Cronobiología y Salud MODULO III - ESI
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Trastornos del sueño por alteraciones del ritmo circadiano.
Alteraciones endógenas
Síndrome del retraso de fase
Síndrome de fase adelantada
Ritmo sueño-vigilia con periodo diferente a 24 h
Ritmo libre
Alteraciones exógenas
Jet-lag
Trabajo a turnos
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Retraso de faseHorario estable de sueño pero desplazado.Prevalencia: 3,3 – 8,4%Factores de riesgo. Edad, sexo, exposición a luz, mutación en CRY1 (>Periodo)Adelantar fase - Luminoterapia – mañana / Melatonina – noche.Higiene del sueño.
Adelanto de faseSensación de sueño a últimas horas de la tarde.PSG, EEG, RMN normales.En jóvenes: mutación del gen PER2 (Ser Gli). < PeriodoRetrasar fase – Luminoterapia - tarde/ Melatonina – mañana.Higiene del sueño
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Forzar el inicio de sueño sin una corrección cronobiológica previa puede derivar en un insomnio psicofisiológico.
------- Perfil melatonina
Ritmo sueño-vigilia irregularAsociado a patologías neurológicas, retraso mental, demencias, Alzheimer …
Ritmo libreLos pacientes muestras ritmos circadianos similares a aislamiento del exteriorMas frecuente en invidentes.Generalmente asociado a trastorno psiquiátrico.Inicio hacia los 20 años y de raro inicio después de los 30.Más frecuente en varones.Favorecido por horarios atípicos o poca luz.Tratar el aspecto psicológico (fluoxetina, diacepan ….. )Añadir melatonina, Vit B12
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J.A Madrid et al. (2018) Pediatr Integral; XXII (8): 385-395Cronobiología y Salud
@bionutintegrativaSueño continuo
Uso de tecnología antes del inicio del sueño
Ejercicio físico demasiado tarde
J.A Madrid et al. (2018) Pediatr Integral; XXII (8): 385-395
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Jet–lag
• ¿Por qué los viajes al este (NY-Madrid) son más problemáticos que hacia el oeste?
• Desacople entre NSQ y relojes periféricos.
• A cada órgano le cuesta un tiempo diferente ponerse en hora
• ¿Qué implicaciones tiene el trasnochar y acumular un deficit de sueño (“Jet lag social”) en nuestra salud?
Desajuste entre hora local y reloj endógeno
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¿Por qué viajar hacia el este es más problemático?
Emilio J. Sánchez Barceló. (2017).
16:00 y hora biológica: 22:00
Vuelo al oeste. Debemos esperar a acostarnos. Prolongamos nuestro día. Retrasamos nuestro reloj biológico
Vuelo al este. Debemos irnos a dormir. Acortamos nuestro día. Adelantamos nuestro reloj biológico
2:00 y hora biológica: 20:00
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Síntoma del jet-lag
Insomnio, somnolencia, deterioro rendimiento, irritabilidad, trastornos gastrointestinales.
Recuperación
1 día por cada huso horario de desfase.
NSQ < relojes periférico (músculo, pulmón, hígado ..).
Cerebro, estómago e intestino son los órganos que más sufren.
Frec. Cardiaca, presión arterial, catecolaminas plasmáticas < Tª, melatonina, cortisol.
A cada órgano le cuesta un tiempo diferente ponerse en hora
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¿Cómo paliar el Jet –Lag?
Vuelo hacia oeste (Madrid – NY) Menor cronodisrupción: Retrasar fase para ajustarlo a la hora local Evitar exposición a luz brillante durante las primeras
horas de la mañana Exposición a luz intensa por la tarde (23:00 – 5:00 del
origen). Aguantar y no dormir hasta que corresponda con el
nuevo horario. Toma de melatonina por la mañana (3-5 mg).
Vuelo hacia este (NY-Madrid)Mayor cronodisrupción Adelantar fase: exposición a luz
brillante durante las primeras horas del día (5:00 – 11:00 del origen).
Evitar exposición a luz brillante durante la tarde.
Toma de melatonina por la noche.
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Jet –Lag social
S-D 14:00 H
V-S 4:00 H
L-M-X-J: 6:00H
L-M-X-J: 22:00H
Centro de sueño del fin de semana: 9 a.m Centro de sueño entre semana: 4 a.m
Jet – lag social de 5 horas
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A > vespertinidad > déficit de sueño acumulado entre semana
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TRABAJO DIURNO TRABAJO NOCTURNO
RITMO SUEÑO/VIGILIA
Facilidad para dormir. Fácil. Difícil, sueño reducido y fraccionado.
Tª corporal. Sueño cercano al momento mínimo.
Sueño cuando aumenta la Tª
Secreción adrenalina. Cercano al momento mínimo.
Al elevarse su secreción.
Secreción melatonina. Cercano al momento máximo.
Cercano al momento mínimo.
Perturbaciones externas.
Pocas. Muchas; luz, ruido…
TRABAJO
Permanecer despierto Fácil. Difícil.
Rendimiento. Alto. Bajo.
TRABAJO DIURNO TRABAJO NOCTURNO
FACTORES SOCIALES (PARTICIPACIÓN SOCIAL)
Facilidad Alta. Baja, siempre en el momento equivocado.
Motivación Alta, se siente alerta. Baja, se siente demasiado cansado.
RITMO AYUNO/INGESTA
Trabajo Descanso a mediodía para comer, relax y amigos.
Pocas instalaciones, no siente hambre, picoteo.
Casa Junto con el resto de la familia.
Dificultades de integración, comida equivocada en el momento equivocado.
ORGANIZACIÓN DE LA JORNADA LABORAL
Primero, trabajo, cuando está alerta, relax más tarde para prepararse para ir a dormir.
Primero relax con la familia, pero entonces se debe ir al trabajo.
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Trabajo a turnosLa IARC (International Agency for Research on Cancer) OMS (Lyon) www.iarc.fr
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Riesgo cáncer, obesidad, hipertrigliceridemia, bajos valores de HDL,diabetes, riesgo cardiovascular.Multifactorial: alteración secreción melatonina y cortisol, actividadfísica, peor calidad del sueño, comida a deshoras, estrés.
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Durmiendo de día Trabajando de noche
Estrategias para favorecer la tolerancia al trabajo a turnos
Luz
Disfrutar de buena luz durante la nocheEvitar luz intensa a primeras horas de la mañana
Sueño
Retrasar discretamente el momento de ir a dormir
Nutrición
Evitar cafeína y comidas copiosasDesayunar 2 horas antes de ir a dormir, como si fuera una cena ligera.
Rotaciones
SI – Rotaciones rápidas: 1-2 noches consecutivasSI – Rotación lenta: > de 1 mes en cada turnoSI – Rotación sentido horario Mañana –>Tarde –> Noche
NO – Rotaciones rápidas: >3 noches consecutivas.NO – Rotación secuencialNO – Rotación sentido antihorario (> aceptación social)Mañana -> Noche -> Tarde -> Descanso
Otros
Evitar trabajo nocturnos en mujeres con predisposición a cáncer de mama.Evitar Jet-lag social
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¿Cómo afecta a la salud el dormir mal?
Parámetro Efecto fisiológico
Función inmune Hiperactividad de las células T y aumento de los niveles de leucocitos, neutrófilos, monocitos y las células natural killers, por el aplanamiento de los ritmos circadianos
Inflamación Estimulación de los niveles de FNT e IL-6.
Metabólicos Menor sensibilidad a la acción de la insulina y capacidad de regular a glucemia.Disminución de los niveles de leptina y aumentos de los niveles de grelina.Aumento de la sensación de hambre.
Neuroendocrinos Relación inversa entre la duración del sueño y los niveles de cortisol y catecolaminas.Disminución de los niveles de IGF-1, GH y testosterona.
Factores psicológicos Amplificación de los efectos del estrés .Aumento del riesgo de ansiedad y depresión
Higiene de sueño y cómo mejorar su la calidad.
Actuar sobre las condiciones ambientales
Armonía térmica
Luz circadiana
Crononutrición y suplementación nutricional
Cafeína y sus implicaciones en cronobiología. Acción homeostática y circadiana
Regulación circadiana del metabolismos del triptófano
Déficit nutricionales asociados
Implicaciones de las características de la dieta en la ruta de los metoxidoles
Melatonina
Luminoterapia
Meditación y su papel en la regulación del sueño
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Medicina proactivaAnticiparse a la enfermedad ayudados de la cronobiología.
Higiene del sueño
Armonía térmica Polución lumínica
Evitar amortiguación térmica ambiental.
Potenciar contrastes.
Ducha caliente antes de dormir
Cenar poco y dos horas antes de acostarse
Hidratación
Focos de luz “low blue”
Iluminación circadiana
Función Night Shift
Gafas con bloqueo luz azul
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“La secreción de melatonina se intensifica al enfriar el núcleo del cuerpo”.“Una ducha antes de dormir induce entre 10-15% de sueño profundo”.
“Cuanto más se cene > calor metabólico se generará durante la digestión.
“Inadecuada hidratación asociada a la imposibilidad de dormir 7-8 h seguidas”.
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Pruebas piloto en Dinamarca, Hospital Universitario deAarhus, Hospital Universitario de Copenhague. Hogarde ancianos Plejecentret Albertshøj en Albertslund
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Medicina proactiva
Crononutrición & Suplementación nutricional
Cafeína y sus implicaciones en cronobiología. Acción homeostática y circadiana
(Crononutrición. ¿Cómo y cuándo tomar el café?)
Regulación circadiana del metabolismo del triptófano
Vía de los Metoxiíndoles
Vía de las Kuinureninas
Déficit nutricionales asociados
Implicaciones de las características de la dieta en la ruta de los metoxi-indoles
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BEBIDA ESTIMULANTES CAFEÍNA (MG/RACIÓN)
Taza de café de filtro (180 ml) Cafeína 103
Taza de café descafeinado Cafeína 2
Taza de té negro Cafeína, teofilina 36
Taza de chocolate con leche Teobromina, cafeína 6
Onza de chocolate (28 gr) Teobromina, cafeína 8-20
Lata de cola (330 ml) Cafeína, teobromina 35-41
Principales metilxantinas en bebidas estimulantes
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La cafeína retrasa el ritmo circadiano de la melatonina en
humanos
Luz – retraso de fase de 80´
Luz + cafeína – retraso de fase de 110´
La cafeína afecta a la expresión de los genes reloj a través de
la modulación del metabolismo energético.
>AMPc al inhibir la fofodiesterasa que degraga el AMPc.
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La via de metabolización del triptófano está regulada por un ritmo circadiano.
Suplir deficits nutricionales que afecten la producción de melatonina endógena.
En la suplementación con melatonina en “cuándo” es mas importante que el “cuánto”.
Suplementación Nutricional
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Implicaciones de las características de la dieta en la vía metoxiindol
El cerebro recibe menos del 1% del Trp ingerido en la dieta.
🍖🍗 Una dieta rica en proteínas no es la solución.
Solo seguir una alimentación rica en HC aumenta el aporte de Trp al cerebro. ¿Por qué?
Al final de un ejercicio aérobico prolongado el Trppuede llegar más fácilmente al cerebro.
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Dependiendo del momento de administración:
Efecto hipnótico: coincidiendo con el DLMO o 1-2 h antes del deseo de acostarse.
VasoD cutánea, ↓Tª central →Sueño
↑oscilación NSQ, ↑ complejo GABA-BDZ, →I actividad excitatoria del glutamato.
Efecto cronobiológico: ↓ latencia + modificación fase secreción.
• Para adelantar la fase: 5-6 horas antes del DLMO.
• Para retrasar la fase: 10 horas después del DLMO
El cambio del momento de secreción de melatonina endógena se correlaciona significativamente con el momento de administración y NO con la dosis suministrada. Su administración eficaz requiere determinar previamente el DLMO
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Melatonina como cronobiótico
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Metabolizada en hígado (6-sulfatoxi-melatonina). Vida media 30-45 min.
La farmacocinética dependerá del tipo de melatonina y de la dosis:
2 mg melatonina liberación rápida concentración plasmática máx entre 30-60 min tras ingesta. Elevada hasta 3-4 h. X 20-30 los valores fisiológicos (2.000-3000 pg/ml)
2 mg melatonina liberación lenta Elevada durante 5-7 h tras su administración X 5-10 los valores fisiológicos (500 pg/ml)
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Luminoterapia
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!Una correcta exposición a luz diurna puede amortiguar al supresión de la melatonina por LAN¡
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La luz también es un medicamento efectivo
Luminoterapia
Centro del sueño
VespertinoMatutino
6 h posteriores al mínimo de Tª (5.00 – 11:00) Adelanta el reloj circadiano. Tto en Sd. Retraso de fase
6 h anteriores al mínimo de Tª (23:00 – 5:00). Retrasa el reloj circadiano.
Tto en Sd. de fase adelantada
Efectos de sincronización de los ritmos circadianos.• Tratamiento depresión estacional, jet lag, trastornos del sueño por alteración circadiana ..• Intensidad: 10.000 lux.• Tiempo: 40´ 6-7 meses
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Meditación y su papel en la regulación del sueño
Concentración diurna melatonina en meditadores (300 pg/ml) vs control (65 pg/ml).
Los meditadores expertos conservan el patrón del sueño de la juventud.
• > Sueño profundo
• Potenciación de la fase REM
• > Calidad del sueño al aumentos el nº de ciclos
Regulación de la F(X) del SNA
• Potencia el equilibrio entre SN simpático y parasimpático.
Regulación de la secrección de catecolaminas, cortisol.
Potencia los niveles de melatonina, serotonina y noradrenalina.
• Aumenta melatonina por disminución del metabolismo hepático y aumento secreción desde la pineal.
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Ritmo ayuno-ingesta
Control circadiano y homeostático
Ritmos en la selección, digestión y absorción de nutrientes.
Relojes en órganos periféricos. Genes reloj y metabolismo.
Regulación neuroendocrina. Ritmicidad circadiana de los
neuropeptidos reguladores de la ingesta.
Inicio ingesta. Grelina
Actividad anticipatoria de la ingesta (AAA) - FEO
Saciedad. Leptina, CCK, insulina.
Conexión Núcleo Arcuato con NSQ: origen de desórdenes metabólicos.
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Paloma Collado (2017). Psicología fisiológica.
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Mecanismos de estabilidad homeostática
Control mediante retroalimentación negativa“Por desgracia….. no todo es tan sencillo”
Factores ambientales & sociales: Ritmos circadianos, aprendizaje, valor hedónico …
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Inicio actividad: reservas de glucógeno pequeñas, ↑consumo de HC, ↑NPY en el hipotálamo. Cese actividad: ↑consumo de proteínas, seguido de grasa, que liberan energía lentamente durante el reposo.
Existen ritmos circadianos en la selección de macronutrientes
Paloma Collado (2017). Psicología fisiológica.
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Ritmos circadianos y ultradianos en la digestión y la absorción de nutrientes@bionutintegrativa
Ingesta - Secreciones digestivas - Motilidad - Absorción – Metabolismo - Gasto energético
+ -
Secreciones digestivas:
HCL, pepsina, mucus, bicarbonato, enzimas digestivas: Máx. después de la cena. 22:00 - 2:00
Sales biliares: Max. 7:00-9:00. Colesterol-ἀhidroxilasa
Ritmos circadianos en la digestión y el deterioro del proceso digestivo después de la cena
Absorción intestinal de glucosa, péptidos y lípidos mediada por transportadores con regulación circadiana
Ej: absorción intestinal de la glucosa a través de transportadores SGLT-1, Glut2 y Glut5 que presentan ritmos circadianos.
Muchas enzimas digestivas muestran ritmos biológicos: actividad de disacarisadasintestinales sigue ritmicidad circadiana. Pico 1h antes de comer y desciende 3 h después.
Motilidad grastrointestinal.
Vaciamiento gástrico: + -
Motilidad intestinal : + -
Secreccionesdigestivas
CMM = Complejos motores migratorio s (120 ´)
Los relojes periféricos bajo control del NSQ, también mantienen ritmos circadianos en los procesos fisiológicos y bioquímicos, incluyendo vaciado gástrico, actividad de las enzimas hepáticas o ritmos endocrinos.
G. Pin Arboledas (2017). Nutrición y sistema circadiano. El cuándo es la clave. Rev. Esp. Pediat: 73(4):251-254
Las funciones nucleares hepáticas están influenciadas por el día y la noche y los ciclos alimenticios. 500 proteinas con ritmicidadcircadiana se acumulan en el núcleo de células hepáticas ratón. SILAC (Proteómica de alta resolución) “Medicina Temporal”
Existencia de diferentes ritmos en plasma de glucosa, insulina y leptina en sujetos con estilo de vida diurna (D) y estilo de vida nocturna (N)
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Interaccion bidireccional entre reloj central yestado metabólico:
Concentración de sustratos, estado redox y estado energético modulan la expresión de los genes reloj
“Los genes reloj sensan el estado metabólico.”
¿Cómo la nutrición y los alimentos pueden influirsobre el ritmo circadiano?
Genes reloj y metabolismo
Saderi N, Escobar C, Salgado-Delgado R. La alteración de los ritmos biológicos causa
enfermedades metabólicas y obesidad. Rev Neurol. 2013;57(2):71–8.
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Paloma Collado (2017). Psicología fisiológica.
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Señales periféricas de inicio ingesta
Mecanismos neuronales redundantes
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