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Cicutoxin und Cicuta Virosa
Poisoning due to water hemlock Authors: Leo J. Schep; Robin J. Slaughter; Gordon Becket; D. Michael G. Beasley Clinical Toxicology, Volume 47, Issue
4 April 2009 , pages 270 – 278
Cicuta Virosa- Wasserschierling
• eines der giftigsten Vertreter
ihrer Familie
• verbreitet in Europa,
Nordasien und Nordamerika
• wächst an stehenden
Gewässern(1)(2)(3)
(1 )Frank, H. K. / Lutz Roth / Max Daunderer / Kurt Kormann u.a. Giftpflanzen. Pflanzengifte. Ecomed 1994. Seiten 226-227, 780-781 (2) http://www.gifte.de/Giftpflanzen/cicuta_virosa.htm (3)Poisoning due to water hemlock Authors: Leo J. Schep; Robin J. Slaughter; Gordon Becket; D. Michael G. Beasley Clinical Toxicology, Volume 47, Issue 4 April 2009 , pages 270 – 278+ Bild
Cicuta Virosa- Wasserschierling
Alle Pflanzenbestandteile
sind giftig(1)
(1) Frank, H. K. / Lutz Roth / Max Daunderer / Kurt Kormann u.a. Giftpflanzen. Pflanzengifte. Ecomed 1994. Seiten 226-227, 780-781
(2) Bilder: Poisoning due to water hemlock Authors: Leo J. Schep; Robin J. Slaughter; Gordon Becket; D. Michael G. Beasley Clinical Toxicology, Volume 47, Issue 4 April 2009 , pages 270 – 278
Cicutoxin
• Krampfgift
• Tod nach wenigen Minuten durch
Atemlähmung
• Kein Gegengift
• Behandlung erfolgt symptomatisch(1)
(1) Frank, H. K. / Lutz Roth / Max Daunderer / Kurt Kormann u.a. Giftpflanzen. Pflanzengifte. Ecomed 1994. Seiten 226-227, 780-781
Cicutoxin- Eigenschaften
(1) Frank, H. K. / Lutz Roth / Max Daunderer / Kurt Kormann u.a. Giftpflanzen. Pflanzengifte. Ecomed 1994. Seiten 226-227, 780-781(2) Polyacetylenes from Sardinian Oenanthe fistulosa: A Molecular Clue to risus sardonicusGiovanni Appendino, Federica Pollastro, Luisella Verotta, Mauro Ballero, Adriana Romano, Paulina Wyrembek, Katarzyna Szczuraszek, Jerzy W. Mozrzymas and Orazio Taglialatela-Scafati Copyright © 2009 The American Chemical Society and American Society of Pharmacognosy
• Summenformel: C17H22O2
• IUPAC- Namen: (8E,10E,12E,14R)-Heptadeca-8,10,12-trien
-4,6-diin-1,14-diol(1)
• Gruppe der C17- konjugierten Polyalkine
• sehr instabil gegenüber Luft, Hitze und Licht(1)(2)
Cicutoxin- Synthese
Edukte: (R)-1-hexin- 3-ol(8) und 1,4–diiodo–1,3–butadien(9)
Concise Synthesis of R-(–)-Cicutoxin, a Natural 17-Carbon Polyenyne 2009 Wiley-VCH Verlag GmbH 1136 & Co. KGaA, Weinheim Eur. J. Org. Chem. 2009, 1136–1138
Cicutoxin- Wirkmechanismus
• Interaktion mit Ionenkanälen des
Zentralen Nervensystems
• Cicutoxin instabil Virol A(1)(2)
(1) Virol A, a toxic trans-polyacetylenic alcohol of Cicuta virosa, selectively inhibits the GABA-induced Cl 2 current in acutely dissociated rat hippocampal CA1 neurons Koji Uwai a , Katsuyo Ohashi a , Yoshiaki Takaya a , Yoshiteru Oshima a , *, Ken-ichi Furukawa b Accepted 17 October 2000
(2) Effects of Cicutoxin and Related Polyacetylenes from Cicuta virosa on Neuronal Action Potentials: A Comparative Study on the Mechanism of the Convulsive Action , Ute Wittstock1'23, Karl-Heinz Lichtnow1, and Eberhard Teuscher1 ,Institute of Pharmaceutical Biology, Department of Pharmacy, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald, 17, D-1 7487 Greifswald, Germany , Received: May 20, 1996; Revision accepted: October 14, 1996
Cicutoxin- Wirkmechanismus
• erste Studien:
– Blockierung der
spannungskontrolierten
Kaliumionenkanäle(1)
– Verringerung der
Teilungsrate der T-
Lymphozyten(2)
(1) Effects of Cicutoxin and Related Polyacetylenes from Cicuta virosa on Neuronal Action Potentials: A Comparative Study on the Mechanism of the Convulsive Action , Ute Wittstock1'23, Karl-Heinz Lichtnow1, and Eberhard Teuscher1 ,Institute of Pharmaceutical Biology, Department of Pharmacy, Ernst-Moritz-Arndt-University Greifswald, 17, D-1 7487 Greifswald, Germany , Received: May 20, 1996; Revision accepted: October 14, 1996
(2) V. Tretter, N. Ehya, K. Fuchs, W. Sieghart, Stoichiometry and assembly of a recombinant GABAA receptor subtype, J. Neurosci. 17 (1997) 2728–2737.
Cicutoxin- Wirkmechanismus
• Neueste Studien:
– Blockierung der GABA(A)
Rezeptoren
• GABA-Rezeptoren an der
postsynaptischen Membran der
Zielzelle
• GABA= γ-Aminobuttersäure
– Neurotransmitter der hemmenden
Synapsen(1)(2)
Bild: http://zptech.net/images/synapse.jpg(1) Virol A, a toxic trans-polyacetylenic alcohol of Cicuta virosa, selectively inhibits the GABA-induced Cl 2 current in acutely dissociated rat hippocampal CA1 neurons Koji Uwai a , Katsuyo Ohashi a , Yoshiaki Takaya a , Yoshiteru Oshima a , *, Ken-ichi Furukawa b Accepted 17 October 2000 (2)V. Tretter, N. Ehya, K. Fuchs, W. Sieghart, Stoichiometry and assembly of a recombinant GABAA receptor subtype, J. Neurosci. 17 (1997) 2728–2737.
Cicutoxin- Wirkmechanismus
• hemmende und
stimulierende Signale
über die Synapse an die
Zielzelle
• Summe der Signale
entscheidend für die
Erregungsleitung
Cicutoxin- Wirkmechanismus
Bild: http://www.old.uni-bayreuth.de/departments/didaktikchemie/umat/absinth/gaba_rezeptor.htm
Cicutoxin- Wirkmechanismus
Bild: http://www.old.uni-bayreuth.de/departments/didaktikchemie/umat/absinth/gaba_rezeptor.htm
Cicutoxin- Toxiztät
Exploring the Structural Basis of Neurotoxicity in C17-Polyacetylenes Isolatedfrom Water Hemlock Koji Uwai,† Katsuyo Ohashi,† Yoshiaki Takaya,† Tomihisa Ohta,‡ Takeshi Tadano,§ Kensuke Kisara,§ Koichi Shibusawa,| Ryoji Sakakibara,| and Yoshiteru Oshima*,† 2000
Verkürzung des π-Systems um
eine DoppelbindungEntfernung einer Acetyleneinheit
Cicutoxin- Toxizität
Exploring the Structural Basis of Neurotoxicity in C17-Polyacetylenes Isolatedfrom Water Hemlock Koji Uwai,† Katsuyo Ohashi,† Yoshiaki Takaya,† Tomihisa Ohta,‡ Takeshi Tadano,§ Kensuke Kisara,§ Koichi Shibusawa,| Ryoji Sakakibara,| and Yoshiteru Oshima*,† 2000
Cicutoxin- Toxizität
Exploring the Structural Basis of Neurotoxicity in C17-Polyacetylenes Isolatedfrom Water Hemlock Koji Uwai,† Katsuyo Ohashi,† Yoshiaki Takaya,† Tomihisa Ohta,‡ Takeshi Tadano,§ Kensuke Kisara,§ Koichi Shibusawa,| Ryoji Sakakibara,| and Yoshiteru Oshima*,† 2000
π-Elektronensystem
konjugierte Acetyleneinheiten
Hydroxylgruppen
E- Geometrie
Cicutoxin- Resümee
Cicutoxin
Krebs-
Therapie
Gegengift
VIELEN DANK FÜR
IHRE
AUFMERKSAMKEIT