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Oxigénio
• Fundamental à vida dos organismos aeróbicos • Necessário à síntese de ATP e outras moléculas
• Face OCULTA: toxicidade
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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ROS/ROI • Espécies reactivas de Oxigénio ou espécies intermediatas de
Oxigénio • Espécies químicas sintetizadas entre o O2 e a H2O, devido à
sua elevada reactividade química em sistemas biológicos • Espécies químicas com electrões desemparelhados
designados por radicais livres – Radical superóxido -O2; – Radical hidroxilo -OH – ... ... ...
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Síntese de ROS - fisiológica
• Ocorre no metabolismo normal em pequenas quantidades – Mitocôndria – Retículo endoplasmático
• Em maiores quantidades nos fagócitos durante processo de defesa celular (explosão respiratória)
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Síntese de ROS - patológica
• Radiações • Envelhecimento • Oxigénioterapia • Poluentes atmosféricos como O3 e NO2
• Inflamação, isquémia-reperfusão... ... • Xenobióticos como pesticidas • Fármacos
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Efeitos do ROS na célula
• “Ataque” de todas as biomoléculas celulares – Glúcidos – Lípidos – Ácidos nucleicos – Proteínas
• Oxidação e dano das mesmas • Alteração funcional da célula
– Permeabilidade a iões e variação no volume celular
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Efeitos do ROS na célula
• Os lípidos são os alvos preferenciais – Lipoperoxidação ou peroxidação lipidica – Formação de compostos de degradação nomeadamente de
aldeídos (malonildialdeído - MDA; e o 4hidroxi-2-2-nonenal - HNE)
• As proteínas sofrem clivagem e/ou agregação com posterior alteração na forma e actividade, nomeadamente enzimática.
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Mecanismos celulares de eliminação de ROS
• Antioxidantes endógenos – Mecanismos enzimáticos:
• Superoxido dismutase - SOD • Catalase • Glutationa peroxidase • Glutationa redutase
– Mecanismos não enzimáticos • Vitamina E • Vitamina C • β-caroteno • Glutationa • ... ... ... Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Consequências dos ROS - STRESSE OXIDATIVO
• O aumento da produção de ROS não acompanhada por uma resposta adequada das defesas antioxidantes
• Tal situação também pode acontecer na produção normal de ROS com diminuição dos antioxidantes
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Homeostasia celular
• As vias metabólicas de homeostasia passam pela reciclagem de compostos celulares, nomeadamente as proteinas, por via da UBIQUITINA e do PROTEOSSOMA
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Reacção das células à lesão
Estímulo organismo
Aumento da função
celular
Estímulo persistente
Adaptação
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Reacção das células à lesão
ü Hipertrofia ü Hiperplasia
ü Atrofia ü Involução
ü Aplasia ü Hipoplasia ü Atresia ü Agenesia
ü Metaplasia ü Displasia
Armazenamento ou degenerescências
Tumores/neoplasias
Adaptação
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Adaptação celular
http://wk-trusted-auth.ipublishcentral.com/services/trustedauth/reader/isbn/9781605479682?partnerKey=w1WcOVItAWsvkr2CoOOemMyBXE6EFM%2fyNbWMX+Gkk7o=&userID=a08GJ7c+vGt1O50nyEaU0jtN6BVj2qONzO+DkA6wLRR6VVVL8Ptzvf+7nhlHbDbIg6bwVUKYuY6knwae0iVhsA==
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Reacção das células à lesão
Desaparecimento da agressão
Célula normal
Adaptação Alterações do crescimento
degenerescências
Autofagia de organelas, pigmentos, acumulações
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Reacção das células à lesão
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Reacção das células à lesão • Adaptação
– Atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia, displasia
• Lesão celular activa (lesão estrutural): – Resposta imediata de toda a célula
• Lesão reversível – Perda de ATP, edema celular, perda de ribossomas, autofagia dos lisossomas -
DEGENERESCÊNCIAS
• Lesão irreversível – “Ponto de não retorno”. Estruturalmente acontece quando há vacuolização
severa da mitocôndria, o que ocorre quando o Ca2+ se move para o seu interior- MORTE
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Alterações celulares não letais Degenerescências
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Célula normal
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Alterações reversíveis http://thepointeedition.lww.com/pt/re/9780781795166/bookcontent.01273118-5th_Edition-3.htm;jsessionid=K6TJdZt4YhkjPncJnQRyCXp5CJtpGGJZ0Llm1snghRJPNxPG3Rfx!-670034922!181195628!8091!-1
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Degenerescências intracelulares
• TUMEFACÇÃO CELULAR – Edema celular. Aumento de água no
citoplasma. – Diluição do conteúdo celular.
• DEGENERESCÊNCIA HIDRÓPICA – Água livre no citoplasma. – Sem proteína
• Vírus, queimaduras, acidose
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Degenerescências intracelulares
• DEGENERESCÊNCIA BALONIZANTE
– Característica de epitélios – Vírus epitéliotropos e queimaduras – Água livre no citoplasma – Inclusões (vírus) – Célula excessivamente aumentada de volume, com forma arredondada – Lise das proteínas e desintegração nuclear
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 26: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/26.jpg)
Degenerescências intracelulares
• DEGENERESCÊNCIA VACUOLAR – Água dentro de vacúolos – Células com muitas estruturas membranares. – As bombas de iões bombeiam a água para dentro das cisternas e estruturas membranares.
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 27: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/27.jpg)
Degenerescências intracelulares
DEGENERESCÊNCIA Macrovacuolar
DEGENERESCÊNCIA Microvacuolar
Pires et al®
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Degenerescências intracelulares • DEGENERESCÊNCIAS HIALINAS
– Com envolvimento de proteínas – Depósitos homogéneos, transparentes, sem estrutura aparente
• GOTAS HIALINAS – Corpos de Russel - plasmócitos – Processos tóxicos do fígado, administração insuficiente de factores tróficos (corpúsculos de Mallory)
– Degradação autofágica, no núcleo e citoplasma
– Tubulos renais após proteinúria
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Inclusões intracelulares
• INCLUSÕES INTRACELULARES – CORPOS DE HEINZ (hemoglobina oxidada), por intoxicação
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Inclusões intracelulares
• INTRANUCLEARES – Invaginações citoplasmáticas – Artefactos (glicogénio) – Chumbo – Vírus
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Inclusões intracelulares - intranucleares
Víricas Cristalinas
Pires et al®
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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EXÓGENAS
Minerais, agentes infecciosos (vírus, bactérias,
parasitas)
Fungos
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
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Inclusões intracelulares
• Corpos de Negri (vírus da raiva)
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 34: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/34.jpg)
Inclusões intracelulares
• Erlichia canis (bactéria)
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 35: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/35.jpg)
Inclusões intracelulares
• Leishmania spp. (parasita)
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 36: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/36.jpg)
Inclusões intracelulares
ENDÓGENAS
Grânulos de secreçãoBILIS
Pires et al®
Pires et al®
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 37: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/37.jpg)
Inclusões intracelulares • INCLUSÕES INTRACELULARES INTRACITOPLASMÁTICAS • ENDÓGENAS
– Lípidos, colesterol – Detritos celulares – Lisossomas: Fe, Cu, Ca
• INCLUSÕES FILAMENTOSAS – Hialina de Mallory – Fígado (tóxicos) – Brônquios (fumadores)
• INCLUSÕES PROTEICAS – Proteinúria – corpos de Russel – falta de α-1 antitripsina no fígado
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 38: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/38.jpg)
Inclusões intracelulares INCLUSÕES INTRACELULARES -
INTRACITOPLASMÁTICAS
ENDÓGENAS Hialinas - Inclusion Body Miositis
(IBM) - inclusões proteicas hialinas semelhantes à da
Alzheimer
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD
![Page 39: Degenerescencia Intracelular](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081723/5695d1301a28ab9b02958358/html5/thumbnails/39.jpg)
Degenerescências intracelulares INCLUSÕES INTRACELULARES - INTRACITOPLASMÁTICAS
ENDÓGENAS
INCLUSÕES CRISTALINAS E PARACRISTALINAS Ex. tubulina cristalizada INCLUSÕES TUBULO-RETICULADAS
LED (Lupus eritematoso sistémico) Glomérulos Pele Pulmão Linfócitos
LED
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Inclusões intracelulares INCLUSÕES INTRACELULARES -
INTRACITOPLASMÁTICAS
ENDÓGENAS
Hialina de Mallory Fígado (alcoolismo)
Maria dos Anjos Pires, Patologia Geral I, 2015/16 - UTAD