Núcleo de Vigilância Orientações Os sintomas iniciais ... · imunomoduladores); Pacientes ...
Corticóides e Imunomoduladores Tópicos
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CORTICÓIDES E IMUNOMODULADORES TÓPICOS
Drª Andréa GarridoMembro efetivo da SBD
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CORTICÓIDES
• São hormônios esteróides, sintetizados no córtex da glândula adrenal.
• Principal: Ação antiinflamatória e imunossupressora
• Uso amplo
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CORTICÓIDES
• Representante natural dos mineralocorticóides- CORTISOL ou HIDROCORTISONA
• Atravessam a membrana das células –exercem sua ação no interior do núcleo-interagem com o DNA e outras proteínas
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CORTICÓIDES TÓPICOS- Ações:
• Ação anti inflamatória
• Ação vasoconstritora
• Ação anti proliferativa (anti mitótica)
• Ação imunossupressora
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CORTICÓIDES- Ação:
• EFEITO ANTI INFLAMATÓRIO
• Ação local no processo inflamatório:-Inibe crescimento de fibroblastos
-Homogeniza fibras colágenas
-Reduz: Substância fundamental amorfa, Permeabilidadecapilar, Infiltração leucocitária e fagocitose
-Reduz ativação, sobrevivência e proliferação de eosinófilose linfócitos T
-Bloqueia liberação de citocinas
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CORTICÓIDES- Efeitos:
• Metabolismo dos carboidratos, lipídeos e proteínas
• Sistema músculo esquelético
• Equilíbrio hidro eletrolítico
• Sistema hematopoiético
• Efeitos psiquiátricos e comportamentais
• Efeito imunossupressor ***
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CORTICÓIDES- Vias:
• Uso externo (pele, couro cabeludo, unhas)-opção uso oclusivo
• Uso parenteral (intradérmico/ subcutâneo)
• Uso oral
• Uso IM/ IV
• Uso inalatório
• Uso ocular/ otológico
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CORTICÓIDES tópicos- veículos
• Solução- áreas pilosas
• Loção- áreas extensas
• Gel- pele oleosa
• Creme- pele glabra
• Pomada- lesões secas e liquenificadas
• Unguento- garante maior penetração do ativo
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CORTICÓIDES tópicos• Ação rápida
• Boa tolerância
• Pouco sensibilizantes
• Poucos efeitos colaterais sistêmicos quando usados corretamente
• Quanto mais potentes, maior a penetração na pele, maior ação antiinflamatória e maior possibilidade de efeitos colaterais
• Fluorados- mais potentes
• Não fluorados- menos potentes
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CORTICÓIDES tópicos- efeitos colaterais
• Estrias, atrofia, retardo de cicatrização, telangectasias
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CORTICÓIDES tópicos- efeitos colaterais
• Púrpura, hirsutismo, eflúvio telógeno, acne
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CORTICÓIDES tópicos- efeitos colaterais
• Foliculites, infecção por Candida, despigmentações, dermatite perioral
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CORTICÓIDES tópicos- efeitos colaterais
• Início precoce dos efeitos colaterais- pele fina, face, dobras e regiões genitais
• Taquifilaxia- redução do efeito terapêutico com o passar do tempo e uso crônico. Reversível.
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CORTICÓIDES tópicos- efeitos colaterais
• Efeitos sistêmicos- dependente de:
- Tempo de uso
- Tamanho da área de contato/ mucosa ou pele
- Potência do corticóide
- Idade do paciente
- Obs: *Síndrome de Cushing (rara)
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CORTICÓIDES tópicos- Associações:
• Antibióticos- Neomicina, Gentamicina, Ácido fusídico
• Antimicóticos- Cetoconazol, Isoconazol
• Ceratolíticos- Ácido salicílico
• Derivado da vitamina D- Calcipotriol
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CORTICÓIDES tópicos- potênciaPotência
Muito elevada Propionato de clobetasol e halobetasol
Elevada Dipropionato de betametasona,cetonida triancinolona, valerato debetametasona, fluorandrenolida,halcinonida
Moderada Pivalato de flumetasona, fluorato de mometasona, desoximetasona, acetato de triancinolona, desonida, fluodroxicortida
Baixa Acetonato de metilprednisolona, valerato de hidrocortisona
Muito baixa Hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, dexametasona
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CORTICÓIDES- mais usados em dermatologia
• Muito alta potência-
Clobetasol- Psorex, Clob X e genérico
Halobetasol- Halobex
• Alta potência-
Betametasona- Diprosone, Betnovate, genérico (e associações- Diprogenta, Diprosalic, Candicort). Betatrinta (ampola)
Triancinolona- Oncileg A, genérico e associações (Oncilom AM). Triancil (ampola)
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CORTICÓIDES- mais usados em dermatologia
• Média-
Desonida- Desonol, genérico
Fludroxicortida- Drenison (patches)
Mometasona- Elocom, Topison e genérico
• Baixa e muito baixa-
Hidrocortisona- Berlison, Therasona, Stiefcortil e genérico
Metilprednisolona- Advantan
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Inflamação
• Hipertrofias
• Infiltrações
• Neoplasias
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Quadros eczematosos:
• Dermatite atópica, numular, asteatósica, de contato, de fraldas, disidrótica, seborréica
• Líquen simples crônico
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Psoríase
• Parapsoríase
• Vitiligo
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Alopecia areata
• Quelóides
• Doenças Bolhosas **(Pênfigos, Penfigóides)
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Doenças Neutrofílicas *(Behçet, Pioderma, Sweet)
• Líquen plano
• Lúpus
• Esclerodermia
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Sarcoidose
• Vasculites
• Prurigos
• Granuloma anular
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Líquen mixedematoso
• Ictioses
• Aftas
• Radiodermites
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CORTICÓIDES tópicos- Indicações:
• Linfomas cutâneos
• Micose fungóide
• Histiocitose
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CORTICÓIDES tópicos- Contra indicações:
• Dermatoses infecciosas
• Dermatoses ulceradas
• Dermatoses faciais com componente vasomotor ou folicular
• Dermatites de contato alérgicas aos corticóides
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IMUNOMODULADORES TÓPICOS
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IMUNOMODULADORES TÓPICOS
• Inibidores tópicos da calcineurina, são uma alternativa recente aos corticóides para o tratamento da dermatite atópica e outras doenças inflamatórias da pele.
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INIBIDORES DA CALCINEURINA-Mecanismo de ação
• Os imunomoduladores agem por inibição competitiva da CALCINEURINA FOSFATASE impedindo a secreção das citocinas inflamatórias.
• Inibem:
�a transcrição das citocinas inflamatórias,
�a formação de IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IFN-ɤ e outras citocinas e
�a ativação das células T que desempenham papel importante no desequilíbrio imunológico da Dermatite Atópica.
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INIBIDORES DA CALCINEURINA- Efeitos
• Age inibindo de forma específica a fase inicial de ativação dos linfócitos T.
• Inibe a calcineurina, bloqueando a migração do NFAT (fator nuclear de células T ativado) para o núcleo.
• Inibe a produção de citocinas associadas com a dermatite atópica.
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BLOQUEIO DA SÍNTESE DE CITOCINAS:
• � IL-2, inibindo a ativação de células T
• � IL-4, IL-5, IL-13 e outras citocinas
• � liberação dos mediadores inflamatórios pelos mastócitos e basófilos
• � células epidérmicas dendríticas(células de Langerhans)
• � expressão dos receptores para IgE de alta afinidade (FcRI)
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TACROLIMO
• O TACROLIMO é um macrolídeo produzido pelo Streptomyces tsukubaensis, bactéria encontrada no solo. Foi o primeiro imunomodulador tópico não esteróide desenvolvido, isolado pela primeira vez em 1984.
• Apresentações:
�POMADA a 0,03% e 0,1% � PROTOPIC® e TARFIC®
�ORAL cps 1 e 5 mg (dose 0,05 a 0,15mg/kg)-TARFIC®
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TACROLIMO- AÇÕES:
• Atua sobre a pele ao nível dos linfócitos T (principalmente CD4).
• Inibe a liberação das IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e IFN-gama (as quais desempenham papel importante na resposta imune da Dermatite Atópica).
• Inibe a degranulação e síntese de mediadores pró-inflamatórios pelos mastócitos (diminui a liberação de histamina) .
• Diminui a capacidade de apresentação de Ags pela Células de Langerhans
![Page 35: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/35.jpg)
TACROLIMO- AÇÕES:
• Não produz os efeitos colaterais dos corticóides:
- não afeta a síntese de colágeno (não induz atrofia),
- não produz telangiectasias, taquifilaxia, hipopigmentação.
• Possui rápido início de ação - primeira semana de tratamento.
• Trata os sinais e sintomas da dermatite atópicareduzindo a incidência de crises. Melhora sustentada da DA.
![Page 36: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/36.jpg)
TACROLIMO- INDICAÇÕES:
• Pacientes com mais de 2 anos de idade
• Dermatite Atópica de grau moderado a grave (potencial para o controle da doença a longo prazo)
• Tratamentos por tempo prolongado
• Face e/ou as dobras cutâneas
![Page 37: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/37.jpg)
TACROLIMO- INDICAÇÕES OFF LABEL:
• Psoríase• Vitiligo• Dermatite de contato• Dermatite seborréica• Líquen esclero-atrófico � balanite xerótica
obliterante e craurose vulvar• Rosácea• Lúpus eritematoso cutâneo• Esclerodermia localizada• Foliculite eosinofílica• Líquen plano erosivo• Disidrose
![Page 38: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/38.jpg)
TACROLIMO- CONTRA INDICAÇÕES:
• Dermatite atópica infectada
• Infecções cutâneas e/ou sistêmicas ativas
• Neoplasias
• Gravidez e lactação (categoria C)
• Pacientes que tenham recebido imunização com vacinas nos 15 dias anteriores ao início do tratamento
• Pacientes com sensibilidade conhecida ao tacrolimo
![Page 39: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/39.jpg)
TACROLIMO- EFEITOS COLATERAIS:
• Prurido• Queimação• Ardor � Inicia após a aplicação�Dura 10-90 minutos (gravidade leve a
moderada)�Tendem a diminuir durante a primeira ou
segunda semana de tratamento • Infecção cutânea � não há evidências de risco
aumentado em estudos a curto e longo prazo
![Page 40: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/40.jpg)
PIMECROLIMO
• É um macrolídeo obtido a partir do fungo Streptomyces hygroscopicus.
• Apresentação única em concentração a 1%, em creme, em bisnaga contendo 15g e 30g.
• Aprovado no Brasil a partir dos 3 meses de idade para tratamento da Dermatite Atópica leve a moderada.
• Não há limite de tempo de tratamento nem de quanto a superfície corpórea a ser tratada.
• ELIDEL®
![Page 41: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/41.jpg)
PIMECROLIMO- AÇÕES:
• Interfere com a estimulação das Células de Langerhans
• Inibe a liberação de histamina pelos mastócitos
• É um inibidor celular das citocinas inflamatórias, já que atua seletivamente sobre as células T (inibe a formação de IL-4, IL-5, IL-10, INF-ɤ)
• Não afeta queratinócitos, fibroblastos e células endoteliais
![Page 42: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/42.jpg)
PIMECROLIMO- AÇÃO:
• Possui rápido início de ação: primeira semana.
• Previne as crises e promove uma melhora sustentada dos sinais e sintomas da dermatite atópica.
• Não causa os efeitos adversos provocados pelos corticosteróides como atrofia cutânea, taquifilaxia, hipopigmentação.
• Pode ser usado em todos os graus da doença: leve, moderada e grave.
![Page 43: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/43.jpg)
PIMECROLIMO- CONTRA INDICAÇÕES:
• Não aplicar em áreas de infecção cutânea viral ativa
• Varicela, herpes zoster, herpes simples em atividade, eczema herpético.
• Não existem dados suficientes para o uso na gravidez (risco x benefício)- Categoria C
• Não usar na lactação (não há estudos)
![Page 44: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/44.jpg)
PIMECROLIMO- USO:
• Fina camada
• Duas vezes ao dia
• Pode ser aplicado em áreas sensíveis como face, pálpebras, pescoço e áreas intertriginosas
• Sem risco de absorção sistêmica significativa
![Page 45: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/45.jpg)
PIMECROLIMO
• Efeitos colaterais mais freqüentes são queimação, irritação e ardor no local da aplicação. São transitórios e têm início 15 minutos após a aplicação e desaparecem por completo após 1 ou 2 semanas de tratamento.
• Interação medicamentosa:
• Quando associados a corticóides tópicos-reduz o efeito de queimação e aumenta a eficácia
![Page 46: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/46.jpg)
DIFERENÇAS ENTRE TACROLIMO E PIMECROLIMO
Tacrolimo Pimecrolimo
Desenvolvido para o manejo dos
transplantes
Desenvolvido especialmente para o
manejo do eczema atópico
Dermatite atópica grave Dermatite atópica leve a moderada
Baixa afinidade pela pele Maior afinidade pela pele
(lipofilidade)
Mais permeável à pele Menos permeável
Efeito potencial sobre a resposta
imune sistêmica
Efeito baixo sobre a resposta imune
sistêmica
![Page 47: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/47.jpg)
DIFERENÇAS ENTRE TACROLIMO E PIMECROLIMO
Tacrolimo Pimecrolimo
Efeito potencial sobre a
resposta imune sistêmica
Efeito baixo sobre a resposta
imune sistêmica
Ardor no local da aplicação: 26
a 58% dos pacientes
Ardor no local da aplicação: 0,5
a 10% dos pacientes
Uso em pacientes > 2 anos Uso em pacientes a partir dos 3
meses
![Page 48: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/48.jpg)
IMIQUIMODE
• É o primeiro membro de uma nova classe de drogas – modificadores de resposta imune – com estimulação da resposta inata e adquirida, resultando em um potente anti-viral, antitumoral e imunorregulador.
• Estimula a resposta inata pela indução, síntese e liberação de citocinas como INF, IL-6, IL-8, IL-12 e TNF.
• Estimula também células NK e diferenciação de linfócitos B. Age diretamente na resposta Th1 pelo sistema adquirido.
![Page 49: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/49.jpg)
IMUNOMODULADORES- Ações:
![Page 50: Corticóides e Imunomoduladores Tópicos](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022033005/55cf9411550346f57b9f6c77/html5/thumbnails/50.jpg)
IMIQUIMODE• Nomes comerciais: Aldara®, Ixium®, Modik®,
Imoxy®, genérico Medley®
• Metabolismo
• Absorção percutânea de 5% em creme. A eliminação ocorre por urina e fezes.
• Farmacocinética
• A produção de citocinas é observada 2 horas após a aplicação de Imiquimode. A concentração máxima é alcançada em 8 horas e permanece elevada por no mínimo 24 horas.
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IMIQUIMODE- INDICAÇÕES:
• Infecção por Papilomavírus Humano (HPV)
É um modificador da resposta biológica.
Mimetiza a resposta imune normal quando o HPV.
Potencializa a produção do interferon que possui efeito ANTIVIRAL, ANTIPROLIFERATIVO e ANTIANGIOGÊNICO
Estimula também células de Langerhans a migrarem até os linfonodos e ativarem a produção de células T HPV -específicas
Reduz a carga viral do HPV em 90% (previne recorrências)
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IMIQUIMODE- INDICAÇÕES:
o Verruga vulgar: Imiquimode 5 % creme 3X/semana por 16 semanas.
o Verrugas em genitália externa e perianal: Imiquimode 5 % creme 3X/semana por 16 semanas. Bem tolerado.
o Verruga plana: 3 x sem por até 16 semanas.Menos traumático que outras terapias. Pode serusado em crianças
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IMIQUIMODE- INDICAÇÕES:• Carcinoma Basocelular
Aplicação 5x/sem (de 2ª a 6ª, pausa sábado e domingo) por 6 semanas. Deixar por 8 horas e remover. Aplicar com margem de 1 cm ao redor do tumor. Cura em 83 % das lesões
• Ceratose Actínica
3x/semana por até 16 semanas.
• Molusco Contagioso
Uso off label. 3 x/semana por até 16 semanas. Observa se resultado em menos de 3 semanas superior a 50% dos casos.
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IMIQUIMODE- REAÇÕES ADVERSAS:
• Restritas ao local de aplicação: eritema (3%), ulceração (2%), edema (1%) e descamação (1%).
• Efeitos sistêmicos: febre, fadiga, cefaléia, mialgias 1 a 2% dos pacientes.
• Não há interações medicamentosas.
• Uso na gravidez: categoria B. Não se sabe se é excretado pelo leite materno.
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OBRIGADA!