Cilvēka ķermeņa svara regulācija un enerģijas patēriņš, hipotalāma darbība.

Pēdējā laikā cilvēces interesi ir saistījusi cilvēka ķermeņa izmaiņas- korpulence un nenormāls ķermeņa svara pieaugums. Korpulence praktiski vienmēr izraisa sirds un asinsvadu slimības, trieku, hipertoniju, diabētu.

Galvenie cēloņi tam visam ir pārēšanās, nepareizs uzturs, nepietiekama aktivitāte, uzskata ka arī ģenētiskā anomālija ir korpulences veicinošs faktors, kā arī hipotalāma darbība.

Interesi piesaistīja korpulences gēna (ob) klonēšana un tajā kodētā proteīna leptīna raksturošana.

Iespējams, ka leptīna iedarbības trūkums smadzenēs var izraisīt korpulenci.

Atsevišķs apetīti veicinošs oreksigēns tīkls hipotalāmā raida un atbrīvo apetīti stimulējošus signālus, kurus ietekmē vides, nervu, vielmaiņas centrtieces endokrīnie dziedzeri.

Galvenais oreksigēnas darbības neirotransmiters hipotalāmā ir neiropeptīds Y (NPY).

NPY raksturo kā 36- aminoskābes neirotransmiteru un tas ir aizkuņģa dziedzera peptīds.

NPY sintēzi un atbrīvošanu regulē leptīns un insulīns (kavētāji) un glukokortikoīdi (stimulatori).

NPY subtipi (receptori) un barošanās.

Ir raksturoti pavisam 6 dažādi NPY, taču tie ir receptori, kuri iedarbina vai kavē NPY izdalīšanos.

5 no tiem ir raksturoti žurku smadzenēs :NPY –Y1; NPY –Y2; NPY –Y3; NPY –Y4; NPY –Y5 un NPY –Y6 atrasts peles smadzenēs.

Klonēšana ir apstiprinājusi Y1, Y2, Y4, Y5 receptoru eksistenci smadzeņu atšķirīgās vietās.

Y1 stimulējošais – stimulators barības uzņemšanai;

iedarbīgais - antagonists, hiperfāgiju samazinošs;

Y5 - barošanās receptors, tam nav radniecība ar cilvēka neiropeptīdiem.

Y2 unY4 - paši modulē barošanos un bremzē NPY atbrīvošanos PVN (paraventrikulārajā kodolā) un LH (laterālajā hipotalāma daļā).

Y4 – receptors pazemina ēstgribu un ķermeņa svaru, darbojas kā bremzētājs.

NPY atbrīvošanu no hipotalāma ( in vitro) bremzēja Y2 un Y4 receptori.

Y2 – receptora trūkums pelēm izraisīja hiperfāgiju un korpulenci.

Hipotalāms regulē daudzus enerģijas homeostāzes aspektus. NPY ir spēcīgs korpulences izsaucējs, kuru aktivē vai inaktivē receptori, tomēr tos var kavēt leptīns un insulīns, tamdēļ sabalancēta barošanās organismam ir svarīga.

Pārraujot leptīna signālus tieši gēnu mutācijas laikā, tas izsauca korpulenci ob/ob pelēm eksperimentā.