Crizotinib en cáncer de pulmón no microcítico
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CRIZOTINIB EN CÁNCER DE
PULMÓN NO MICROCÍTICO
Manuel Carrasco Gomariz
FIR-2
Hospital Universitario Virgen de las Nieves
Sesión clínica de la Unidad de Gestión
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@ugcfarmaciagr
ÍNDICE Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
- Epidemiología
- Etiología
- Diagnóstico
- Tratamiento
Crizotinib
- Indicaciones aprobadas
- Mecanismo acción
- Posología
- Eficacia y Seguridad
- Coste
- Nuevos inhibidores ALK
- Conclusiones
EPIDEMIOLOGÍA
Ca pulmón Principal causa de muerte por cáncer
12% de todas las neoplasias malignas en España
EPIDEMIOLOGÍA
Alta mortalidad (>90%)
TSG a los 5 años del
diagnóstico < 15%
Estadio Tasa supervivencia a los 5 años (%)
I A 49
I B 45
II A 30
II B 31
III A 14
III B 5
IV 1
EPIDEMIOLOGÍA
85% - 90% son CPNM
Epidermoide/escamoso, adenocarcinoma, células grandes
Microscopio: células ≠ tamaño, forma y composición química
DIAGNÓSTICO
Radiográfico – TAC
Citología de esputo
Tomografía por emisión de positrones (PET)
Biopsia
Pruebas moleculares
- Mutaciones de EGFR
- Reordenamientos en ALK (5%)
- Mutaciones de HER2
- Mutaciones de BRAF
- Amplificación de MET
- Reordenamientos de ROS1
- Reordenamientos RET
TRATAMIENTO
Cirugía
Radioterapia
Otros tratamientos locales (cirugía láser,
terapia fotodinámica…)
Quimioterapia
Terapias dirigidas
INDICACIONES APROBADAS
FDA (agosto 2011):
“Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de
células no pequeñas localmente avanzado o metastásico,
positivo para ALK.”
EMA (octubre 2012), CHMP (julio 2012) y AEMPS
(diciembre 2012):
“Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón
no microcítico avanzado previamente tratados, ALK
positivo.”
POSOLOGÍA
Posología: 250 mg dos veces al día
(con o sin alimentos)
RAM mas frecuentes reducciones de dosis
- transaminasas elevadas
- n del intervalo QT
- neutropenia
SITUACIONES ESPECIALES
IH
- Leve/moderada precaución
- Grave no administrar
IR
- Leve/moderada (CLcr 30-90 mL/min)
- Grave (CLcr < 30 mL/min) 250 mg/día
Pacientes edad avanzada: no diferencias de
eficacia/seguridad.
EFICACIA Y SEGURIDAD
Ensayos Fase I/II
Profile 1001
Profile 1005
Ensayos Fase III
Profile 1007
Profile 1014
PROFILE 1001. Características
n=119
Multicéntrico, multinacional, abierto, de un solo grupo
Variable principal: Tasa de respuesta objetiva (TRO)
PROFILE 1005. Objetivos
Evaluar actividad antitumoral
Seguridad
Tolerabilidad
Efecto sobre síntomas
CVRS
Estado general de salud
PROFILE 1007
Inicio: Septiembre 2009 (fin: diciembre 2014)
n=347 pacientes
Fase III, aleatorizado, abierto
Comparación con pemetrexed o docetaxel en pacientes
ALK+ pretratados con platino (fracaso).
Variable principal: SLP
PROFILE 1007. Resultados
Tasas SLP a 1 año 31% crizotinib, 16% PEM, 6% DOC
TRO 65% crizotinib y 20% QT
PROFILE 1014
Inicio: enero 2011 (fin: febrero 2015)
n=334
Comparación:
- PEM + Cisplatino
- PEM + Carboplatino
Condición: CPNM NO epidermoide
Variable principal: SLP
NUEVOS FÁRMACOS
CERITINIB
FDA: abril 2014
“Tratamiento de pacientes con CPNM metastásico
ALK+ con progresión de la enfermedad o que
son intolerantes a crizotinib”
CONCLUSIONES
La determinación de ALK. Beneficio de tto dirigido
Tasa elevada de respuestas objetivas
SG estimada: 87,5% (6 meses) y 75,7% (12 meses)
Mediana de supervivencia libre de progresión 10 meses
Seguro y bien tolerado