De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie
description
Transcript of De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie
![Page 1: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/1.jpg)
De rek is eruitCardiotoxiciteit bij chemotherapie
Michel Boom M ANP cardiologie
IJsselland ZiekenhuisCapelle aan den IJssel
www.ysl.nl
![Page 2: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/2.jpg)
Inleiding
• Casus uit de praktijk• Cardiotoxiteit bij chemotherapie• Type I & II chemo gerelateerde cardiale
dysfunctie• Systolische/ diastolische dysfunctie• Acute/ chronische cardiotoxiciteit • Pre- behandeling assessment en biochemische
markers
22-04-23 Voettekst 2
![Page 3: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/3.jpg)
Casus
• Vrouw 38 jaar• 2009 mammacarcinoom T2N1 waarvoor
radicale mastectomie• PA: oestrogeen, progresteron en Her2-Neu
positief
22-04-23 Voettekst 3
![Page 4: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/4.jpg)
Casus
• Behandeling:– 4 maal kuur Adriamycine (Doxorubicine) &
Cyclofosfamide– 12 maal Taxol (chemotherapie)/ Traztuzumab
(immuuntherapie) – Hormonale therapie– Radiotherapie
22-04-23 Voettekst 4
![Page 5: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/5.jpg)
Casus
• Voor aanvang van chemotherapie nucleaire ejectiefractie (EF) >50% (okt 2009)
• Na 4 maal AC kuur klachten van dyspnoe NYHA klasse II
• Controle nucleaire EF 39% (dec 2009)• Trastuzumab niet gestart vanwege
eventuele cardiotoxiciteit • Verwijzing naar cardioloog
22-04-23 Voettekst 5
![Page 6: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/6.jpg)
Casus
• Echocardiografie januari 2010, ernstig gedilateerde LV, EF 38%
• Conclusie: Chemotherapie geïnduceerde type I cardiomyopathie
• Start ACE, B-blokker en diuretica
22-04-23 Voettekst 6
![Page 7: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/7.jpg)
Casus
• In later stadium alsnog gestart met Taxol chemotherapie, hormonale therapie en radiotherapie
• Echo cor mei 2012: EF 28%
• Juni 2012: VVI ICD implantatie ter preventie acute hartdood
22-04-23 Voettekst 7
![Page 8: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/8.jpg)
Cardiotoxiciteit gerelateerd aan behandeling van maligniteit• Chemotherapie en hartschade– Endotheel dysfunctie– Aritmieën– Cardiomyopathie
(Floyd & Morgan, 2012)
22-04-23 Voettekst 8
![Page 9: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/9.jpg)
Middelen die hartschade kunnen veroorzaken• Anthracyclines
– Doxorubicin– Daunorubicin– Indarubicin– Epirubicin– Mitoxantrone
• Alkylerende cytostatica– Cyclofosfamide– Ifosfamide– Cisplatin– Busulfan
• Antimetabolieten – Fluorouracil– Capecitabine– Methotrexaat
• Vinca alkaloïden– Vincristine– Vinblastine– Vinorelbine
• Taxanen– Paclitaxel– Docetaxel
• Targeted therapie– Monoclonale antilichamen
• Trastuzumab• Rituximab• Cetuximab• Alemtuzumab
– Tyrosine kinase remmers• Lapatinib• Sorafenib• imatinib
22-04-23 Voettekst 9
![Page 10: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/10.jpg)
Pathofysiologie
• Pathofysiologisch mechanisme van anthracycline geïnduceerde cardiotoxiteit onduidelijk
• Belangrijke rol van vrije radicalen
22-04-23 Voettekst 10
![Page 11: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/11.jpg)
Type I chemotherapie gerelateerde cardiale dysfunctie• Resulteert in cardiomyocyten dood en
klinisch hartfalen
• Is irreversibel
22-04-23 Voettekst 11
![Page 12: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/12.jpg)
Risicofactoren ontstaan type I
• Cumulatieve dosis (max 550 mg/ m2 BSA)
• Dosis per kuur, frequentie en infusie snelheid
• Combinatie met radiotherapie
• Voorgeschiedenis en cardiale risicofactoren
22-04-23 Voettekst 12
![Page 13: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/13.jpg)
Cardiotoxiciteit en cumulatieve dosis
22-04-23 Voettekst s13s
Swain et al. , Cancer 2003; 97:2869Von Hoff et al., Ann Intern Med 1979;91: 710
![Page 14: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/14.jpg)
Anthracyclines en Trastuzumab
22-04-23 Voettekst 14Chien et al., N Engl J Med 2006; 354:789
![Page 15: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/15.jpg)
Type II chemotherapie gerelateerde cardiale dysfunctie• Geassocieerd met verlies van contractiliteit en
niet met myocytenschade en klinisch hartfalen
• Is reversibel
(Perez & Morgan, 2012)
22-04-23 Voettekst 15
![Page 16: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/16.jpg)
Acute (subacute) en chronische cardiotoxiciteit• Acuut/ subacuut– Kan ontstaan vanaf het moment van starten
therapie tot enkele weken na beëindiging therapie
• Chronisch– Manifesteert als klinisch hartfalen of subklinisch
afname van myocardfunctie– Ontstaat vroeg (binnen een jaar na therapie) of
laat vertraagt (word evident na > dan een jaar na therapie)
22-04-23 Voettekst 16
![Page 17: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/17.jpg)
Acute cardiotoxiciteit
• ECG afwijkingen• Aritmieën (supraventriculair/ ventriculair)• Hartblok (2e en 3e gr AV- blok)• Ventriculaire dysfunctie• Verhoogd plasma brain natriuretic peptide
(NT-PBNP)• Pericarditis- myocarditis syndroom
22-04-23 Voettekst 17
![Page 18: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/18.jpg)
Chronische cardiotoxiciteit
• Cardiomyopathie
• Symptomatisch congestive heart failure (CHF)
22-04-23 Voettekst 18
![Page 19: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/19.jpg)
Incidentie cardiotoxiciteit
• Cardiotoxiciteit bij:– Anthracyclines varieert van <1%- >10% in
verschillende studies
– Trastuzumab monotherapie varieert van 2- 5%
– Trastuzumab in combinatie met Anthracyclines of Cyclofosfamide tot 25%
(Smit et al, Lancet 2007; 369:29-36 Tan- Chiu et al, J. Clin Oncol 2005; 23:7811-9)
22-04-23 Voettekst 19
![Page 20: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/20.jpg)
Hartschade continu proces
Celdood/ functieverlies
Subklinisch functieverlies (systolisch/ diastolisch)
Hartfalen
22-04-23 Voettekst 20
![Page 21: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/21.jpg)
Compensatie/ functionele reserve
22-04-23 Voettekst 21
![Page 22: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/22.jpg)
Systolische dysfunctie
• Vermindering van contractiliteit
• Verlaging van linker ventrikel ejectie fractie (LVEF)
22-04-23 Voettekst 22
![Page 23: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/23.jpg)
Diastolische dysfunctie
• Verminderde vulling ventrikels door vertraagde relaxatie
• Verhoogde vullingsdruk
22-04-23 Voettekst 23
![Page 24: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/24.jpg)
Cardiac output (CO) in stand houden door compensatiemechanisme• Vergroting van linker ventrikel (vergroten
van slagvolume)• Verhogen van contractiliteit door rek van
ventrikel• Verhogen van hartfrequentie• Vocht en zout retentie door activatie van
renine en angiotensine systeem
22-04-23 Voettekst 24
![Page 25: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/25.jpg)
Cardiac output (CO) in stand houden door compensatiemechanisme• Indien compensatiemechanismen falen
dan verlaagt CO
• Manifestatie klinisch hartfalen
22-04-23 Voettekst 25
![Page 26: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/26.jpg)
Compensatie van verzwakte LV
22-04-23 Voettekst 26
![Page 27: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/27.jpg)
Congestieve (dilaterende) CMP
22-04-23 Voettekst 27
• Dilaterende cardiomyopathie wordt gekarakteriseerd door verwijding en een gestoorde contractie van het linker ventrikel of beide ventrikels
![Page 28: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/28.jpg)
Echo
• Echo 4 kamer opname normaal hart• Echo 4 kamer opname CMP
22-04-23 Voettekst 28
![Page 29: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/29.jpg)
Radiotherapie (RT) en hartschade
• (Sub) acuut– Pericarditis– Ischemie– ritmestoornissen
22-04-23 Voettekst 29
![Page 30: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/30.jpg)
Radiotherapie (RT) en hartschade
• Chronische: cardiomyocytendood– Coronairlijden (schade aan intima van
coronairen)– Kleplijden (fibrotische veranderingen van
klepbladen)– Myocard fibrose (kan lijden tot diastolische
dysfunctie)– Cel fibrose van geleidingssysteem (kan lijden tot
aritmieën) (Marks, Constine & Adams, 2012)
22-04-23 Voettekst 30
![Page 31: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/31.jpg)
22-04-23 Voettekst 31Hooning MJ, et al., J Natl Cancer Inst. 2007; 99: 365
![Page 32: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/32.jpg)
Nieuwe bestralingstechnieken
22-04-23 Voettekst 32
![Page 33: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/33.jpg)
Pre- behandeling assessment en monitoring• Anamnese – Voorgeschiedenis en risicofactoren
• Linker ventrikel ejectie fractie (LVEF)– Transthoracale echo, MUGA scan, MRI
22-04-23 Voettekst 33
![Page 34: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/34.jpg)
Biochemische markers
• Troponine T&I• Creatine Kinases• NT-proBNP
22-04-23 Voettekst 34
![Page 35: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/35.jpg)
Behandeling bij cardiotociciteit
• Beëindigen van potentieel cardiotoxische therapie– Balans in antitumor effect en cardiale bescherming
• Bij symptomatisch hartfalen:– Verwijzing naar cardioloog– Behandeling met ACE, B-blokkers, Diuretica– Anti- oxidant in de vorm van vitamine E
onvoldoende theoretische basis• Leefstijladvies
22-04-23 Voettekst 35
![Page 36: De rek is eruit Cardiotoxiciteit bij chemotherapie Michel Boom M ANP cardiologie](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062410/56815b87550346895dc98c85/html5/thumbnails/36.jpg)
Conclusie
• Denk bij congestieve cardiomyopathie aan chemotherapie/ radiotherapie in voorgeschiedenis
• Gouden standaard in vroege opsporing cardiotoxiciteit ontbreekt
22-04-23 Voettekst 36