Cuadro de Antivirales
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Clasificación y Fármaco Mecanismo de acción Características Farmacocinética Indicaciones Efectos adversosAgentes Anti herpéticos
Vidabarina - Concentración selectiva o atrapamiento en las células infectadas debido a la fosforilación de la timidina cinasa del herpes virus
- Actividad preferencial por la DNA polimerasa viral
- Inactivación irreversible de la DNA polimerasa viral
Primer antiherpes virus sistémico (1977)
AciclovirBiodisponibilidad oral 10 – 30%
T ½ plasma 2.5 – 3
Unión a proteínas 9 – 33%
Metabolismo 15%
Excreción renal 60 – 90%
Herpes labial (400 mg 5 veces qd)
Encefalitis por herpes simple y neonatal
Citomegalovirus en trasplante de órgano (profiláctico): consideraciones para la terapia
- Recurrencias severas- Recurrencias frecuentes (> 6 x
año)- Previa a ciertos procedimientos
quirúrgicos- Recurrencias asociadas a
eritema multiforme- Pacientes inmunosuprimidos- Previa a exposición de luz UV- Herpes gladiatorum recurrente
Disfunción renal: ajustar dosis
Aciclovir Análogo de guanosina: es monofosforilado en la célula por la enzima que codifica el virus del herpes, la timidina cinasa.Resistencia
ValaciclovirGanciclovirPenciclovirFamciclovir
Resistencia- Alteraciones de la
timidina cinasa viral- Alteraciones de la
polimerasa del DNA viral- Cruzada: Aciclovir,
valaciclovir, famciclovir, ganciclovir
FoscarnetCidofovirTrifluridina
Uso en caso de resistencia
Docosanol Parece bloquear la fusión - Aplicación tópica dentro de las 12 h de síntomas prodrómicos o al inicio de la lesión
- Inicio del tx durante fase papular no provee beneficio
Tratamiento del herpes orolabial
Agentes anti influenza
Amantadina
Rimantidina
Inhibe la destrucción de la envoltura viral en los endosomas virales
Debe ser usada con precaución en pacientes con: problemas psiquiátricos, arterosclerosis, daño renal o epilepsia, embarazadas y madres que amamantan (teratógeno).Resistencia: amantadina- Resistencia rápida (50%)
contactos familiares- No es un problema clínico- Mediada por el cambio en
uno de los aminoácidos de
Para prevención y tratamiento de la influenza tipo A. En la profilaxis estacional que es una alternativa en pacientes de bajo riesgo
La amantadina también es útil en el tratamiento de la enfermedad de parkinson
SNC: insomnio, nerviosismo, dificultad para concentrarse, mareo, ataxia, alucinaciones, convulsionesGI: náuseas y vómitos
la matriz proteica M2- Resistencia cruzada con
rimantadina- Existe resistencia aviar
(H5N1)Otros agentes antivirales
Interferones (alfa, beta y gamma)
No tienen acción antiviral directa, actúan provocando en la célula hospedera la elaboración de proteínas con actividad antiviral con lo que, de forma indirecta, inhiben la replicación viral
No biodisponibilidad oral via IM o SC
Alcanzan [ ] máx en 4 – 8 h
Excreción vía renal y en menor grado biliar. Metabolismo hepático
T ½ 2.5 – 5 h
Atraviesan mal la barrera hematoencefálica y alcanzan nivel bajos en el LCR
Tratamiento de condiloma acuminatum, hepatitis crónica tipo C y B, sarcoma de Kaposi en pacientes infectados con HIV, y otros males como esclerosis múltiple.También herpesvirus, incluyendo el genital, herpes zoster en pacientes con cáncer y en infecciones por citomegalovirus en pacientes con trasplante renal
En ciertos casos excepto adenovirus, se utiliza intranasal de manera profiláctica el interferón alfa contra rinovirus
GI
Alteraciones neurológicas
Fatiga
Caída del cabello
Hipertrigliceridemia
Alteraciones hematológicas reversibles
Gripe aviar: Osetalmivir
GI: Náuseas, vómitosBronquitisInsomnioVértigoDolor de cabeza en adultos mayores
Rivabirina - Se convierte en derivados 5’ fosfato (ribavirina – trifosfato) RTP
- El RTP inhibe la síntesis de RNAm
Análogo sintético de guanosina
VO e IV Hepatitis AInfluenza A y BFiebre de lassaPneumonía atípicaHepatitis C (HCV) en combinación con interferón alfa.
Antihepatitis C:Boceprevir y Telaprevir Imiquimod - Induce citoquinas y
quimoquinas con efectos antivirales e
- Inmunomodulador- No posee actividad
antiviral directa o
Tx tópico (crema 5%) – 3 veces por semana
Condiloma acuminadoMolusco contagiosoCondiciones dermatológicas
Eritema localEscoriación/descamaciónPrurito
inmunomoduladores- Induce IFN-α, IFN-β y TNF-
α- TNF-α induce la secreción
de citosina Th1 predominante en vitiligio
efectos antiproliferativos
asociadas a virus del DNA Ardor
HBV crónico:Adefovir
Convertido a difosfato por enzimas celulares, actúa inhibiendo competitivamente la DNA polimerasa
Contra HBV crónico Nefrotoxicidad y disfunción tubular manifestada por azoemia, hipofosfatemia, acidosis, glucosuria y proteinuria que son reversibles después de la descontinuación
Agentes antiretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucléosidoZidovudina o Azidotimidina
Es convertido en trifosfato por la fosforilación hecha por las enzimas celulares y así el AZT-TP es incorporado a la cadena nueva de DNA, inhibiendo su elongación.El blanco del AZT- TP es la transcriptasa inversa, que la usa en lugar de la molécula habitual timidina trifosfato.
El virus puede volverse resistente a los efectos de AZT
Análogo sintético de la pirimidina e inhibe los retrovirus de los animales.
Absorbido rápidamente desde el TGI, con niveles séricos en una hora.
Distribución casi todos los tejidos y LCR
Metabolismo hepático y excreción renal
Anti VIH
Puede utilizarse en emabarazadas y neonatos
Lamivudina (3TC): hepatitis BAbacavir (ABC): muerte por hipersensibilidad (2-5%)Didanosina (ddI): pancreatitis, neuropatía periféricaZalcitabina (ddC): pancreatitis, neuropatía
Anti VIH
periféricaStavudina (d4T)Inhibidores de transcriptasa inversa tipo no nucléosidoNevirapinaDelavirdinaEfavirenz
Inductores enzimáticos
Inhibidores de proteasaSaquinavirRitonavirNelfinavirIndinavir
Tener cuidado con el uso concomitante de este tipo de fármacos, porque son inhibidores de la CYP450 y varias isoformas
Pobre biodisponibilidad sistémica
La mayoría sufre metabolismo oxidativo por el complejo de citocromos (met. Hepático)
Cruzan muy mal la barrera hematoencefalica ( [ ] bajas en cerebro)
GINáuseasVómitosDiarreaParestesiaIntolerancia a la glucosa, diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.Incremento de grasa visceral y abdominal.
Inhibidores de la fusiónEnfuvirtide
Inhibe la entrada: bloquea la unión gp41 del HIV-1 al CD4
Reduce carga viral
Péptido q.12h por vía SC Irritación dérmica FatigaInsomnio y neuropatía periférica
Antagonista de CCR5MaravirocInhibidores de la integrasaRaltegravir