Cristina_Toteanu Genetica umana

download Cristina_Toteanu Genetica umana

of 22

description

Cristina_Toteanu Genetica umana

Transcript of Cristina_Toteanu Genetica umana

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    1/22

    Anomaliile cromosomice constituionale pot sau nu s produc un dezechilibru genetici n funcie de acest efect consecinele lor fenotipice sunt diferite (vezi capitolul 6.C). Anomaliile de numr sau structur neechilibrate determin un fenotip anormal al

    embrionului care cel mai frecvent este letal produsul de concepie elimin!ndu"se ca avortspontan sau nou nscut mort. #umai $ la %&' de nou nscui vii au trisomii sau monosomiicomplete sau pariale care produc anomalii fenotipice caracteristice unor sindroamecromosomice specifice anomaliile autosomale sunt mai grave dec!t cele gonosomalemanifest!ndu"se prin tulburri de cretere retard mintal anomalii somatice (maore i*sau

    minore) anomaliile cromosomilor se+uali produc n special disgenezii gonadice. Anomaliile de structur echilibrate dei n marea lor maoritate nu modific fenotipul

    purttorului pot produce tulburri de reproducere fie prin blocarea gametogenezei fie prinproducerea unor gamei anormali.

    #umeroase studii epidemiologice au demonstrat c anomaliile cromosomicereprezint o cauz maor de morbiditate i mortalitate i de tulburri de reproducere (vezitabelul 6.6 capitolul 6.C.,). -edicii din numeroase specialiti vor fi confruntai cu patologiacromosomic i de aceea ei trebuie s cunoasc reperele fenotipice maore care potsemnaliza/ acest tip de patologie precum i situaiile concrete n care ar trebui s recomandeo analiz cromosomic prenatal sau postanatal (vezi capitolul 0.1.$).

    A. BOLI CROMOSOMICE AUTOSOMALE.

    1olile cromosomice produse prin anomalii neechilibrate ale autosomilor suntnumeroase (peste $'' de entiti). 2+ist numai trei anomalii complete i omogenecompatibile cu supravieuirea3 trisomia %$ (sindromul 4o5n) trisomia $ (sindromul2d5ards) i trisomia $, (sindromul 7atau) alte trisomii autosomale sunt rare i se gsesc nmozaic. Anomaliile de structur neechilibrate produc trisomii i monosomii pariale dintrecare vom semnala n special sindromul velo"cardio"facial (del %%8$$) considerat al doilea cafrecven dup sindromul 4o5n.

    9nainte de a descrie succint principalele entiti clinice (detalii puteti gasi pe internet)

    vom preciza c!teva idei3 anomaliile fenotipice caracteristice fiecrei afeciuni sunt determinate de anomalii de dozaj

    ale unor gene specificesituate pe cromosomii*segmentele cromosomice implicate pentrumoment se cunosc puine date despre aceste gene dar cu siguran ele vor aprea n viitorulapropiat schimb!nd probabil substanial modul de abordare a acestor afeciuni

    dezechilibrul genetic indiferent de tip determin o serie de semne comune (:pitz$0$)3 tulburri de cretere prenatal i postnatal dismorfie facial i frecvent anomaliicongenitale maore multiple displazii dermatoglife anormale alterri ale structurii ifunciei ;#C (retard mintal) tulburri ale funcieigonadale cunoaterea lor poate orientaun diagnostic spre categoria boli cromosomice/.

    gravitatea afectrii fenotipice depinde de mai muli factori3 mrimea dezechilibrului

    genetic tipul de anomalie cromosomic coninutul genic i cantitatea de eucromatin *heterocromatin a cromosomului implica numrul celulelor afectate (aneuploidii omogenesau n mozaic)(vezi capitolul 6.C.%).

    CAPITOLUL 10

    BOLILE CROMOSOMICE

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    2/22

    dei bolile cromosomice sunt incurabile iar posibilitile de profila+ie limitate e+ist totuimultiple aciuni care pot ameliora ngriirea bolnavilor precum i depistarea prenatal

    precoce.

    1. TRISOMIILE AUTOSOMALE

    $.$. ;? 4:@# ;A> =

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    3/22

    Kipotonie muscular $''

    Reflex Moro redus &

    7rofil facial plat 0'Hante palpebrale oblice n sus i nafar

    '

    >rechi mici rotunde os situate 6'2+ces de piele pe ceaf '

    7liu simian E&Kiperla+itate articular '7elvis displazic F'Clinodactilie 6'

    Pre)ena a * din cele 10 semne pledea)" pentrudiagnosticul de sindrom Don

    Aa cum am precizat unii copii cu sindrom 4o5n pot prezenta diferite malformaiiviscerale" cardio"vasculare digestive i renale. -alformaiile cardiace afecteaz apro+imativE'L din nou"nscuii cu sindrom 4o5n maoritatea fiind defecte septale (atrio"ventriculareventriculare sau atriale). -alformaiile digestive (,"&L) mai frecvente sunt atreziile sau

    stenozele duodenale i megacolonul.9n al doilea an de via devine evident nt!rzierea de dezvoltare psiho"motorie3 toateachiziiile copilriei se fac cu %", ani mai t!rziu dec!t normal mersul este mult timp nesigur iarvorbirea relativ simpl. Copiii sunt ns linitii asculttori au o personalitate atrgtoare iubescanturaul muzica veselia. 4ar din pcate sindromul 4o5n se asociaz #ntotdeauna cu unretard mental care variaz de la sever la moderat (coeficientul de inteligen M< al

    persoanelor afectate variaz ntre %' i &) i este asociat cu tulburri de limba. >n bolnav cusindrom 4o5n poate acumula un nivel ma+im de cunotine comparabil cu cel al unui copilnormal cu v!rsta ntre 6 i ani i nu este capabil de o via independent.

    9n sindromul 4o5n ritmul de cretere este redus i talia va fi cu N% 4; sub medianormal a v!rstei (talia ma+im la adult va fi de $E' $6' cm). Hrecvent se asociaz

    obezitatea iar dezvoltarea pubertar este mult nt!rziat i incomplet. 1rbaii sunt sterili iarfemeile au o fertilitate redus reproducerea este ns numai accidental tin!nd cont dehandicapul intelectual.

    Diagnosticul clinic di+erenial al sindromului 4o5n se impune n puine situaii.-acroglosia i microstomia din sindromul 4o5n trebuie difereniate de cele din hipotiroidiacongenital sau din sindromul 1ecO5ith"@iedemann unele elemente ale dismorfiei cranio"faciale se nt!lnesc i n sindroamele ;mith"-agenis Pell5eger sau triplo"Q (pentru detaliivezi :-

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    4/22

    mai adesea de la mam dar fr nici o legtur cu v!rsta matern) translocaiile %$8%%8 sau%$8%$8 sunt mult mai rare i maoritatea sunt de novo

    trisomie $% parial n mai puin de $L din cazuri rezult prin segregarea meiotic acromosomilor derivativi formai n urma unor translocaii echilibrate (ce implic unsegment din cromosomul %$) prezente la unul dintre prini.

    ,%oluie #i prognostic. 9n primii ani de via muli dintre copiii cu sindrom 4o5n

    sunt confruntai cu diferite probleme medicale. Cele mai importante sunt determinate demalformaiile viscerale n special cardiace i digestive. n miloc utilizat pentru studiul genelor implicate n producerea manifestrilor clinice din sindromul4o5n este acela al modelelor animale. ?a oareci genele corespunzatoare cromosomului uman %$ se aflalocalizate pe trei cromosomi. ;"a artat c trisomia genelor omologe de pe cromosomul $6(corespunzatoare regiunii %$8%% la om) determin o serie de caracteristici asemntoare cu cele dinsindromul 4o5n (deficite ale proceselor de nvare tulburri ale dezvoltrii craniofaciale i modificrineuropatologiceasemntoare celor din boala Alzheimer).

    ?a nivelul regiunii 4;C= au fost cartografiate urmtoarele gene (Kubert et al $00FCapone et al %''$)3 A77 gena pentru proteina precursor a amiloidului beta i ;$''1 gena

    pentru o proteina de legare a calciului (corelate cu neuropatia de tip Alzheimer la pacienii cusindrom 4o5n) ;:4$ gena pentru supero+id dismutaza $ 2;% oncogena ets"% (implicatn riscul crescut de leucemie la bolnavii cu sindrom 4o5n) C1; gena pentru cistationin"beta"sintetaz (implicata in metabolismul folailor) i C=SA$ gena pentru proteina alfa acristalinului (corelat cu frecvena crescut a cataractei). C!teva gene candidat pentru retardulmintal n sindromul 4o5n sunt3 4S=T$A ce codific o protein"Oinaz (implicat n controlul

    proliferarii neuroblatilor) ;

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    5/22

    7roblema esenial este ns elucidarea etiologiei acestei trisomii frecvente. J!rstamatern este singurul determinant evident al nedisunciei (vezi capitolele &.C.$ i 6.C) darnumai circa %&L din pacienii cu sindrom 4o5n se nasc din femei peste ,& de ani. Ui totuifaptul c &"0'L din cazuri rezult prin nedisuncie matern (,*E n meioza

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    6/22

    diagnosticului necesit e,amenul citogenetic al amniocitelor (efectuat n sptm!nile $%"$6de sarcin) sau al celulelor din vilozitile coriale(efectuat n sptm!nile 0"$% de sarcin).

    -ngriirea copiilor cu sindrom Don ridic numeroase probleme care sunt binestandardizate i implic diveri specialiti (informaii la adresele

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    7/22

    fetale.

    $., ;? 7AA> ;A> =

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    8/22

    posibil stabilirea unei corelaii genotip fenotip ceea ce a permis definirea c!torvasindroame produse de deleii cromosomice.

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    9/22

    -ai multe sindroame dismorfice care au fost iniial definite clinic s"au dovedit a fiproduse de o deleie cromosomic mic (sub E-b) dificil sau imposibil de observat printehnicile convenionale aceste deleii submicroscopice sau microdeleii pot fi evideniate fie

    prin tehnicile de analiz cromosomic de nalt rezoluie fie prin H

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    10/22

    recombinarea omolog nealelic sau inegal este consecina arhitecturii speciale a genomuluii reprezint un mecanism maor de producere a unor boli genomice/ (prin pierderea sauduplicaia unei *unor gene) (vezi caseta 6.$) n funcie de mrimea segementului implicatrezult boli mendeliene sindroame cu microdeleii sau microduplicaii aberaii cromosomicemari.

    Henotipul sindroamelor cu microdeleie este de obicei determinat de haploinsuficiena

    mai multor gene nvecinate situate n segementul deletat (figura $'.6) de aceea pentrudenumirea acestor sindroame se mai utilizeaz termenul de sindroame ale genelor contigue.;pre e+emplu n sindromul @illiams n segmentul deletat din regiunea F8$$.%, se afl genaelastinei (2?#) gena pentru factorul de replicare % (=HC%) gena pentru Oinaza tip $ cudomeniu ?

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    11/22

    caracteristic de ;JCH muli autori prefer termenul mai simplu de sindrom %elo6cardio6+acialconsider!nd pe bun dreptate ca ;4I este o form sever a ;JCH.

    Inciden". 2stimrile actuale ale ;JCH (confirmat prin tehnici moleculare) suntcuprinse ntre $3%''' i $3E''' nn fiind astfel una din cele mai frecvente boli cromosomicenc puin diagnosticat n practica medical. ;JCH este cel mai frecvent sindrom asociat cudepictur palatin (L din copiii cu 47) sau cu malformaii cardiace (&L din nou"nscuii

    cu anomalii cardiace E'L din tetralogiile Hallot).n altelement ce trebuie subliniat este faptul c unele caractere clasice ale JCH; sunt dependentede v!rst (aspectul facial tipic poate s nu fie evident n primul an de via tulburrile devorbire sau nvare se observ mai t!rziu v!rful nasului lat*bulbos este evident la tineri i laaduli) iar altele (dismorfie facial) sunt mai subiective. 4e aceea sindromul JCH; ar putea filuat n discuie la noi"nscui* sugari cu anomalii cardiace cono"truncale i*sau secven =obindar i la copii mai mari cu nt!rzieri n dezvoltare i anomalii faciale sau :=? dar frsemnele cardinale ale JCH;.

    4iagnosticul diferenial se va face cu alte sindroame care prezint elemente comune

    cu ;JCH3 tricho"rhino"falangian ?anger"Iiedion ;ticOler cerebro"costo"mandibular alcoolfetal i distrofia miotonic.Diagnosticul citogenetic moleculareste diagnosticul de certitudine. 4eleia %%8$$

    este deobicei prea mic pentru a fi identificat prin cariotipul de rutin.

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    12/22

    microdeleia poate fi demonstrat prin H

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    13/22

    inactivrii cromosomului Q i numrului mic de gene de pe cromosomul S fenomene ce reducconsecinele dezechilibrului cromosomic. 4ezvoltarea fizic i psihic sunt de obicei relativ puinafectate n schimb anomaliile cromosomilor se+uali se asociaz frecvent cu disgenezii gonadice isterilitate. 4e aceea orice nt!rziere n dezvoltarea pubertar amenoreea primar sau secundar precoceazoospermia i sterilitatea reprezint indicaii clinice importante pentru studiul cromosomilor.

    1. SINDROMUL TURNER;indromul urner este determinat de monosomia Q complet sau parial singuramonosomie viabil la specia uman.

    Inciden". 1oala afecteaz apro+imativ $*%&''"$*,''' din nou"nscuii de se+ feminin darse estimeaz c apro+imativ %L din concepiile recunoscute clinic prezint monosomie Q careeste letal n 0&L din cazuri embrionii fiind avortai (;Dbert%''$)(vezi etiopatogenia).

    Simptomatologie. 2ste important de subliniat c sindromul urner tipic poate fi identificat(n circa %*, din cazuri) la natere sau nainte de pubertate deci la v!rste ce permit aplicarea uneiterapii hormonale de supleere destul de eficace.

    : treime din cazuri pot fi diagnosticate clinic n perioada neonatal prin urmtoarelesemne evocatoare3 copil de se+ feminin cu talie i greutate mai mic pentru o v!rst

    gestaional normal limfedem (dur nedureros tranzitoriu) pe faa dorsal a m!inilor ipicioarelor0 g!t scurt cu e+ces de piele pe ceaf i*sau pter(gium coli(pliu cutanat pe feelelaterale ale g!tului) i distan intermamelonar mare (figura $'.).

    : alt treime din cazuri pot fi identificate prepubertar suspiciunea clinic se bazeaz pee+istena unui nt!rzieri maore de cretere ce devine evident dup %", ani i atinge ", 4; fa demedie la $' ani. ?a aceasta se poate aduga g!t scurt palmat cu inseria oas a prului pe ceaf itorace lat cu mameloane ndeprtate.

    *ostpubertardiagnosticul clinic este sugerat de triada3 hipostatur amenoree primarcaractere se+uale secundare feminine deficitare. Kipostatura este semnul cardinal al sindromului urner. 9n absena tratamentului cu hormon

    de cretere nlimea pacientelor cu sindrom urner se ncadreaz n intervalul $,'"$&' cmdependent de talia prinilor cu un tratament cu ;K iniiat nainte de $' ani se c!tig 6"$'cm la talia final.

    Amenoreea primar (absena ciclurilor menstruale) i deficitul de se+ualizare suntsecundare disgeneziei gonadice produs prin degenerescena ovocitelor (ce ncepe n viaafetal) i nlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase. =areori degenerescena esteincomplet (mai ales la persoane cu monosomie Q n mozaic) ceea ce conduce la odezvoltare pubertar aproape normal i la apariia de cicluri ovulatorii neregulate totuii la aceste cazuri menopauza este precoce iar probabilitatea de a avea o sarcin esteinfim. 4eoarece ovarele disgenetice nu produc ovule pacientele cu sindrom urner austerilitate primar i definitiv..

    Absena secreiei hormonilor se+uali feminini (estrogeni i progesteron) induce amenoreeprimar dezvoltare insuficient a caracterelor se+uale secundare feminine (glande mamarepuin dezvoltate pilozitate a+ilar absent pilozitate pubian redus) i creterea H;K i?K. :rganele genitale e+terne au aspect infantil iar uterul este hipoplazic. erapia desupleere cu estrogeni (nceput prepubertar) corieaz deficitul de se+ualizare fenotipic.

    9n sindromul urner e+ist o dismorfie cranio"facial necaracteristic manifestat prin3aspect matur al feei facies triunghiular epicantus fante palpebrale antimongoloide palatnalt anomalii dentare urechi proeminente. Alte semne ce pot fi identificate la pacientele cusindrom urner sunt3 diametrul biacromial mai mare dec!t cel bitrohanterian torace plat (nscut/) cu distan intermamelonar crescut cubitus valgus(a+ul antebraului face un unghiobtuz deschis n afar cu a+ul humerusului) scurtarea metacarpianului

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    14/22

    malformaii congenitale renale sau cardiace (coarctaie de aort prolaps de valv mitralbicuspidie aortic). 4ermatoglifele sunt anormale3 triradius a+ial n poziie distal (t\ sau t/) isuma crestelor digitale (;C4) mai mare dec!t media la se+ul feminin.

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    15/22

    identific semne ecografice de alarm3 hDgroma cDsticum hidrops fetalis malformaiicongenitale cardiace sau renale dar diagnosticul unui fetus urner ridic probleme eticemaore privind continuarea sau ntreruperea sarcinii.

    2. SINDROMUL KLINEFELTER

    ;indromul Tlinefelter este consecina fenotipic a trisomiei gonosomale QQS sau aaltor polisomii QS un fenotip asemntor au i brbaii QQ.Inciden".;indromul Tlinefelter are o inciden mai mare de $ la $''' nou"nscui de

    se+ masculin (probabil $*6'') dar multe cazuri nu sunt diagnosticate din cauza modificrilorfenotipice reduse. =eprezint principala cauz de hipogonadism la brbat.

    Simptomatologie. 4iagnosticul clinic al acestei afeciuni este posibil doar postpubertar.9n copilrie sindromul Tlinefelter poate fi suspectat n prezena unei staturi nalte aaspectului gracil i a dificultilor de adaptare colar. ?a pubertate talia crete pe seamamembrelor inferioare$%.esticulii rm!n mici (sub , cm lungime + $& cm lime deci unvolum V de ,ml) fermi nedureroi la palpare datorit disgeneziei gonadice (nedezvoltareacelulelor germinale hialinizarea tubilor seminiferi) i degenerescena ?eDdigian determin

    absena spermatogenezei i a secreiei de testosteron). #ivelul sczut al testosteronului seasociaz cu valori crescute ale hormonilor gonadotropi (H;K i ?K).

    9n absena testosteronului caracterele se,uale secundare sunt slab dezvoltate%73pilozitatea facial a+ilar i troncular sunt absente pilozitatea pubian este redus corpulare conformaie de tip feminin vocea este nalt iar adipozitatea are o dispoziie de tipginoid. 7enisul se dezvolt de obicei normal (disociaie peno"orhitic) i funcia se+ualeste normal. 9n circa ,'L din cazuri apare ginecomastia (dezvoltarea glandelor mamare la unindivid de se+ masculin)$E(figura $'.0).

    ;terilitatea din sindromul Tlinefelter este primar i definitiv pacienii cu aceastafeciune reprezent!nd apro+imativ $'L din brbaii cu azoospermie. =areori la pacienii cumozaic cromosomic fertilitatea este pstrat e+ist!nd posibilitatea apariiei de descendeni.

    4ezvoltarea intelectual este aproape normal coeficientul intelectual fiind la limitainferioar a normalului sau peste aceasta. F'L din pacienii cu sindrom Tlinefelter prezinttulburri de nvare determinate de disle+ie. 4eficitul intelectual este corelat cu prezenaunui numr crescut de cromosomi Q.

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    16/22

    cromosomii Q suplimentari determin acest efect nu se cunoate. risomia QQS omogen aren 6'L din cazuri origine patern (obligatoriu n meioza

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    17/22

    sarcini sunt pierdute ca avorturi spontane iar la $L din cupluri se produc avorturi repetate.Aceste date ne arat c tulburrile de reproducere sunt o problem medical frecvent iimportant.

    Cauzele tulburrilor de reproducere sunt multiple3 genetice malformative endocrineimunologice sau de mediu. Abordarea medical implic aciuni comple+e din care nu pot lipsiabordarea i evaluarea genetic deoarece aa cum vom vedea ntr"o proporie semnificativ

    de cazuri intervin factori genetici.

    1. STERILITATEA FEMININ

    ;terilitatea la femei poate avea cauze multiple (tabelul $'.,)3 disgenezie sau disfuncieovarian (E'L) obstrucie tubar (E'L) i anomalii sau boli ce afecteaz tractul reproductiv(vagin cervi+ uter) (%'L) (@illson %''').

    Tabel 10.. Cau)ele de sterilitate la +emei &dup" 4illiamson #i ,llias; 1==2(cAT,3O5I, >OLI

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    18/22

    diferite alte obstrucii ale canalelor deferente (L) testiculi necobor!i congenital(criptorhidie EL) inflamaii.

    Tabel 10.. Cau)ele de sterilitate la b"rbai &dup" 4illiamson #i ,llias; 1==2(cAT,3O5I, >OLI n rol aparte n determinismulinfertiltii la brbat l au anomaliile de structur neechilibrate ale cromosomului S ianomaliile de structur echilibrate ale autosomilor.

    +nomaliile neechilibrate ale cromosomului 9nu modific fenotipul deoarece acestcromosom conine foarte puine gene somatice. 9n schimb ele afecteaz testiculii datoritabsenei uneia sau mai multor regiuni ale cromosomului S implicate n determinismul se+uali*sau controlul spermatogenezei. Cele mai frecvente anomalii sunt microdeleiile S8.

    -aoritatea sunt de novo i au fost identificate la ,"$L dintre brbaii cu azoospermienonobstructiv i la &"$'L dintre brbaii cu oligospermie sever. 2videnierea prezenei

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    19/22

    microdeleiilor cromosomului S poate fi realizat prin tehnica H9. 4eleiile APHb ($6L) i APHc (6'L) sunt mai frecvente fiind asociatecu blocarea spermatogenezei. ?a nivelul regiunii APHb a fost identificat gena &>39 careface parte dintr"un comple+ multigenic de %'"&' gene*pseudogene. ?a nivelul regiunii APHc afost identificat gena D+:. Aceasta este prezent n E"6 copii codific o protein care sefi+eaz pe A=# i este e+primat doar n celulele germinale testiculare.

    +nomaliile cromosomice structurale echilibrate reprezentate de inversii i translocaii(reciproce =obertsoniene inserii) produc sterilitate masculin prin afectarea formriiveziculei se+uale datorit prezenei cromosomului(ilor) derivativ(i).

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    20/22

    +vorturile tardiveproduse dup sptm!na 0 de sarcin prezint o frecven de numaiE"FL anomalii cromosomice de obicei monosomie Q triploidii i trisomii autosomalecomune. riploidiile se asociaz cu anomalii placentare (vilozitile coriale devin chistice) detip mol hidatiform complet sau parial.

    Tabel 10./ Tipuri de pierderi de sarcin"

    (dup TalouseO $00F)TIP&$5,C:,?@;

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    21/22

    ou nscuii mori sunt rezultatul unor cauze multiple i variate3 boli materne(inclusiv consumul de nicotin alcool droguri) I= (nt!rziere n creterea intrauterin "datorit anomaliilor placentare infeciilor fetale sindroamelor genetice) malformaii maoresindroame mendeliene sindroame cromosomice (&"$'L) decolare de placent.

    :rice pierdere a unei sarcini dorite este un eveniment traumatizant care implic unspriin psihologic atent. 9ntrebrile cu care se confrunt medicul sunt3 de ce s"a produs` Ce

    risc e+ist la sarcinile urmtoare` Analiza aprofundat a cauzelor de ctre o echipspecializat i dotat corespunztor permite rspunsuri adecvate. Cert este c interveniafactorilor genetici este important i funcie de determinismul monogenic multifactorial saucromosomic riscurile variaz de la &'L la ,L (tabelul $'.&). ?a orice cuplu confruntat cumai multe pierderi de sarcin (avorturi i*sau nou nscui mori) se va face analizacromosomic chiar dac numai %"&L din aceste cupluri au la unul din parteneri o anomaliecromosomic echilibrat.

    >I>LIO35A$I, CAPITOL 10

    I?T,5?,T

    $. Aliana grupurilor de spriin (suport) pentru bolnavii cu afeciuni genetice3http3**555.geneticalliance.org

    %. Asociaia ;indromul Tlinefelter 3 http3**555.genet.org*T;,. Congresul national al sindromului 4o5n (>;A)3http3**555.members.carol.net*ndscE. Ieneclinics baz de date despre bolile genetice 3 (http3**geneclinics.org)&. :rganizaii internaionale pentru sindromul 4o5n3 http3**555.nas.com*do5nsDn*org.html6. :rganizaie naional pentru boli rare (#:=4)3 http3**555.pcnet.com*orphan*F. :-- (http3**possum.net.au*

    )$'. 7rogramul K2?niversitii i ;pitalului de copii din @ashington3

    http3**555.healthlinOs.5ashington.edu*heli+*$$. ;ocietatea naional (>;A) sindromul 4o5n3 http3**555.ndss.org$%. ;ocietate ;indromul urner (>;A) 3 http3**555.turner"sDndrome"us.org

    >ibliogra+ie speci+ic" selecti%"$. American AcademD of 7ediatrics Committee on Ienetics 8ealth supervision for

    children with 4urner s(ndrome 0 7ediatrics $00& 063 $$66"$$F,.%. American AcademD of 7ediatrics Committee on Ienetics 8ealth supervision for

    children with Down s(ndrome 0 7ediatrics %''$ $'F3 EE%"EE0.,. Antonelli a Iandini ? 7etrinelli 7 " )hromosomal alterations and male infertilit( -

    B.2ndocrinol.

  • 5/26/2018 Cristina_Toteanu Genetica umana

    22/22

    0. Kubert =; -utton ; Chen Q"# et al >+) and *+) contigs covering 7! 3b of theDown s(ndrome congenital heart disease region between D$%' and 35% on

    chromosome $% Ienomics $00FE$3%$"%%6$'. Kunter AI Down s(ndrome 0 in Z-anagement of Ienetic ;Dndromes/ ed. CassidD

    ;1 Allanson B2. @ileD"?iss #e5 SorO %''$ $',"$%0.$$. TalouseO 4T. " *atholog( of abortion" the embr(o and the previabil fetus 0