Unidade II - SISTEMA ENDÓCRINO - Aula 6 - Sistema Endócrino (2)
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Classificação Classificação HormonalHormonal
Unidade 6 – Sistema Unidade 6 – Sistema EndócrinoEndócrino
Faculdade de Odontologia de PiracicabaFaculdade de Odontologia de PiracicabaUNICAMPUNICAMP
Profa. Dra. Cínthia Pereira Machado TabchouryProfa. Dra. Cínthia Pereira Machado Tabchoury
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Quimicamente, existem 3 classes principais de hormônios:
- peptídicos;
- esteróides e
- derivados de aminoácido. Peptídicos: compostos por aminoácidos;
Esteróides: derivados do colesterol;
Derivados de aminoácidos: um único tipo de aminoácido.
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A maior parte dos hormônios são peptídeos ou
proteínas variam de pequenos peptídeos (3
aa) a grandes proteínas ou até mesmo glicoproteínas;
Exemplos??
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Síntese, armazenamento e liberação de hormônios
peptídicos similar a de outras proteínas; Pré-pró-hormônio: peptídeo inicial, liberado do ribossomo, inativo;
- Contém 1 ou + cópias do hormônio;
- Seqüência sinalizadora RER
- outras seqüências podem ter ou não atividade biológica.
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Pró-hormônio: seqüência sinalizadora é removida; molécula menor, mas inativa;
Armazenado dentro de vesícula junto com enzima proteolítica;
Todo este processo é chamado de Processamento Pós-translacional.
Vesícula secretora fica armazenada no citoplasma até o recebimento de um sinal
Exocitose cálcio-dependente.
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Processamento pós-translacional dos pró-
hormônios hormônio liberador da tireotropina: múltiplas cópias do hormônio; Pró-opimelanocortina: processado em 3 peptídeos ativos. Pró-insulina: quebrada em insulina ativa e peptídeo C (fragmento inativo);
- Avaliação das [ ] de peptídeo C no sangue de diabéticos para monitorar insulina produzida pelo pâncreas.
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Insulina madura é formada a partir de seu precursor maior preproinsulina por processamento proteolítico.
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Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios
peptídicos solúveis em água; transportados por todo organismo; meia-vida é usualmente bastante curta (poucos minutos); para resposta mais prolongada, hormônio deverá ser secretado continuamente.
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Mecanismos celulares de ação dos hormônios
peptídicos são lipofóbicos, incapazes de penetrar nas células-alvo; Se ligam a receptores na superfície da membrana; Complexo hormônio-receptor; Transdução de sinais; Segundo mensageiro: AMPcíclico Atividade de tirosina cinase.
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Mecanismos celulares de ação dos hormônios
peptídicos resposta rápida, pois o segundo
mensageiro altera proteínas já existentes;
Abrir ou fechar canais da membrana, modular enzimas ou proteínas transportadoras do metabolismo;
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Receptores de hormônios peptídicos
(H)
Combinam-se com receptores de
membrana (R) que ativam sinais de
transdução.
Muitos usam uma proteína G ligada a um segundo mensageiro, outros têm atividade
tirosina cinase ou usam segundo mensageiro
como GMPc.
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Hormônios esteróides são derivados do colesterol
Apresentam estruturas químicas similares, pois são derivados do colesterol; São sintetizados em apenas poucos órgãos; Exemplos??
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Síntese e liberação de hormônios esteróides
retículo endoplasmático liso: local da síntese;
lipofílicos, difundem-se com facilidade pelas membranas;
Assim, células que os secretam não podem armazená-los;
Síntese do hormônio de acordo com a necessidade – estímulo precursores convertidos em hormônios ativos.
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Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios
esteróides não são muito solúveis no
plasma;
proteínas transportadoras;
específico: globulina ligada à corticosteróide;
esta união ao transportador protege o hormônio da degradação enzimática, resultando em meia-vida mais prolongada.
Cortisol: 60 a 90 minutos meia-vida.
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Transporte no sangue e meia-vida nos hormônios
esteróides hormônio deve se desligar do
transportador para entrar na célula-alvo;
ativos em baixíssimas concentrações;
hormônio não ligado entra na célula – transportador libera o esteróide ligado – pequena fração livre no sangue.
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Mecanismo celular de ação dos hormônios esteróides
receptores no citoplasma ou núcleo destino final do complexo receptor-hormônio esteróide é o NÚCLEO;
o complexo atua como fator de transcrição, ligando-se ao DNA e ativando 1 ou + genes;
genes ativados formam RNAm que leva a síntese de novas proteínas.
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Mecanismo celular de ação dos hormônios esteróides
tempo entre a ligação ao
receptor e o primeiro efeito biológico (90 minutos); Assim, vias de reflexo que necessitam de respostas rápidas não são mediadas por hormônios esteróides.
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Os hormônios derivados de aminoácido são derivados
de um único tipo de aminoácido
melatonina: derivada do triptofano;
catecolaminas e hormônios da tireóide: derivados da tirosina;
catecolaminas: adrenalina, dopamina, noradrenalina;
- são neuro-hormônios que possuem receptores de membrana celular.
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Os hormônios derivados de aminoácido são derivados
de um único tipo de aminoácido
hormônios da tireóide: comportam-se mais como hormônios esteróides;
- ligam-se a receptores intracelulares que ativam genes.
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Referências Bibliográficas
SILVERTHORN, DU. Fisiologia Humana. 2a
edição, Manole 2003, págs. 191-195.