Clase 16 de Octubre
Transcript of Clase 16 de Octubre
![Page 1: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/1.jpg)
INMUNOLOGINMUNOLOGÍÍA CLA CLÍÍNICA 2009NICA 2009
BIOQ GRACIELA R SVIBEL DE MIZDRAJI
![Page 2: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/2.jpg)
RESPUESTA INMUNE FRENTE A RESPUESTA INMUNE FRENTE A PARASITOSPARASITOS
EVASIEVASIÓÓN DE LA RESPUESTA INMUNEN DE LA RESPUESTA INMUNE
![Page 3: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/3.jpg)
ParParáásitossitos
• Seres eucariontes que viven a expensas de otro de distinta especie y le producen daño
• Se caracterizan por desarrollar ciclos evolutivos simples o complejos
• Ciclos vitales complejos incluyen• Huéspedes definitivos Vertebrados (hombre)
• Huéspedes intermediarios Insectos (vector)
• Se reconoce como ciclo evolutivo o biológico a las etapas secuenciales del desarrollo de un parásito.
![Page 4: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/4.jpg)
Tripanosoma Tripanosoma bruceibrucei
![Page 5: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/5.jpg)
•• El parasitismo es un fenEl parasitismo es un fenóómeno biolmeno biolóógico gico interdependiente y dininterdependiente y dináámico entre dos mico entre dos organismos: el parorganismos: el paráásito y el husito y el huéésped.sped.
•• AAúún frente a parn frente a paráásitos reconocidamente sitos reconocidamente patpatóógenos, la infeccigenos, la infeccióón resultante puede n resultante puede provocar escasas manifestaciones.provocar escasas manifestaciones.
![Page 6: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/7.jpg)
La comprensiLa comprensióón del fenn del fenóómeno meno parasitario requiereparasitario requiere……....
•• Conocer las caracterConocer las caracteríísticas del sticas del agenteagente y sus y sus mecanismos de mecanismos de agresiagresióón y evasin y evasióónn
•• Conocer los Conocer los mecanismos de defensa en el mecanismos de defensa en el huhuééspedsped
![Page 8: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/8.jpg)
InfecciInfeccióón parasitarian parasitaria
Enfermedad parasitariaEnfermedad parasitaria
Relación huésped-parásito
• Parásito: Cepas, virulencia, número, tropismo especial por determinados órganos y tejidos.
• Huésped: Edad, raza, sexo, susceptibilidad y estado inmunitario, estado nutricional, constitución genética.
![Page 9: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/9.jpg)
MECANISMOS DE AGRESIMECANISMOS DE AGRESIÓÓN N PARASITARIAPARASITARIA
• Acción mecánica: obstructiva, expansiva, vulnerante, por compresión extrínseca.
• Acción química: enzimática, inmunoalérgica.
• Acción expoliadora: directa, indirecta.
• Acción bacterífera: sobreinfección, transporte de bacterias.
![Page 10: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/10.jpg)
PARPARÁÁSITOS COMO ANTSITOS COMO ANTÍÍGENOSGENOS
• La presencia del parásito en el huésped constituye un estímulo antigénico poderoso.
�Gran número de antígenos (proteínas, proteínas conjugadas con hidratos de carbono, polisacáridos, complejos lipídicos).
�Considerados “ mosaicos antigénicos”.
�Antígenos somáticos o estructurales (parte de la estructura parasitaria).
�Antígenos metabólicos o de secreción-excreción (producto de la actividad fisiológica).
![Page 11: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/11.jpg)
ParParáásitos segsitos segúún grado de parasitismon grado de parasitismo
• facultativos– se pueden adaptar con facilidad a la vida libre y
parasitaria
• obligados– deben vivir toda la vida o una fase de su ciclo vital
en el interior o superficie del huésped , pueden ser
• temporales: desarrollan parte del ciclo en el huésped
• permanentes: requieren vivir todo el tiempo en el huésped
![Page 12: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/12.jpg)
ClasificaciClasificacióónn
•• MorfolMorfolóógicagica– Protozoos : seres unicelulares
– Metazoos:(helmintos, artrópodos): seres multicelulares
• Ubicación topográfica– Endoparásitos y ectoparásitos
• Ubicación en órganos y sistemas– Enteroparásitos , histo y hemoparásitos
• Taxonomía – Reino , phylum, clase, orden, familia, género, especie,
variedad
![Page 13: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/13.jpg)
PROTOZOOSPROTOZOOS
![Page 14: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/14.jpg)
• Los protozoarios son organismos unicelulares pertenecientes al Reino Protista, subreino Protozoa.– eucariotas, – pueden reproducirse asexuada o sexuadamente– tienen movilidad variable dependiendo de sus órganos de
locomoción– la mayoría tienen nutrición de tipo heterótrofa (incapaces
de transformar C inorgánico en C orgánico). – Pueden vivir libremente o actuar como parásitos.
• Pueden parasitar a distintos animales y a la especie humana.
![Page 15: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/15.jpg)
DISTINTAS ETAPAS BIOLDISTINTAS ETAPAS BIOLÓÓGICASGICAS
• TROFOZOÍTO: es la forma activa del protozoario, en la cual se alimenta, se reproduce, se moviliza y ejerce su acción patógena
• QUISTE: es la forma de resistencia (a la desecación, a los cambios de temperatura, pH, humedad, concentración de oxígeno) y de transmisión (etapa infectante), y también de multiplicación
• OOQUISTE: proviene de la fusión de los GAMETOS, correspondiente a la etapa sexuada de reproducción, y aparece solo en algunas especies. También se denomina cigoto o cigote.
![Page 16: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/18.jpg)
FORMAS DE DESPLAZAMIENTO DE FORMAS DE DESPLAZAMIENTO DE LOS PROTOZOARIOSLOS PROTOZOARIOS
• SEUDÓPODOS: prolongaciones del citoplasma:
– LOBÓPODOS: digitiformes
con ecto y endoplasma (ej. E.histolytica)
– FILÓPODOS: filamentosas,
solo ectoplasma (ej. Acanthamoeba)
• FLAGELOS
• CILIAS
• COMPLEJO APICAL
![Page 19: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/19.jpg)
� Rizópodos (amebas): Entamoeba histolytica.
� Ciliados: Balantidium coli.
� Flagelados:
� Hemáticos y tisulares: Leishmania spp.
Trypanosoma spp.
� Cavidades naturales: Trichomonas vaginalis.
Giardia lamblia� Esporozoos:
� Hemáticos y tisulares: Plasmodium spp.
Toxoplasma gondii
� Cavidades naturales: Cryptosporidium spp.
![Page 20: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/20.jpg)
CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE PROTOZOOS DE INTERN DE PROTOZOOS DE INTERÉÉS MS MÉÉDICO DICO SEGSEGÚÚN LOCALIZACIN LOCALIZACIÓÓN EN EL HUN EN EL HUÉÉSPEDSPED
• TUBO DIGESTIVO Y VÍAS GÉNITOURINARIAS
– PATÓGENOS PRIMARIOS• Giardia lamblia GIARDIASIS• Entamoeba histolytica AMEBIASIS• Trichomonas vaginalis TRICOMONIASIS
– OPORTUNISTAS EMERGENTES• Isospora belli ISOSPOROSIS• Cryptosporidium parvum CRIPTOSPORIDIOSIS• Cyclospora cayetanensis CICLOSPOROSIS• Enterocytozoon bieneusi MICROSPORIDIOSIS• Encephalitozoon intestinalis MICROSPORIDIOSIS
– PATOGENICIDAD DISCUTIDA• Entamoeba coli• Endolimax nana• Chilomastix mesnilii• Iodamoeba bütschlii• Blastocystis hominis• Pentatrichomonas hominis
![Page 21: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/21.jpg)
CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE PROTOZOOS DE INTERN DE PROTOZOOS DE INTERÉÉS MS MÉÉDICO DICO SEGSEGÚÚN LOCALIZACIN LOCALIZACIÓÓN EN EL HUN EN EL HUÉÉSPEDSPED
• HEMOTESIDUALES O TISULARES– Toxoplasma gondii TOXOPLASMOSIS
– Trypanosoma cruzi ENFERMEDAD DE CHAGAS
– Trypanosoma gambiense ENFERMEDAD DEL SUEÑO– Trypanosoma rhodesiense
– Plasmodium vivax– Plasmodium falciparum MALARIA O PALUDISMO– Plasmodium malariae– Plasmodium ovale
– Leishmania brasiliensis LEISHMANIASIS– Leishmania donovani
– Acantamoeba QUERATITIS por amebas de vida libre– Naegleria
![Page 22: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/22.jpg)
HELMINTOSHELMINTOS
![Page 23: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/23.jpg)
DEFINICIÓNDEFINICIÓN
•• El tEl téérmino rmino gusano o vermegusano o verme, es amplio; se utiliza en el , es amplio; se utiliza en el lenguaje popular para hacer referencia a lenguaje popular para hacer referencia a invertebrados de forma alargada, sin apinvertebrados de forma alargada, sin apééndices y que ndices y que se desplazan arrastrse desplazan arrastráándosendose: lombriz de tierra, larva de : lombriz de tierra, larva de mosca, tenias, etc.mosca, tenias, etc.
•• HelmintoHelminto: es un nombre general, : es un nombre general, no taxonno taxonóómicomico,,utilizado para designar a los utilizado para designar a los gusanos pargusanos paráásitos y a los sitos y a los de vida librede vida libre..
• La helmintologhelmintologííaa es una rama de la parasitología, que se ocupa del estudio de los helmintos.
![Page 24: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/24.jpg)
• Plathyhelminthes: son los gusanos aplanados en sentido dorso-ventral. Cuerpo segmentado; no presentan cavidad general; son monoicos (hermafroditas); aparato digestivo incompleto o ausente. Presencia de órganos de fijación.
– CLASE Cestoda : Taenia, Hymenolepis,
Echinococcus, Dipylidium,
Diphylobotrium.
– CLASE Trematoda: Fasciola, Schistosoma,
Paragonimus.
• Nematoda: son los gusanos redondos. Presentan cavidad general; dioicos (sexos separados); aparato digestivo completo; no existen órganos de fijación del tipo ventosas. Noposeen segmentación de su cuerpo.
![Page 25: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/25.jpg)
Fasciola hepática.
TREMATODES
Schistosoma spp.
CESTODES
Taenia spp.
Echinococcus
Granulosus.
NEMATODES Enterobius vermicularis
HELMINTOSHELMINTOS
![Page 26: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/26.jpg)
SISTEMA INMUNE Y PARSISTEMA INMUNE Y PARÁÁSITOSSITOS
![Page 27: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/27.jpg)
PROTOZOOSPROTOZOOS
![Page 28: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/28.jpg)
• No es efectiva.
• Los parásitos opsonizados por Ig pueden ser fagocitados por macrófagos que, si son estimulados con IFNγ, pueden eliminarlos.
• Provocan activación de macrófagos que inician respuesta innata de fase aguda con leucocitosis, fiebre y reclutamiento de linfocitos.
Inmunidad innataInmunidad innata
![Page 29: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/29.jpg)
Inmunidad Innata frente a infecciones parasitarias Inmunidad Innata frente a infecciones parasitarias
• Mecanismos humorales: COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
• Mecanismos celulares:
MACRMACRÓÓFAGOS, NK, FAGOS, NK, NKT, TNKT, Tγδγδ
![Page 30: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/30.jpg)
NKT y TNKT y Tγδγδ
•• NKT:NKT: Resistencia a la infección por L. majorL. major. Nomedian efecto protector en infección por Trichuris muris
•• TTγδγδ:: Se incrementan en sangre de individuos infectados por protozoos y helmintos (IFN-γ, TNF-α, HSP65 en Toxoplasma gondii y Toxoplasma gondii y Plasmodium spPlasmodium sp)
![Page 31: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/31.jpg)
Los distintos parásitos provocan distintas respuestas inmunes
�Producción de IgE y eosinofilia: helmintos
�Macrófagos: larvas de Schistosoma
�Anticuerpos IgG2: activan complemento y opsonización
�Formación de granulomas: huevos de Schistosoma
�Linfocitos T CD4 y citocinas: Leishmania sp
�Linfocitos T CD8: Plasmodium malaria
Inmunidad adaptativaInmunidad adaptativa
![Page 32: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/32.jpg)
Leishmania spLeishmania spLeishmania parasites are transmitted by the bites of infected female sandflies, which inject a small number of infectious-stage,
metacyclic promastigotes metacyclic promastigotes into the skin.
These forms are opsonized efficiently are opsonized efficiently by serum components and taken by serum components and taken up by macrophages, where they up by macrophages, where they
reside in reside in phagolysosomesphagolysosomesand transform into replicating and transform into replicating amastigotes. amastigotes. Infected macrophages are
taken up by sandflies during blood feeding; they are lysed in the fly midgut, releasing parasites that transform into rapidly dividing, non-infectious-stage promastigotes. These forms undergo a process of attachment to the midgut wall, release and anterior migration that is accompanied by their differentiation to non-dividing, metacyclic promastigotes that can be transmitted when the sandfly takes another blood meal.
![Page 33: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/34.jpg)
These local priming conditions generate a predominant T helper 1 (TH1) response
CD8+ T cells cooperate to control infection by their production of IFN-γ and by their lytic activities, which might be mediated by a Fas–Fas ligand (FasL)-dependent pathway
After healing, low numbers of amastigotes persist at the site of infection in macrophages, DCs and fibroblasts, owing to the production of IL-10 by CD4+CD25+ regulatory T cells
![Page 35: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/35.jpg)
Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
Nature Reviews Immunology 4, 169-180 (March 2004)
El PALUDISMO O MALARIA puede ser causada por una o varias de las diferentes especies de Plasmodium: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae o Plasmodium ovale. Los vectores de esta enfermedad son diversas especies del género Anopheles.
![Page 36: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/37.jpg)
Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi
![Page 38: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/38.jpg)
HELMINTOSHELMINTOS
![Page 39: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/46.jpg)
Schistosoma spSchistosoma spInfection of humans with Schistosoma
mansoni is initiated by cercariae, which cercariae, which burrow into the skin, transform into burrow into the skin, transform into schistosomula, enter the vasculature schistosomula, enter the vasculature and migrate to the portal system, and migrate to the portal system, where they mature into adult worms.where they mature into adult worms.S. mansoni adult worms mate in the blood vessels. The eggs, which have tough shells, are released by female parasites within the vasculature; they then cross the endothelium and basement membrane of the vein and traverse the intervening tissue, basement membrane and epithelium of the intestine (S. mansoni and Schistosoma japonicum eggs) or bladder (Schistosoma haematobium eggs) en route to the exterior. The passage of eggs to the outside depends on the host immune response. After they have reached fresh water, the eggs release a free-swimming larva (known as the miracidium), which actively seeks and penetrates its intermediate snail host. Asexual reproduction in the snail produces thousands of infective cercariae, which can then infect humans
![Page 47: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/47.jpg)
Nature Reviews Immunology 5, 420-426 (May 2005)
After infection with Schistosoma mansoni, the initial immune response that develops is
a T helper 1 (TT helper 1 (THH1)1)--cell responsecell response.
As the worm develops and eggs are
deposited, natural killer T (NKT) natural killer T (NKT) cells are activatedcells are activated, dendritic cells
produce more interleukin-10 (IL-10) and
less IL-12, and a TTHH22--cell response cell response developsdevelops.
In addition, both B1 and B2 cells produce IL-10, in response to egg-derived antigens and worm-derived antigens, respectively. Furthermore, populations of alternatively activated macrophages and regulatory T cells also develop.
![Page 48: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/48.jpg)
Trichuris Trichuris trichiuriatrichiuria
![Page 49: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/49.jpg)
Ancylostoma duodenale (uncinaria)Ancylostoma duodenale (uncinaria)
![Page 50: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/50.jpg)
Trichinella Trichinella spiralisspiralis
![Page 51: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/51.jpg)
Taenias sppTaenias spp
![Page 52: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/52.jpg)
Los helmintos y su Los helmintos y su relacirelacióón con ALERGIA n con ALERGIA
Y AUTOINMUNIADY AUTOINMUNIAD
![Page 53: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/53.jpg)
RESUMIENDO..RESUMIENDO..
![Page 54: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/54.jpg)
Varían según el tipo de parásito
••Protozoos:Protozoos:•Sobreviven en el interior de las células.•Respuesta similar a las bacterias intracelularesy virus.
•Metazoos (helmintos)•Sobreviven en espacios extracelulares.•Su eliminación depende de la respuesta de anticuerpos.
Respuestas especRespuestas especííficas a parficas a paráásitossitos
![Page 55: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/55.jpg)
Mecanismos que regulan la Mecanismos que regulan la polarizacipolarizacióón Th1/Th2n Th1/Th2
•• Helmintos:Helmintos: Th2, IgE, Eo, Mastocitos
•• Protozoos intracelulares:Protozoos intracelulares: Th1
![Page 56: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/57.jpg)
![Page 58: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/60.jpg)
MECANISMOS MECANISMOS PATOLPATOLÓÓGICOS DE LAS GICOS DE LAS ENFERMEDADES ENFERMEDADES PARASITARIAS PARASITARIAS
![Page 61: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/61.jpg)
PARPARÁÁSITOSITO
INICIO DELINICIO DELPROCESO INFECCIOSOPROCESO INFECCIOSO
INVASIINVASIÓÓNNTEJIDOSTEJIDOS
REPLICACIREPLICACIÓÓNNYY
DESTRUCCIDESTRUCCIÓÓNN
ESTABLECIMIENTO DE ESTABLECIMIENTO DE LA ENFERMEDAD LA ENFERMEDAD PARASITARIAPARASITARIA
No producen toxinas extremadamente potentes como las
bacterias
Elaboración toxinasLesión tisular mecánicaReacciones inmunopatológicas
HipersensibilidadAutoinmunidad
Liberación de enzimasProteinasasFosfolipasasProt liticas s/neutrófilos
1 2 3
![Page 62: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/63.jpg)
•Débil inmunidad innata
•Alta capacidad evasora
•Resistencia a la respuesta específica
•Respuesta inmunitaria crónica
•Lesión tisular
Producen infecciones crProducen infecciones cróónicasnicas
![Page 64: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/64.jpg)
Mosquito -el flebótomo llamado Lutzomyia longipalpis-
![Page 65: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/65.jpg)
RESPUESTA INMUNERESPUESTA INMUNE
DestrucciDestruccióón celular o n celular o tisulartisular
1
Inicio Enfermedad clInicio Enfermedad clíínicanica
Mantenimiento Mantenimiento Enfermedad clEnfermedad clíínicanica
(Supervivencia del par(Supervivencia del paráásito)sito)
2
Mantenimiento enfermedad clMantenimiento enfermedad clíínica nica ⇒⇒ Supervivencia del parSupervivencia del paráásitosito
Supervivencia del parSupervivencia del paráásito sito ⇒⇒ EVASIEVASIÓÓN DE LOS MECANISMOS INMUNESN DE LOS MECANISMOS INMUNES
![Page 66: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/66.jpg)
EVASIEVASIÓÓN DE LA RESPUESTA N DE LA RESPUESTA INMUNEINMUNE
![Page 67: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/67.jpg)
PROTOZOOSPROTOZOOS
![Page 68: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/68.jpg)
1.- Evitar el reconocimientoEvitar el reconocimiento
� Secuestro anatómico: intracelulares (Plasmodium sp, Toxoplasma Plasmodium sp, Toxoplasma
gondiigondii), quistes (Entamoeba)Entamoeba)
� Enmascaramiento de antígenos (mimetismo): Adquiere una cubierta con proteínas del huésped
� Variación de antígenos de superficie: Cambios específicos de estadio, variación continua de los antígenos de superficie, polimorfismo antigénico, liberación de su cubierta. Trypanosoma brucei, Plasmodium sp, Trypanosoma brucei, Plasmodium sp, Giardia lambliaGiardia lamblia……....
� Convergencia (selección) en el tipo de antígenos� Producción de antígenos muy semejantes a ciertas proteínas de su huésped
� Producción de antígenos que no estimulan el sistema inmune (manchas ciegas)
� Producción de antígenos fugaces (Ag que se regeneran cada pocas hs)
� Producción de antígenos solubles
![Page 69: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/69.jpg)
2.- Alteración de las respuestas inmunes
� Alteración de la recirculación linfática: filariasis linffilariasis linfáática tica
� Inhibición de respuestas inmunes inducción de inmunosupresión: Plasmodium sp, Trypanosoma cruzi)Plasmodium sp, Trypanosoma cruzi)
3.- Resistencia a mecanismos efectores
� Complemento: activación (T. gondiiT. gondii), opsonización (T. cruziT. cruzi), acción lítica (L. majorL. major)
� Lisis por macrófagos: Entrada por medio de receptores que no provocan estallido respiratorio, inhibición de la capacidad lítica.
� Anticuerpos : IgM (no tiene actividad citotóxica) bloquea la respuesta efectora de IgG pero no de IgE
![Page 70: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/70.jpg)
EVASIEVASIÓÓN RESPUESTA INMUNE:N RESPUESTA INMUNE:parparáásitos intracelularessitos intracelulares
Leishmania spLeishmania sp……..Evitan MUERTE INTRACELULAR en cEvitan MUERTE INTRACELULAR en céélulas altamente especializadas lulas altamente especializadas (MACR(MACRÓÓFAGOS)FAGOS)
Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii,,…….. ..
PrevenciPrevencióón de la FUSIn de la FUSIÓÓN FAGOLISOSOMALN FAGOLISOSOMAL……..
SOBREVIVEN y ademSOBREVIVEN y ademáás: s: SE REPLICAN en el fagosoma o en el fagolisosoma y SE REPLICAN en el fagosoma o en el fagolisosoma y se extienden a otras regiones se extienden a otras regiones
Resistencia a la DESTRUCCION en el fagolisosoma (enzimas Resistencia a la DESTRUCCION en el fagolisosoma (enzimas lisoslisosóómicos)micos)
![Page 71: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/71.jpg)
• La primera estrategia para evitar el reconocimiento al que son susceptibles en el medio extracelular es adoptar un estilo de un estilo de vida intracelular vida intracelular como lo hacen T cruzi, T gondii y Leishmania, además de los estadíos intrahepáticos de Plasmodium…
• …..una vez dentro de las células tienen que evitar la lisis por enzimas lisosomales y metabolitos tóxicos.
![Page 72: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/72.jpg)
![Page 73: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/74.jpg)
![Page 75: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/75.jpg)
El objetivo del secuestro como estrategia de evasión inmune es esconderse del sistema inmune en nichos donde éste no puede penetrar o cuando lo hace puede ser frustrado. Plasmodium spp Plasmodium spp tiene una etapa asexual intraeritrocitaria, al carecer los hematíes de moléculas de MHCI y II la presencia del Plasmodium no será anunciada al sistema inmune.
Secuestro anatSecuestro anatóómicomico
Otro protozoo intracelular que se oculta en sitios inmunológicamente privilegiados es TTcruzicruzi, este parásito persiste dentro de tejido cardíaco y tejido muscular a pesar de ser eliminado de la mayoría de otros tejidos; los miocitos infectados serían malos blancos para los Linfocitos T Citolíticos (CTL), pobremente accesibles para su homing y tendrían defectos intrínsecos en los mecanismos de eliminación inducidos por el sistema inmune. Un modelo similar se argumenta para explicar la persistencia de LeishmaniaLeishmania en
fibroblastos y DC.
![Page 76: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/76.jpg)
Nature Reviews Genetics 8, 497-506 (July 2007)
Plasmodium falciparumPlasmodium falciparum
![Page 77: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/77.jpg)
Latencia Latencia • La latencia latencia se alcanza cuando un determinado organismo deja
de reproducirse para esconderse del sistema inmune, el objetivo de esto es minimizar la cantidad de antígenos que podrían ser reconocidos….
• En formas clínicas y experimentales de leishmaniasisleishmaniasis, un pequeño número de organismos viables persiste dentro de tejido linfoide y dentro del sitio de la antigua lesión después de la cura espontánea.
• En zonas de infección crónica hay una alta frecuencia de LTCD4+ CD25+/CTLA-4 +.
• La activación de estas células es indudablemente aprovechada por Leishmania para prolongar su sobrevivencia pero también tiene un efecto beneficioso al modular la inmunopatología de la enfermedad.
![Page 78: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/78.jpg)
These local priming conditions generate a predominant T helper 1 (TH1) response
CD8+ T cells cooperate to control infection by their production of IFN-γ and by their lytic activities, which might be mediated by a Fas–Fas ligand (FasL)-dependent pathway
After healing, low numbers of amastigotes persist at the site of infection in macrophages, DCs and fibroblasts, owing to the production of IL-10 by CD4+CD25+ regulatory T cells
![Page 79: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/79.jpg)
VariaciVariacióón antign antigéénicanica
• T. brucei � VSG o Glucoproteínas específicas de variante
• G. lamblia � VSP (VSPs, variant-specific
cysteine-rich zinc finger proteins)
![Page 80: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/80.jpg)
VariaciVariacióón antign antigéénica: nica: escape a la acciescape a la accióón de los anticuerposn de los anticuerpos
La variación antigénica es un importante y vital mecanismo de sobrevivencia en algunos protozoos como T. brucei, Giardia y
malaria
![Page 81: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/81.jpg)
T cruzi y variaciT cruzi y variacióón antign antigéénicanica
![Page 82: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/82.jpg)
T cruzi y transT cruzi y trans--sialidasasialidasa
Nature Reviews Microbiology 4, 229-236 (March 2006)
Los niveles de actividad de la transialidasa son altos en las formas infectantes (tripomastigotos celulares), bajos en las formas de diferenciación presentes en el insecto vector (tripomastigotos metacíclicos y epimastigotos) y no se detecta actividad biológica en las formas de replicación intracelular (amastigotos).
La transialidasa de transialidasa de T. cruziT. cruzi, es una
enzima encargada de catalizar la
transferencia de residuos de ácido siálico de las glicoproteínas y glicolípidos del huésped a la superficie de los tripomastigotos tisulares, liberada al medio extracelular por medio de una fosfolipasa C.La adquisiciLa adquisicióón de residuos de n de residuos de áácido cido sisiáálico es crlico es críítica para la supervivencia del tica para la supervivencia del parparáásito.sito.
![Page 83: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/83.jpg)
LNMMA:N-G-metil-L-arginina, DFMO: di-fluor-metil ornitina, ODC: ornitina decarboxilasa, NOHA: NG-hidroxi- L-arginina
Los MΦaA, en contraste con los MΦaC, fallan en producir ON a partir de L-arginina, en virtud a la inducciinduccióón de la n de la enzima arginasaenzima arginasa y estos MΦ tienen comprometida su capacidad para eliminar patógenos intracelulares. A través de arginasa se produce urea y ornitina, y luego poliaminas y prolina.
MΦ tratados con IL-4 asumen un "fenotipo de activación alternativa"
IL-10, el receptor antagonista de IL-1 (IL-1RA) y TGF-β
![Page 84: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/84.jpg)
CRUZIPACRUZIPAÍÍNA activa al macrofNA activa al macrofáágogo……....
Los MΦaA ofrecen un ambiente propicio para que los amastigotes de T.
cruzi se repliquen descontroladamente. Además los MΦΦΦΦaA pueden favorecer el perfil Th2.
![Page 85: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/85.jpg)
Resistencia a mecanismos efectoresResistencia a mecanismos efectores
![Page 86: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/86.jpg)
HELMINTOSHELMINTOS
![Page 87: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/88.jpg)
![Page 89: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/89.jpg)
•El quiste hidatídico de Echinococcus granulosus se cubre con la proteínas reguladora del complemento del hospedador, factor H y así bloquea el efecto del complemento.
![Page 90: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/90.jpg)
MIF and TGFMIF and TGF--ββββββββ
AlteraciAlteracióón de la respuesta inmunen de la respuesta inmune
Nature Reviews Immunology 3, 733-744 (September 2003)
Non-protein signature molecules (for example, from Schistosoma mansoni) such
as phosphatidylserine (PS) and lysophosphatidylserine (PS) and lyso--PS, phosphorylcholine and a range PS, phosphorylcholine and a range of glycans (such as diof glycans (such as di--NN--acetylacetyl--difucosylated lactose, lactodifucosylated lactose, lacto--nn--fucopentaose III and lactofucopentaose III and lacto--NN--neotetraose) neotetraose) can interact with dendritic cells and result in the induction of both TH2- and regulatory T (TReg)-cell phenotypes.
Helminths also produce produce prostaglandins PGDprostaglandins PGD22 and PGEand PGE22, , which can have similar effects on accessory cells.
![Page 91: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/91.jpg)
Los helmintos que residen en tejidos generan Los helmintos que residen en tejidos generan una respuesta antiuna respuesta anti--inflamatoria inflamatoria …………
![Page 92: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/92.jpg)
Los helmintos modifican la respuesta alLos helmintos modifican la respuesta aléérgicargica
![Page 93: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/93.jpg)
![Page 94: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/94.jpg)
![Page 95: Clase 16 de Octubre](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022050901/5895a0691a28ab536f8bc45a/html5/thumbnails/95.jpg)
GraciasGracias……..