CURSO DE EXTENSÃO Fisiologia endócrinarevendofisiologia.com.br/storage/2016/ATT00040.pdf · –...
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27/9/2016
1
Fisiologia
endócrina
CURSO DE EXTENSÃO
MSc Ana Caroline Hillebrand
Agenda
I. Introdução
– Conceitos gerais
– Mecanismos de ação
II. Eixo hipotálamo-hipófise
– Neurohipófise • Hormônios
– Adenohipófise • Hormônios
III. Tireoide
– Histologia
– Síntese hormonal
– Ação dos hormônios da tireoide
– Disfunções
IV. Paratireoide
– Histologia
– Síntese hormonal
– Ação do PTH • Homeostasia do Ca2+
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2
INTRODUÇÃO
Introdução ao sistema endócrino
Manutenção da homeostase
• Mensageiros químicos
– Permitem que as células comuniquem-se entre si para regular as atividades do corpo
Sistema nervoso Sistema endócrino
27/9/2016
3
Introdução ao sistema endócrino
Comunicação via:
• Autócrina
• Parácrina
• Endócrina
• Neuroendócrina
27/9/2016
4
Introdução ao sistema endócrino
Endó crino Secretar dentro
• Composto por glândulas endócrinas – Secretam mensageiros químicos (hormônios) na
corrente sanguínea tecidos-alvo
Glândulas exócrinas: possuem ductos que carregam secreções
para o lado de fora do corpo ou para um órgão vazio (estômago, intestino) – saliva, suor, leite, enzimas digestivas.
27/9/2016
5
Silverthorn, 2010
Hormônios
Hormônio (hormon)
Colocado em movimento
Um mesmo hormônio pode ser produzido por diferentes glândulas e uma mesma glândula ode produzir diferentes hormônios.
•Natureza química Hidrossolúveis Lipossolúveis
Subdivididos em grupos
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6
Hormônios
• Lipossolúveis – apolares
– Esteroides, tireoidianos e derivados de ácidos graxos
• Proteínas carreadoras
• Hidrossolúveis – polares
– Proteicos, peptídicos e derivados de aminoácidos
• Livres – Se a molécula for muito pequena, requer o acoplamento a
proteínas de ligação
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Mecanismos de ação hormonal
• A especificidade de cada molécula é dada pelos receptores
– Reconhecimento e ligação a um receptor específico
– Complexo hormônio-receptor acoplado a mecanismo de geração de sinal
– Sinal gerado induz alterações em processos intracelulares (alterando a atividade de enzimas ou a expressão gênica)
Recetores de hormônios peptídicos: receptores de membrana. Ocorre ativação de segundos mensageiros.
Recetores de hormônios esteroides: formação de complexo hormônio-receptor que liga-se ao DNA da célula.
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8
GPCRs
Berne & Levy, 2009
Adenilato ciclase Receptores enzimáticos
Silverthorn, 2010
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Fosfodiesterase Fosfolipase
Sítio de ação
• Hormônios tróficos
– Função primária: regulação da secreção hormonal de outras glândulas endócrinas (hormônios tróficos do hipotálamo, TSH, etc)
• Hormônios não-tróficos
– Função primária: modular a função não endócrina de tecidos-alvo (T4, insulina, etc)
27/9/2016
10
Estímulos para a secreção hormonal
Estímulo humoral
• [molécula] nos fluidos (humor) regulam a secreção hormonal
• ↑[glicose] estimula secreção de insulina
Estimulo neural
• Neurotransmissor estimula as células endócrinas a aumentarem a secreção de determinado hormônio
• Em resposta ao exercício, divisão simpática do SNA estimula as glândulas adrenais a secretarem adrenalina e noradrenalina
Estímulo hormonal
• A secreção de um hormônio estimula a secreção de outros hormônios
• Hormônio trófico hipofisário estimulando a secreção de hormônios tireoidianos
Regulação da secreção hormonal
Alças de
retroalimentação
27/9/2016
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Controle da secreção hormonal
A secreção hormonal obedece uma hierarquia endócrina:
Hipotálamo
Hipófise
Glândula
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
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12
Anatomia
23 Netter, F.
10 x 13 x 6 mm
Haste hipofisária (infundíbulo)
24
Anatomia
Netter, F.
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13
Eixo hipotálamo-hipófise
• Interface entre o sistema nervoso e o sistema endócrino
Hipófise Adeno-hipófise (hipófise anterior) Neuro-hipófise (hipófise posterior) Lobo intermediário: MSH (hormônio estimulador de melanócitos)
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O HIPOTÁLAMO E SUAS RELAÇÕES COM A HIPÓFISE
A hipófise é regulada por hormônios produzidos e
secretados por neurônios do hipotálamo.
POSTERIOR ANTERIOR
Sistema porta hipotalâmico-
hipofisário
O SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO-
HIPOFISÁRIO
Estende-se da base do hipotálamo para a adeno-
hipófise.
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Hormônios da adenohipófise: Hormônio folículo-estimulante (FSH) Hormônio luteinizante (LH) Hormônio tireo-estimulante (TSH) Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) Prolactina (PRL) Hormônio do crescimento (GH)
Hormônios hipotalâmicos (neuro-hormônios): Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) Hormônio liberador de tireotrofina (TRH) Hormônio liberador de corticotrofina (CRH) Hormônio liberador de Prolactina (TRH) Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina) Hormônio liberador de GH (GHRH) Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS
Neuro-hormônios liberados pela neurohipófise são produzidos por neurônios neurossecretores cujos corpos celulares estão
localizados no hipotálamo.
Os axônios desses neurônios estendem-se pelo infundíbulo até a neuro-hipófise, formando o trato hipotálamo-hipófise.
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16
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE ANTERIOR
Tecidos
Córtex Adrenal
Tireóide
Testículos Ovários
Glândula mamária
Útero
Rins
HIPÓFISE POSTERIOR
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NEURO-HIPÓFISE
• Adeno-hipófise: evaginação do teto da cavidade oral – céls epiteliais
• Neuro-hipófise: projeção do assoalho do terceiro ventrículo (parte
inferior do encéfalo)
Neuropeptídeos ou neuro-hormônios
Extensão do sistema nervoso
27/9/2016
18
27/9/2016
19
Extraído de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=oxytocin&rid=neurosci.box.1403
Os núcleos hipotalâmicos
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Neurônios magnocelulares
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Pró-hormônio Grânulos Fluxo
axoplasmático
Terminações nervosas da
neurohipófise Armazenados
Exocitose dependente de
Ca2+
ADH ou Ociocina + neurofisinas
Hormônios neuro-hipofisários
• Biossíntese Pré-pró-pressofisina ADH
Pré-pró-ocifisina ocitocina
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22
Hormônios neuro-hipofisários
Ocitocina
Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-
Leu-Gli-NH2
Hormônio Antidiurético
(ADH)
Cis-Tir-Fen-Gln-Asn-Cis-Pro-
Arg-GIi-NH2
Hormônio antidiurético (ADH) - vasopressina
Neurônios magnoceulares
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Ação renal
Estimula a contração do músculo liso vascular
Estimula a reabsorção de água
ADH
• Síntese:
– Corpos celulares de neurônios neurossecretores localizados no núcleo supraóptico do hipotálamo
• Regulação:
– Osmolaridade e volume sanguíneos
ADH
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Receptores V2 – superfície da membrana basolateral de células
epiteliais do ducto coletor e alça de Henle ascendente
↘ ativação do sistema adenil-ciclase/AMPc
↘difusão das vesículas contendo aquaporinas
↘inserção de aquaporinas na membrana luminal
↘ passagem de H2O da luz para o insterstício
↘REABSORÇÃO DE H2O
↘alça de Henle = reabsorção de NaCl
ADH – mecanismo de ação
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25
↑280-285 mOsm ↑ADH
↑osmolaridade urinária
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sem ADH
com ADH
27/9/2016
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Receptores V1 – musculatura lisa
↘ [ ] 10 a 100 vezes maiores que as necessárias para ação
antidiurética
↘ (+) contração da parede muscular
↘ ↑resistencia periférica
↘VASOCONSTRIÇÃO
ADH – mecanismo de ação
ADH – mecanismo de ação
27/9/2016
28
ADH – regulação da secreção
• Osmolaridade (~285 mOsm)
– Osmorreceptores (hipotálamo anterior)
• Volemia
– Diminuição do volume sanguíneo aumenta a secreção de ADH
– Receptores de estiramento (átrio esquerdo)
– Barorreceptores (seios carotídeos e arco aórtico)
ADH – regulação da secreção
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29
ADH – regulação da secreção
Ocitocina
Neurônios magnoceulares
27/9/2016
30
• Células musculares lisas do útero – ↑ frequência e duração da contração uterina
• ↑permeabilidade da membrana (↑canais Na+ no sarcolema e ↑Ca2+ intracelular)
– Parto • Reflexo neuroendócrino
• Contração da musculatura lisa dos alvéolos das
glândulas mamárias – Ejeção do leite
• Afeição, ligação materna e ligação afetiva entre o casal
Ocitocina
• Trabalho de parto
– Estimulação mecânica da cérvix (trato genital inferior)
– Receptores de estiramento
– Secreção de ocitocina
• Aumenta frequência, força e duração da contração
Ocitocina e o parto
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31
Potenciais
de ação
núcleos supra-óptico e paraventricular
Secreção ocitocina
Contração muscular
(+) mecanorreceptores
PA
núcleos supra-óptico e paraventricular
Secreção ocitocina
Contração muscular
(+) mecanorreceptores
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PA
núcleos supra-óptico e paraventricular
Secreção ocitocina
Contração muscular
(+) mecanorreceptores
Expulsão do
feto
• Glândulas mamárias
1. Estimulação de terminações
nervosas
2. Disparo de poteciais de ação que
vão ao PVN (núcleo paraventricular)
e ao NOS (núcleo supraóptico)
3. Secreção de ocitocina
4. Contraçao das células mioepiteliais
5. Ejeção do leite
Ocitocina
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33
• Trato reprodutivo masculino: encontrada no epidídimo, testículos e próstata – Auxilia no movimento do esperma, na ejaculação e adição de
líquido seminal
• Trato reprodutivo feminino
– Pode ajudar na ovulação e terminação do corpo lúteo
• Lactação
– Provável fator liberador de prolactina
• Envolvida no cuidado maternal, relações afetivas
Ocitocina
27/9/2016
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Resumo|neuro-hipófise
ADENO-HIPÓFISE
27/9/2016
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• Pars distalis: região secretora da grande parte dos hormônios adenohipofisários
• Pars intermedia: α-MSH (processamento pós-traducional da POMC)
– α-MSH: induz a dispersão dos grânulos de melanina dos melanócitos em peixes e anfíbios (mimetismo)
– Humanos: pars intermedia: ativa durante o desenvolvimento fetal – α-MSH: crescimento do sistema nervoso
Anatomia
Origem embriológica
• Evaginação da cavidade oral – bolsa de Rathke
Bolsa de Rathke
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36
Netter, F.
Vascularização
• Vasos portais longos:
Artéria hipofisária superior
• Vasos portais curtos:
Artérias hipofisárias inferiores – dirigem-se à adeno-hipófise
Sistema porta hipotálamo-
hipofisário
- Regulação fina
Área hipotalâmica parvocelular
Netter, F.
Vascularização
* Independente
– Capilares curtos
(neuro adeno) hormônios neuro-hipofisários possam influenciar o funcionamento da adeno-hipófise.
27/9/2016
37
• 5 tipos celulares:
– Corticotrofos (ACTH)
– Tireotrofos (TSH)
– Gonadotrofos (LH e FSH)
– Somatotrofos (GH)
– Lactotrofos (PRL)
Histofisiologia da adeno-hipófise
• 5 tipos celulares:
– Corticotrofos (ACTH)
– Tireotrofos (TSH)
– Gonadotrofos (LH e FSH)
– Somatotrofos (GH)
– Lactotrofos (PRL) • Somatomotrofos: GH e PRL
• POMC (lipotrofinas e opiáceos endógenos)
Histofisiologia da adeno-hipófise
Guyton
Asas laterais
Área central e anterior
Próx à neurohipófise
Hormônios neurohipofisários influenciam a secreção dos corticotrofos
27/9/2016
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• FSH (hormônio folículo estimulante)
• LH (hormônio luteinizante)
• TSH (hormônio estimulador da tireóide)
Família das glicoproteínas
• GH (hormônio do crescimento)
• PRL (prolactina)
Família da somatotrofina
• ACTH (adrenocorticotrofina) Família da pró-
opiomelanocortina
Hormônios adeno-hipofisários
76 Silverthorn
Hormônios adeno-hipofisários
glicoproteicos
proteicos
peptídicos
27/9/2016
39
Hormônio Ação
Somatotrofina Estimula o crescimento geral do corpo Afeta o metabolismo das células
Prolactina Estimula a produção e secreção do leite
Folículo-estimulante Estimula os folículos ovarianos (nas fêmeas) e a espermatogênese (nos machos)
Luteinizante Estimula o corpo lúteo e a ovulação (nas fêmeas) e as células intersticiais (nos machos)
Tireotrofina Estimula a tireoide a secretar seus hormônios
Adrenocorticotrófico Estimula a secreção de glicocorticoides pelas glândulas adrenais
Hormônios adeno-hipofisários
Relação hipotálamo x adeno-hipófise
78
Neurônios parvocelulares
27/9/2016
40
• GnRH: secreção pulsátil
– pulsos ↓frequência estimulam FSH
– pulsos ↑ frequência estimulam LH
• Subunidade α semelhante (LH/FSH/TSH)
• Subunidade β confere especificidade hormonal
79
GONADOTROFINAS (LH / FSH) FSH: hormônio folículo estimulante
LH: hormônio luteinizante
80
GONADOTROFINAS (LH / FSH)
Silverthorn
27/9/2016
41
FSH LH
Espermatogênese
+ secreção de fatores de crescimento e
diferenciação + ABP (céls de Sertoli)
Síntese de testosterona (céls de
Leydig)
81
FSH LH
+ crescimento e maturação dos
folículos Ovulação
Síntese de estrógenos (granulosa)
Síntese de androgênios (teca)
Síntese de inibina (granulosa)
Síntese de progesterona (teca)
GONADOTROFINAS (LH / FSH)
Fox
TSH: hormônio tireoestimulante / tireotrofina
• Estimula biossíntese e secreção de hormônios tireoidianos.
• Regulação: hormônios tireoidianos
82
TSH
Silverthorn
27/9/2016
42
• Galactogênese • Puberade: (+ Progest)
desenvolvimento do sistema lóbulo-alveolar
• Regulação: Tônus inibitório sobre a secreção de PRL – dopamina
• TRH estimula
83
PROLACTINA
Constanzo
• Sucção da mama pela criança leva a reflexo neurogênico que culmina tanto na proção do leite (PRL) quanto na sua ejeção (OCITOCINA).
84
PROLACTINA
Fox
27/9/2016
43
ACTH
85
CRH ACTH Hormônio
adrenocorticotrófico (adrenocorticotrofina)
Processamento pós-traducional da POMC
(proopiomelanocortina) é tecido-específico
Dependendo do local da hipófise onde a POMC será processada, ela dará origem a diferentes moléculas. Nos coricotrofos da adeno-hipófise, ela é clivada em ACTH (atua estimulando a síntese de glicocoricoides adrenais). Nos neuronios arqueados, ela é clivada em beta-endorfinas (que tem potente ação opiácea). Nos neuronios do lobo intermediário da hipófise, é clivada em alfa-MSH (estimula a pigmentação dos melanócitos).
27/9/2016
44
ACTH
87 Silverthorn
• Receptores:
– MCR1: ACTH e α-MSH
– MCR2: ACTH
• Doença de Addison - ↑ACTH
88
ACTH
Melanócitos da pele
Córtex da adrenal
Aumento da produção de melanina e aparente “bronzeado”
27/9/2016
45
• Efeitos biológicos:
– Córtex adrenal: Secreção glicocorticoides, mineralocorticoides e androgênios
– Tecido adiposo: lipólise
– Músculo: captação de aminoácidos e glicose
– Células β-pancreáticas: insulina
89
ACTH
Silverthorn
• Regulação da secreção:
– GLICOCORTICOIDES
90
ACTH
Silverthorn
27/9/2016
46
• Cortisol secretado pela suprarrenal suprime a secreção de CRH e ACTH.
91
ACTH
Tortora
GH - Hormônio do Crescimento
• + pelo GHRH
• - pelo GHIH (somatostatina)
– IGFs: Insulin-like growth factor
92
GH
IGFs
27/9/2016
47
• Regulação da secreção de GH pela glicemia.
93
GH
Tortora
94
GH
27/9/2016
48
• Distúrbios:
– Excesso de GH na infância
95
GH
GIGANTISMO
Robert Pershing Wadlow
• Distúrbios:
– Excesso de GH na idade adulta
Crescimento de cartilagens e tecidos moles
96
GH
ACROMEGALIA
Alongamento de mandíbula Traços faciais grosseiros Crescimento de mãos e pés
27/9/2016
49
• Distúrbios:
– Deficiência de GH
97
GH
NANISMO
PRIMORDIAL ACONDROPLÁSICO
98
Resumo|adeno-hipófise
27/9/2016
50
TIREOIDE
27/9/2016
51
Anatomia
Tem a forma de uma borboleta e situa-se sobre a traqueia, logo abaixo do pescoço.
Peso aprox. 20g
Rico suprimento sanguíneo – artérias tireocervicais – e inervação do sistema nervoso autônomo.
Silverthorn
Função
“Atua na regulação da
taxa metabólica corporal geral”
27/9/2016
52
Histologia
Silverthorn
Os hormônios da tireoide são produzidos pelas células foliculares, e uma vez dentro da luz do folículo, são armazenados no coloide.
As células parafoliculares (células C) secretam calcitonina – hormônio peptídico que age diminuindo a concentração plasmática de cálcio.
• Quando a glândula está inativa, o colóide é abundante, os folículos são grandes e as células são planas.
• Quando a glândula se encontra ativa, os folículos são pequenos e as células cubóides (ou colunares).
Ganong
27/9/2016
53
Síntese • Iodotironinas
– 90% T4 (tetraidotironina ou tiroxina)
– 10% T3 (triiodotironina)
– <1% T3r (triiodotironina reverso)
• Aminas derivadas do aminoácido tirosina e contêm o elemento iodo.
Biologicamente ativo!
Silverthorn
27/9/2016
54
tireoperoxidase
megalina
Silverthorn
Netter
27/9/2016
55
Despopoulos 2003
Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos
extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/
27/9/2016
56
Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos
extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/
Mecanismo de ação
Receptores ligados ao DNA
Rreressão constitutiva da
expressão de genes-alvo
Hormônio liga-se ao receptor
(comleco hormônio-receptor)
Indução da expressão dos
genes-alvos
27/9/2016
57
• T4 forma circulante dominante
T3 é derivado secundariamente do T4 circulante
T4 serve como pró-hormônio para o T3 (reservatório de hormônio tireoidano)
• Conversão de T4 em T3: tecidos com alto fluxo
sanguíneo e rápidas trocas com o plasma
Ação de desiodases presentes nos tecidos
Journal of Clinical Investigation
27/9/2016
58
Ação intracelular
115
Efeitos no SNC
+ vigilância, estado de alerta, responsividade
+ sensibilidade auditiva
+ percepção de fome
+ memória e capacidade de aprendizado
↑ velocidade e a amplitude dos reflexos nervosos periféricos
↑ motilidade gastrintestinal
* Hipo em adultos: retardo psicomotor e depressão (por ↓ o fluxo
sanguíneo cerebral e ↓ o metabolismo da glicose)
27/9/2016
59
Efeitos na taxa metabólica basal
↑ taxa basal de consumo de oxigênio
↑ uso de ácidos graxos como substrato energético
+ termogênese, o que causa um ↑ compensatório da sudorese e da
ventilação
+ eritropoietina, o que ↑ a quantidade de hemácias
Efeitos no metabolismo geral
↑ absorção gastrintestinal de glicose
Melhora a lipólise
↑ proteólise
Acelera a resposta ao jejum
+ síntese de colesterol, o que ↓ o pool plasmático
27/9/2016
60
Efeitos no sistema cardiovascular
↑ débito cardíaco
↑ frequência cardíaca de repouso
↑ volume sistolico
↑ a velocidade e a força de contração do miocárdio
↑ tanto a pressão sistólica quanto a diastólica, ampliando a pressão de
pulso – o que resulta na dilatação dos vasos sanguíneos-
↓ resistencia vascular periférica
↑ ainda o volume sanguineo total via renina-angiotensia-aldosterona
↑ a reabsorção tubular de sódio.
27/9/2016
61
Regulação
Silverthorn
TRH
TSH: + síntese de tireoglobulina + captação de iodeto + endocitose de coloide +proteólise da tireoglobulina ↑ expressão NIS / TPO / megalina ↑ fluxo sanguíneo na glândula + síntese e liberação de T3 e T4
Proteína G: ↑ AMPc e fosfatidilinositol
Feedback negativo
Hipertireoidismo
Estimulação autoimunológica
Doença de Graves: autoanticorpos contra receptor de TSH ligam-se
a este receptor estimulando-o, mimetizando as ações do TSH no crescimento
tireoidiano e na síntese hormonal.
Neoplasias benignas = Mutações no receptor
Levam à secreção hormonal de forma autônoma e escapando da
regulação superior
27/9/2016
62
Hipertireoidismo
• Disfunções orgâncias: – ↑ consumo O2 – ↑ produção de calor (intolerância ao calor) – ↑ FC e FR – ↑ catabolismo de protéinas – ↓ peso corporal (fraqueza muscular)
• Disfunções psíquicas:
– Ansiedade – Insônia – Paranoia – Fobias – Labilidade emocional – instabilidade afeitva, rápida mudança de humor.
– Hipercinesia – movimentos extensivos, exagerados.
Falta de ar durante o exercício e dificuldade ao engolir devido à compressão do esôfago e traqueia pela tireoide aumentada (bócio).
Exoftalmia:
- hiperatividade do sistema nervoso
simpático
- acúmulo de tecido conjuntivo
frouxo atrás dos globos oculares
- edema periorbital
27/9/2016
63
Hipertireoidismo - diagnóstico
Níveis séricos altos de T3 e T4
Excessiva captação de iodo pela tireoide
Níveis séricos de TSH baixos (hipotálamo e hipófise – por ↑ T4)
**raramente por adenoma de hipófise que
apresenta altos níveis de TSH
TTT:
Radiação ou cirurgia.
Tiuracil: inibe a atividade da peroxidase, suprimindo a síntese de
T3 e T4.
Hipotireoidismo
Atrofia idiópática da glândula precedida por reação
inflamatória autoimune.
Anticorpos bloqueiam a síntese hormonal
Dano radioativo
Destruição hipotalâmica ou hipofisária
Deficiência de iodeto
Lítio
27/9/2016
64
Hipotireoidismo
• Disfunções orgânicas: – ↓ consumo de O2 – ↓ produção de calor (intolerância ao frio) – ↓ FC e FR – ↓ síntese proteica (unhas quebradiças e pele fina) – Mixedema (semblante inchado) – ↑ peso corporal – Fraqueza muscular
• Disfunções psiquicas: – Lentidão mental, depressão – Lapsos de memória, dificuldade de concentração
Hipotireoidismo
• Na infância ou logo após o nascimento causa um marcante
retardo de crescimento e uma lentificação no crescimento
epifisário do osso.
• Se presente no nascimento e não tratado imediatamente:
SNC não amadurece e marcos do desenvolvimento como
sentar, levantar e andar podem ser tardios e pode até
resultar retardo mental irreversível CRETINISMO!
27/9/2016
65
Cretinismo – hipotireoidismo congênito
• Baixa estatura – nanismo desproporcional
• Retardo mental – SNC não se desenvolve adequadamente
• Fraqueza muscular
• Diagnóstico: teste do pezinho
Criança com 6 anos – “normal” Menino com 17 anos – “CRETINISMO”
Hipotireoidismo - diagnóstico
Níveis séricos ↓ T4
Níveis séricos ↑ TSH **a menos que a causa seja doença hipotalâmica ou
hipofisária
TTT:
Reposição com T4
27/9/2016
66
Principais fisiopatologias da tireoide • Hipotireoidismo Primário
– Deficiência de iodo deficiência na produção dos hormônios
• Hipotireoidismo Secundário – Defeito no eixo hipotálamo-hipófise,
que leva à hipo-secreção de TSH
• Hipertireoidismo Primário – Superprodução de T3 e T4 por
alterações na tireóide
• Hipertireoidismo Secundário – Doença auto-imune (anticorpos que
se ligam aos receptores de TSH) Doença de Graves
131
Bócio
• Aumento da glândula tireoide por estímulo do TSH ou anticorpos
• Pode ser por hipotireoidismo (deficiência de iodo), hipertireoidismo
(doença de Graves) ou eutireoideo (concentrações normais de hormônios
da tireoide).
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Bócio
Silverthorn
http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif
Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos
extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/
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http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif
O Bócio endêmico/hipotireoidismo pode ser evitado, incluindo-se
pequenas quantidades de Iodo na dieta, por exemplo, no sal de cozinha
extraído, enquanto disponível, de: http://www.colorado.edu/eeb/web_resources/thyroid/ Veja online: http://biologyinmotion.com/thyroid/
Calcitonina
• Secretada pelas células parafoliculares (células C)
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Calcitonina
Pré-pró-hormônio
Pró-hormônio
Empacotada e armazenada em
grânulos citoplasmáticos
Secretada na circulação
Calcitonina – regulação da secreção
• Controlada diretamente pela concentração plasmática do cálcio (calcemia)
↑[Ca2+] plasmático → (+) síntese
(+) secreção
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↓ atividade osteoClastos ↑ vida obsteoBlastos
Calcitonina – regulação da secreção
↑[Ca2+] plasmático (↑ calcemia)
↑ deposição óssea de Ca2+ ↓ calcemia
↑ [calcitonina]
PARATIREOIDE
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Anatomia
PTH
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Paratireoide
• Hormônio da paratireoide (PTH)
– Hormônio polipeptídico (84 aa)
– Pré-pró-hormônio
– Ação celular via 2° mensageiro (adenilciclase - AMPc)
– Papel importante na regulação dos níveis circulantes de Ca2+
PTH - Regulação da secreção
– Controlada diretamente pela concentração plasmática do cálcio (calcemia) via proteína sensora de cálcio
↓cálcio plasmático → estimula PTH reabsorção de cálcio do osso
↑cálcio plasmático → inibe PTH deposição de cálcio no osso
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PTH - ação
Ossos • ↑reabsorção
Rins • ↑reabsorção Ca2+
• ↓reabsorção fosfato
Intestino delgado
• ↑absorção Ca2+
(indireta via vit. D)
PTH ↑Ca2+ ↑ atividade osteoClastos*
PTH ↑Ca2+
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Efeitos opostos!
CALCITONINA PTH
OSSO Deposita Retira
INTESTINO ↓ absorção ↑absorção
RIM ↑ excreção ↓ excreção
Agenda
I. Introdução
– Conceitos gerais
– Mecanismos de ação
II. Eixo hipotálamo-hipófise
– Neurohipófise • Hormônios
– Adenohipófise • Hormônios
III. Tireoide
– Histologia
– Síntese hormonal
– Ação dos hormônios da tireoide
– Disfunções
IV. Paratireoide
– Histologia
– Síntese hormonal
– Ação do PTH • Homeostasia do Ca2+
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Fisiologia – Margarida de
Melo Aires
Fisiologia Humana – Dee
Unglaub Silverthorn
Fisiologia Humana –
Vander et al.
Anatomia e Fisiologia –
Marieb
Bibliografia
Fisiologia Humana –
Fox
Atlas colorido de Fisiologia - Despopoulos
Atlas de neuroanatomia e neurofisiologia-
Netter
Tratado de Fisiologia Médica
– Guyton e Hall
Anatomia e Fisiologia de Seeley –
VanPutte
Fisiologia
endócrina
CURSO DE EXTENSÃO
MSc Ana Caroline Hillebrand