complemento R
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SISTEMAS COMPLEMENTO
Esteban Riaño
Sonia Roa
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El complemento esta Constituido por:
Proteínas solubles
Receptores de membrana para esas proteínas
Moléculas reguladoras
GENERALIDADES
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La mayoría de los factores solubles son de tipo enzimatico y son transportados por la sangre en forma inactiva hasta la presencia de (PAMPs) “patrones moleculares asociados a patógenos”
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La unión de los “ag” y los “ac” proteínas de fase aguda inducen a la activación del sistema de complemento.
Algunos factores se fragmentan en dos tipos de moléculas las de mayor tamaño y las de menor tamaño.
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Las de mayor tamaño:
se adhieren a la membrana de los microbios .
Estos actúan como complejos enzimáticos formando estructuras tubulares q atraviesan la bicapa lipidica eh inducen a lisis de esas células
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Las de menor tamaño:
Se quedan en la circulación durante las primeras etapas de la cascada incrementan los mecanismos de inflamación al activar los mastocitos y las células endoteliales
Actúa como potente quimiotactico y refuerza los mecanismos de fagocitosis al actuar como opsoninas.
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1. es una de las primeras líneas de defensa contra las infecciones por que:
Fortalece la fagocitosis
Incrementa los mecanismos de inflamación
Crea un puente entre la inmunidad innata y la adquirida
FUNCIONES
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Intensifica la inmunidad humoral
Ayuda ala eliminación de complejos inmunes y cuerpos apoptóticos
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El sistema, al activarse, cumple las sgtes funciones:
Destruye bacterias y células por acción sobre sus membranas
Atrae PMN al lugar de la agresión
Actúa como opsonina para los fagocitos
Activa a los fagocitos y a las NKs
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Induce la liberación de mediadores de la inflamación
Activa a los LsB para la producción de Acs
Procesa e inactiva complejos Ag-Ac
Coadyuva en la limpieza de células apoptoticas.
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COMPONENTES
37 Proteínas: 13 del circuito de activación 7 del sistema de control 10 sirven de receptoras a las moléculas
originadas durante el proceso de activación
Constituye mas del 10% de las proteínas presentes en el plasma.
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VIA EN LA QUE PARTICIPA PROTEINA
VIA DE LAS LECTINAS MBLMASP-1MASP-2
VIA CLASICA C1qC1rC1sC2C3C4C5C6C7C8C9
VIA ALTERNA FBFDPROPERDIN
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RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTO
A través de ellos las distintas moléculas generadas durante la activación del sistema cumplan sus distintas funciones.
Receptor C1q se une a moléculas C1q, manán, surfactam y coaglutininas.
están presentes en PMN y activan su respuesta oxidativa
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RECEPTOR LIGADO
CELULA QUE LO EXPRESA
FUNCIONES
CR1 (CD35) C3dC4d
MoPMNLBEritrocitoAPC
Estimula la fagocitosis, por medio de él se transportan los complejos inmunes hacia el sistema retículo-endotelial
CR2 (CD21) iC3bC3d
LB Aumenta la producción de Ac
CR3(CD11b/CD18)
iC3b Mo, PMN, NK Estimula la fagocitosis promueve la adhesión
CR4(CD11c/CD18)
iC3b Mo, PMN Estimula la fagocitosis y promueve la adhesión
CR1qCR1g
C1qC3biC3b
Mo, PMN, plaquetas de kupffer
Estimula la fagocitosisUne los complejos inmunes a los fagocitos
C3aRC5aR (CD88)
C3aC5a
MielocitosCélulas del musculo lisoCélulas endoteliales
Activación y degranulación de mielocitos
Contracción del musculo liso
Expresión de moléculas de adhesión
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Hígado: c3, c6,c9 y inhibidor del c1, properdin y factor B.Bazo: c6, c8.
Macrófagos: c4, c2.
Clls epiteliales: c1
Tejido adiposo: factor D
Fibroblastos:c2,c3,c5 y c9
Riñón: c3 y c4
Neumocitos: c3 y c9.
producción
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Se reconocen cuatro vías: Vía clásica Vía alterna o del porpertin Vía de las lectinas Vía común
La finalidad de todas ellas es formar poros en la membrana de las células.
Si su acción es prolongada puede causar daño al hospedero
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Se inicia con la unión de moléculas de anticuerpos a los antígenos presentes en la membrana de microorganismos o células a destruir. Los anticuerpos solubles o libres no activan el complemento, solo se activa este sistema cuando se forman complejos antígeno-anticuerpo
Vía clásica
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Se inicia por la unión de la lectina ligadora del manosa o por las ficolinas H y S. esta vía hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato, no requiere como la anterior, de la presencia de Acs.
Vía de las lectinas
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La activación del sistema por esta vía se hace en ausencia de Igs de las clases M y G. se inicia por la presencia de polisacáridos o lipopolisacaridos de microorganismos patógenos.
Vía alterna
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En condiciones normales, se pueden detectar inmunocomplejos solubles circulando en sangre.
Estos son potencialmente peligrosos, pues de precipitar en algún tejido activarían el complemento e iniciarían un foco inflamatorio.
Aclaramiento de Inmuno complejos
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FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO
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C4a
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Neutraliza virus
C4b
Actúa sobre los LsB para estimular la producción de Acs
C2-C3
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Importancia en los edemas
angioneuroticos
C2 kininas inducen
la liberación de la histami
na, increme
nta la permeabilidad
•C2b
Genera moléculas tipo kininas
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Anafilotoxinas (+) actúan sobre células mieloides, endoteliales y musculatura lisa.
Inducen de granulación de los mastocitos, liberación de aminas C5a incrementa la producción de leucotrieno B4
C4a, C3a, C5a
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C3bUnion a
properdin, H, B e I y al CR1
Estimula a los LB a
producir Acs
Activa la
fagocitosis
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CONTROL DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Es frenado en su acción por una serie de mecanismos enzimáticos.
Inhibidoras Reguladoras Proteínas protectoras
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INHIBIDORES
Inactivador del C1: enzima soluble inhibe la actividad del factor C1 e impide la función del factor Hageman activado
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PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO
Factor H: es importante para regular la vía alterna, actúa como antiinflamatorio al disminuir la producción de anafilotoxinas.
La carbopectidasa N, CPN, inactiva las anafilitoxinas C5a, C3a y C 4ª
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CD46 o cofactor proteico de membrana (MCP) este receptor protege las células del ataque del complemento
se une al C3b y C4b depositado en las células. Permitiendo que:
Factor I: es una proteasa de serina presente en el plasma.
corta las moléculas en dos pépticos evitando la formación y la función de la convertasa C3
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Proteína o vitronectina conocida como inactivador del C5b impide la unión de este ala membrana celular.
PROTEINAS PROTECTORAS
Factor restrictor de homología (HRF) o CD59
se ancla a las membranas por medio de GPI , protege las células al inhibir la convertasa C3
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Factor acelerador del catabolismo (DAF) CD55
inhibe la asociación del C4b al C2, se encuentra en las membranas de los leucocitos y células endoteliales, impide que el complejo C5b se fije a las membranas de las células
Clusterin, SP-40 : inhibe la formación del complejo de ataque a la membrana.
![Page 39: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/39.jpg)
COMPLEMENTO E INFLAMACION
En ausencia de infección: a través de complejos inmunes las cuales activan la vía clásica, a través de la isquemia: expone lípidos y proteínas mitocondriales, estas activa directamente el complemento al unir C1q o lectina ligadora de manosa o indirectamente al unir anticuerpos naturales o proteína C reactivada.
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Movilización de leucocitos
El C3 derivado del catabolismo es en parte responsable de la migración delos leucocitos de la medula Ósea hacia el torrente circulatorio
C3a y el C5a promueven la migración o salida de los neutrofilos de los vasos hacia el tejido.
![Page 41: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/41.jpg)
Anafilaxis: inducen la liberación de histamina a partir de los mastocitos, incrementan la producción de eicosanoides y producen contractura de los músculos lisos.
Inmovilización de los leucocitos: el factor Ba de la vía alterna inmoviliza los monocitos en el sitio al cual fueron atraídos por el C5a
![Page 42: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/42.jpg)
COMPLEMENTO E INFECCIONES
El C3b adherido a las bacterias funciona como opsonina y estimula la fagocitosis.
El C3b permite la salida de PMN de la medula a los vasos, el C5a promueve la marginación y adhesión de estas células al endotelio vascular y a su paso al lugar de la infección, así como un aumento en el metabolismo exudativo.
![Page 43: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/43.jpg)
Los factores C3b1, C3b y C5a estimulan la síntesis de varias citoquinas que a su vez activan la fagocitosis
![Page 44: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/44.jpg)
COMPLEMENTO Y SEPSIS
Aumento de la temperatura 39º
Altos niveles de C5a, el incremento de esta Anafilotoxinas satura los receptores de los PMN y paralizan sus funciones, por lo tanto incrementa la infección y la bacteremia.
![Page 45: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/45.jpg)
COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA
Este sistema estimula la respuesta humoral y a su vez uno de los principales mecanismos de acción como la producción de anticuerpos
![Page 46: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/46.jpg)
COMPLEMENTO Y COAGULACION Se libera cuando las células
endoteliales se exponen al factor C5a o a estímulos como la histamina.
Adicionalmente, durante la sepsis los altos niveles de C5a estimulan las células a producir factor tisular, un potente factor protrombótico que conduce a la coagulación intravascular.
![Page 47: complemento R](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062419/5571fa0f49795991699127db/html5/thumbnails/47.jpg)
Gracias…………