CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore...
Transcript of CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore...
![Page 1: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/1.jpg)
CITOTOSSICITA’
![Page 2: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/2.jpg)
CITOTOSSICITA’
Citotossici sono gli effetti dei composti chimici che portano ad un’alterazione
delle funzioni cellulari che non rientra nei limiti fisiologici
![Page 3: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/3.jpg)
CITOTOSSICITA’
![Page 4: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/4.jpg)
CITOTOSSICITA’
![Page 5: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/7.jpg)
LA MORTE CELLULARE PRECEDE L’ASPETTO MORFOLOGICO DELLA STESSA
. Rappresenta una sorta di relazione tra danno irreversibile, morte cellulare (intesa
come cessazione irreversibile delle funzionalità cellulari) e manifestazioni morfologiche
a livello ultrastrutturale, tissutale e macroscopico)
![Page 8: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/8.jpg)
NECROSI
Si definisce necrosi uno spettro di modificazioni morfologiche che segue la
morte cellulare in organismi viventi; provoca coinvolgimento delle strutture
circostanti con flogosi
![Page 9: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/9.jpg)
NECROSI COAGULATIVA
![Page 10: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/10.jpg)
ALTRI TIPI DI NECROSI
![Page 11: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/11.jpg)
LA MORTE CELLULARE PROGRAMMATA: APOPTOSI
![Page 12: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/14.jpg)
VIA INTRINSECA DELL’APOPTOSI
![Page 15: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/15.jpg)
VIA ESTRINSECA DELL’APOPTOSI
![Page 16: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/17.jpg)
RELAZIONE TRA APOPTOSI E MITOSI NEL MANTENIMENTO DELLA
STABILITA’ DELLA MASSA TISSUTALE
![Page 18: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/18.jpg)
Un difetto nell’apoptosi non consente un
turn-over sufficientemente veloce delle
cellule anormali che non possono essere
adeguatamente sostituite in quanto la
loro sopravvivenza è prolungata
![Page 19: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/19.jpg)
EVENTI FISIOLOGICI IN CUI E’ IMPLICATA L’APOPTOSI
- La morte di tipo apoptotico assolve un compito particolarmente importante nel
sistema immunitario, dove è implicata nei processi che garantiscono una corretta
risposta
![Page 20: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/20.jpg)
DISREGOLAZIONE DELL’APOPTOSI
La disregolazione dell’apoptosi è alla base dell’inizio e/o della progressione di molte malattie
![Page 21: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/22.jpg)
CONFRONTO TRA ASPETTI MORFOLOGICI DELL’APOPTOSI E DELLA NECROSI
![Page 23: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/23.jpg)
MORTE CELLULARE PROGRAMMATA NON APOPTOTICA
ANOIKIS
![Page 24: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/24.jpg)
PIROPTOSI
![Page 25: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/25.jpg)
PIROPTOSI
![Page 26: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/28.jpg)
RUOLO DELLA MOLECOLA BERSAGLIO ED EFFETTI
![Page 29: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/29.jpg)
SITI CELLULARI BERSAGLI DELLE SOSTANZE TOSSICHE
Tutte le funzioni e le strutture cellulari possono costituire siti d’attacco per
gli agenti tossici
membrane cellulari
perossidazione lipidica
sistemi redox
funzione delle proteine
sintesi di ATP
omeostasi cellulare dello ione calcio
DNA (alterazione della replicazione e trascrizione, mutazioni, distruzione,… )
![Page 30: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/30.jpg)
MEMBRANA CELLULARE
![Page 31: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/31.jpg)
SCAMBIO DELLA SOSTANZE ATTRAVERSO LA MEMBRANA
![Page 32: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/33.jpg)
Interazioni con la struttura lipidica della membrana
MEMBRANE CELLULARI
![Page 34: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/34.jpg)
MEMBRANE CELLULARI
Alterazioni della permeabilità di membrana
![Page 35: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/35.jpg)
MEMBRANE CELLULARI
Interazioni dirette con le proteine di membrana
![Page 36: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/36.jpg)
diclorodifeniltriicloroetano
![Page 37: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/42.jpg)
STRESS OSSIDATIVO
![Page 43: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/43.jpg)
Tutte le specie chimiche reattive, radicaliche o meno, possiedono attività ossidante
L’ossidazione (trasferimento di 1 o + e-), è la base chimica dello stress ossidativo
![Page 44: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/44.jpg)
PRODUZIONE FISIOLOGICA DEI RADICALI LIBERI
I metaboliti ossidanti di maggiore interesse biologico sono centrati su pochi elementi:
- azoto
- carbonio
- cloro
- zolfo
- ossigeno
L’ossigeno, grazie all’abbondanza in cellule e liquidi biologici e alla partecipazione in processi
biochimici chiave(es. respirazione mitocondriale) rappresenta una delle principali fonti di ROS
![Page 45: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/46.jpg)
STRESS OSSIDATIVO: FORMAZIONE DI RADICALI LIBERI
LOO·: radicale lipoperossido
O2-·: radicale superossido
NO·: radicale nitrossido
![Page 47: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/47.jpg)
STRESS OSSIDATIVO: FORMAZIONE DI RADICALI LIBERI
![Page 48: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/48.jpg)
STRESS OSSIDATIVO: FORMAZIONE DI RADICALI LIBERI
![Page 49: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/49.jpg)
Il superossido biologicamente tossico è usato dal sistema immunitario per uccidere i
microorganismi patogeni. Mediante fagocitosi il patogeno viene internalizzato nel fagocita, al
cui interno viene prodotto l’anione superossido in grandi quantità, dalla NADPH ossidasi.
La specie radicalica prodotta viene utilizzata nell’eliminazione, O2-dipendente, degli agenti
patogeni
Mutazioni nel gene che codifica l'NADPH ossidasi causano una sindrome di
immunodeficienza chiamata sindrome granulomatosa cronica, caratterizzata da un'estrema
suscettibilità alle infezioni
STRESS OSSIDATIVO: FORMAZIONE DI RADICALI LIBERI
![Page 50: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/50.jpg)
RADICALI LIBERI E METALLI DI TRANSIZIONE
I metalli di transizione fungono da catalizzatori nelle reazioni che portano ai ROS,
i quali a loro volta possono innescare a cascata numerosi eventi tossici
![Page 51: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/51.jpg)
AUMENTATA PRODUZIONE DI RADICALI LIBERI
![Page 52: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/52.jpg)
I ROS SONO SEMPRE PERICOLOSI?
SE PRESENTI IN BASSE DOSI FISIOLOGICHE SONO MODULATORI POSITIVI
Promuovono l’espressione di geni che sintetizzano molecole ad azione antiossidante
Sono molecole segnale
Partecipano alla difesa antimicrobica
![Page 53: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/53.jpg)
I ROS PROMUOVONO L’ESPRESSIONE DI GENI CHE
SINTETIZZANO MOLECOLE AD AZIONE ANTIOSSIDANTE
Il fattore di trascrizione nucleare eritroide-2 (Nrf2) è un fattore di trascrizione che regola
l’espressione genica di una grande varietà di enzimi citoprotettivi antiossidanti
Sperimentazioni in vitro e in vivo e recenti studi clinici hanno consolidato l’evidenza che le
strategie di attivazione di Nrf2 che possono includere farmaci, alimenti integratori ed esercizio
fisico sono probabilmente più efficaci nel prevenire le malattie e nel rallentarne la progressione,
rappresentando una importante risorsa terapeutica
![Page 54: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/54.jpg)
ROS COME MOLECOLE SEGNALE
![Page 55: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/55.jpg)
ROS COME MOLECOLE SEGNALE
I ROS possono agire attraverso differenti vie di trasduzione del segnale,
facendo uso di molecole quali:
- calcio
- proteine tirosin chinasi
- proteine tirosin fosfatasi
- serina/treonina chinasi
- fosfolipasi
![Page 56: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/56.jpg)
IL DANNO DEI RADICALI LIBERI
![Page 57: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/57.jpg)
BERSAGLI E DANNI DEI RADICALI LIBERI
![Page 58: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/58.jpg)
I DANNI DA RADICALI LIBERI
![Page 59: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/59.jpg)
PRODUZIONE, REATTIVITA’ E TOSSICITA’ DEI ROS
![Page 60: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/60.jpg)
I SISTEMI DI DIFESA ANTIOSSIDANTE
![Page 61: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/61.jpg)
MECCANISMO DI AZIONE DEGLI ANTIOSSIDANTI
![Page 62: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/62.jpg)
CLASSIFICAZIONE IN BASE ALLA NATURA CHIMICA
![Page 63: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/64.jpg)
SINTESI DI ATP
![Page 65: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/65.jpg)
INIBITORI DELLA SINTESI DI ATP
![Page 66: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/66.jpg)
ALTERAZIONE DELLA SINTESI DI ATP
![Page 67: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/67.jpg)
DANNO CELLULARE INDOTTO DA RIDUZIONE DI ATP
![Page 68: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/69.jpg)
LO IONE CALCIO: SECONDO MESSAGGERO UNIVERSALE
![Page 70: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/70.jpg)
SISTEMI CHE REGOLANO LA CONCENTRAZIONE DI Ca2+ INTRACELLULARE
LIBEROED IL SUO RUOLO NELLA TOSSICITA’
![Page 71: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/71.jpg)
controllo dell’omeostasi del calcio
Estrusione dalla cellula:
Ca2+-ATPasi e scambiatore Na+/Ca2+ del sarcolemma
Assorbimento dai compartimenti intracellulari:
Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE
uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri
Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:
parvalbumina, calretinina, calbindina
Ridotta estrusione:
•ossidazione, arilazione, alchilazione dei gruppi –SH delle proteine di trasporto
•ridotta produzione di ATP
Aumentato influsso:
•apertura dei pori di transizione di permeabilità in seguito a
ossidazione dei nucleotidi pirimidinici e gruppi tiolici,
elevata [Ca2+] mitocondriale, stress ossidativo
•danneggiamento della membrana cellulare
•eccessiva eccitazione nei neuroni
•attivazione canali del calcio (mercurio sui VOC)
Alterazione dell’omeostasi del calcio
![Page 72: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/72.jpg)
ALTERAZIONE DELL’OMEOSTASI CALCICA
![Page 73: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/73.jpg)
ALTERAZIONE DELL’OMEOSTASI CALCICA
![Page 74: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/74.jpg)
LO IONE CALCIO: MESSAGGERO DI MORTE
![Page 75: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/77.jpg)
BERSAGLI CELLULARI DELLE SOSTANZE TOSSICHE
![Page 78: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/78.jpg)
SONO IDENTIFICABILI NUMEROSE ALTRE ATTIVITA’ TOSSICHE DEGLI
XENOBIOTICI SU SISTEMI ENZIMATICI E SUI PIGMENTI RESPIRATORI
![Page 79: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/80.jpg)
![Page 81: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/81.jpg)
TOSSICOLOGIA MOLECOLARE CONNESSA AI METALLI
![Page 82: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/82.jpg)
REAZIONI SU SISTEMI COMPLESSI:
![Page 83: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/85.jpg)
EFFETTI TOSSICI SUL SISTEMA ENDOCRINO
![Page 86: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/86.jpg)
TOSSICOLOGIA DEL SISTEMA RIPRODUTTIVO
![Page 87: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/87.jpg)
![Page 88: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/88.jpg)
![Page 89: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/89.jpg)
![Page 90: CITOTOSSICITA’ - farmacia.uniba.it · Ca2+-ATPasi e calsequestrina del RE uniporto e scambiatore Ca2+/H+-Na+ dei mitocondri Buffering dalle calcium-binding proteine citosoliche:](https://reader031.fdocument.pub/reader031/viewer/2022022801/5c72efc609d3f2b92e8c62f3/html5/thumbnails/90.jpg)