Curs 1 Partea 2 virusologie
-
Upload
urdoi-florentina -
Category
Documents
-
view
277 -
download
3
description
Transcript of Curs 1 Partea 2 virusologie
REPLICARE VIRALA
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
1. ECLIPSA
-Adsorbtie
-Internalizare
-Decapsidare
2. CRESTERE LOGARITMICA
-sinteza de noi acizi nucleici virali
-sinteza de proteine virale: timpurii (rol enzimatic si in edificarea
incluziilor) si structurale (ce alcatuiesc invelisurile proteice ale
noilor virioni – capsida, anvelopa)
3. PLATOU
-Maturarea proteinelor virale
-Asamblarea acizilor nucleici cu
proteinele structurale
-Eliberarea virionilor progeni
Catedra de Virusologie, UMF
Carol Davila, Bucuresti
ADSORBTIA – dependenta de receptori si coreceptori de pe suprafata celulei tinta
Model in punte -virusuri anvelopate (ex:HIV; herpesvirusuri)
Model creasta canion-
virusuri neanvelopate
Modificari conformationale in structura
glicoproteinelor permit legarea de coreceptori, cu
modularea tropismului viral
Catedra de Virusologie,
UMF Carol Davila, Bucuresti
Internalizare prin fuziune-v. anvelopate-
factori de fuziune
Dupa Endocytosis, Edited by Ira Pastan and Mark C. Willingham, Plenum Press, N.Y., 1986
Internalizareprin endocitoza mediata de
receptori- v. Neanvelopate
REPLICAREA VIRUSURILOR ADN
Replicarea ADN:
-Intranuclear (cu exceptia poxviridae)
- Mediata de polimeraze celulare – dependenta replicarii de
ciclul celular
-- Fidelitate mare a transcrierii
Replicare semiconservativa a ADN viral 1. Sinteza proteinelor timpurii-incluzii
2. Sinteza de noi acizi nucleici virali
3. Sinteza proteinelor virale structurale
Catedra de Virusologie,
UMF Carol Davila, Bucuresti
VIRUSURI ADN SINTEZA PROTEINELOR TIMPURII
Incluzii intranucleare“in ochi de bufnita”- Infectia
cu citomegalovirus
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
Sinteza proteinelor virale - la nivelul ribozomilor celulari
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
VIRUSURI ARNSS CU POLARITATE POZITIVA
• Genom parental=ARNm-
debut replicare cu
traducere proteine
• ARNm viral nu are
structura 5' cap metilata
tipica pentru ARNm
eucariot, ci o secventa
noncodanta cu care
patrunde la nivelul
ribozomilor celulari - IRES-
internal ribosomal entry
site
• ARNm viral actioneaza ca
un transcript
monocistronic – sinteza
unui precursor poliproteic,
ulterior clivat in proteine
functionale
Picornaviridae, flaviviridae
Replicarea ARN- printr-un intermediar replicativ dublu
spiralat, mediata de polimeraze virus -codificate
Replicare intracitoplasmatica
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
VIRUSURI ARNss CU POLARITATE NEGATIVA -obligatoriu asociate cu
transcriptaza (replicaza) virala replicare intracitoplasmatic, cu exceptia Orthomixoviridae
• Prima etapa =sinteza, prin intermediul replicazei virale, a spirei complementare ARNss cu polaritate pozitiva=ARNm
• Virusul sintetizeaza mai multe specii de ARNm monocistronic sau transcriptele primare sunt prelucrate prin splicing de gazda pentru a rezulta mai multe specii de ARNm monocistronic
Replicarea ARN- printr-un
intermediar replicativ dublu spiralat
cu aceeasi lungime ca a genomului
parental, mediata de polimeraze
virus -codificate
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
CLASIFICAREA BALTIMORE
(dupa strategia expresiei genelor virale)
I: virusuri ADN ds (Adenoviruses, Herpesviruses, Poxviruses)
II: virusuri ADN ss (Parvoviruses)
III: virusuri ARN ds ( Reoviruses)
IV: virusuri ARNss (+) ( Picornaviruses)
V: virusuri ARN SS(−) (Orthomyxoviruses, Rhabdoviruses)
VI: virusuri ARN ss –RT (Retroviruses)
VII: virusuri ADNds-RT ( Hepadnaviruses)
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
Platou=MATURARE-ASAMBLARE-ELIBERARE
In maturare si asamblare intervin chaperoni
-dirijeaza asamblarea post-translationala,
impachetarea proteinelor si previn agregarea in
structuri nefunctionale a lanturilor proteice nou
sintetizate.
-sunt implicati in transportul transmembranar
Viroporine, molecule mici hidrofobe codificate de virus
ce oligomerizeaza -pori în membranele celulelor
infectate
Catedra de Virusologie,
UMF Carol Davila, Bucuresti
ELIBERARE-INMUGURIRE CITOLIZA
ECP litic
Cultura de fibroblaste
neinfectate
ECP sincitial
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti
SUMAR
Replicarea virusurilor se desfãsoarã în trei faze succesive:
• ECLIPSA ( adsorbtie, internalizare si decapsidare) – Adsorbtia este urmarea cuplãrii unor proteine virale superficiale (liganzi) de receptori situati pe
membrana celularã. Acestia sunt de înaltã afinitate (ce induc si modificari conformationale in virionii adsorbiti) si uneori de joasã afinitate (co-receptori)
– Internalizarea se realizeazã fie prin viropexie (endocitozã), fie prin fuziunea anvelopei virale cu membrana celularã
– Decapsidarea este un proces simultan cu internalizarea în care intervin determinant proteaze celulare. In absenta acestor proteaze celula este nesusceptibilã sau doar partial permisivã la infectia viralã
• FAZA DE CRESTERE LOGARITMICÃ ( sinteza proteinelor timpurii, sinteza genomurilor progene , sinteza proteinelor tardive (structurale) – fidelitatea replicãrii este mai mare la virusurile ADN comparativ cu virusurile ARN. In plus,
virusurile mai complexe sunt mai stabile fizic decât virionii mici.
• FAZA DE PLATOU (maturare, asamblare si eliberare a virionilor progeni din celula infectatã) – Asamblarea este guvernatã de legile simetriei care tind sã asigure soliditatea particulei virale
(virion), ca element cu minimã energie liberã. Virionii progeni se elibereazã prin înmugurire (în cazul virusurilor anvelopate) sau prin citolizã (în cazul virusurilor neanvelopate).
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti
PATOGENIA INFECTIILOR VIRALE/ EVOLUTIA CICLICA A VIROZELOR
•Transmitere – orizontala (respiratorie, digestiva , tegumente si mucoase:
contact direct, parenteral, sexual, prin intermediul unor vectori) sau verticala
(materno-fetala: antepartum (înainte de nastere, transplacentar- ex v. Rubeolos;
CMV), peripartum (în cursul nasterii- ex: HSV2; VHB; HIV) sau postpartum (de
multe ori prin alãptare, ex: HIV) .
• Poarta de intrare- Replicarea primara- Incubatie
•Diseminarea sistemica- viremic sau septinevritic-Faza prodromala (debut)-
initierea raspunsului imun
•Replicarea secundara la nivelul organlui tinta-Faza de stare
•Dezvoltarea raspunsului imun- Convalescenta- vindecare sau Persistenta -
latenta, cronicizare, transformare
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila, Bucuresti
PENTRU MAI MULTE INFORMATII....
• http://www.virology.net/Big_Virology/BVFamilyGroup.html
• http://www.virology.net/Tutorials.html-puteti învãta
replicare viralã,- nu trebuie decât sã vã decideti dacã vreti sã fiti pentru câteva minute un poliovirus, un coronavirus sau chiar HIV! Dacã nu stiti ceva sunteti rapid trimisi la studiu, cãtre foarte multe situri specializate
• Aceleasi informaţii, în versiuni mai sofisticate se obtin de la: – http://www2.tulane.edu si – www.virology.science.org/jov. (Jov este sintagma pentru
Journal of Virology)
Catedra de Virusologie, UMF Carol Davila,
Bucuresti