Defensa inmunitaria contra infecciones fúngicas

Juan Carlos Mora Flores

Los hongos

Células eucariotas con una pared celular rígida enriquecida con polisacáridos como quitina, glucanos y mananos.

Hay más de 70 000 especies reconocidas, pero sólo unas pocas son patógenas para los humanos

Pueden existir como: - células únicas (levaduras) suficientemente

pequeñas para ser ingeridas por macrófagos - -hyfas ramificadas y largas que puede que

requieran procesos extracelulares de destrucción

Micosis

Se le llama a una infección por hongos “Micosis”

Pueden ocurrir cuando se introducen microorganismos exógenos por inhalación (esporas) o lesión, o cuando microorganismos endógenos hallan una brecha en la inmunidad

Los productos de los hongos pueden ser tóxicos, carcinógenos o incluso alucinógenos

Clasificación de las micosis

     Sitio de la infección Superficial

Cutánea

Subcutánea  

Profunda o sistémica

Epidermis, sin inflamación (dermatofitosis)

Piel, pelo y uñas

Heridas, usualmente inflamatoria (cromoblastomicosis)

Pulmones, vísceras abdominales, huesos y SNC (histoplasmosis)

Vías de adquisición Exógena  

Endógena

Ambiente, aire, cutánea o percutánea

Ambiente, aire, cutánea o percutánea

Virulencia Primaria   

Oportunista

Virulenta de manera inherente, infecta hospedadores saludables

Baja virulencia, infecta hospedadores inmunodeficientes

Respuesta innata

Inicia cuando moléculas antigénicas altamente conservadas en la superficie del hongo (PMAP) entran en contacto con los receptores de patrones de reconocimiento de las CPA, que desencadena la producción de mediadores inflamatorios el reclutamiento de celulas efectoras de la inmunidad innata (neutrofilos, macrofagos y mas celulas dendriticas), para la destrucción y posterior procesamiento de los antigenos.

Respuesta innata

Los neutrofilos son la principal célula efectora de la inmunidad innata frente a los hongos, debido esencialmente a sus funciones fagocíticas y microbicidas a través de la producción de radicales libres de oxigeno.

Respuestas innata

Las defensinas tiene propiedades antifúngicas, la igual que las colectinas como MBL y las proteínas surfactantes A y D pueden unirse y opzonizar al hongo para la fagocitosis

La familia TLR también juega un rol importante en este procesos, junto con el receptor de manosa y los receptores del complemento.

- TLR2: reconoce fosfolipomananos, levaduras de C. albicans, e hyfas y conidios de A. fumigatus

- TLR4/CD14: reconoce C. albicans, Aspergillus fumigatus, y la cápsula de C. neoformans

Inmunidad adaptativa

La inmunidad celular es el mecanismo fundamental de defensa contra las infecciones micóticas, a través de sus dos mecanismos efectores:

La citotoxicidad y la secreción de citocinas. Se sabe que la respuesta efectiva frente a

los hongos es mediada por linfocitos T “ayudadores” tipo 1 (Th 1) que inducen la produccion de INF-γ, FNT-α e IL-12.

Inmunidad adaptativa

Respuesta TH2 - Las respuestas Th 2 ante los hongos son consideradas, en general, nocivas para el hospedero, debido a que la producción de IL-4, IL-5 e IL-10 favorece la progresión de la enfermedad, aumenta la producción de IgE, y la presencia de eosinofilos. - Sin embargo, los mecanismos Th2 ayudan a regular la respuesta inmune celular y a evitar daño tisular cuando esta es exagerada.

Inmunidad adaptativa