Curs 5 - Trombocitul

5/19/2018 Curs 5 - Trombocitul

1/24

Trombocitul, coagularea i

tulburrile de hemostaz

Curs farmacie


2/24

Morfologia trombocitului

Numr - 150.000 - 450.000 / mm3

Form - discoid

Dimensiuni - diametru mediu 2 - 3 mm

Durata de via - 9 - 12 zile

Caracteristici celul anucleat

citoplasma conine granule cu rol n hemostazlizozomi - endoglicozidaze

- enzime de degradare a heparinei

granule dense - calciu- serotonin

- ADP

granule a- factorul von Willebrand

- factorul de cretere derivat plachetar (PDGF)


3/24

Megacariopoiezagenerarea trombocitului matur

Celula STEM

Megacarioblast

Megacariocit bazofil

Megacariocit trombocitogen

Trombocit matur

n cursul maturrii, celula megariocitar sufer un proces special de mitoz (endomitoz)caracterizat prin replicarea ADN-ului fr diviziune.

Megacariocitele trombocitogene stau aezate pe vasele sangvine sinusoide i trimit prelungiri ninterior. Curentul sangvin rupe pseudopodele megacariocitare i astfel iau natere trombocitele.

Un megacariocit genereaz 4.000 - 6.000 trombocite, apoi este fagocitat de macrofage.

Megacariopoieza are loc n mduva hematogen, sub controlul unui hormon - trombopoietina.

MDUV

HEMATOGEN

SNGE PERIFERIC


4/24

Factorii coagulrii

Structur biochimicmajoritatea sunt proteine prezente n plasma sangvin

funcie de enzime

Produciemajoritatea n ficat, necesit vit. K

factorul III este o lipoprotein prezent n toate membranele celulare

Roln hemostaza secundar (coagulare)

activare n cascad, n final se declaneaz polimerizarea fibrinei

genereaz astfel o reea tridimensional de fibre care armeaz i d rezisten dopuluiplachetar


5/24

Factorii coagulrii

factorul I (fibrinogen)- se transform n fibrin care polimerizeaz n fibre

factorul II (protrombina)- se transform n trombin activ care activeaz fibrinogenul

factorul III (factorul tisular - FT)- prezent in membranele celulare, se elib. din esuturile lezate

- declaneaz calea extrinsec prin activarea factorului VII

factorul IV - ionul Ca2+, necesar n numeroase etape ale coagulrii

factorul V- activeaz protrombina n trombin activ

factorul VII- activeaz factorul X pe cale extrinsec

factorul VIII- activeaz factorul X pe cale intrinsec, scderea sagenereaz hemofilie A

factorul IX- activeaz factorul X pe cale intrinsec, scderea sagenereaz hemofilie B

factorul X- activeaz protrombina n trombin activ

factorul XI- activeaz factorul IX

factorul XII- declaneaz calea intrinsec prin activarea factorului XI

factorul XIII- stabilizeaz fibrina


6/24

Hemostaza primar

Etapa vascularvasoconstricia arteriolei precapilare i sfincterelor capilare

mecanisme multiple

aciunea direct a agentului traumaticreflex vasoconstrictor

edem tisular cu efect compresiv

serotonin i catecholamnine trombocitare

efectescade calibrul vascular i pierderea de snge

scade viteza sngelui

favorizeaz contactultrombocit - perete vascular


7/24

Hemostaza primar

Etapa trombocitarformarea trombului alb plachetar i oprirea sngerrii

3 etape: aderareatrombocitelor la fibrele de colagen de sub

endoteliul vascularn urma aderrii, trombocitele se activeaz

degranulareacu eliberarea de substane hemostaticefactorul von Willebrand favorizeaz meninerea

contactului cu endoteliul vascular

ionii de Ca2+ mediaz coagularea

ADP favorizeaz legarea fibrinogenului

PDGF stimuleaz migrarea fibroblastelor pentrurepararea peretelui vascular

agregareacu emitere de pseudopode, pierdereamembranei i fuzionarea ntr-o mas amorf


8/24

Hemostaza secundar

(coagularea)

FL = Fosfolipide

FV

FVIIa FVIIFT

FT = Factor tisular

Calea comunde coagulare

FII FIIa (Trombin)

FVa

Fibrinogen Fibrin

Cheag

Fibrin Polimerizat

FXIIIa

FXIII

FX

Caleaintrinsec

FXII FXIIa

FXI FXIa

FIX FIXa

Ca++-FL

FVIII FVIIIa

FXa

Caleaextrinsec


9/24

Fibrinoliza

ansamblul reaciilor care duc la liza enzimatic a cheagului de fibrin

se desfoar sub aciunea plasminei, forma activ a plasminogenului

plasmina lizeaz fibrina pn la fragmente solubile

mecanismextrinsec

mecanismextrinsec

Activatori tisulari Activatori endoteliali Factorul XII

Urokinaza

PLASMINOGEN PLASMIN

factoriexogeni

Streptokinaza Stafilokinaza


10/24

Explorarea hemostazei

Frotiul de snge perifericaspectul morfologic al trombocitelor, leucocitelor, eritrocitelor

orientare n: leucemii, PTI, CID

Hemoleucograma

trombocitopenii / trombocitoze Timpul de sngerare (TS)V.N. 2 - 4 min.

test de hemostaz primar

se modific n trombocitopenii, trombocitopatii

Timpul parial de tromboplastin (TPT)V.N. 68 - 82 sec.

indic deficiena de factor VIII, IX, XII, V, X i II Timpul de protrombin (timpul Quick - TP sau TQ)V.N. 11 - 15 sec.

se utilizeaz pentru urmrirea pacienilor sub tratament anticoagulant

Fibrinogenul sericV.N. 160 - 415 mg/lmodificat n CID i alte fibrinolize patologice


11/24

Tulburrile hemostazei

Afeciuni ale peretelui vascular

Afeciuni trombocitaretrombocitopenii

trombocitoze

trombocitopatii

Tulburri de coagulare ereditare

deficitul de factor VIII / IX (hemofilia A / B)

deficitul altor factori ai coagulrii

dobnditedeficitul de vitamina K

afectarea coagulrii din bolile hepatice

coagularea intravascular diseminat (CID)


12/24

Afeciuni ale peretelui vascular

Purpura trombocitopenic trombotic (PTT)cauze: sarcin, cancer metastatic, chimioterapie n doze mari

apar trombi hialini n vasele mici prin eliberare de FvW din celulele endoteliale

diagnostic: aspect morfopatologic, anemie Coombs -, trombocitopenie, fr CID

tratament: tranfuzii / plasmaferez combinat cu perfuzie de plasm proaspt congelat

Sindromul hemolitic-uremic (SHU)apare la copiii mici, seamn cu PTT

trombi hialini localizai mai ales renal

Purpura Henoch-Schnleinreacie inflamatorie acut pe vasele mici care determin exudat i hemoragieteste de coagulare normale

Afeciuni metabolice i inflamatoriiinfecii, medicamente complexe imune endoteliale hemoragii

scorbut (deficit de vit. C) defect n sinteza colagenului hemoragii


13/24

Afeciuni trombocitare

Trombocitopenii (trombocite < 100.000 / mm3)producie sczut (infiltrare malign, aplazie medular, medicamente)

sechestrare splenic (splenomegalii in boli hepatice, infiltrarea splinei cu celule tumorale)

distrucie crescut - non-imunologic (proteze intravasc., vasculite, SHU, PTT)

- imunologic (infecii virale, bacteriene, medicamente, PTI)

Trombocitoze (trombocite > 800.000 / mm3)trombocitemia esenial

splenectomia

Trombocitopatii (trombocite cu funcie anormal)tulburri de adeziune, agregare sau eliberare a granulelor trombocitare

pot fi ereditare sau dobndite

Boala von Willebrand


14/24

Trombocitopenii -medicamente implicate n trombocitopenii

Supresia produciei de plachetecitostatice

diuretice tiazidice

etanol

estrogeni

Distrucia imunologic a plachetelorantibiotice (sulfatiazol, sulfizoxazol, sulfametoxazol, novobiocin, p-aminosalicilat)

chinidin, chinin

carbamazepin, apronalid

compui de arsenic utilizai n tratamentul sifilisuluiaspirin

sruri de aur

clorpropamid, clorochin, clorotiazid i hidroclorotiazid

digitoxin

metildopa


15/24

Trombocitopenii -Purpura trombocitopenic idiopatic

trombocitopenie imunologic

debut dup infecii acute virale sau bacteriene

complexe imune generate de antigene virale se depun pe suprafaa plachetelor iactiveaz complementul i macrofagele

hemoragii cu intensitate variabil, n funcie de severitatea boliipeste 90% se recupereaz n 3-6 luni

Tratamentglucocorticoizi

gamaglobuline intravenoase care blocheaz macrofagele

splenectomie dac nu se controleaz medical situaia

imunosupresoare: azatioprin, ciclofosfamid, vincristin, vinblastin


16/24

Trombocitoze -Trombocitemia esenial

proliferare monoclonal a megacariocitelor

poate fi ereditar sau dobndit

exist o mutaie a receptorului de trombopoietin care stimuleaz masiv celulele

Diagnostictrombocitoz (peste 800.000/mm3)

modificri ale funciei trombocitare

fenomene trombotice i hemoragice

Tratamenthidroxiuree

anagrelida

interferon alpha


17/24

Trombocitopatii -Boala von Willebrand

afeciune hemoragic ereditar (gen nefuncional sau disfuncional pentru FvW)

rareori apare o form dobndit prin apariia de anticorpi inhibitori anti-factor FvW

scade concentraia de factor von Willebrand n plasm i granulele plachetare (rol deadeziune a plachetelor la colagenul subendotelial, transportor plasmatic al F VIII)

Diagnostictimp de sngerare prelungit

reducerea concentraiei plasmatice de FvW

scderea activitii biologice a F VIII

Tratament

crioprecipitat (fraciune plasmatic mbogit cu FvW) sau concentrat de F VIIIse adm. n intervenii chirurgicale sau hemoragii

DDAVP


18/24

Tulburri de coagulare-Hemofilia

afeciune hemoragic ereditar (gen nefuncional / disfuncional pentru F VIII sau IX)

gena factorului VIII este pe cr. X, de aceea fac boala doar brbaii (XY), femeile suntpurttoare (XX)

poate fi uoar (F VIII > 25% din V.N.), moderat (5 25%) sau sever (


19/24

Tulburri de coagulare-Hemofilia

Tratamentsubstituie crioprecipitat (fraciune plasmatic mbogit cu F VIII sau IX)

concentrat de F VIII sau IXfactor VIII, pulb. liof. 250, 500 UI IMMUNATE, OCTANATE

factor IX, pulb. liof. 300, 600 UI IMMUNINE, OCTANINE

se adm. n intervenii chirurgicale sau hemoragii

pacienii sunt educai s previn leziunile i s-i administreze singuri tratamentul

se mai poate administra EACA (acid epsilon aminocaproic)

Complicaiicomplicaiile hemoragiilor repetate anchiloz articular, necroz muscular, leziuni

ischemice ale nervilor, afectare cerebral

hepatosplenomegalie, hepatit cronic, ciroz hepatic

SIDA, prin transfuzii repetate de preparate de snge

apariia anticorpilor inhibitori de F VIII datorit expunerii repetate la F VIII non-self


20/24

Tulburri de coagulare-Coagularea intravascular diseminat (CID)

Cauzeeliberarea factorilor tisulari (sindr. obstetricale, neoplazii, hemoliz, embolii grsoase,

leziuni tisulare)leziuni endoteliale (anevrism aortic, glomerulonefrit, SHU)infecii (bacteriene, virale, parazitare, micotice)

Diagnosticiniial faz trombotic urmat de consumarea factorilor de coagulare, cu hemoragietrombocitopenieprelungirea TP, TPTfibrinogen seric sczut, produi de degradare ai fibrinei crescui

Tratament corectarea cauzelor (eliminarea placentei, antibioterapie masiv etc.) controlul simptomelor

tromboza - heparinhemoragiaplasm proaspt, mas trombocitar

profilaxia recurenelor cu heparin sau administrare de plasm proaspt


21/24

Terapia anticoagulant-Anticoagularea cu heparin

heparinamucopolizaharid natural ce se leag de antitrombina III i o activeazanticoagulant puternic, reduce generarea trombinei active i formarea fibrinei

Indicaiitratamentul tromboemboliilor venoase

profilaxia trombozelor n chirurgia general, insuficiena cardiac, infarctul miocardic Preparate

heparin 5.000 UI / 1ml HEPARINA

Heparine cu mas molecular micdalteparin sol.inj. 2.50012.500 UI / 0,24 ml FRAGMINEenoxaparin sol.inj. 20100 mg / 0,21 ml CLEXANE

nadroparin sol. inj. 9.500 19.000 UI / ml FRAXIPARINEreviparin sol. inj. 1.750 UI / 0,25 ml CLIVARIN

Complicaiihemoragie (se administreaz antidotul sulfatul de protamin)trombocitopenie, n general uoarosteoporoz dup administrare ndelungat


22/24

Terapia anticoagulant-Anticoagularea oral continu

anticoagulantele cumarinice intr n competiie cu vit. K i scad sinteza hepatic defactori ai coagulrii

monitorizarea tratamentului cu TP (TP de 25 ori mai lung dect normal)

Indicaii

tratamentul i profilaxia tromboemboliilorse administreaz pe termen lung, dup iniierea anticoagulrii cu preparate de heparin

Preparateacenocumarol cp. 2 mg, 4 mg SINTROM, TROMBOSTOP

warfarin cp. 3 mg, 5 mg ORFARIN

Complicaiihemoragie (antidotvit. K f. 10 mg / ml FITOMENADIONA)

necroz cutanat hemoragic


23/24

Terapia fibrinolitic

acceleratorii fibrinolizei - utilizai pentru accelerarea lizei cheagului n tromboembolii

se utilizeaz ageni farmacologici naturali sau modificai chimic

Indicaiiinfarct miocardic (primele 68 ore)

embolie pulmonar masivocluzie arterial periferic acut

tromboza venei axilare sau iliofemurale

boal venoocluziv hepatic

Preparate

streptokinaza, pulb. liof. 250.0001.500.000 UI STREPTASEurokinaza, pulb. liof. 5.000, 250.000 UI UKIDAN

alteplaza (activ. tisular recombinat de plasminogen), pulb. liof. 50 mg ACTILYSE

Complicaiihemoragie


24/24

Terapia antiplachetar

se folosete mai ales la cei cu afeciuni vasculare arteriale (ateroscleroz)

mecanisme de aciune diferite - aspirina blocheaz sinteza de tromboxan

- clopidogrel blocheaz receptorii plachetari ai ADP

IndicaiiAfeciuni cerebrovasculare (atacuri ischemice tranzitorii, profilaxia recurenei AVC)Afeciuni cardiovasculare (profilaxia infarctului i recurenelor, proteze valvulare,

bypass coronarian, angin pectoral instabil)

Afeciuni renale (ncetinirea evoluiei afeciunilor glomerulare)

Preparate

acid acetilsalicilic, cp. 50 mg, 100 mg, 160 mg ASPENTER, THROMBO ASSclopidogrel cp. 75 mg PLAVIX

ticlopidin cp. 250 mg TICLID

dipiridamol cp. 25 mg, 75 mg DIPIRIDAMOL, PERSANTIN

Curs 5 - Trombocitul

Documents

Transcript of Curs 5 - Trombocitul