Curs 5 Aparare.pdf

17
10/29/2015 1 Mecanismele de apărare ale organismului uman Mecanismele de apărare ale organismului uman Planul cursului Mecanisme specifice de apărare ale organismului uman Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului uman Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman Imunitatea Antigene Anticorpi

Transcript of Curs 5 Aparare.pdf

Page 1: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

1

Mecanismele de apărare ale organismului uman

Mecanismele de apărare ale organismului uman

Planul cursului

• Mecanisme specifice de apărare ale organismului uman

• Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului uman

• Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman

• Imunitatea• Antigene• Anticorpi

Page 2: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

2

Mecanisme de apărare ale organismului uman

• Mecanisme nespecifice = rezistenţa naturală – ex. fagocitoza, sistemul complement, etc.– oferă protecţie faţă de

• agenţi infecţioşi, neinfecţioşi• agresiuni tisulare

– proprietate de specie animală (om, animale)• Mecanisme specifice (răspuns imun)

– oferă protecţie faţă de un anumit agent infecţios • activă, adaptativă

Mecanisme de apărare nespecifice ale organismului uman

Rezistenţa naturală• Integritatea tegumentelor şi mucoaselor:

• Barieră cutaneo mucoasă;• Acţiunea mecanică a secreţiilor

• Factori umorali, serici: • lizozim;• sistem complementAu efect bactericid, conferind

serorezistenţa • anticorpi naturali

• Factori celulari, tisulari• spermina: secreţii prostatice• enzime lizozomale: fagocite• interferoni: proteine antivirale

Page 3: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

3

• Febra• Vârsta• Microbiocenozele (flora normala)• Inflamaţia:

• Semne celsiene: rubor, tumor, calor, dolor• Vasodilataţie, creşterea permeabilităţii =>

» afluxul celulelor şi a factorilor solubili la locul agresiunii

Mecanisme de apărare nespecifice ale organismului uman

Rezistenţa naturală

Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului umanRezistenţa naturală

Fagocitoza

Fagocitoza = Inglobarea, digerarea agenţilor infecţioşi, neinfecţioşi, particulelor străine organismului

Fagocite = celulele implicate în fagocitoză• PMN (polimorfonucleate neutrofile) - completă • SmoF (monocite, macrofage), eozinofile, bazofile, celule dendritice -

parţială• Prima linie de apărare a organismului. • Nu au specificitate, • Nu au memorie

Page 4: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

4

• Anticorpii şi C3b = opsonine => favorizează fagocitoza• Fagocitoza = factor al apărării nespecifice, amplificat de reacţia

imună.• Etape:

• chemotaxia • ataşarea bacteriilor de fagocit, • înglobarea bacteriilor în vezicula de fagocitoză (fagozom); • unirea fagozomului cu lizozomul (formarea fagolizozomului)

Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului umanRezistenţa naturală

Fagocitoza

• C’ - sistem de proteine• activat nespecific de sistemul properdinic şi • specific de complexe Ag-AC

• Efecte biologice • favorizează fagocitoza (efect opsonizant)

» Activ în special pe bacteriile Gram (-)• favorizează inflamaţia (efect chemotactic)• bacterioliză, efect bactericid• amplifică răspunsul imun

Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului umanRezistenţa naturală

Sistem complement (C’)

Page 5: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

5

Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman

• Factori antifagocitari• anti chemotactici:

– exotoxina Bordetella pertussis, enterotoxina Vibrio cholerae• se opun înglobării bacteriilor:

» capsula » glicocalixul » proteina M

• bacilul Koch (Mycobacterium tuberculosis) împiedică fuzionarea fagozomului cu lizozomul (Lipide)

• bacilul leprei (Mycobacterium leprae) rezistă la acţiunea enzimelor lizozomale

• Staphylococcus, Clostridium – produc leucocidine

• Factori de protecţie faţă de efectul bactericid al serului (Serorezistenţa)

• structurile de suprafaţă ale bacteriilor:

» capsula, » Lipopolizaharidul

din peretele bacteriilor Gram negative,

• proteazele bacteriene (peptidaze) scindează fracţiuni de C’.

Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman

• Factori de protecţie faţă de mecanismele imune

• Proteaze de scindare a IgA secretorii:

» gonococi, pneumococi, hemofili

• Variabilitatea structurii antigenice:

» Borrellia, Leptospira, gonococ,

» virus gripal, HIV.

Page 6: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

6

Imunitatea

• rezistenţa la îmbolnăvire– rezultat al trecerii prin boală– vaccinarea – principiul atenuării virulenţei bacteriene

• Vaccinul– microorganisme cu patogenitate atenuată/produse

bacteriene/antigene• (păstrare în laborator, încălzire, uscare sau tratare cu

substanţe chimice), – inoculat unui organism sănătos => răspuns de apărare

faţă de microorganismul respectiv, cu formarea de anticorpi protectori

– profilaxia unor îmbolnăviri

Tipuri de imunitate• Imunitate umorală/ celulară• Imunitate activă/ pasivă • Imunitate naturală/ artificială• Imunitate de durată/temporară

Page 7: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

7

Imunitatea umorală (IU)

• IU - anticorpi (AC)1. toxine => antitoxine: anticorpi antitoxici – utilizaţi în

seroterapie• imunitate transferabilă prin ser = imunitate pasivă

(se administrează ser care are deja AC antitoxici)

2. anticorpi neutralizanţi, protectori = infecţie naturală = imunitate activă

• organismul este cel care trebuie să sintetizeze AC complementari structurii antigenice a microorganismelor producătoare ale infecţiei

3. anticorpi neprotectori– rol în diagnostic: reacţii de precipitare, de aglutinare

Imunitate a umorală (IU)

Limfocitele• în organe limfatice centrale suferă maturare,

diferenţiere • Recirculare: organe limfatice periferice

• interacţiunea cu antigenele• => producerea de efectori imunitari specifici = răspuns imun

pozitiv • Limfocite B:

• măduvă hematogenă; • receptori pentru antigene = molecule monomerice de tip Ig

M• expansiune clonală => plasmocite: anticorpi + LB cu

memorie

Page 8: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

8

Imunitatea mediată celular (IC)

• Realizată de limfocite: T• Netransferabilă• ex. tuberculoză

• Organe şi ţesuturi limfoide– Centrale:

• măduva hematogenă, • timus

– Periferice: • splină, • ganglioni limfatici, • sistem limfatic asociat mucoaselor MALT

Imunitate mediată celular (IC)

Limfocitele• în organe limfatice centrale suferă maturare,

diferenţiere • Recirculare: organe limfatice periferice

• interacţiunea cu antigenele• => producerea de efectori imunitari specifici = răspuns imun

pozitiv • Limfocite T

• măduva hematogenă, maturare în timus;• receptori pentru antigene = TCR; • expansiune clonală => subpopulaţii de limfocite T

– produşi solubili – citokine => macrofag activat

Page 9: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

9

Antigene

• Antigenele (Ag):– substanţe străine organismului uman, – capabile să inducă un răspuns imun

şi – să interacţioneze specific cu efectorii imunitari:

• anticorpi umorali, • receptorii pentru antigen de pe suprafaţa limfocitelor.

• Proprietăţi:• imunogenicitate• specificitate.

Page 10: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

10

Imunogenicitatea antigenelor

= proprietatea de a declanşa un răspuns imun. Condiţionată de:• Substanţa antigenică sau de gazdă.

• Condiţii filogenetice • Condiţii fizicochimice• Capacitatea de remanenţă în organismul uman

• Condiţii care ţin de gazdă:• Calea de pătrundere/ administrare• Cantitatea/Doza inoculată: importantă în vaccinare • Ritmul de inoculare: (primovaccinare; doza de rapel)

Specificitatea antigenelor

= interacţionea specifică cu anticorpii induşi.

Page 11: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

11

Antigene microbieneAgenţii infecţioşi = mozaic de antigene

1. Antigene bacteriene: • celulare, • extracelulare

• Celulare:• capsula, • pilii, flagelii, • acizii teichoici – bacterii G pozitive• LPZ bacteriilor Gram negative - antigenul O

• Extracelulare :• toxine, • produşi netoxici: ex. Streptolizina O streptococică -

anticorpi antistreptolizină O (ASLO)

Antigene microbiene

2. Antigene virale– de suprafaţă:

• glicoproteinele HIV; • Hemaglutininele (H), neuraminidazele (N) virusului gripal

– interne: nucleocapsidale

3. Antigene fungice ….4. Antigene parazitare ….

Page 12: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

12

Anticorpi (AC)• Structură: glicoproteine• migrează în câmp electric cu γ globulinele serice =

imunoglobuline (Ig)

• Funcţii importante:• Recunoaşterea şi interacţiunea cu antigenele• Interacţiunea cu celule şi macromolecule

(fagocite, sistem complement) • Anticorpii pot fi:

• Liberi în sânge, umori => IU• Pe suprafaţa L B: receptori

Structura moleculară a Ig

• Lanţurile H (heavy) • Lanţurile L (light)• 2 fragmente Fab

(fragm. antigen binding)=> complex imun elementar invizibil.

• 1 Fc (fragment cristalizabil), => funcţiile biologice ale Ig.

Page 13: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

13

Clase de imunglobuline

• lanţuri H (α, γ, μ, ε, б) => • clase: Ig G, A, M, E, D

• Modificarea unui a.a din secvenţa porţiunii constante a H

Ig G

• Structură: Monomer • Localizare:

– sânge (50%); – extravascular (50%).

• Pondere: principalele Ig

Page 14: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

14

Ig GRol: • răspuns imun secundar; protecţie de

lungă durată• imunitatea pasivă a nou născutului

(transfer transplacentar); • anticorpi neutralizanţi ai toxinelor

(antitoxine)• activează rezistenţa naturală:

– fagocitoza (opsonizant); – iniţierea inflamaţiei (activare C’,

fagocitoză)– citofilie pentru fagocite, limfocite NK,

bacterii • Reactii antigen - anticorp in vitro:

– precipitare, – reacţia de fixare de Complement (RFC)

Ig M

• Structură: – pentamer (5 monomeri uniţi prin

intermediul piesei J). • Localizare: intravascular

Rol: • răspunsul imun primar => indiciu

de primoinfecţie. • Activează rezistenţa naturală

– iniţiază inflamaţia, – efect opsonizant indirect – citoliza mediată de C.

• Reacţii antigen - anticorp in vitro: – aglutinarea

Page 15: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

15

IgA

• Structură: – Monomer (în ser); – dimer (2 monomeri uniti prin

piesa J)• Localizare:

– sânge (Ig A serice), – secreţii (Ig A secretorii)

IgA

Rol• Ig A secretorii - mucoase: nazală,

bucală, conjunctivală, traheobronşică, digestivă, genitală, urinară, lapte, colostru, salivă.

• Asigură imunitatea locală – antivirală (preponderent),– antibacteriană

• Ig A serice: neutralizarea infectivităţii virale.

Page 16: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

16

IgE

• Structură: Monomer• Localizare:

– sânge - cantăţi mici – predomină la nivelul

ţesuturilor: tegument, plămâni, tract digestiv,

– repartizare tisulară ~mastocitelor.

• creşte în reacţiile alergice (0,3%).

IgERol: • citofilie pentru mastocite (reagine

alergice)• ataşate pe mastocite săptămâni, luni sau

ani • Induse de antigene alergogene:

– medicamente (Penicilină), – substanţe chimice, – produse cosmetice.

• La al 2-lea contact cu Ag care i-a indus=>

– degranularea mastocitelor, – eliberarea de factori solubili – (mediatori chimici ai inflamaţiei, substanţe

vasoactive) => reacţii alergice, (cutanate, bronşite astmatiforme, şoc anafilactic).

• Rol protector în helmintioze,– stimularea eliberării de enzime de

către eozinofile.

Page 17: Curs 5 Aparare.pdf

10/29/2015

17

IgD• Structură: Monomer• Rol:

– receptori pentru antigen ai limfocitelor B. (pe Limfocitul B, înainte de contactul cu Ag)

Antibiotice / chimioterapice