TEMA:TEMA:

CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

Santarém – Pará / 2007

CORTICOSTEROIDES:CORTICOSTEROIDES:

São hormônios sintetizados a partir de esteroide colesterol e secretados pelo córtex adrenal. Existem três tipos de corticosteroides:Mineralocorticosteróides, sendo a aldosterona o principal representante;Glicocosteróides, sendo o cortisol o principal representante;Androgênios.

2

TRANSPORTE E DESTINO DOS HORMÔNIOS TRANSPORTE E DESTINO DOS HORMÔNIOS ADRENAIS:ADRENAIS:

94% do cortisol é transportado na forma fixa, 94% do cortisol é transportado na forma fixa, combinado com a globulina fixadora do cortisol ou combinado com a globulina fixadora do cortisol ou transcortina e em menor extensão com albumina e transcortina e em menor extensão com albumina e 6% na forma livre. A aldosterona é transportada 6% na forma livre. A aldosterona é transportada 50% na forma livre e 50% frouxamente ligada às 50% na forma livre e 50% frouxamente ligada às proteínas plasmáticas.proteínas plasmáticas.

Eles são fixados nos tecidos-alvo ou degradados Eles são fixados nos tecidos-alvo ou degradados depois de um certo tempo no fígado.depois de um certo tempo no fígado.

3

FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICOSTERÓIDES – FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICOSTERÓIDES – ALDOSTERONA:ALDOSTERONA:

A presença dos mineralocorticosteróides no sangue é fundamental para a sobrevivência. Isto porque sem eles, a concentração do íon potássio extracelular aumenta bastante, provocando queda do débito cardíaco prosseguindo para um estado próximo ao choque e depois a morte.

4

MECANISMO CELULAR DA AÇÃO DA MECANISMO CELULAR DA AÇÃO DA ALDOSTERONA:ALDOSTERONA:

A aldosterona ao entrar no citoplasma das células epiteliais tubulares, se une a um receptor específico, formando um complexo aldosterona-receptor. Este difunde-se para o núcleo onde induz a porções de filamentos de DNA a formar RNA mensageiros relacionados com o transporte de sódio, potássio e hidrogênio. Sendo assim, a aldosterona não possui um efeito imediato na reabsorção tubular.

5

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DA REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DA ALDOSTERONA:ALDOSTERONA:

A regulação da secreção de aldosterona é feita pelos seguintes fatores, por ordem de importância: Concentração de potássio extracelular (direta); Sistema renina-angiotensina (direta); Concentração de sódio extracelular (inversa); Presença de ACTH (direta, pouco efeito).

6

FUNÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES:FUNÇÕES DOS GLICOCORTICOIDES:

EFEITO DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS:

Estimulação da gliconeogênese: O cortisol aumenta todas as enzimas necessárias à conversão de aminoácidos à glicose nas células hepáticas além de mobilizar os aminoácidos a partir de tecidos extra-hepáticos (principalmente músculos).

7

EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DAS EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DAS PROTEÍNAS:PROTEÍNAS:

Redução da Proteína Celular: A causa e a diminuição da síntese proteica e aumento do catabolismo proteico nas células. No entanto, as produzidas no fígado são aumentadas, provavelmente por aumento das enzimas hepáticas de síntese proteica e o aumento de transporte de aminoácidos para dentro das células hepáticas.

O cortisol mobiliza aminoácidos a partir dos tecidos não hepáticos diminuindo, assim, as reservas proteicas tissulares e aumentando a síntese proteica hepática.

8

EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O METABOLISMO DAS GORDURAS:METABOLISMO DAS GORDURAS:

Mobilização dos ácidos graxos: O cortisol também promove a mobilização de ácidos graxos a partir do tecido adiposo aumentando, consequentemente, sua utilização para energia favorecendo a conservação, a longo prazo, de glicose e glicogênio corporais.

9

EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS DO CORTISOLEFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS DO CORTISOL

O cortisol pode impedir o desenvolvimento inflamatório (estabilização das membranas lisossômicas, diminuição da permeabilidade capilar, diminuição da migração de leucócitos) e se a inflamação já começou, provoca a rapidez da cura.

10

OUTROS EFEITOS DO CORTISOLOUTROS EFEITOS DO CORTISOL

Bloqueio a resposta inflamatória à regiões alérgicas (impede a morte e o choque nas anafilaxias).

Diminuição no número de eosinófilos e linfócitos no sangue.

Diminui a produção de células T e dos anticorpos a partir do tecido linfoide, diminuindo a imunidade para quase todos os invasores estranhos do corpo.

11

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE CORTISOL – REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE CORTISOL – ACTH:ACTH:

A regulação da secreção de cortisol é feita quase que inteiramente pelo ACTH. Este tem sua secreção controlada pelo fator de liberação de corticotropina (CRF) produzido pelo hipotálamo.

O ACTH ativa a adenil-ciclase nas membranas celulares adrenocorticais. Estas produzem AMPc que agem sobre as outras enzimas que favorecem a produção de hormônios adrenocorticais.

O cortisol tem mecanismos de feedback negativo com o hipotálamo e a hipófise anterior.

12

ANDROGÊNIOS ADRENAIS:ANDROGÊNIOS ADRENAIS:

Os androgênios adrenais, hormônios sexuais masculinos, são continuamente secretados pelo córtex adrenal, principalmente durante a vida fetal. Porém, eles possuem um efeito leve no ser humano.

Tem efeito no desenvolvimento dos órgãos sexuais masculinos durante a infância e contribuem para o crescimento dos pelos pubianos e axilares nas fêmeas.

13

MEDICAMENTOS CORTICOSTEROIDES

14

BETAMETASONA (TÓPICO) (NOME GENÉRICO) (SUBSTÂNCIA BETAMETASONA (TÓPICO) (NOME GENÉRICO) (SUBSTÂNCIA ATIVA)ATIVA)

Marca de Referência: BETNOVATE (GlaxoSmithkline).

DIPROSONE (Schering-Plough).

Genérico: sim; apresentações assinaladas com (G).

Similar: BETADERME (Stiefel).

Diproprionato de betametasona.

Creme/pomada 0,05% (G): DIPROSONE (c/30 g).

Loção 0,05%: DIPROSONE (c/30 ml).

Valerato de betametasona.

Creme/pomada 0,1% (G): BETNOVATE (c/15 e 30 g).

Loção 0,1% (G): BETNOVATE (c/50 g).

Loção capilar 0,1% (G): BETNOVATE (c/50 g).

O QUE É? - Antiinflamatório esteroide tópico; corticosteróide tópico de potência média; [diproprionato de betametasona; valerato de betametasona; glicocorticóide sintético].

PARA QUE SERVE? - Alopecia areata; dermatite atópica (moderada a grave); dermatite exfoliativa (generalizada); dermatite numular (moderada a grave); dermatose (moderada a grave); dermatite (moderada a grave); granuloma anular; líquen plano; líquen simples crônico; líquen estriado; lúpus eritematoso (discoide e cutâneo subagudo); pênfigo; psoríase; sarcoidose; queimaduras do sol.

COMO AGE? - Tem efeitos locais anti-inflamatórios, antipruriginosos (alivia a coceira) e vasoconstritores.15

DESOXIMETASONA (TÓPICO) (NOME GENÉRICO) DESOXIMETASONA (TÓPICO) (NOME GENÉRICO) (SUBSTÂNCIA ATIVA)(SUBSTÂNCIA ATIVA)

Marca comercial: ESPERSON (Aventis). Genérico: não. Pomada 0,25%: ESPERSON (c/20 g).

O QUE É?

Antiinflamatório esteroide tópico; [corticosteróide tópico de potência média; glicocorticóide sintético].

PARA QUE SERVE?

Alopecia areata; dermatite atópica (moderada a grave); dermatite exfoliativa (generalizada); dermatite numular (moderada a grave); dermatose (moderada a grave); dermatite (moderada a grave); granuloma anular; líquen plano; líquen simples crônico; líquen estriado; lúpus eritematoso (discoide e cutâneo subagudo); pênfigo; psoríase; sarcoidose; queimaduras do sol.

16

DEXAMETASONA (ORAL; INJETÁVEL) (NOME GENÉRICO) DEXAMETASONA (ORAL; INJETÁVEL) (NOME GENÉRICO) (SUBSTÂNCIA ATIVA):(SUBSTÂNCIA ATIVA):

Marca de referência: DECADRON (ACHE); DECADRONAL (ACHE); DUO-DECADRON (ACHE). Genérico: sim; apresentações assinaladas (G).

Uso oral.

Comprimido 0,5 mg (G): DECADRON (c/20).

Comprimido 0,75 mg (G): DECADRON (c/20).

Comprimido 4 mg (G): DECADRON (c/10).

Elixir 0,5 mg/5 ml (0,1 mg/1 ml) (G): DECADRON (c/120 ml).

Uso injetável.

Injetável (solução) 16 mg/2 ml (acetato): DECADRONAL.

Injetável (solução) 2 mg/ 1 ml (Fosfato dissódico) (G): DECADRON.

Injetável (solução) 4 mg/2,5 ml (Fosfato dissódico) (G): DECADRON.

Injetável (solução) 10 mg/ 2 ml (Acetato 8 mg + fosfato 2 mg): DUODECADRON.

O QUE É?

Antiinflamatório esteroide; antialérgico; [corticosteróide; imunossupressor; glicocorticóide sintético].

PARA QUE SERVE?

Choque; edema cerebral; reação alérgica.

17

DEXAMETASONA (OFTÁLMICO) (NOME GENÉRICO) DEXAMETASONA (OFTÁLMICO) (NOME GENÉRICO) (SUBSTÂNCIA ATIVA):(SUBSTÂNCIA ATIVA):

Marcas comerciais: Dexaminor (Allergan); Maxidex (Alcon); Minidex (Alcon).

Genérico: não.

Colírio 0,005%: Dexaminor (c/5 ml); MINIDEX (c/5 ml).

Suspensão Oftálmica 0,1%: MAXIDEX (c/5 ml).

Pomada Oftálmica 0,05%: DEXAMINOR (c/3,5 g).

Pomada Oftálmica 0,1%: MAXIDEX (c/3,5 g).

O QUE É?

Antiinflamatório esteroide oftálmico; [corticosteróide oftálmico; glicocorticóide sintético].

PARA QUE SERVE?

Blefarite; ceratite; conjuntivite; inflamação do segmento anterior do globo ocular; iridociclite; traumatismo corneano por queimadura ou penetração de corpo estranho; uveíte.

18

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICASREFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

BRODY, Theodore M. Farmacologia Humana: da molécula à clínica. 2a Ed. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 1997.

RANG, H. P. Farmacologia. 4a Ed. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 2001.

19