ANOMALIAS CROMOSÓMICAS

CATEDRA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA

ESTUDIANTE: HUAMAN MASCCO CLEDY KARINAFMH DAC - ICA

Aproximadamente 1 de cada 160 recién nacidos vivos presenta una anomalía cromosómica demostrable

la frecuencia de anomalías cromosómicas presentes en los fetos es muy superior a la hallada en estudios de recién nacidos, siendo estas diferencias el resultado de pérdidas fetales en forma de abortos espontáneos del primer trimestre (50-60%) o muertes fetales (5%).

Constituyen un grupo importante de defectos congénitos, cuya base es genética y se originan por la alteración en el número o en la estructura de los cromosomas.

CROMOSOMOPATÍAS

las cifras de prevalencia de anomalías cromosómicas en poblaciones de gestantes dependen no sólo de la edad materna para algunas de ellas, sino también de la semana de gestación en que se valoren y de su distinta letalidad individual.

La mayor parte de anomalías cromosómicas se generan de novo, principalmente por errores de disyunción meiótica durante la gametogénesis, produciendo distintas trisomías y monosomías.

La detección de trisomía 21 ha sido el objetivo prioritario en el diagnóstico prenatal de las cromosomopatías por su elevada frecuencia, por el retraso mental severo que conlleva y por su prolongada supervivencia postnatal.

ANOMALIAS EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS

Son las anomalías más fáciles de reconocer. La aneuploídia es la herencia de un cromosoma adicional o

la perdida de un cromosoma. La poliploidía que se caracteriza por un número anormal de

un conjunto haploide completo de cromosomas

TR

ISO

MIA

S

Falta de disyunción meiótica, en la que los cromosomas no se emparejan o se emparejan en forma apropiada pero se altera su separación.

TR

ISO

MIA

S

Riesgo de trisomía autosómica aumenta con la edad materna.Las trisomías 21, 18 y 13 permiten un embarazo a término

TRISOMIA 21: SINDROME DE DOWN

Es la anomalía cromosómica autosómica más frecuente afectando a 1 de cada 700 recién nacidos en nuestro país y a 1-3/1000 en el contexto mundial.

Es la Trisomía no letal más frecuente, es considerado el centro de mayor atención en cuanto a protocolos de detección y pruebas diagnosticas.

Es el resultado de la triplicación de una pequeña porción del cromosoma 21 llamada banda 21q22. Ésta puede ser debida a la presencia de un cromosoma 21 completo adicional, en cuyo caso hablamos de trisomía primaria, o bien, a la triplicación exclusiva de la banda q22, la cual ocurre por translocación u otra anomalía estructural.

El 95% son trisomías primarias por falta de disyunción durante la primera división meiótica, siendo el 95% de estos casos de origen materno.

Alfa-fetoproteín

a

Gonadotrofina

coriónica

Estriol no conjugado

• Producida por el hígado fetal y por la vesícula vitelina

• Niveles bajos de AFP-SM con trisomía 21

• Secretada por el sincititrofoblasto

• Se encuentran aumentados como reflejo de una alta actividad placentaria

• Subunidad beta libre, con una tasa de detección del 80% en primer trimestre.

• Producido por el hígado fetal• Se encuentra disminuido en

gestaciones afectas

MARCADORES BIOQUIMICOS

ANOMALIAS ESTRUCTURALES

Entre las características típicas del Síndrome de Down encontramos epicanto, con fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, puente nasal aplanado, cabeza pequeña con occipucio aplanado e hipotonía marcada con protrusión de la lengua.

Con frecuencia la piel es laxa en la nuca, además los dedos son cortos hay un solo pliegue palmar transversal, hipoplasia de la falange media del quinto dedo y un espacio prominente o hueco de sandalia en los pies entre el primero y segundo dedo de los pies.  

El 76% presentaban una alteración ecográfica en el primer trimestre.

Riesgo de recurrencia Con un embarazo complicado por trisomía 21 por falta de disyunción, la mujer tiene un riesgo cercano a 1% de cualquier trisomía en un embarazo ulterior. Esto se mantiene hasta que queda rebasado por el riesgo asociado a su edad, después de lo cual predomina este ultimo. Las mujeres con el síndrome de Down son fecundas, y cerca de un tercio de sus descendientes tienen síndrome de Down. Los varones con síndrome de Down tienen disminución marcada de la espermatogénesis y casi siempre son estériles.

TRISOMIA 18: SINDROME DE EDWARDS

Es el segundo síndrome cromosómico más frecuente con una incidencia de 0,3 por cada 1.000 recién nacidos.

Supervivencia media de 48 horas, falleciendo el 30% en el primer mes de vida y el 90% en el primer año

Aproximadamente el 80% están causados por una no disyunción primaria siendo de origen materno en el 96% de los casos

Es tres a cuatro veces mas frecuente en mujeres, con una incidencia mayor en el primer trimestre.

Los fetos se caracterizan por presentar un retraso de crecimiento asociado a múltiples malformaciones. Tanto es así, que la detección de las malformaciones por ecografía permite sospechar su presencia en un 80-90% de los casos.

ANOMALIAS ESTRUCTURALES

Occipucio prominente, orejas rotadas y malformadas, fisuras palpebrales cortas y boca chica. Las manos a menudo están apretadas con el segundo y quinto dedos superpuestos al tercero y cuarto.

Cerca del 95% tienen defectos cardiacos, por lo general comunicación interventriculares e interauriculares o persistencia del conducto arterioso.

Otras anomalías incluyen riñón en herradura, aplasia del hueso radial, hemivertebras, hernias, diastasis y ano imperforado. Por lo general estos lactantes son frágiles y tienen episodios frecuentes de apnea.

MARCADORES BIOQUIMICOS

En los casos de trisomía 18, los valores de AFP, alfa- hCG, beta-hCG, hCG, E3, uE3, estradiol, lactógeno placentario y progesterona se han encontrado disminuidos en el segundo trimestre, con un valor predictivo superior para la beta-hCG y uE3. Los programas de screening bioquímico que integran AFP, hCG, uE3 y edad materna se pueden aplicar en el screening de trisomía 18, incorporando como gestantes de riesgo las que tienen valores extremadamente bajos de estos parámetros.

TRISOMIA 13: SINDROME DE PATAU

Se caracteriza por presentar múltiples malformaciones fetales, con una alta letalidad in útero.

La incidencia de trisomía 13 se sitúa en 1 de cada 5000 recién nacidos.

En el 80% de los casos se produce por una no disyunción primaria.

Es la única aneuploidia que se relaciona con un riesgo más alto de preclampsia.

La preclampsia surge hasta la mitad de los embarazos con trisomía 13 que se prolongan hasta el segundo trimestre.

Se describió un aumento en los niveles de hCG sérica materna en los casos de trisomía 13, pero no hay estudios bioquímicos extensos para esta trisomía. En el primer trimestre el perfil de riesgo de trisomía 13 es idéntico al de trisomía 18, así que el riesgo normalmente se informa conjuntamente como riesgo de trisomías 18 y 13.

MARCADORES BIOQUIMICOS

Las alteraciones frecuentes incluyen defectos cardiacos en 80 y 90% y holoprosencefalia en 70%. Esta última puede acompañarse de microcefalia, hipotelorismo y anomalías marcadas en las órbitas, la nariz y el paladar.

También algunos fetos afectados tienen orejas anormales, onfalocele, riñones poliquisticos, aplasia del hueso radial, áreas de aplasia cutánea y polidactilia.

ANOMALIAS ESTRUCTURALES

MONOSOMIAS La falta de disyunción crea un número igual de gametos nulisómicos y disómicos. Sin embargo no hay relación con la edad materna debido probablemente a que es casi siempre incompatible con la vida y por lo tanto los productos mueren antes de la implantación.  POPIPLOIDÍA La poliploidía es un número anormal de conjuntos cromosómicos haploides completos. La poliploidía representa cerca del 20% de los abortos y rara vez se encuentra en embarazos avanzados.

Dos tercios de los casos de triploidía se deben a la fecundación de un ovulo con 2 espermatozoides. El otro tercio se produce por falta de algunas de las dos divisiones meióticas, lo que produce un complemento cromosómico diploide en el ovulo, o mas a menudo en el espermatozoide.

Si los cromosomas son paternos casi siempre el resultado es una mola hidatiforme parcial, si el conjunto adicional de cromosomas es materno se desarrolla un feto y una placenta pero el feto sufre restricción en el crecimiento.

ANOMALIAS EN LA ESTRUCTURA DEL CROMOSOMAS

Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes.

Uno o más cromosomas cambian su estructura propia por la adición o pérdida de material genético, por alteración de su forma o del patrón de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura cromosómica.

DELECCIONES Y DUPLICACIONES

Delección significa simplemente que falta una parte del cromosoma.

Duplicación indica que una porción del cromosoma se incluyo 2 veces.

La mayor parte de las delecciones y duplicaciones se dan en la meiosis y son resultado de la alineación defectuosa o discrepancia durante el emparejamiento de los cromosomas homólogos.

Si se identifica la deleccion o duplicación en un feto los padres deben automáticamente someterse a una prueba para ver si son portadores de una translocación balanceada.

INVERSIONES

Esto ocurre cuando hay dos roturas en el mismo cromosoma y el material genético intermedio se invierten antes que se reparen las roturas.

Existen dos tipos de inversiones: Pericéntrica, se produce cuando las roturas se sitúan en ambos brazos del cromosoma, de manera que el material invertido incluye el centrómero o Paracéntrica el material invertido proviene de un solo brazo y el centrómero no esta dentro del cromosoma invertido.

CROMOSOMA EN ANILLO

Se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma se fusionan formando un anillo. Aunque son poco frecuentes, también están implicados en enfermedades. Por ejemplo, una de las causas del síndrome de Turner es la formación de un anillo en el cromosoma X.

TRANSLOCACIONES

Estas alteraciones son reacomodos del ADN en los que un segmento de ADN se rompe de un cromosoma y se une con otro.

Translocaciones reciprocas:

Es un reacomodo del material cromosómico en el que hay roturas de dos cromosomas diferentes y los fragmentos se intercambian antes de reparar las roturas. Si no se gana o pierde material cromosómico en este proceso se denomina translocación balanceada.

Los hijos que heredan los dos cromosomas normales o traslocados casi siempre tienen un fenotipo normal. Los portadores de una translocación balanceada pueden producir gametos desbalanceados que dan lugar a hijos anormales.

Translocaciones de Robertson:

Es una caso especial de translocación ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el centrómero de uno de los cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de translocación afecta a los cromosomas acrocéntricos con el brazo p muy pequeño (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22).

El 4% de los casos de síndrome de Down se deben a una translocación 21/21 o 14/21.

ISOCROMOSOMAS Estos cromosomas anormales están formados por dos brazos q o dos brazos p de un cromosoma fusionado. Se cree que los isocromosomas se forman cuando el centrómero se rompe en sentido transversal y no longitudinal durante la meiosis II o la mitosis.

Un ejemplo de isocromosoma X que causa el fenotipo completo del Síndrome de Turner