Células - tronco Células - tronco Profº: Cláudio Giovannini.
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Melanocito
Células de
Langerhans
Fibroblasto
Queratinocito
Células del sistema inmunitario
Capa
granulosa
Capa córnea
Estrato
basal
Células de la piel
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Células de la piel
Células del sistema inmunitario
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3
La estructura del órgano linfoide secundario es
vital para que ocurran las interacciones
celulares que se requieren para iniciar una
respuesta inmune suficiente
El mantenimiento de una arquitectura
funcional de los diferentes tejidos linfoides
depende de:
Citocinas o Citoquinas
Moléculas del sistema inmunitario
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Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas. Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas categorías: Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario Comunicación entre células del sistema inmunitario En algunos casos ejercen funciones efectoras directas En el pasado reciente hubo un cierto galimatías con la cuestión de su denominación. Así, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron como señalizadoras entre leucocitos, por lo que se denominaron interleuquinas; otras eran secretadas por monocitos/macrófagos, por lo que se llamaron monoquinas. Sin embargo, muchas de esas sustancias son producidas por otros tipos celulares, por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones, para agruparlas a todas bajo el concepto de citoquinas. Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la respuesta inflamatoria y la quimiotaxis de fagocitos
Citocinas o Citoquinas
Moléculas del sistema inmunitario
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• Interleuquinas (IL-1 a IL-23)
• Interferones IFN (alfa, beta y gamma)
• Factores de crecimiento (CSF y TGF beta)
• Factores de necrosis tumoral (TFN alfa y beta)
• Otros factores de crecimiento
• Quimioquinas.
Las principales citoquinas conocidas actualmente
Moléculas del sistema inmunitario
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6 Moléculas del sistema inmunitario
Estímulos de las citocinas producidas en células TH1, TH2
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Efectos de los interferones: IFNα, IFNβ, IFNγ
Moléculas del sistema inmunitario
Antígeno (Ag): cualquier
sustancia a la que se puede unir
de forma específica una molécula
de anticuerpo (Ac)
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8 Moléculas del sistema inmunitario
Efectos del interferon
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Las células accesorias (macrófagos y células dendríticas, principalmente) tienen por
función procesar los antígenos y presentar los péptidos resultantes asociados a las
moléculas MHC (o HLA) de clase I o II, para su reconocimiento por los linfocitos Tc y
Th, respectivamente.
Los antígenos se tienen que documentar¡¡¡¡ por medio de HLA
de clase I o II
En macrófagos y células dendriticas, se
sintetizan las proteínas virales, extrañas y,
por lo tanto, antigénicas, que son degradadas
en el citosol por los proteasomas. Los
péptidos son luego transferidos a las
unidades transportadoras (o TAP, por
Transporters Associated with Antigen
Processing) que se encuentran en la
membrana del retículo endoplásmico, las que
los conducen hacia el interior de este. Una
vez en el Golgi, los péptidos se unen con las
moléculas HLA-I (MHC) y, después, son
transportados a la membrana celular para su
reconocimiento por el receptor del linfocito T.
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Moléculas del sistema inmunitario
http://www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm
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Esquema que muestra la estructura del HLA de clase I (A) y de clase II (B). Las porciones de
las cadenas denominadas a1, a2, b1, b2, etc., representan los dominios de las proteínas,
regiones con estructuras definidas.
Los antígenos de Histocompatibilidad
Estos antígenos son moléculas ancladas en las membranas celulares, y que su síntesis está
dirigida por un gran número de genes, que se denominan el complejo mayor de
histocompatibilidad, o MHC (por Major Histocompatibility Complex). En los humanos existe un
equivalente del MHC, que se denomina HLA, por Human Leucocyte Antigens, ya que
originalmente fue detectado en las células blancas de la sangre. La función de las moléculas
HLA consiste en unir pequeños péptidos resultantes de la degradación intracelular de los
patógenos y llevarlos hacia la membrana celular, donde el complejo péptido/HLA es reconocido
por los linfocitos T. Puesto que tal mecanismo es responsable de la destrucción de los
patógenos, estos tienden a cambiar su estructura, por mutación de sus genes, para pasar
inadvertidos y escapar de ser puestos en presencia del linfocito T. Para que lo último no
suceda, el complejo HLA está dotado de dos características importantes.
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CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
a) Los anticuerpos (Ac), siempre inician sus efectos biológicos mediante
su unión a los antígenos (Ag).
b) Los anticuerpos (Ac), no son enzimas, aunque existen anticuerpos
catalítico experimentale y, salvo raras excepciones, no modifican la
estructura covalenete de los antígenos (Ag).
c) La unión Anticuerpo-Antígeno (Ac-Ag) es puramente no covalente,
pero habitualmente fuerte y altamente espcífica para un antígeno (Ag)
concreto.
d) De entre las tres estructuras capaces de reconocer antígenos (Ag),
(anticuerpos, moléculas de MHC y TCR), los anticuerpos (Ac), son los
que presentan mayor rango de estructuras antigénicas reconocibles,
mayor capacidad de discriminación entre antígenos (Ag) distintos y
mayor fuerza de unión al antígeno.
Moléculas del sistema inmunitario
Antígeno (Ag): cualquier
sustancia a la que se puede unir
de forma específica una molécula
de anticuerpo (Ac)
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Cadena
pesada
Cadena
ligera
Zona de interacción
específica con el antígeno
Zona con actividad
efectora no específica
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Moléculas del sistema inmunitario
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Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena ligera
24 kDa Cadena ligera
24 kDa
Dominio de Inmunoglobulina
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Moléculas del sistema inmunitario
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CADENAS PESADAS:
• Gamma (g): IgG
• Delta (d): IgD
• Epsilon (e): IgE
• Alfa (a): IgA
• Mu (m): IgM
CADENAS LIGERAS:
• Kappa (k): Todas Ig
• Lambda (l): Todas Ig
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS CLASES (ISOTIPOS) DE ANTICUERPOS
Moléculas del sistema inmunitario
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REGION BISAGRA CADENA PESADA (HEAVY, H)
CADENA LIGERA (LIGHT, L)
ROTURA PROTEOLITICA
DE INMUNOGLOBULINAS
Fc
Fab
F(ab)2´
Pepsina
Papaína
ESTRUCTURA BÁSICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Moléculas del sistema inmunitario
Esquema de la estructura básica de una
molécula de inmunoglobulina humana.
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16 Fab Fc
Molécula completa
ESTRUCTURA DE IgG1
Moléculas del sistema inmunitario
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1011 moléculas distintas de anticuerpo
• Diversidad de secuencias confinadas a:
regiones variables (V)
• Tres áreas altamente divergentes:
regiones hipervariables (CDRs) *
*
*
*
*
*
CDRs
CDRs
DIVERSIDAD ESTRUCTURAL DE LOS ANTICUERPOS
Moléculas del sistema inmunitario
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Unión de antígenos a anticuerpos
de membrana (BCR):
• Señal que inicia la proliferación y secreción • Entrecruzamiento por Ags polivalentes
• Participan proteínas transductoras de señal
• El isotipo expresado puede variar:
• Linfocitos B inmaduros: IgM
• Linfocitos B vírgenes: IgM+IgD
• Linfocitos B memoria: Cualquier Ig
Neutralización de antígenos por
anticuerpos secretados:
• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2) • Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)
• Señalización del antígeno (Ig)
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO
ANTIGÉNICO
Moléculas del sistema inmunitario
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Neutralización de antígenos por
anticuerpos secretados:
• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2) • Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)
• Señalización del antígeno (Ig)
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO
ANTIGENICO
Moléculas del sistema inmunitario
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Antígeno (Ag): cualquier
sustancia a la que se puede unir
de forma específica una molécula
de anticuerpo (Ac)
Las células M están
intercaladas entre enterocitos
y en contacto directo con
linfocitos subepiteliales y
células dendríticas
Las células M toman
antígenos en el intestino
del lúmen por
endocitosis
Los antígenos son liberados
bajo las células M y
tomadas por células
dendríticas presentadoras
de antígenos
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Etapa 1:
Absorción y remodelación de los alérgenos por parte de células
especializadas que son células presentadoras de los antígenos
(elemento básico de la síntesis de anticuerpos específicos por el
organismo).
Etapa 2:
Los antígenos son presentados a los linfocitos
T4 que producen unos mensajeros: las
citoquinas.
Etapa 3:
Las citoquinas que son las
mensajeras provocan la
inflamación de las mucosas
(a través de los linfocitos B,
los anticuerpos IgE, los
mastocitos, la histamina,
las prostaglandinas y los
leucotrienos).
).
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Bibliografía
http://www.wikilearning.com/imagescc/inmuno11.jpg
http://www.wikilearning.com/imagescc/inmuno13.jpg
http://medlineplus.gov/
www.3idi.org/images/AllergPub_ESP01.jpg
www.colombialomejor.com/transferfactor/fdet.htm
pathmicro.med.sc.edu/.../imm-chapter1.htm
www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm
Webgrafía
Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman y Jordan S. Pober. Inmunología celular y molecular. 4ª Edición.
Interamericana-McGraw-Hill. 2007
Germain, R.N. & Margulies, D.H., 1993, 'The biochemistry and cell biology of antigen processing and
presentation', Annual Review of Immunology, 11:403.
Bowman A. Barbara. Present Knowledge I nutrition. Ninth Edition. ILSI. Washington, DC. 2006
http://www.wikilearning.com/imagescc/inmuno11.jpghttp://www.wikilearning.com/imagescc/inmuno13.jpghttp://medlineplus.gov/http://www.3idi.org/images/AllergPub_ESP01.jpghttp://www.colombialomejor.com/transferfactor/fdet.htmhttp://pathmicro.med.sc.edu/Spanish-immuno/imm-chapter1.htmhttp://pathmicro.med.sc.edu/Spanish-immuno/imm-chapter1.htmhttp://pathmicro.med.sc.edu/Spanish-immuno/imm-chapter1.htmhttp://www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm