Complications métaboliques des ARV : une avancée significtive: XIVe Conférence internationale sur...
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P" Conference internationale sur le sida Barcelone, 7-12 juillet 2002 Complications m( taboliques des ARM : une avancee significative La presentation ~ Barcelone de deux essais therapeutiques de I'hormone de croissance (GH) dans la prise en charge des compfications des traitements anti-viraux (ARV) a ramen~ I'optimisme chez les sujets HIV-positifs ou au stade de sida ('). &~, a generalisation des ARV a fait detecter en 1998 une nouvelle pathologie : des complications metaboliques responsables de la redistribution proliferante de la masse grasse (lipodystrophie), augmentant le risque cardiovasculaire, m~me chez des sulets sans facteurs de risque : hypercho- lesterolemie, resistance a I'insuline... Si I'obesite est un developpement de la graisse sous-cutanee, cette proliferation se developpe dans la cavite abdominale, phenomene generateur de perturbations metaboliques. Elle serait due aux anaboli- sants et aux stimulants de I'appetit asso- cies aux ARV. Pour ce ,, syndrome de redistribution adi- peuse associe au VIH ,, (HARS), le labora- toire Serono (Geneve) propose sa GH re- combinante. Un des essais presentes & Barcelone confirme la capacite de la GH & re- duire le volume de cette redistribution visce- rale tronculaire. On salt que la lipodystrophie s'accompagne d'une baisse de la concen- tration basate en GH. Chez les patients trai- tes (HIV-positifs ou au stade sida), on asso- cie ARV et GH recombinante. i~ iipodystroi'~}hie Rappelons que la somatropine est aussi un trai- tement de la cachexie associee au sida trai- te (perte de plus de 10 0/o de la masse maigre avec lipo-atrophie due aux ARV). C'est la seu- le hormone de croissance approuvee par pro- cedure acceleree par la FDA (1996) pour le traitement de la cachexie du sida : son eva- luation se poursuit. Le laboratoire a soumis les deux dossiers & la FDA pour obtenir son indication dans le trai- tement du HARS. L'essai multicentrique STARS, notamment, evaluait chez 239 patients la capacite de la somatropine (4 mg/j ou 4 mg un jour sur deux) & reduire la redistribution ano- male de la masse grasse viscerale par rapport & un placebo, & partir d'anatyses en imagerie (tomographe scanner et absorp- tiometrie b, rayons X). Awes 12 semaines & raison de 4 mg/j on note une reduction significative par rapport au placebo de la surface de la masse adi- peuse viscerale de 31 cm ~ (9,2 o/0) chez I'homme et de 34,2 cm 2 (13,5 o/0) chez la femme, et une amelioration du rapport adipeux tronc/membre. Sur le plan biologique, on note une reduction du cholesterol total de 12,5 mg/dl (4 mg/i) ou de 7,5 mg/dl (4 mg 1 jour sur 2). Les effets secondaires (oedeme des extremites, douleur, cedeme ou raideur musculo-articu- laire) tendent & disparaftre dans les suites du traitement. Uetude confirme I'action dose- dependante de la GH recombinante. En septembre 2000, elle a obtenu pour cette indication le statut de medicament orphelin de I'Agence europeenne du me- dicament (EMEA). Elle est actuellement disponible dans 12 pays, en seringue sans aiguille (SeroJet"), developpee avec Bioject Medical Technologies, pour administration sous-cutanee. J.-M. M. <' Serostim" (somatropine recombinante IV), labora- toire Serono, presentations des 11 et 12.07.2002. Source : Serono et Bioject Medical technologies. O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 g O O O O O O O O O O O Q O 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 Les lactates sous haute surveillance Fr~quentes, les hyperlactat~mies liees au traitement par analogue nucl~.osidique de la transcriptase inverse peu- vent ~voluer en acidoses lactiques sev~res. Si le dosage des lactates en routine n'est pas recommandd, les patients recevant ces m~dicaments, mais aussi les enfants exposds in utero ou en p~riode p~.rinatale, doivent ~tre attentivement surveill~s. L ' acidose lactique est un effet secon- daire severe et parfois mortel des ana- logues nucleosidiques de la trancriptase inverse (NRTIs) (abacavir, didanosine, lami- vudine, stavudine, zalcitabine, zidovudine). En inhibant I'ADN gamma-polymerase, ces antiretroviraux orienteraient le metabolisme mitochondrial vers un mode anaerobie pro- ducteur de lactates. Une etude frangaise c,, presentee & Barcelone avait pour objectif de 10 Revue Franoaise des Laboratoires, septembre 2002, N° 345
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P" C o n f e r e n c e i n t e r n a t i o n a l e sur le sida Barce lone , 7-12 ju i l le t 2002
Complications m( taboliques des ARM : une avancee significative
La presentation ~ Barcelone de deux essais therapeutiques de I'hormone de croissance (GH) dans la prise en charge des compfications des traitements anti-viraux (ARV) a ramen~ I'optimisme chez les sujets HIV-positifs ou au stade de sida (').
&~, a generalisation des ARV a fait detecter en 1998 une nouvelle pathologie : des
complications metabol iques responsables de la redistribution proliferante de la masse grasse ( l ipodystrophie), augmentant le risque cardiovasculaire, m~me chez des sulets sans facteurs de risque : hypercho- lesterolemie, resistance a I'insuline... Si I 'obesite est un deve loppement de la graisse sous-cutanee, cette prol i ferat ion se developpe dans la cavite abdominale, phenomene generateur de perturbat ions metabol iques. Elle serait due aux anabol i- sants et aux st imulants de I 'appeti t asso- cies aux ARV. Pour ce ,, syndrome de redistr ibut ion adi- peuse associe au VIH ,, (HARS), le labora- toire Serono (Geneve) propose sa GH re- comb inan te . Un des essais p resentes & Barcelone confirme la capacite de la GH & re- duire le volume de cette redistribution visce- rale tronculaire. On salt que la lipodystrophie s 'accompagne d'une baisse de la concen- tration basate en GH. Chez les patients trai- tes (HIV-positifs ou au stade sida), on asso- cie ARV et GH recombinante.
i~ i i p o d y s t r o i ' ~ } h i e
Rappelons que la somatropine est aussi un trai- tement de la cachexie associee au sida trai- te (perte de plus de 10 0/o de la masse maigre avec lipo-atrophie due aux ARV). C'est la seu- le hormone de croissance approuvee par pro- cedure acceleree par la FDA (1996) pour le traitement de la cachexie du sida : son eva- luation se poursuit. Le laboratoire a soumis les deux dossiers & la FDA pour obtenir son indication dans le trai- tement du HARS.
L'essai multicentrique STARS, notamment, evaluait chez 239 pat ients la capaci te de la somat rop ine (4 mg/ j ou 4 mg un jour sur deux) & reduire la redistr ibut ion ano- male de la masse grasse v iscerale par rapport & un placebo, & partir d'anatyses en imagerie ( tomographe scanner et absorp- t iometr ie b, rayons X). Awes 12 semaines & raison de 4 mg/j on note une reduction significative par rapport au placebo de la surface de la masse adi- peuse viscerale de 31 cm ~ (9,2 o/0) chez I 'homme et de 34,2 cm 2 (13,5 o/0) chez la femme, et une amelioration du rapport adipeux tronc/membre. Sur le plan biologique, on note une reduction du cholesterol total de 12,5 mg/dl (4 mg/i) ou de 7,5 mg/dl (4 mg 1 jour sur 2).
Les effets secondaires (oedeme des extremites, douleur, cedeme ou raideur musculo-articu- laire) tendent & disparaftre dans les suites du traitement. Uetude confirme I'action dose- dependante de la GH recombinante. En sep tembre 2000, elle a obtenu pour cette indicat ion le statut de medicament orphel in de I 'Agence europeenne du me- d icament (EMEA). Elle est ac tue l lement disponible dans 12 pays, en seringue sans aiguille (SeroJet"), developpee avec Bioject Medical Technologies, pour administrat ion sous-cutanee.
J.-M. M.
<' Serostim" (somatropine recombinante IV), labora- toire Serono, presentations des 11 et 12.07.2002. Source : Serono et Bioject Medical technologies.
O 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 g O O O O O O O O O O O Q O 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0
Les lactates sous haute surveillance
Fr~quentes, les hyperlactat~mies liees au traitement par analogue nucl~.osidique de la transcriptase inverse peu- vent ~voluer en acidoses lactiques sev~res. Si le dosage des lactates en routine n'est pas recommandd, les patients recevant ces m~dicaments, mais aussi les enfants exposds in utero ou en p~riode p~.rinatale, doivent ~tre attentivement surveill~s.
L ' acidose lactique est un effet secon- daire severe et parfois mortel des ana-
logues nucleosidiques de la trancriptase inverse (NRTIs) (abacavir, didanosine, lami- vudine, stavudine, zalcitabine, zidovudine).
En inhibant I'ADN gamma-polymerase, ces antiretroviraux orienteraient le metabolisme mitochondrial vers un mode anaerobie pro- ducteur de lactates. Une etude frangaise c,, presentee & Barcelone avait pour objectif de
10 Revue Franoaise des Laboratoires, septembre 2002, N ° 345
