Curs 3 - Imunodeficie.pdf

8/10/2019 Curs 3 - Imunodeficie.pdf

1/72

IMUNODEFICIENTE

Asis. Vasile Feldrihan


2/72


3/72

Hematopiesis

Antibodies


4/72


5/72

Criterii diagnostice

1. Criterii majore:

Frecventa

Severitatea infectiilor

Durata

Complicatii

Raspuns incomplet

Infectii frecvente cu germeni oportunisti


6/72


2. Criterii moderate

Eruptii cutanate

Diaree cronica

Intarziere in crestere

Abcese, osteomielita

Autoimunitate

Hepatosplenomegalie


7/72


3. Afectiuni asociate cu imunodeficienta

Ataxia, teleangiectazia

Nanismul dismorfic

Hipoplazia cartilagiilor

Endocrinopatii idiopatice

Albinismul partial

Trombocitopenia izolata

Eczeme cronice, rebele la tratament


8/72

Imunodeficiente primare

Imunodeficiente secundare

SIDA


9/72

Imunodeficiente primare

Deficit imun umoral

Deficit imun celular

Decficte celulare combinate

Deficite ale mijloacelor nespecifice deaparare- fagocite

Deficte ale sistemului Complement


10/72

Deficitul imun umoral

Global:

1. Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou nascut

2. Hipogamaglobulinemia X linkata3. Imunodeficienta comuna variabila

Selective:

1. Imunodeficit de IgG si IgA cu hiperproductie IgM2. Deficitul selectiv de IgA

3. Deficitul selectiv al subclaselor de IgG

4. Deficite combinate clase/subclase de IgG


11/72


Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou

nascut

Anticorpi materni IgG pe parcursul primelor luni Din luna a 3-a incepe sinteza propriilor anticorpi

Dupa luna a 4-ahipo-Ig tranzitorie

Limfocite T si B normale, Ig scazute Tratament: ATB cu spectru larg


12/72


Hipogamaglobulinemia tranzitorie la nou

nascut


13/72


Hipogamaglobulinemia X linkata (Bruton)


14/72


Hipogamaglobulinemia X linkata (Bruton)

Defect genetic al celulelor B

Afecteaza doar baietii Clinic: infectii piogene recidivante

Diagnostic: - scaderea Ig

- atrofia tesutului limfoid

Tratament: - antibiotice

- imunoglobuline iv


15/72


Imunodeficienta comuna variabila (CVID)

Debut tardiv: 20-30 ani

Afecteaza ambele sexe Clinic: similar cu Bruton, dar cu infectii mai putin severe

Diagnostic: - Ig scazute

- numar variabil de LB

- hiperplazie limfoganglionara

Terapie: substitutie Ig iV

Complicatii: autoimunitate, neoplazii, infectii


16/72


Sindromul hiper-IgM (defcit IgA si IgG)

- Defect genetic CD40L (implicata in comutatrea claselor

de Ig) supraexpresie de IgM

- Nivel scazut IgG si IgA

- Clinic:

Hepatosplenomegalie, diaree

infectii piogene recurente

Incidenta : boli autoimune

- Tratament: IgIV


17/72


Deficitul selectiv de IgA (sublcase)

- IgA1, IgA2 serice

- LB normale

- Clinic:

asimptomatic sau

infectii la nivelul mucoaselor

Incidenta : alergii, boli autoimune, neoplazii- 50% prezinta Ac anti-IgA

- Tratamentul cu IgIV este Contraindicat !!!


18/72


Deficitul selectiv al subclaselor de IgG

- Nivel IgG total normal

- Scaderea / lipsa uneia sau mai multor subclase

- Tratament: IgIV (cazuri mai severe)


19/72


Deficite combinate clase/subclase de Ig

- Lipsa sintezei / producerea unei Ig nefunctionale

- Deficiente izotipuri: IgA, IgM, IgG

- Deficiente subclase: IgG si IgA


20/72

Deficitul imun celular

Sindromul Di George

- Lipsa/hipoplazia timusului si glandelor paratiroide,

malformatii cardiace si faciale

- Limfocite T si functional deficitare

- Clinic:

Crize de tetanie

Infectii virale, bacteriene, fungice sau cu protozoare

Boala cardiaca congenitala, anomalii palat bucal

- Tratament: - transplant de timus

- antibiotice


21/72

Deficitul imun celular

Sindromul Di George


22/72

Deficite celulare combinate

1. Sindromul de imunodeficienta combinata severa

2. Imunodefiente combinate functionale

3. Sindromul Wiskott-Aldrich4. Ataxia-teleangiectazia

5. Sindromul Nezelof

6. Hiper IgE asociat cu infectii recidivante (sdr. Job)

7. Candidoza mucocutanata cronica

8. Sindromul limfoproliferativ Duncan


23/72


Sindromul de imunodeficienta combinata

severa (SCID)

- Defect molecular: afectarea celulelor stem

Diferentiere si functie deficitara a LT si LB

- Clinic:

letala

debut in primele zile dupa nastere prin infectiibacteriene, virale, fungice

- Diagnostic: scaderea si difunctia limfocitelor T si B

- Tratament:

transplant de maduva


24/72


Sindromul de imunodeficienta combinata

severa (SCID)


25/72


2. Imunodefiente combinate functionale

- Alterari genetice afectarea functionala a LT si LB


26/72


Sindromul Wiskott-Aldrich

- Transmitere X-linkata; defect la nivelul proteinei

citoscheletale CD43

- Deficte functionale ale LT, LB si trombocitelor

- IgM , IgG normal, IgA si IgE frecvent

- Clinic- triada:

Trombocitopenie (purpura) Eczema

Infectii

- Tratament: transplant medular


27/72


Sindromul Wiskott-Aldrich


28/72


Ataxia-teleangiectazia

- Defect genetic la nivelul genei ATM

- Deficit / absenta selectiva a IgA (50-80%), IgE , IgG

total - Functia si numarul LTh

- Clinic:

Debut la 2-3 ani

Manifestari neurologice (convulsii) Infectii recurente

Neoplazii

- Tratament: - ATB,

- IgIV si hormoni timici


29/72


Ataxia-teleangiectazia


30/72


31/72


Hiper IgE asociata cu infectii recurente (sdr.

Job)

- apare in primele zile dupa nastere sau tardiv in viata

- Hiper IgE, Eozinofilie

- IgA secretorie , LT

- Clinic: infectii staf si fungice recurente

- Tratament: - antibiotice

- antifungice


32/72


Hiper IgE asociata cu infectii recurente (sdr.

Job)


33/72


Candidoza mucocutanata cronica

- Deficit combinat al LT, Monocite si PMN

- Clinic:

infectii fungice repetate (Candida)

asociere cu boli endocrine si infectie cu virusul

papiloma uman

- Tratament: - antifungice

- hormoni timici


34/72


Candidoza mucocutanata cronica


35/72


Sindromul limfoproliferativ Duncan

- Scaderea pana la disparitie a LT

- Asociata cu infectia EBV afectarea limfocitelor

- Evolutie: - hepatite

- limfom cu celule B

- aplazie medulara

- mononucleoza fulminanta


36/72

Deficite ale mijloacelor nespecifice

1. Boala granulomatoasa cronica

2. Deficit de adeziune leucocitara (LAD)

3. Boala Chediak-Higashi

4. Deficite ale sistemului complement


37/72


Boala granulomatoasa cronica

- Afectiune rara (1:1,000,000); debut in copilarie

- Deficit al activitatii bactericide a PMN si Mf

- Incapacitatea fagocitelor de a produce radicali O2

- Incapacitatea de a distruge bacterii intracelulare

- Clinic - infectii cronice supurative la nivelul: ggl, oase,

tegumente, viscere

- Tratament: - corticosteroizi

- antibiotice (Sulfamide)

- antifungice si IFN-


38/72


Boala granulomatoasa cronica


39/72


Deficit de adeziune leucocitara (LAD)

- Defect molecular: disfunctia subunitatii 2 integrinei

(CD18) a moleculei de adeziune leucocitare scaderea

capacitatii chemotaxice si fagocitare

- Clinic: infectii bacteriene recurente

- Laborator: leucocitoza (Le incapabile sa migreze)


40/72


Deficit de adeziune leucocitara (LAD)


41/72


Boala Chediak-Higashi

- Transport deficitar a patogenilor la nivelul lizozomilor din

cadrul neutrofilelor si monocitelor

- Clinic:

Infectii piogene, septicemii

Albinism oculocutanat

Neuropatie periferica

- Diagnostic: aspect gigant al lizozomilor


42/72


Boala Chediak-Higashi


43/72


Deficite ale sistemului complement

- Deficite inascute ale unor anumite componente ale

sistemului C

- Clinic:

Edem= cresterea permeabilitatii capilare

Boli prin complexe imune

Cresterea susceptibilitatiila infectii

- Clinic:

Incapacitatea de a indeplinii principalele functii ale C

(opsonizare, fagocitoza si liza celulelor)


44/72



Fractiunea deficitara Manifestarea clinica

Calea clasica

C1q, C1r, C1s Infectii piogene, boli autoimune: sindroame lupice, glomerulonefrite

C2 Infectii piogene, sindroame lupice, vasculite, polimiozite, glomerulonefrite, purpura Henoch-Schonlein

C3 Infectii piogene grave, glomerulonefrite, boli ale complexelor imune

C4 Sindroame lupice, glomerulonefrite

C6 Sindrom Sjogren, sindroame lupice, infectii cu Neiseria

C7 Spondilita anchilozanta, sclerodermie, infectii cu Neiseria

Componentii C5-C9 Sindroame lupice, infectii cu Neiseria

Calea alternativa

Properdina, factor D Infectii piogene, infectii cu Neiseria

Proteine reglatoare

Factor I Infectii piogene, boli cu complexe imune

Factor H Infectii piogene, glomerulonefrite

C1-INH Edem angioneurotic ereditar

DAF si CD59 Hemoglobinuria paroxistica nocturna


45/72



- Angioedem recidivat (C1 INH)


46/72


1. Consecinta altor afectiuni

2. Iatrogene

3. Alte cauze


47/72


48/72


Iatrogene Imunosupresoare

- corticosteroizi, ciclofosfamida, ciclosporina, Ac Mo

Iradiere

Dupa transfuzii

Post dializa

Soc operator /traumatic


49/72


Alte cauze

Imunosenescenta

Substante imunotoxice: hidrocarburi, metale grele Toxicomanie

Depresie /soc psihic

Hipo / hipertermie


50/72

Diagnosticul deficitului imun

Simptome nespecifice

Teste standard de laborator

Teste pentru imunitatea celulara


51/72


Teste:

1. Numararea limfocitelor: hemoleucograma

2. Teste cutanate de hipersensibilitate: prick, IDR3. Raspunsul limfocitelor la: mitogeni, antigene

sau celule alogene

4. Procentul si numarul absolut de populatii sisubpopulatii limfocitare: LT (LTh, LTc), LB, NK


52/72


Teste:

5. Sinteza de citokine

6. Testarea anumitor enzime si proteine:ADA,anticorpi

7. Fagocitote: - numar total,

- functii: NBT test, capacitateabactericida, molecule de adeziune

5. Sistemul complement: - C3, C4, C1 INH

6. Functia anticorpilor: conc, raspunsul


53/72

HIV-SIDA


54/72

HIV-SIDA

Imunopatologia infectiei HIV

Manifestari clinice

Diagnosticul de laborator

Terapia infectiei HIV


55/72

HIV-SIDA


56/72

HIV-SIDA


57/72

HIV-SIDA


58/72

Imunopatologie

Scaderea LT CD4+

Tulburari functionale ale sistemului imun

Raspunsul imun la infectia HIV

sinteza de anticorpi


59/72

Imunopatologie

Raspunsul imun la infectia HIV

Seroconversie- Ac anti HIV:

- Ac anti-gp120

- Ac anti-gp41

- Ac anti-p24


60/72

Manifestari clinice

1. Sindromul HIV acut2 sapt post infectie Asimptomatic

Simptomatologie nespecifica ( gripa, receala):

- febra,

- cefalee,

- odinofagie, faringita,

- limfadenopatie generalizata,

- rash


61/72

Manifestari clinice

1. Sindromul HIV acut2 sapt post infectie

Viremia

LT CD4 normal

LT CD8+ activation

Ac anti HIV

Viremia

LT CD4

seroconversion


62/72

Manifestari clinice

2. Faza clinic latentaluni 10 ani

Febra persistenta

Diaree Pierdere in greutate

Transpiratii nocturne

Adenopatie generalizata

Inflamatii cutanate


63/72

Manifestari clinice

2. Faza clinic latentaluni 10 ani

Viremia

LT CD4 normal

LT CD8+ activation

Ac anti HIV

Viremia

LT CD4

1-10 years

Reactivated HIVwith Viremia

LT CD4


64/72

Manifestari clinice

3. Faza tardiva (SIDA)LT CD4< 400/mmc

LT CD4 < 200/mmc:

- infectii oportuniste- neoplazii

- casexie

- degenerarea SNC


65/72

Manifestari clinice

3. Faza tardiva (SIDA)LT CD4< 400/mm

Viremia

LT CD4 normal

LT CD8+ activation

Ac anti HIV

Viremia

LT CD4

1-10 years

Reactivated HIVwith Viremia

LT CD4 LT CD4

HIV


66/72


67/72


68/72

SIDA


69/72

Diagnostic de laborator


70/72

Diagnostic de laborator

ELISA

2 tehnici bazate pe principii diferite

Western Blot

Test de confirmare

PCR

Evidentierea genomului viral


71/72

Terapia infectiei HIV

Inhibitori ai revers transcriptazei:

Dideoxyinozina

Dideoxicitidina

Nevirapina

inhibitori ai proteazelor: invirase

modificatori ai membraneisi inhibitori ai sintezei

virusului inhibitori ai sintezei proteinelor virale:

Ribavirina,

Interferonul alfa


72/72

Curs 3 - Imunodeficie.pdf

Documents

Transcript of Curs 3 - Imunodeficie.pdf