Ch6. 생체적합성 평가

Biocompatibility Assessment

참고자료: 2007 생체재료의 생체적합성 평가방법.PPT

(연세대학교 의학공학교실 박종철)

범주: ISO-10993 의료용구의 생물학적 안전성 평가

의료용 생체재료의 생물학적 안전성 평가 시편 및 시험액 준비

세포독성 시험

감작성 시험, 자극성 시험

전신 독성 시험, 유전독성 시험

발열성 시험

이식 시험

혈액적합성시험

만성독성 시험, 발암성 시험, 생식독성 시험, 생분해성 시험

의료용 생체재료의 인증

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생물학적 안전성 평가

의료용구/ 생체재료 또는 그 용출물이 ① 세포의 수, 성장, ② 세포막의 유지, ③ 생

합성 과정이나 효소활성에 미치는 영향 조사.

세포독성 시험의 장점 ① 다른 조건들과 분리하여 세포대사의 특정 기능만을 시험

② 많은 수의 시료에 대한 조사를 빠르고 저렴한 비용으로 시행 ③ 정량적인 결

과 ④ 사용 시험에 비해 독성 재료에 대한 민감성이 크며, ⑤시험 방법을 표준화

in vitro 세포독성 시험의 단점 ① 한 번에 한 종류의 세포에 대해서만 시험

② 숙주 세포와 시험 세포 사이의 불일치,

③ 조직 배양에 있어서의 염증 반응 등의 조직 방어 기전의 부재

1) 직접 접촉법: 재료로부터 용출되어 나오는 물질에 의한 세포독성 뿐만 아니라

재료의 형태 및 표면 특성에 의한 세포독성을 확인할 수 있어 세포의 형태학 및

세포막의 손상 등을 관찰하는 정성 평가 및 세포의 수, 단백질의 양 등을 측정하

여 세포독성을 평가하는 정량 분석 가능.

2) 간접 접촉법: 세포 독성을 정성적으로 평가할 수 있는 방법이며, 용출물 희석법

은 재료로부터 유리되어 나온 물질의 농도에 따른 세포독성을 확인.

세포독성

가장 보편적인 두 가지는 최대화법(Magnusson &

Kligman)과 밀폐 패취법(Buehler)이 있다.

최대화법이 민감도가 가장 뛰어나며 특히 용출물의 평가

에 선호되고 있는 시험법이다.

Guinea pig에 대한 감작성 시험에서는 재료를 피하에 주

입한 후 피부의 과민 반응이 발생하는지 조사한다.

시험은 ISO 시험법에 준하여 albino guinea pig를 사용하

며, 양성대조 물질로는 0.1% DNCB(dinitro-

chlorobenzene)를 멸균거즈에 적셔 사용한다.

감작성

드라이즈 피부 자극검사(Draize dermal irritation test)는 알비노 토끼에서

의 패치를 이용한 검사이다.

패치는 접착성의 테잎으로 고정되며 드레싱하여 동물의 등을 4시간동안 완전

히 둘러싸게 한다. 4시간 후 패치를 제거하고 검사부위를 세척한 후 홍반과

부종에 대해 등급을 결정한다.

자극성

피부나 점막 등에 대한 자극성 시험을 적용할 수 없는 경우(혈관에 접

촉하는 경우) 또는 재료의 용출물이 소수성일 때 적용하는 시험이다.

생체 재료의 용출물을 피내 주사한 후 나타나는 자극성으로 해당 재

료의 잠재적 가능성을 평가한다.

피내반응

전신독성

유전독성

발열성

이 식

이식후 평가

혈액적합성

발암성

생식 & 발생독성 실험

생분해성(생체안정성) 평가

무균시험